ЛИНЕЗОЛИДИН раствор для инфузий (LINEZOLIDIN solution for infusion)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

раствор для инфузий 2 мг/мл бутылка 300 мл, №  1

Линезолид 2 мг/мл

№ UA/11948/01/01 от 15.12.2016По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, относящимся к новому классу противомикробных препаратов — оксазолидинонов. In vitro активный в отношении аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме (23S-субъединица с 50S) и препятствует образованию функционального 70S-инициирующего комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции.

К линезолиду чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные аэробы Еnterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus; коагулазоотрицательные стафилококки Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки группы C, стрептококки группы G; грамположительные анаэробы Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.

Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Фармакокинетика. Средние показатели фармакокинетики линезолида у взрослых после однократного и многократного перорального и в/в применения препарата представлены в табл. 1.

Таблица 1. Средние (стандартное отклонение) показатели фармакокинетики линезолида у взрослых

Доза линезолида Cmax,

мкг/мл

Cmin,

мкг/мл

Tmax,

ч

AUC*,

мкг•ч/мл

T½, ч CL, мл/мин
Таблетки по 400 мг

однократная доза

каждые 12 ч

8,10 (1,83)

11,00 (4,37)

3,08 (2,25)

1,52 (1,01)

1,12 (0,47)

55,10 (25,00)

73,40 (33,50)

5,20 (1,50)

4,69 (1,70)

146 (67)

110 (49)

Таблетки по 600 мг

однократная доза

каждые 12 ч

12,70 (3,96)

21,20 (5,78)

6,15 (2,94)

1,28 (0,66)

1,03 (0,62)

91,40 (39,30)

138,00 (42,10)

4,26 (1,65)

5,40 (2,06)

127 (48)

80 (29)

600 мг, в/в инъекция

однократная доза

каждые 12 ч

12,90 (1,60)

15,10 (2,52)

3,68 (2,36)

0,50 (0,10)

0,51 (0,03)

80,20 (33,30)

89,70 (31,00)

4,40 (2,40)

4,80 (1,70)

138 (39)

123 (40)

600 мг, пероральная суспензия однократная доза 11,00 (2,76) 0,97 (0,88) 80,80 (35,10) 4,60 (1,71) 141 (45)

*AUC для однократной дозы — AUC0–∞; для многократной дозы — AUC0–t.

Данные нормализованы к дозе 375 мг.

Данные нормализованы к дозе 625 мг, в/в дозу вводили с помощью инфузии продолжительностью 0,5 ч.

Cmax — максимальная концентрация препарата в плазме крови; Cmin — минимальная концентрация в плазме крови; Tmax — время достижения Cmax; AUC — площадь под кривой «концентрация/время»; T½ — период полувыведения; CL — системный клиренс.

Абсорбция. Линезолид интенсивно всасывается после перорального применения. Cmax достигаются через 1–2 ч после применения, а абсолютная биодоступность составляет около 100%. Поэтому линезолид можно применять перорально или в/в без коррекции дозы.

Линезолид можно применять независимо от приема пищи. Время до достижения Cmax увеличивается с 1,5 до 2,2 ч, и Cmax снижается примерно на 17% при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, которая оценивается по AUC0–∞, подобная в обоих случаях.

Распределение. Исследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Примерно 31% линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 40–50 л.

Концентрации линезолида определялись в разных жидкостях с участием ограниченного числа участников в исследованиях I фазы после многократного введения линезолида. Отношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови составляло 1,2:1, а отношение концентрации линезолида в поте к концентрации в плазме крови — 0,55:1.

Метаболизм. Линезолид преимущественно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита амино-токсиуксусной кислоты (А) и метаболита гидроксиэтилглицина (В). Предполагается, что метаболит А образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита В опосредуется неферментативным механизмом, включающим химическое окисление в условиях in vitro. Исследования in vitro продемонстрировали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека Р450. Однако метаболические пути для линезолида до конца не изучены.

Выведение. Непочечный клиренс составляет примерно 65% общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии около 30% дозы препарата определяется в моче в виде линезолида, 40% — в виде метаболита В и 10% — в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что указывает на канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале практически не определяется, тогда как примерно 6% дозы препарата выявляют в кале в виде метаболита В и 3% — в виде метаболита А.

Незначительную нелинейность клиренса наблюдали при повышении дозы линезолида, что, очевидно, является следствием более низкого почечного и непочечного клиренса этого препарата при его более высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительна и не влияла на воображаемый Т½.

ПОКАЗАНИЯ

лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как:

  • госпитальная пневмония;
  • негоспитальная пневмония;
  • осложненные инфекции кожи и ее структур, в особенности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метициллинчувствительными и метициллинрезистентными изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
  • неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительными изолятами) или Streptococcus pyogenes;
  • инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммы Enterococcus faecium и faecalis.

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

ПРИМЕНЕНИЕ

перед применением препарата следует провести кожную пробу на чувствительность к линезолиду.

Пациенты, лечение которых было начато с Линезолидина в форме в/в инфузий, могут быть переведены на терапию препаратами Линезолидина в форме для перорального применения. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.

Таблица 2.

Показания Доза и способ применения Рекомендуемая продолжительность лечения (суток подряд)
Дети1 в возрасте до 11 лет Взрослые и дети в возрасте ≥12 лет
Госпитальная пневмония (в частности формы, сопровождающиеся бактериемией) 10 мг/кг массы тела в/в каждые 8 ч 600 мг в/в каждые 12 ч 10–14
Негоспитальная пневмония (в частности формы, сопровождающиеся бактериемией)
Осложненные инфекции кожи и ее структур
Инфекции, вызванные Enterococcus faecium, резистентные к ванкомицину, в частности инфекции, сопровождающиеся бактериемией 10 мг/кг массы тела в/в каждые 8 ч 600 мг в/в каждые 12 ч 14–28
Неосложненные инфекции кожи и ее структур <5 лет: 10 мг/кг

перорально

каждые 8 ч.

5–11 лет: 10 мг/кг

перорально

каждые 12 ч

Взрослые: 400 мг перорально каждые 12 ч.

Дети: 600 мг перорально каждые 12 ч

10–14

1Новорожденные <7 дней. Большинство недоношенных новорожденных в возрасте <7 дней (<34 нед гестации) имеют более низкие показатели системного клиренса линезолида и высокие показатели AUC, чем большинство доношенных новорожденных и детей старшего возраста. Лечение таких новорожденных следует начинать с дозы 10 мг/кг каждые 12 ч. Для новорожденных с недостаточным клиническим ответом на препарат можно рассмотреть возможность применения дозы 10 мг/кг каждые 8 ч. Все пациенты до 7 дней должны получать дозу 10 мг/кг каждые 8 ч.

Указания по применению. Не использовать упаковки, в которых нарушена целостность.

Инфузию осуществлять в течение 30–120 мин.

При одновременном введении препарата Линезолидин для в/в инъекций с другим лекарственным средством каждый препарат следует вводить отдельно, в соответствии с рекомендованной дозой и способом применения каждого лекарственного средства.

При использовании одной в/в системы для последовательного введения нескольких препаратов эту систему до и после введения препарата Линезолидин для в/в инфузий необходимо промыть инфузионным р-ром, совместимым с Линезолидином и с другим препаратом, который вводится через эту систему.

Совместимые р-ры для инфузий: 0,9% р-р хлорида натрия, 5% р-р глюкозы для инъекций, р-р Рингера лактатный для инъекций.

Основные случаи несовместимости. Возникала физическая несовместимость, когда линезолид для в/в инъекций вводили через Y-образный соединитель одновременно с такими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изотионат, эритромицина лактобионат, фенитоин натрия и триметоприм-сульфаметоксазол. Кроме того, линезолид для в/в инъекций был химически несовместим с цефтриаксоном натрия.

Применение у пациентов пожилого возраста. Не требуется коррекции дозы.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью (в том числе с клиренсом креатинина <30 мл/мин). Фармакокинетика линезолида не изменяется у пациентов с какой-либо степенью почечной недостаточности; однако два основных метаболита линезолида кумулируются у лиц с почечной недостаточностью с увеличенным их накоплением у пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует взвесить применение линезолида пациентам с почечной недостаточностью и потенциальные риски накопления таких метаболитов. И линезолид, и два метаболита выводятся путем гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Поскольку через 3 ч после введения препарата примерно 30% дозы выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа, пациентам, которые получали подобное лечение, линезолид следует назначать после гемодиализа.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью. Клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемое преимущество от лечения выше потенциального риска.

У детей в возрасте от 12 до 17 лет фармакокинетика линезолида аналогична таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у детей, применяющих препарат в дозе 600 мг каждые 12 ч ежедневно, будет наблюдаться такая же экспозиция, как и у взрослых пациентов при приеме препарата в той же дозе.

У детей в возрасте от 1 нед до 12 лет применение препарата в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч ежедневно обеспечивает экспозицию, которая приближается к достигаемой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки.

У новорожденных в возрасте до 1 нед системный клиренс линезолида (из расчета на 1 кг массы тела) быстро возрастает в течение первой недели жизни. Таким образом, у новорожденных, получающих препарат в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч ежесуточно, наблюдается более высокая системная экспозиция препарата в первый день после рождения. Однако не ожидается чрезмерной кумуляции препарата в организме при такой дозировке в течение первой недели жизни младенца (вследствие быстро повышающегося клиренса препарата в течение первых 7 дней жизни) (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

известная гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата, Линезолидин не следует применять у пациентов, принимающих препараты, угнетающие МАО А и В (например фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), или в течение 2 нед после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга АД, Линезолидин не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом следующих препаратов:

  • неконтролируемая АГ, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения;
  • ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина (триптаны), прямые и непрямые симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), единичные (>1/10 000, <1/1000), редко (<1/10 000) и частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных).

Таблица 3.

Классы систем и органов Часто Нечасто Единичные Редко Частота неизвестна
Инфекции и инвазии Кандидоз (в частности оральный и вагинальный) или грибковые инфекции Вагинит     Антибиотикоассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит
Со стороны кровообращения и лимфатической системы   Эозинофилия лейкопения нейтропения тромбоцитопения     Миелосупрессия, панцитопения, анемия, сидеробластная анемия
Со стороны иммунной системы         Анафилаксия
Со стороны метаболизма и питания         Лактоацидоз,

гипонатриемия

Психические расстройства   Бессонница      
Неврологические расстройства Головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус) Головокружение, гипестезия, парестезия     Серотониновый синдром, судороги, периферическая невропатия
Со стороны органа зрения   Ухудшение зрения     Зрительная невропатия, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение зрительного ощущения, изменение восприятия цвета, дефект поля зрения
Со стороны органа слуха и лабиринта   Звон в ушах      
Со стороны сердца     Аритмия

(тахикардия)

   
Со стороны сосудов   АГ, флебит, тромбофлебит Транзиторная ишемическая атака    
Со стороны пищеварительной системы Диарея, тошнота, рвота Локальная или общая боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, глоссит, ослабление сту-ла, панкреатит, стоматит, расстройства или изменения цвета языка     Обесцвечивание поверхности зубов
Со стороны гепатобилиарной системы Аномальные функциональные печеночные пробы, повышение уровня АлАТ, АсАТ или ЩФ Повышение общего билиру-бина      
Со стороны кожи и подкожной клетчатки   Дерматит,

чрезмерное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница

    Буллезные поражения кожи, синдром Стивен-са — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангиоэдема, алопеция
Со стороны почек и мочевыделительной системы Повышение азота мочевины крови Полиурия, повышение креатинина Почечная недостаточность    
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез   Вульвовагинальные нарушения      
Общие нарушения и нарушения в месте введения   Повышенная утомляемость, лихорадка, боль в месте инъекции, жажда, локализованная боль      
Исследования Биохимия:

повышение ЛДГ, креатининкиназы, липазы, амилазы или глюкозы без голодания;

снижение общего уровня белка, альбумина, натрия и кальция;

повышение или снижение калия или бикарбоната.

Гематология: повышение содержания нейтрофилов или эозинофилов; снижение гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов;

увеличение или уменьшение количества тромбоцитов или лейкоцитов

Биохимия: повышение уровня натрия или кальция; снижение глюкозы без голодания; повышение или снижение хлоридов.

Гематология: увеличение количества ретикулоцитов; уменьшение количества нейтрофилов

     

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

миелосупрессия. Сообщалось о возникновении миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у пациентов, принимающих линезолид. После отмены линезолида показатели измененных параметров крови возвращались к значениям, которые наблюдались до начала лечения. Вероятно, что риск развития этих эффектов связан с продолжительностью лечения. У лиц пожилого возраста применение линезолида может сопровождаться более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с более молодыми пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим для таких больных: пациенты с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты, способные снижать уровень гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или отрицательно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится более 10–14 дней. Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно только в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, общего анализа крови и по возможности — количества тромбоцитов.

Если во время терапии линезолидом развивается значительная миелосупрессия, применение препарата необходимо прекратить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях следует проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендуется еженедельно проводить мониторинг показателей общего анализа крови (включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, которые проходят лечение линезолидом, независимо от исходных показателей анализа крови.

В группе пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения), наблюдалось повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие больные чаще нуждались в переливании крови. О случаях анемии с потребностью в переливании крови также сообщали в постмаркетинговый период. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней.

Также в постмаркетинговый период сообщалось о случаях сидеробластной анемии. В случаях, для которых было известно время начала лечения, большинство пациентов получали линезолид в течение более 28 дней. После отмены линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения, направленного на анемию, или даже без лечения.

В ходе открытого исследования с участием пациентов с серьезными внутрисосудистыми инфекциями, вызванными использованием катетеров, наблюдалось повышение летальности в группе пациентов, применявших линезолид, по сравнению с группами лечения ванкомицином/диклоксациллином/оксациллином (78/363 (21,5%) против 58/363 (16%)). Основным фактором влияния на частоту летальности было состояние грамположительной инфекции на исходном уровне.

Частота летальности у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными организмами, была сравнимой между группой пациентов, которые применяли линезолид, и группой лечения ванкомицином/диклоксациллином/оксациллином (коэффициент несовпадения 0,96; 95% ДИ 0,58–1,59), но в группе лечения линезолидом частота смертности была значительно выше у пациентов с любым другим возбудителем (кроме грамположительных) или отсутствием возбудителей на исходном уровне (коэффициент несовпадения 2,48; 95% ДИ 1,38–4,46). В ходе исследования в группе лечения линезолидом была больше численность пациентов, у которых в течение исследования развились грамотрицательные инфекции, а также больных, умерших от инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями, и от полимикробных инфекций. Таким образом, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей у пациентов с установленной или подозреваемой ассоциированной инфекцией грамотрицательными возбудителями линезолид следует применять только при отсутствии других вариантов лечения (см. ПОКАЗАНИЯ). При таких обстоятельствах необходимо начинать сочетанное лечение, направленное на грамотрицательную инфекцию.

Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков. При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит и связанную с Clostridium difficile диарею (CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. При наличии подозрения на диарею или колит, связанных с применением антибиотиков, или при подтверждении этого диагноза необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, которые подавляют перистальтику.

Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение АД. За исключением случаев, когда возможно наблюдение пациентов относительно вероятного повышения АД, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой АГ, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или сочетанным применением таких типов лекарственных средств, как прямые и непрямые симпатомиметики (например псевдоэфедрин), вазопрессоры (например эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергические средства (например дофамин, добутамин).

Лактоацидоз. При применении линезолида сообщалось о развитии лактоацидоза. Пациенты, у которых при применении линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий. Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие побочные реакции, как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата в течение более 28 дней.

Серотониновый синдром. Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)). Таким образом, одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременное с ним применение серотонинергических препаратов, имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения таких симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно возникновение симптоматики отмены.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва. Сообщалось о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, которая иногда прогрессировала до потери зрения у пациентов, получавших лечение линезолидом. Такие сообщения, прежде всего, касались пациентов, получавших лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения).

Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомах нарушения зрения, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендуется срочно провести осмотр и направить пациента к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает Линезолидин в течение более чем рекомендованные 28 дней, необходимо регулярно проверять зрение.

В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения Линезолидином и потенциальные риски.

Возможен рост рисков развития нейропатии при применении линезолида у пациентов, получающих или недавно получавших терапию антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

Судороги. Сообщалось о случаях судорог. В большинстве случаев сообщали о таком факторе риска, как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачу о возникавших ранее судорогах.

Ингибиторы МАО. Линезолид является неселективным ингибитором МАО обратимого действия. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не проявляет угнетающего влияния. В ходе исследований взаимодействия лекарственных препаратов и исследований безопасности линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида у пациентов с основными заболеваниями и/или сочетанным лечением препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния здоровья пациента (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами. Пациентам следует рекомендовать избегать употребления большого количества продуктов, обогащенных тирамином (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Суперинфекция. Влияние линезолида на нормальную микрофлору не изучалось во время клинических испытаний.

Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Так, примерно у 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендованных дозах, в течение клинических исследований наблюдалось возникновение кандидоза, связанного в применением препарата. В случае возникновения суперинфекции во время лечения следует применять соответствующие меры.

Особые группы пациентов. Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента.

Нарушение фертильной функции. О возможности влияния линезолида на репродуктивную функцию мужчин не сообщалось.

Клинические исследования. Безопасность и эффективность линезолида при применении его в течение более 28 дней не установлены.

В контролируемых клинических испытаниях не участвовали пациенты с диабетическими поражениями стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Соответственно, опыт применения линезолида для лечения при таких состояниях ограничен.

Вспомогательные вещества. 1 мл р-ра содержит 50,24 мг (то есть 15,02 г/300 мл) глюкозы. Это следует учитывать при лечении пациентов с сахарным диабетом или другими состояниями, связанными с непереносимостью глюкозы. 1 мл р-ра также содержит 1,64 мг (492 мг/300 мл) натрия. Содержание натрия следует учитывать пациентам, которые придерживаются диеты со сниженным потреблением натрия.

Применение в период беременности и кормления грудью. Применение в период беременности. Нет адекватных данных относительно применения препарата Линезолидин у беременных у людей. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Существует потенциальный риск для человека. Линезолидин не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение в период кормления грудью. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Поэтому следует прекратить кормление грудью во время лечения препаратом.

Дети. Применять с первых дней жизни.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять транспортными средствами или не работать с другими механизмами в случае возникновения указанных симптомов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

ингибиторы МАО. Линезолид — неселективный ингибитор МАО обратимого действия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности линезолида получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида у больных, получающих терапию препаратами, которые создают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния здоровья пациента (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению АД. У здоровых добровольцев с нормальным АД линезолид обусловливает повышение АД, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламида гидрохлоридом. Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламида гидрохлорида приводит к повышению систолического АД в среднем на 30–40 мм рт. ст. по сравнению с повышением на 11–15 мм рт. ст. — под влиянием исключительно линезолида, на 14–18 мм рт. ст. — под влиянием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и на 8–11 мм рт. ст. — при применении плацебо. Аналогичных исследований с участием пациентов с АГ не проводили. Рекомендуется тщательно подбирать дозы препаратов, которые проявляют вазопрессорное влияние, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия

Потенциальные взаимодействия лекарственных препаратов изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (2 дозы по 20 мг с интервалом в 4 ч) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не отмечено проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия).

Опыт постмаркетингового применения: получено одно сообщение о возникновении проявлений, подобных проявлений серотонинового синдрома, у пациента, принимавшего линезолид и декстрометорфан; эти проявления исчезли после отмены обоих препаратов.

В течение клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как СИОЗС), описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), лечение пациентов, для которых терапия как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами, имеет решающее значение, описано в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами. У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве <100 мг, не выявлено значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать только избыточного потребления продуктов и напитков с высоким содержанием тирамина (а именно зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты, метаболизирующиеся с помощью цитохрома P450. Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ СYР (например 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается воздействия линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, которые метаболизируются этими основными ферментами.

Одновременное применение линезолида существенно не влияет на фармакокинетические характеристики (S)-варфарина, который активно метаболизируется с помощью CYP 2C9. Такие лекарственные средства как варфарин и фенитоин, которые являются субстратами CYP 2C9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозирования.

Сильные индукторы CYP 3A4. Рифампицин. Одновременное применение рифампина и линезолида приводило к снижению Cmax линезолида на 21% и снижение AUC0–12 линезолида на 32%. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов (например карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызвать подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолида.

Антибиотики. Азтреонам. Фармакокинетика линезолида или азтреонама не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин. Фармакокинетика линезолида или гентамицина не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Антиоксиданты. При одновременном применении с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолида не рекомендуется.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

специфического антидота нет.

Не зарегистрировано случаев передозировки.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержке уровня клубочковой фильтрации. Около 30% принятой дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, но нет данных относительно выведения линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также выводятся путем гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке до использования. Не хранить в холодильнике и не замораживать.

Дата добавления: 20.03.2019 г. Версия для печати

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Цены на ЛИНЕЗОЛИДИН раствор для инфузий в городах Украины

Винница 607.59 грн./уп.

р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка 300 мл № 1, Корпорация Артериум ..... 555.02 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Винница, шоссе Хмельницкое, 96Б, тел.: +380504008360

Днепр 608.72 грн./уп.

р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка 300 мл № 1, Корпорация Артериум ..... 567.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Днепропетровск, ул. Титова, 30, тел.: +380563721615

Житомир 585.39 грн./уп.

р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка 300 мл № 1, Корпорация Артериум ..... 555.02 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Житомир, ул. Киевская, 7/4

Запорожье 621.4 грн./уп.

р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка 300 мл № 1, Корпорация Артериум ..... 612.8 грн./уп.
«МЕД-СЕРВИС» Запорожье, просп. Металлургов, 14, тел.: +380612133937

Киев 610.92 грн./уп.

р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка 300 мл № 1, Корпорация Артериум ..... 555.02 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Киев, просп. Маяковского, 26, тел.: +380931700911

Кропивницкий 566 грн./уп.

р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка 300 мл № 1, Корпорация Артериум ..... 555.02 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Кировоград, ул. Преображенская, 4А, тел.: +380503034110

Луцк 567.06 грн./уп.

р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка 300 мл № 1, Корпорация Артериум ..... 555.02 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Луцк, просп. Воли, 5/1, тел.: +380503097947

Львов 594.11 грн./уп.

р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка 300 мл № 1, Корпорация Артериум ..... 560.7 грн./уп.
«АПТЕКА ЗНАХАРЬ» Львов, ул. Хмельницкого Богдана, 1, тел.: +380322645337

Николаев 555.02 грн./уп.

р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка 300 мл № 1, Корпорация Артериум ..... 555.02 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Николаев, просп. Центральный, 148А/2

Одесса 621.63 грн./уп.

р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка 300 мл № 1, Корпорация Артериум ..... 596.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Одесса, бульв. Итальянский, 11

Полтава 555.02 грн./уп.

р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка 300 мл № 1, Корпорация Артериум ..... 555.02 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Полтава, ул. Шевченко Тараса, 44, тел.: +380504008361

Ровно 555.02 грн./уп.

р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка 300 мл № 1, Корпорация Артериум ..... 555.02 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Ровно, ул. Соборная, 336, тел.: +380503097681

Ужгород 639.18 грн./уп.

р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка 300 мл № 1, Корпорация Артериум ..... 632.4 грн./уп.
«D.S.» Ужгород, пл. Корятовича, 8/1, тел.: +380504340968

Харьков 568.67 грн./уп.

р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка 300 мл № 1, Корпорация Артериум ..... 555.02 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИЕ ЦЕНЫ №1» Харьков, ул. Полтавский шлях, 148/2

Херсон 597.98 грн./уп.

р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка 300 мл № 1, Корпорация Артериум ..... 555.02 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Херсон, ул. Потемкинская, 45А

Хмельницкий 583.84 грн./уп.

р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка 300 мл № 1, Корпорация Артериум ..... 555.02 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Хмельницкий, ул. Каменецкая, 80

Черкассы 555.02 грн./уп.

р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка 300 мл № 1, Корпорация Артериум ..... 555.02 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИЕ ЦЕНЫ №1» Черкассы, ул. Грузиненко, 2

Чернигов 583.89 грн./уп.

р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка 300 мл № 1, Корпорация Артериум ..... 555.02 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИЕ ЦЕНЫ №1» Чернигов, ул. 1-го Мая, 167

Черновцы 629.28 грн./уп.

р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка 300 мл № 1, Корпорация Артериум ..... 626.7 грн./уп.
«D.S.» Черновцы, ул. Комарова, 11, тел.: +380372516122

Developed by Maxim Levchenko