АЛЛОПУРИНОЛ-КВ

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. 100 мг блистер, в пачке, № 10, № 50

Аллопуринол 100 мг

№  UA/12636/01/01 от 25.10.2017 По рецепту B

табл. 300 мг блистер, в пачке, № 10, № 30

Аллопуринол 300 мг

№  UA/12636/01/02 от 25.10.2017 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Аллопуринол и его основной метаболит оксипуринол нарушают синтез мочевой кислоты, обладают уростатическими свойствами, которые базируются преимущественно на способности подавлять фермент ксантиноксидазу, катализирующий окисление гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту, что приводит к снижению концентрации мочевой кислоты и способствует растворению уратов.

Фармакокинетика. Аллопуринол быстро всасывается в пищеварительном тракте. После перорального применения аллопуринол определяется в плазме крови через 30–60 мин после приема. Cmax аллопуринола и его метаболита оксипуринола достигаются в плазме крови соответственно через 1,5 ч и через 3–5 ч после приема. Желудочное всасывание отсутствует, самые благоприятные условия для всасывания — в двенадцатиперстной и тонкой кишке.

При обычной терапевтической дозе 300 мг Cmax аллопуринола в плазме крови колеблется от 1 до 2,6 мкг/мл, в среднем — 1,8 мкг/мл. Для оксипуринола соответствующие показатели составляют 5–11 мкг/мл, в среднем — 8,4 мкг/мл.

Через 24 ч после перорального приема одноразовой дозы 300 мг аллопуринола средняя концентрация оксипуринола в плазме крови составляла 3,78 мкг/мл.

С учетом длительного T½ оксипуринола кумуляция происходила в начале терапии. Баланс достигается приблизительно через неделю. У пациентов с нормальной функцией почек концентрация в плазме крови не повышается.

Объем распределения аллопуринола составляет примерно 1,6 л/кг. Аллопуринол быстро (T½ примерно 2 ч) окисляется через ксантиноксидазу и альдегидоксидазу до оксипуринола, также являющегося мощным ингибитором ксантиноксидазы, однако медленнее связывается с ферментом.

Ни аллопуринол, ни его основной метаболит не имеют выраженного сродства к белкам плазмы крови. Аллопуринол выводится главным образом почками, причем менее 10% препарата — в неизмененном виде. Приблизительно 20% введенного аллопуринола выводится с калом за 48–72 ч. Оксипуринол выводится с мочой в неизмененном виде после тубулярной реабсорбции.

Для T½ оксипуринола характерны значительные индивидуальные отличия. Показатель составляет 18–43 ч у здоровых добровольцев, а в отдельных случаях (например при диете без пурина) достигает 70 ч. Нарушение функции почек приводит к пролонгации T½ оксипуринола, поэтому при применении аллопуринола пациентам с нарушениями функции почек необходимо придерживаться рекомендаций относительно дозирования.

Абсолютная биодоступность 100 и 300 мг аллопуринола составляет соответственно 67 и 90%.

ПОКАЗАНИЯ

взрослые. Лечение гиперурикемии (с уровнями мочевой кислоты в плазме крови в пределах 500 мкмоль (8,5 мг/100 мл) и выше, когда гиперурикемия не контролируется с помощью диеты); заболевания, вызванные повышением уровня мочевой кислоты в крови, особенно при подагре, уратной нефропатии и уратной мочекаменной болезни; вторичная гиперурикемия различного происхождения; первичная и вторичная гиперурикемия при различных гемобластозах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме).

Аллопуринол-КВ по100 мг

Дети в возрасте старше 15 лет. Лечение уратной нефропатии, возникшей в результате лечения лейкемии; лечение вторичной гиперурикемии различного происхождения; врожденная ферментативная недостаточность, в частности синдром Леша — Ниена (частичный или полный дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы), и врожденный дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы.

ПРИМЕНЕНИЕ

таблетки принимают не разжевывая, после еды, вместе с большим количеством жидкости.

Взрослые. Суточная доза определяется индивидуально, в зависимости от уровня мочевой кислоты в плазме крови, и обычно составляет 100–300 мг аллопуринола. Для снижения риска развития побочных реакций лечение следует начинать с приема 100 мг аллопуринола 1 раз в сутки.

При необходимости, если уровень мочевой кислоты в плазме крови снижается недостаточно, начальную дозу постепенно повышают на 100 мг каждые 1–3 нед до получения максимального эффекта. Поддерживающая доза обычно составляет 200–600 мг/сут, однако в отдельных случаях доза препарата может быть повышена до 600–800 мг/сут.

Если суточная доза аллопуринола превышает 300 мг, ее делят на 2–4 приема. При повышении дозы необходимо проводить контроль уровня оксипуринола в плазме крови, который не должен превышать 15 мкг/мл (100 мкмоль).

Продолжительность лечения зависит от течения основного заболевания.

Максимальная суточная доза — 800 мг.

Дети. Детям в возрасте старше 15 лет аллопуринол назначают в суточной дозе 10–20 мг на 1 кг массы тела. Кратность приема — 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 400 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью. Лечение начинают с суточной дозы 100 мг, которую повышают только тогда, когда эффективность препарата недостаточна. При определении дозы препарата руководствуются уровнем клиренса креатинина.

Клиренс креатинина, мл/мин Суточная доза, мг
>20 100–300
10–20 100–200
<10 100 или выше через более длительные интервалы (например через 1–2 или более дней в зависимости от состояния больного и функции почек)

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны применять 300–400 мг аллопуринола после каждого сеанса (2–3 раза в неделю).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к аллопуринолу или любому из компонентов препарата. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <2 мл/мин) и печени.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

оценка нежелательных эффектов базируется на информации об их частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).

В начале лечения аллопуринолом могут возникать реактивные приступы подагры. Побочные реакции чаще всего проявляются при наличии почечной и/или печеночной недостаточности или при одновременном применении с ампициллином или амоксициллином.

Со стороны системы крови: редко — тяжелое повреждение костного мозга (тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластичная анемия), особенно у пациентов с почечной недостаточностью; очень редко — ангиоиммунобластная лимфаденопатия (обратимая после прекращения приема аллопуринола), изменения показателей крови (лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия).

Со стороны иммунной системы: редко — эксфолиация, артралгия, синдром Стивенса — Джонсона и синдром Лайелла, эпидермальный некролиз, васкулит, реакции повышенной чувствительности (лихорадка, кожные высыпания, озноб, боль в суставах), нарушения функции печени (обратимое повышение трансаминаз и ЩФ), острый холангит и ксантиновые камни; очень редко — анафилактический шок.

Метаболические нарушения: очень редко — сахарный диабет, гиперлипидемия.

Со стороны психики: очень редко — депрессия.

Со стороны нервной системы: очень редко — атаксия, периферический неврит, нарушение вкусовых ощущений, кома, головная боль, нейропатия, паралич, головокружение, сонливость, парестезия.

Со стороны органа зрения: очень редко — катаракта, дегенерация сетчатки, нарушения зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — артериальная гипотензия, брадикардия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — ангина.

Со стороны пищеварительного тракта: очень редко — кровавая рвота, стеаторея, стоматит, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны печени: редко — нарушение функции печени от асимптоматического повышения показателей функции печени до гепатита (включая некроз печени и гранулематозный гепатит).

Со стороны кожи: очень редко — алопеция, фурункулез, отек Квинке, обесцвечивание волос.

Самые распространенные кожные реакции (около 4%) возникают в любой период лечения и могут проявляться в виде пурпуры, макулопапулезного, сквамозного или эксфолиативного высыпания.

При возникновении этих реакций прием аллопуринола следует немедленно прекратить. После уменьшения выраженности симптомов можно назначать препарат в низких дозах (например 50 мг/сут). При необходимости эту дозу можно постепенно повышать. При повторном проявлении кожного высыпания прием препарата необходимо прекратить, поскольку могут появиться тяжелые генерализованные реакции гиперчувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — мышечная боль.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — гематурия, уремия.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко — гинекомастия, импотенция, бесплодие.

Общие нарушения: очень редко — общее недомогание, астения, отеки.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

препарат не рекомендуется применять, если уровни мочевой кислоты <506 мкмоль/л (соответствует 8,5 мг/100 мл), при соблюдении рекомендаций относительно диеты и отсутствии поражения почек. Не употреблять продукты с высоким содержанием пурина (например субпродукты: почки, мозг, печень, сердце и язык; мясные навары и алкоголь, особенно пиво). При возникновении реакции повышенной чувствительности (кожные высыпания) применение аллопуринола следует немедленно прекратить.

При нарушении функции почек и печени или ранее установленных нарушениях гемопоэза необходимо особенно тщательное наблюдение у врача. Для пациентов с нарушениями функции почек или печени следует учитывать соответствующие рекомендации относительно доз. Пациентам с АГ или сердечной недостаточностью и получающим ингибиторы АПФ или диуретики необходимо с особой осторожностью применять аллопуринол.

При лечении подагры и мочекаменной болезни объем выделяемой мочи должен составлять не менее 2 л/сут. Для предотвращения повышения концентрации мочевой кислоты в плазме крови или моче, которое может происходить при радиотерапии или химиотерапии новообразований, а также при синдроме Леша — Ниена, кроме применения аллопуринола, следует употреблять большое количество жидкости для поддержания достаточного диуреза.

Кроме того, для улучшения выведения мочевой кислоты можно прибегать к подщелачиванию мочи, что приводит к растворению уратов/мочевой кислоты.

Если уратная нефропатия или другие патологические изменения уже повлекли нарушение функции почек, дозу следует откорректировать согласно показателям функции почек.

При наличии приступов острой подагры лечение аллопуринолом не следует начинать до их полного исчезновения. В начале лечения аллопуринолом острые приступы подагры могут усиливаться в результате мобилизации большого количества мочевой кислоты. Поэтому в течение первых 4 нед лечения необходимо одновременное применение анальгетиков или колхицина.

При наличии в почечных лоханках больших конкрементов мочевой кислоты нельзя исключать, что при лечении аллопуринолом часть конкрементов может раствориться и попасть в мочевой пузырь.

Применение в период беременности и кормления грудью. Нет достаточных данных относительно применения аллопуринола в период беременности.

Поскольку аллопуринол влияет на метаболизм пурина, а потенциальный риск для человека неизвестен, аллопуринол не рекомендуется применять в период беременности. Аллопуринол выделяется в грудное молоко, поэтому препарат не следует принимать в период кормления грудью.

Дети. Препарат не применяют у детей в возрасте до 15 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на аллопуринол необходимо быть осторожными при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами из-за возможности возникновения головокружения или сонливости.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

аллопуринол замедляет выведение пробенецида. Эффективность аллопуринола снижается при применении препаратов, способных выводить мочевую кислоту, — сульфинпиразона, пробенецида и бензбромарона или салицилатов.

Если аллопуринол принимают одновременно с 6-меркаптопурином или азатиоприном, обычные дозы последних следует снижать до 25%, поскольку метаболизм этих препаратов замедляется в связи с ингибированием ксантиноксидазы, а их эффект пролонгируется.

При одновременном применении аллопуринола с ампициллином или амоксициллином есть вероятность возникновения аллергических реакций (экзантема), поэтому пациенты, которые принимают аллопуринол, должны применять другие антибиотики.

Одновременное применение аллопуринола и каптоприла может повысить риск кожных реакций, особенно при хронических заболеваниях почек.

Может усилиться эффект антикоагулянтов (кумарина), поэтому нужен более частый контроль коагуляции крови, а также снижение дозы производных кумарина.

При нарушении функции почек, особенно при одновременном применении аллопуринола, может пролонгироваться гипогликемический эффект хлорпропамида, при этом необходимо снижение дозы.

В высоких дозах аллопуринол ингибирует метаболизм теофиллина, поэтому в начале лечения аллопуринолом или при повышении его дозы необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме крови.

При применении аллопуринола с цитостатиками (например с циклофосфамидом, доксорубицином, блеомицином, прокарбазином, алкилгалогенидами) чаще происходят изменения состава крови, чем при отдельном введении активных веществ, поэтому показатели крови следует контролировать через короткие интервалы времени.

При одновременном применении аллопуринола с видарабином пролонгируется T½ последнего из плазмы крови, поэтому эту комбинацию следует применять с осторожностью во избежание возможного повышения побочных реакций.

При применении аллопуринола может повышаться концентрация циклоспорина в плазме крови — возможно увеличение выраженности побочных реакций циклоспорина.

Аллопуринол может нарушать метаболизм фенитоина в печени; неизвестно, имеют ли эти данные клиническое значение.

Аллопуринол может повышать уровень побочных эффектов отдельных лекарственных средств, в частности: при одновременном применении с каптоприлом риск появления кожных реакций может повышаться, особенно в случае ХПН; применение аллопуринола с цитостатиками приводит к более частым изменениям показателей крови, чем в случае отдельного приема этих лекарственных средств, поэтому анализ крови следует проводить через короткие интервалы; при применении аллопуринола вместе с ампициллином и амоксициллином возникновения аллергических реакций можно ожидать чаще.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы. После приема одноразовой дозы 20 г у одного пациента возникли такие симптомы, как тошнота, рвота, диарея и головокружение. У другого пациента доза 22,5 г аллопуринола не повлекла нежелательных эффектов. После длительного приема 200–400 мг аллопуринола в сутки у пациентов с нарушениями функции почек описаны тяжелые симптомы интоксикации (кожные реакции, лихорадка, гепатит, эозинофилия и обострение почечной недостаточности).

Лечение. Терапия симптоматическая. При необходимости — гемодиализ. Специфический антидот неизвестен.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Дата добавления: 28.12.2017 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой