ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Бисопролол — высокоселективный блокатор β₁-адренорецепторов. При применении в терапевтических дозах нет внутренней симпатомиметической активности и клинически выраженных мембрано-стабилизирующих свойств. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает потребность миокарда в кислороде благодаря уменьшению ЧСС и уменьшению сердечного выброса и снижению АД, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения конечно-диастолического давления и удлинения диастолы. Препарат имеет очень низкое сродство с β₂-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с β₂-рецепторами эндокринной системы. Препарат только в единичных случаях может оказывать влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, а также на метаболизм глюкозы. Фармакокинетика. Абсорбция. Биодоступность составляет около 90%. Распределение. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30%. Метаболизм и выведение. Бисопролол выводится из организма 2-мя путями: 50% биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов и выводится почками, 50% выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/ч. Благодаря длительному Т_½ (10–12 ч) препарат сохраняет терапевтический эффект в течение 24 ч при применении 1 раз в сутки. Линейность. Фармакокинетика бисопролола линейна, ее показатели не зависят от возраста. Особые группы пациентов. Поскольку бисопролол выводится из организма почками и печенью в равной степени, у пациентов с нарушением функций печени или нарушением функций почек коррекция дозирования не требуется. Фармакокинетика у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и нарушением функций печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью ІІІ функционального класса (согласно функциональной классификации Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов (NYHA)) уровень бисопролола в плазме крови выше и период полувыведения пролонгирован по сравнению со здоровыми добровольцами. C_max в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64+21 нг/мл при суточной дозе 10 мг и Т_½ 17+5 ч.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение хронической сердечной недостаточности с систолической дисфункцией левого желудочка в сочетании с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости — сердечными гликозидами.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат Конкор Кор следует принимать, не разжевывая, утром натощак или во время завтрака, запивая небольшим количеством жидкости.
Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ или антагонисты ангиотензина II, блокаторы β-адренорецепторов, диуретики и, в случае необходимости, сердечные гликозиды.
В начале лечения бисопрололом пациент не должен иметь признаков обострения. Возможны транзиторное ухудшение сердечной недостаточности, артериальная гипотензия или брадикардия в течение периода титрования и после него.
Период титрования дозы. Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом начинается в соответствии со следующей схемой титрования и может корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма:

1,25 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение 1 нед, если хорошо переносится, повысить до
2,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 нед, если хорошо переносится, повысить до
3,75 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 нед, если хорошо переносится, повысить до
5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4 нед, если хорошо переносится, повысить до
7,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4 нед, если хорошо переносится, повысить до
10 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии.

Максимальная рекомендованная доза бисопролола гемифумарата составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Во время фазы титрования необходимо тщательное наблюдение за показателями жизнедеятельности (АД, ЧСС) и симптомами прогрессирования сердечной недостаточности. Симптомы могут возникать с первого дня после начала лечения.
Модификация лечения. Если максимальная рекомендуемая доза плохо переносится, возможно постепенное снижение дозы. Если во время титрования или после нее наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется откорректировать дозировку препарата, что может потребовать временного снижения дозировки бисопролола или приостановления лечения. После стабилизации состояния пациента следует всегда рассматривать возможность повторной инициации лечения бисопрололом. Курс лечения стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом длительный. Не следует прекращать лечение внезапно и изменять рекомендованную дозировку без консультации с врачом, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. При необходимости лечение препаратом следует завершать медленно, постепенно снижая дозу.
Пациенты с нарушением функций печени или почек. Нет данных относительно фармакокинетики бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функции печени и/или почек, поэтому повышать дозу следует с особой осторожностью.
Пациенты пожилого возраста. Не требуется коррекции дозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

– острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, которая требует в/в инотропной терапии;
– кардиогенный шок;
– AV-блокада II и III степени;
– синдром слабости синусового узла;
– выраженная синоатриальная блокада;
– симптоматическая брадикардия;
– симптоматическая артериальная гипотензия;
– тяжелая форма БА;
– тяжелая форма облитерирующих заболеваний периферических артерий или болезни Рейно;
– нелеченная феохромоцитома;
– метаболический ацидоз;
– повышенная чувствительность к бисопрололу или другим компонентам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень часто: брадикардия. Часто: ухудшение сердечной недостаточности, чувство холода или онемение конечностей, артериальная гипотензия. Нечасто: нарушение атриовентрикулярной проводимости, ортостатическая гипотензия. Со стороны нервной системы. Часто: головокружение, головные боли. Редко: обмороки. Со стороны органов зрения. Редко: снижение слезовыделения (следует учитывать при ношении контактных линз). Очень редко: конъюнктивит. Со стороны органов слуха. Редко: ухудшение слуха. Со стороны дыхательной системы. Нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе. Редко: аллергический ринит. Со стороны пищеварительного тракта. Часто: тошнота, рвота, диарея, запор. Со стороны кожи. Редко: реакции гиперчувствительности (зуд, покраснение, сыпь), ангионевротический отек. Очень редко: алопеция. При лечении блокаторами β–адренорецепторов может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатической сыпи. Со стороны костно-мышечной системы. Нечасто: мышечная слабость, судороги. Со стороны печени. Редко: гепатит. Со стороны репродуктивной системы. Редко: эректильная дисфункция. Психические нарушения. Нечасто: депрессия, нарушение сна. Редко: ночные кошмары, галлюцинации. Лабораторные характеристики. Редко: повышение уровня ТГ в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови АсАТ, АлАТ. Общие нарушения. Часто: астения, утомляемость.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопролола следует начинать с фазы титрования.
Пациентам с ИБС лечение не следует прекращать внезапно без необходимости, так как это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.
В настоящее время нет достаточного терапевтического опыта лечения сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа (инсулинзависимый), тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые приобретенные клапанные пороки сердца, инфаркт миокарда в течение последних 3 мес.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов при следующих состояниях:

бронхоспазм (при БА или ХОБЛ);
сахарный диабет с резкими колебаниями уровня глюкозы в крови; симптомы гипогликемии могут быть скрыты;
строгая диета;
во время десенсибилизирующей терапии. Как и другие блокаторы β-адренорецепторов, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечение эпинефрином не всегда дает положительный терапевтический эффект;
AV-блокада I степени;
стенокардия Принцметала;
облитерирующие заболевания периферических артерий (в начале терапии возможно усиление жалоб);
общая анестезия.

Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов β-адренорецепторов. У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение блокаторов β-адренорецепторов снижает риск развития аритмии и ишемии миокарда в течение введения в наркоз, интубации и послеоперационного периода. Рекомендовано продолжать применение блокаторов β-адренорецепторов в периоперационный период. Анестезиолог должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению возможностей рефлекторного механизма компенсации кровопотери. В случае отмены бисопролола перед оперативными вмешательствами дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата за 48 ч до общей анестезии.
Комбинации бисопролола с антагонистами кальция группы верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Несмотря на то что кардиоселективные блокаторы β-адренорецепторов (β₁) оказывают меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными блокаторами β-адренорецепторов, следует избегать их применения, как и всех блокаторов β-адренорецепторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских причин для проведения терапии. В случае необходимости препарат Конкор Кор следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с самой низкой возможной дозы и наблюдать за состоянием пациентов относительно возникновения новых симптомов (таких как одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).
При БА или других ХОБЛ, которые могут вызвать симптомы, показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациентам с БА из-за повышения резистентности дыхательных путей может потребоваться применение более высоких доз β₂-симпатомиметиков.
Больным псориазом (в том числе в анамнезе) блокаторы β-адренорецепторов (например бисопролол) назначают после тщательного изучения соотношения польза/риск.
Пациентам с феохромоцитомой назначают бисопролол только после назначения терапии блокаторами α-адренорецепторов. Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне приема препарата.
Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Как правило, блокаторы α-адренорецепторов уменьшают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток.
После родов новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением. Развитие симптомов гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 сут.
Данных относительно экскреции бисопролола в грудное молоко или безопасности воздействия на грудных детей нет, поэтому не рекомендуется применять Конкор Кор в период кормления грудью.
Дети. Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют, поэтому не следует применять препарат у пациентов этой категории.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе другими механизмами. В ходе исследований с участием пациентов с ИБС препарат не влиял на способность управлять транспортными средствами. Однако в отдельных случаях препарат может повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Особое внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

не рекомендуется применять комбинации. – Антагонисты кальция (группы верапамила, в меньшей степени – дилтиазема): негативное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. В/в введение верапамила у пациентов с блокаторами β-адренорецепторов может привести к выраженной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде. – Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): возможно потенцирование эффекта атриовентрикулярной проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта. – Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): возможно ухудшение сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно если предшествует отмена блокаторов β-адренорецепторов, может повысить риск возникновения рикошетной АГ. Комбинации, которые следует применять с осторожностью. – Антагонисты кальция дигидропиридинового ряда (например, фелодипин, амлодипин): возможно повышение риска артериальной гипотензии. Не исключается возможность отрицательного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью. – Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон): возможно потенцирование воздействия на атриовентрикулярную проводимость. – Блокаторы местного действия (например, содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): возможно усиление системных эффектов бисопролола. – Парасимпатомиметика: возможно увеличение времени атриовентрикулярной проводимости и повышение риска брадикардии. – Инсулин и пероральные гипогликемизирующие средства: усиление гипогликемического действия. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии. – Средства для анестезии: ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска артериальной гипотензии. – Сердечные гликозиды: снижение частоты сердечных сокращений, увеличение времени атриовентрикулярной проводимости. – НПВП: возможно ослабление гипотензивного эффекта бисопролола. – β-симпатомиметики (например, изопреналин, добутамин): возможно снижение терапевтического эффекта обоих средств. – Симпатомиметики, активирующие α- и β-адренорецепторы (например, адреналин, норадреналин): возможно проявление опосредованного через α-адренорецепторы сосудосуживающего эффекта, что приводит к повышению артериального давления и усилению перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных блокаторов β-адренорецепторов. При совместном применении с антигипертензивными средствами и средствами, обладающими гипотензивным действием (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин), возможно повышение риска артериальной гипотензии. Возможные комбинации. – Мефлохин: возможно повышение риска развития брадикардии. – Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В): повышение гипотензивного эффекта -блокаторов, но есть риск развития гипертонического криза.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

при передозировке (например, суточной дозе 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированы случаи развития атриовентрикулярной блокады III степени, брадикардии и головокружения. Наиболее частыми признаками передозировки блокаторами β-адренорецепторов являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм. В настоящее время известно несколько случаев передозировки (максимальная доза — 2000 мг) бисопролола. Отмечалась брадикардия или артериальная гипотензия. Все пациенты поправились. Есть широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенным увеличением дозировки (см. ПРИМЕНЕНИЕ). В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу. При передозировке препарат прекращают и проводят поддерживающую и симптоматическую терапию. Есть ограниченные данные, что бисопролол трудно поддается диализу. При подозрении на передозировку в соответствии с ожидаемым фармакологическим действием и основываясь на рекомендациях для других блокаторов β-адренорецепторов, следует рассмотреть следующие общие мероприятия. При брадикардии в/в введение атропина. Если отсутствует реакция, с осторожностью вводить изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма. При артериальной гипотензии: в/в введение жидкости и сосудосуживающих препаратов. В/в ведение глюкагона может быть полезным. При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналина или трансвенозное введение кардиостимулятора. При обострении хронической сердечной недостаточности в/в введение диуретических средств, инотропных препаратов, вазодилататоров. При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например, изопреналин), β₂-адреномиметики и/или аминофиллин. При гипогликемии в/в введение глюкозы.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °C.

Аналоги Конкор КОР (Concor COR)