Даприл (Dapril) (-5771) - инструкция по применению ATC-классификация

Лизиноприл - 20 мг

фармакодинамика. Лизиноприл — ингибитор АПФ. АПФ является пептидилдипептидазой, катализирующей конверсию ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II. Последний также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Результатом угнетения АПФ является снижение концентрации ангиотензина II, что, в свою очередь, приводит к ослаблению сосудосуживающей активности и снижению выделения альдостерона. Последнее снижение может повысить концентрацию калия в плазме крови.
Фармакокинетика. Лизиноприл — это ингибитор АПФ для перорального приема, не содержащий сульфгидрила.
Всасывание. После перорального приема лизиноприл медленно и не полностью всасывается в ЖКТ. Абсорбция после перорального приема составляет примерно 25% с индивидуальной вариабельностью (6–60%). Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. C_max в плазме крови достигается через 6–8 ч.
Распределение. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме АПФ. Исследования на животных показали, что лизиноприл плохо проникает через ГЭБ.
Выведение. Лизиноприл не биотрансформируется и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном приеме T_½ лизиноприла составляет 12,6 ч. Клиренс у здоровых участников исследования составлял около 50 мл/мин. Снижение концентрации препарата в плазме крови проявляется удлинением терминального T_½, что не влияет на накопление препарата. Этот терминальный период представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и не является пропорциональным дозированию препарата.
Печеночная недостаточность. Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени приводит к уменьшению всасывания лизиноприла (около 30% по показателю выведения с мочой) и увеличению выведения (почти на 50%) по сравнению со здоровыми участниками исследования в связи со снижением клиренса.
Почечная недостаточность. При нарушении функции почек уменьшается выведение лизиноприла, которое происходит преимущественно через почки, но это становится клинически важным только в случае снижения скорости клубочковой фильтрации <30 мл/мин. При средней и легкой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) средняя AUC увеличилась лишь на 13%, тогда как при серьезной почечной недостаточности отмечено 4,5-кратное увеличение (клиренс креатинина 5–30 мл/мин). Лизиноприл выводится при гемодиализе. В течение 4 ч гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снизилась в среднем на 60%, а клиренс колебался в пределах 40–55 мл/мин.
Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью увеличивалось выведение лизиноприла по сравнению со здоровыми участниками исследования (среднее увеличение AUC составляет 125%), но по показателям выведения с мочой отмечено уменьшение абсорбции почти на 16%.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста более высокие уровни препарата в крови и показатели AUC (увеличение почти на 60%) по сравнению с пациентами молодого возраста.

АГ; хроническая сердечная недостаточность; острый инфаркт миокарда у больных со стабильной гемодинамикой (систолическое АД >100 мм рт. ст.); диабетическая нефропатия при сахарном диабете II типа.

Даприл рекомендуется применять перорально 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время. Прием пищи не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприла. Дозу необходимо определять индивидуально в соответствии с реакцией пациента и АД.
АГ. Лизиноприл можно применять в качестве монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
Начальная рекомендуемая доза для больных с АГ составляет 10 мг. Пациенты с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в частности с реноваскулярной АГ, повышенным выведением соли из организма и/или уменьшенным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой АГ) могут почувствовать чрезмерное снижение АД после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5–5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным наблюдением врача. Снижение начальной дозы рекомендуется также при наличии почечной недостаточности (см. таблицу ниже).
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг однократно в сутки. Если назначение такой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2–4 нед, ее можно повысить. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Пациенты, которые принимают диуретические препараты. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это более вероятно для пациентов, которые принимают диуретики при лечении лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется назначать препарат с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли из организма и/или уменьшения объема межклеточной жидкости. По возможности необходимо прекратить лечение диуретиками за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для больных с АГ, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с дозы 5 мг. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Последующие дозы лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с реакцией АД. В случае необходимости терапию диуретиками можно возобновить.
Подбор дозы для больных с почечной недостаточностью. Дозировка для больных с почечной недостаточностью должна основываться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице.
Таблица. Подбор дозы для больных с почечной недостаточностью

*Дозировку и/или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей реакции АД.
Дозу можно постепенно повышать, пока АД не нормализуется, или до достижения максимальной дозы 40 мг/сут.
Хроническая сердечная недостаточность. Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам, препаратам наперстянки или блокаторам β-адренорецепторов. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача, чтобы выявить начальное действие препарата на АД.
Дозировку препарата необходимо повышать:

• не более чем на 10 мг;
• интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2 нед;
• до наивысшей дозы, которую переносит пациент, максимум до 35 мг 1 раз в сутки.

Подбор дозы должен основываться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Больным, имеющим высокий риск симптоматической гипотензии, например с повышенным уровнем выведения соли из организма с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови.
Острый инфаркт миокарда. В зависимости от обстоятельств, пациент должен пройти стандартную рекомендованную терапию, такую как лечение тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой и блокаторами β-адренорецепторов. Вместе с этим можно применять нитроглицерин в/в или трансдермально.
Начальная доза (первые 3 дня после перенесенного инфаркта миокарда). Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 ч после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического АД составляет <100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, затем принимать 5 мг через 24 ч, 10 мг через 48 ч и 10 мг ежедневно. Пациентам с систолическим АД, не превышающим 120 мм рт. ст., перед началом или во время терапии в первые 3 дня после инфаркта миокарда лечение следует начинать с более низкой дозы — 2,5 мг.
В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу).
Поддерживающая доза. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое АД <100 мм рт. ст.) поддерживающая суточная доза не должна превышать 5 мг, в случае необходимости указанную дозу можно снизить до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое АД остается <90 мм рт. ст. в течение более 1 ч), необходимо отменить терапию препаратом. Рекомендуется терапия на протяжении 6 нед, затем следует провести повторную оценку состояния пациента. Больным с симптомами сердечной недостаточности необходимо и в дальнейшем продолжать лечение лизиноприлом.
Диабетическая нефропатия. Для больных сахарным диабетом II типа, с АГ и начальной стадией нефропатии доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки, которую при необходимости можно повысить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения устойчивого АД <90 мм рт. ст.
В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу).
Пациенты пожилого возраста. В клинических испытаниях не выявлено изменений в эффективности или безопасности препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, который ассоциируется со снижением функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице выше. После этого дозу следует определять в соответствии с реакцией и АД.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому не следует назначать препарат этой возрастной категории пациентов.

гиперчувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, или одному из составляющих препарата. Ангионевротический отек в анамнезе (в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке). Аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями. Билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки. Острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой. Кардиогенный шок. Пациенты с уровнем креатинина в плазме крови ≥220 мкмоль/л. Одновременное применение препарата и высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрия-2-метилосульфоната (например AN69) при срочном диализе. Первичный гиперальдостеронизм.

при применении препарата возможны следующие побочные эффекты.
Со стороны лимфатической системы и системы крови: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, угнетение костно-мозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны метаболизма: гипогликемия.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, изменения настроения, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, нарушение сна, нарушение равновесия, дезориентация, спутанность сознания, нарушение обоняния, депрессия, обморок, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатические нарушения (включая артериальную гипотензию), инфаркт миокарда или инсульт (как следствие значительного снижения АД у пациентов с высоким риском), ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно.
Со стороны скелетно-мышечной системы: мышечные спазмы.
Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхит, ринит, диспноэ, ангионевротический отек, бронхоспазм, синусит, глоссит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны пищеварительного тракта и печени: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, снижение аппетита, изменения вкуса, панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, запор, гепатит холестатический или гепатоцеллюлярный, желтуха, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек лица, губ, языка, конечностей, голосовой щели и/или глотки, ощущение жара, гиперемия кожи, крапивница, алопеция, псориаз, усиление потоотделения, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, лимфоцитомы кожи, кожные реакции сопровождались лихорадкой, миалгией, артралгией, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом и/или положительным анализом на антинуклеарные антитела (AHA-титром), повышением СОЭ, высыпаниями, фоточувствительностью.
Со стороны почечной системы: дисфункция почек, уремия, ОПН, олигурия/анурия.
Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия.
Со стороны эндокринной системы: неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения.
Результаты биохимических лабораторных показателей: повышение концентрации мочевины, креатинина, ферментов печени и калия в плазме крови, повышение уровня билирубина в плазме крови, гипонатриемия, протеинурия.

возникновение симптоматической артериальной гипотензии вероятнее всего у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые получают высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и коррекцию дозы. Подобные меры касаются пациентов с ИБС или с нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Нередко артериальная гипотензия, особенно после первой дозы, может развиться у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, что следует учитывать, назначая лизиноприл. При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину; при необходимости провести в/в вливание 0,9% р-ра натрия хлорида. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием к применению дальнейших доз, которые обычно можно без осложнений вводить после восстановления эффективного объема крови и исчезновения мимолетной гипотензивной реакции.
У пациентов с АГ, принимающих лизиноприл, вероятность возникновения гипотензии выше, если существует дегидратация, например, при терапии диуретиками, диарее, вследствие рвоты, соблюдения бессолевой диеты, проведения диализа, или у тех, кто имеет тяжелую форму ренинзависимой АГ. У пациентов с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Вероятность ее возникновения выше у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, что проявляется при применении петлевых диуретиков в высоких дозах, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. Начинать терапию и корректировать дозу у пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии следует под тщательным контролем. Похожие меры предосторожности необходимо применять у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое АД, при применении лизиноприла может возникать дополнительное снижение системного АД. Этот эффект ожидаемый и обычно не является причиной прекращения лечения.
Если проявления артериальной гипотензии приобретают клинический характера, возможно, необходимо снизить дозу или прекратить применение лизиноприла.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если из-за предыдущего применения вазодилататоров существует риск возникновения дальнейших серьезных гемодинамических нарушений. Это касается пациентов с систолическим АД 100 мм рт. ст. или меньше, или с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо снизить, если систолическое АД не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического АД составляет <100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается <90 мм рт. ст. в течение более 1 ч), необходимо отменить лечение лизиноприлом.
Применение у пациентов с трансплантированной почкой. Опыт назначения лизиноприла пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки, отсутствует. Поэтому лечение лизиноприлом не рекомендуется.
В пожилом возрасте одинаковые дозы препарата могут сопровождаться повышением его концентрации в крови, по этой причине следует определить дозу с особой осторожностью и с учетом состояния функции почек пациента. Несмотря на это, между пациентами молодого и пожилого возраста не выявлено существенных различий в гипотензивной эффективности лизиноприла.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при приеме других ингибиторов АПФ, лизиноприл необходимо принимать осторожно пациентам со стенозом митрального клапана или затруднением выброса из левого желудочка, таким как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.
Нарушение функции почек. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо скорректировать в соответствии с показателем клиренса креатинина пациента (см. таблицу), а затем — в зависимости от реакции больного на лечение. У таких пациентов следует ежедневно контролировать уровень калия в плазме крови и клиренс креатинина.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии ОПН, обычно обратимой.
У некоторых больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, принимавших ингибиторы АПФ, повышались уровни мочевины и креатинина плазмы, которые обычно возвращались к норме после прекращения терапии. Чаще всего уровни возрастали у пациентов с почечной недостаточностью. В случае наличия реноваскулярной АГ повышается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами и с их тщательным подбором. Поскольку терапия диуретиками может способствовать всему вышеуказанному, их прием следует прекратить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом.
У некоторых больных с АГ без явных заболеваний сосудов почек прием лизиноприла, особенно на фоне диуретиков, обусловливает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови; эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Чаще всего они возникали у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таком случае, возможно, потребуется снижение дозы препарата и/или прекращение приема диуретика и/или лизиноприла.
Лечение острого инфаркта миокарда лизиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, при которой отмечается повышенный уровень креатинина в плазме крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут. Если почечная недостаточность развивается при лечении лизиноприлом (концентрация креатинина в плазме крови >265 мкмоль/л или увеличение в 2 раза показателя до лечения), врач может рассматривать возможность прекращения приема лизиноприла.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Очень редко сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ. В период лечения ангионевротический отек может возникнуть в любое время. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в области языка, однако не приводит к нарушению дыхания, пациент может нуждаться в длительном наблюдении, поскольку терапия антигистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточной.
Анафилактические реакции у пациентов, которые проходят гемодиализ. Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов после проведения гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например АN69) и одновременно лечившихся ингибиторами АПФ. Этим пациентам необходимо предложить заменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.
Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции возобновлялись.
Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома не выявлен. Пациентам, у которых во время приема лизиноприла развилась желтуха или наблюдалось значительное повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и предоставить соответствующую медицинскую помощь.
Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер. Необходимо с чрезвычайной осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом сосудов, а также при получении пациентами иммунодепрессивной терапии при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. При применении препарата таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.
Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Обычно кашель носит непродуктивный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.
Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, перенесших общее хирургическое вмешательство или анестезию средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если отмечена артериальная гипотензия, возникшая благодаря этому механизму, необходимо откорректировать ОЦК.
Гиперкалиемия. Сообщалось о нескольких случаях повышения уровня калия в плазме крови пациентов, проходивших терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Среди пациентов с высоким риском развития гиперкалиемии находятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или одновременно применяющие калийные добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия, или пациенты, которые принимают другие препараты, повышающие уровень калия в плазме крови (например гепарин). Если одновременное применение этих препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в плазме крови.
Пациенты с сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, принимавших перорально противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.
Анафилактоидные реакции, возникающие во время афереза ЛПНП. Поскольку при аферезе ЛПНП с сульфатом декстрана применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактическим реакциям, которые могут угрожать жизни, следует временно отменять ингибиторы АПФ перед каждым применением.
Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у больных европеоидной расы. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла менее выражен вследствие преобладания низких фракций ренина.
Литий. В целом комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.
Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат нельзя применять в период беременности и кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Следует принимать во внимание, что во время приема лизиноприла способность управлять транспортными средствами или другими потенциально опасными механизмами может быть нарушена вследствие возможного головокружения и повышенной утомляемости.

диуретики. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут периодически испытывать чрезмерное снижение АД при приеме лизиноприла. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.
Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Во время приема лизиноприла на фоне калийвыводящих диуретиков гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.
Литий. Одновременное применение лития и лизиноприла обычно не рекомендуется. При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и повышении токсичности. Одновременное назначение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ повышает риск отравления литием и усиливает уже повышенный риск токсичности лития.
Алкоголь. Потенцирует гипотензивное действие лизиноприла.
Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, ГКС, прокаинамид. При одновременном применении с лизиноприлом могут вызывать лейкопению.
Лекарственные средства, которые подавляют функцию костного мозга. При одновременном применении с лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и/или агранулоцитоза.
Эстрогены. При одновременном назначении возможно уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.
НПВП с содержанием ацетилсалициловой кислоты ≥3 г/сут. Постоянное применение НПВП может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают сочетанный эффект на повышение уровня калия в плазме крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Изредка может возникнуть ОПН, особенно у пациентов из группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием организма.
Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем снизить АД.
Трициклические антидепрессанты. Одновременное применение анестезирующих медицинских средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению АД.
Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Противодиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) могут усилить эффект снижения глюкозы в крови с риском гипогликемии. Оказалось, что это явление с большей вероятностью имеет место в течение первых недель комбинированной терапии и среди пациентов с почечной недостаточностью.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, блокаторы β-адренорецепторов, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, блокаторами β-адренорецепторов и/или нитратами.
Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекции золота (например натрия ауротиомалата) отмечали чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, брадикардия, водно-электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: в/в введение солевых р-ров. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина II и/или введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, принять меры по выведению лизиноприла из организма (например вызвать рвоту, провести промывание желудка, прием абсорбентов и сульфата натрия). Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в плазме крови.
Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать использования высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрия-2-метилосульфоната (например AN69).
В случае ангионевротического отека назначать антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке начать лечение путем трансдермального введения 0,3–0,5 мл р-ра адреналина (1:1000), для обеспечения проходимости дыхательных путей показаны интубация или ларинготомия.

при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.