ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика
Дислипидемия. Фенофибрат — производное вещество фиброевой кислоты, липидомодифицирующие эффекты которой у человека опосредованы активацией рецептора, активируемого пролифератором пероксисом типа альфа (PPARα).
Из-за активации PPARα фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы атерогенных частиц, богатых ТГ, путем активации липопротеинлипазы и уменьшения образования апопротеина CIII. Активация PPARα также вызывает повышение синтеза апопротеинов AI и AII.
Вышеупомянутые эффекты фенофибрата на липопротеины приводят к уменьшению фракций ЛПОНП и ЛПНП, которые содержат апопротеин B, и увеличению фракции ЛПВП, содержащих апопротеины AI и AII.
Кроме того, путем модуляции синтеза и катаболизма фракций ЛПОНП фенофибрат усиливает клиренс ЛПНП и уменьшает количество мелких плотных ЛПНП, уровень которых повышен у лиц с атерогенным липопротеиновым фенотипом, который часто отмечается у пациентов с риском развития ИБС.
В клинических исследованиях при применении фенофибрата уровень общего ХС снижался на 20–25%, ТГ — на 40–55%, а уровень ХС ЛПВП возрастал на 10–30%.
У пациентов с гиперхолестеринемией, уровни ХС ЛПНП у которых снижены на 20–35%, общее влияние на уровень ХС приводит к уменьшению соотношения общий ХС/ХС ЛПВП, ХС ЛПНП/ХС ЛПВП или апопротеин B/апопротеин AI, которые являются маркерами атерогенного риска.
Существует доказательство того, что лечение фибратами может снизить частоту событий при ИБС, но фибраты не продемонстрировали снижения уровня общей смертности при первичной или вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
ACCORD lipid — рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 5518 пациентов с сахарным диабетом ІІ типа, которых лечили фенофибратом в дополнение к симвастатину. Терапия фенофибратом вместе с симвастатином по сравнению с монотерапией симвастатином не показала значительных различий в отношении влияния на комбинированную первичную конечную точку — нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт и сердечно-сосудистую смерть (отношение рисков (ОР) 0,92; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,79–1,08; p=0,32; снижение абсолютного риска — 0,74%). В предварительно отобранной подгруппе пациентов с дислипидемией, имевших самый низкий тертиль ХС ЛПВП (≤34 мг/дл или 0,88 ммоль/л) и самый высокий тертиль ТГ (≥204 мг/дл или 2,3 ммоль/л) до начала лечения, комбинированная терапия фенофибратом с симвастатином по сравнению с монотерапией симвастатином продемонстрировала 31% относительное снижение риска комбинированной первичной конечной точки (ОР 0,69; 95% ДИ 0,49–0,97; p=0,03; снижение абсолютного риска — 4,95%). Анализ другой предварительно отобранной подгруппы выявил статистически значимую взаимосвязь между лечением и полом (p=0,01), что указывает на возможную пользу от комбинированной терапии у мужчин (p=0,037), но на потенциально более высокий риск первичной конечной точки у женщин, получавших комбинированную терапию по сравнению с монотерапией симвастатином (p=0,069). Это явление не отмечено в вышеупомянутой подгруппе пациентов с дислипидемией, но также не было четких доказательств преимущества для женщин с дислипидемией, получавших фенофибрат вместе с симвастатином, и возможный негативный эффект в этой подгруппе не может быть исключен.
Экстраваскулярные отложения ХС (сухожильные и туберозные ксантомы) могут значительно уменьшаться или полностью исчезать при лечении фенофибратом.
У пациентов с повышенным уровнем фибриногена, которые лечились фенофибратом, отмечалось значительное снижение этого показателя, так же, как и у больных с повышенными уровнями липопротеина (a). Фенофибрат снижает уровни других маркеров воспаления, таких как C-реактивный белок.
Урикозурическое действие фенофибрата, которое приводит к снижению уровня мочевой кислоты примерно на 25%, следует считать дополнительным благоприятным эффектом препарата у пациентов с дислипидемией и гиперурикемией.
Антиагрегантное влияние фенофибрата на тромбоциты выявлено в исследованиях на животных и в клиническом исследовании, которые продемонстрировали снижение агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, арахидоновой кислотой и адреналином.
Диабетическая ретинопатия. Несколько механизмов было предложено для объяснения эффектов фенофибрата у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией (ПДР) и диабетическим макулярным отеком (ДМО) in vitro и на моделях грызунов. Показано, что фенофибрат снижает ретинальную экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который является основным ангиогенным фактором при ПДР, снижает проницаемость сосудов и апоптоз пигментного эпителия сетчатки, которые способствуют развитию ДМО.
FIELD — мультинациональное рандомизированное исследование с участием 9795 пациентов с сахарным диабетом ІІ типа. Отобранные больные были рандомизированы в группы лечения фенофибратом 200 мг/сут (n=4895) или приема плацебо (n=4900). В офтальмологическом субисследовании с участием 1012 пациентов были сделаны стандартизированные фотографии сетчатки, которые оценивали по критериям ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) для определения кумулятивной частоты развития диабетической ретинопатии и отдельных ее проявлений. Анализы проводили у всех больных, начавших получать лечение. В офтальмологическом субисследовании первичная конечная точка, 2-ступенчатое прогрессирование стадии ретинопатии, значительно не отличалась в 2 группах в целом (46 [9,6%] пациентов в группе фенофибрата и 57 [12,3%] — в группе плацебо, p=0,19) или в подгруппе пациентов без ранее существовавшей ретинопатии (43 [11,4%] и 43 [11,7%] пациентов, p=0,87). Наоборот, в группе пациентов с уже существующей ретинопатией 2-ступенчатое прогрессирование наблюдалось у значительно меньшего количества больных при приеме фенофибрата, чем в группе плацебо (3 [3,1%] и 14 [14,6%] пациентов, p=0,004).
Информация о лазерном лечении диабетической ретинопатии, которая является заранее установленной третичной конечной точкой в основном исследовании, собиралась при каждом визите пациента в клинику. Потребность в проведении первого лазерного лечения всех ретинопатий была значительно меньше при лечении фенофибратом по сравнению с плацебо (164 [3,4%] пациентов в группе фенофибрата и 238 [4,9%] — в группе плацебо; ОР 0,69; 95% ДИ 0,56–0,84; p=0,0002; снижение абсолютного риска — 1,5% [0,7–2,3]). Необходимость такой терапии не зависела от концентрации липидов в плазме крови.
В подгруппе из 2856 участников исследования ACCORD (ACCORD Eye) оценивалось влияние 3 стратегий лечения на прогрессирование диабетической ретинопатии: интенсивная или стандартная терапия гликемии (целевой уровень HbA1c <6,0% или 7,0–7,9% соответственно), дислипидемии (комбинированная терапия фенофибрат 160 мг/сут + симвастатин или плацебо + симвастатин) или контроль систолического АД (целевой показатель <120 или <140 мм рт. ст.). Прогрессирование диабетической ретинопатии определяли через 4 года по увеличению значения по шкале ETDRS на 3 и более пункта (исходя из оценки стереоскопических фотографий 7 полей глазного дна) или развитию диабетической ретинопатии, которая нуждалась в лазерной фотокоагуляции или витрэктомии.
Частота прогрессирования диабетической ретинопатии составила 6,5% в группе интенсивной терапии дислипидемии с применением фенофибрата по сравнению с 10,2% в группе плацебо (скорректированное отношение шансов 0,60; 95% ДИ 0,42–0,87; p=0,006). Сделан вывод, что интенсивная комбинированная терапия дислипидемии снижала частоту прогрессирования диабетической ретинопатии.
Был проведен интегрированный анализ индивидуальных данных пациентов из исследования FIELD и опубликованной информации по исследованию ACCORD Eye. Комбинированная первичная конечная точка исследования ACCORD Eye была применена к исследованию FIELD, то есть усиление тяжести по шкале ETDRS на 3 пункта, фотокоагуляция или витрэктомия для лечения ПДР. Оба исследования были однородными (применена модель фиксированного эффекта) и показали общее 60% снижение прогрессирования диабетической ретинопатии (отношение шансов 0,40; 95% ДИ 0,26–0,61).
Фармакокинетика
Всасывание. C_max препарата в плазме крови достигается через 2–4 ч после перорального приема. Концентрация в плазме крови остается стабильной при длительном применении у всех пациентов.
В отличие от предшествующих препаратов фенофибрата, при применении лекарственного средства Трайкор 145 мг в форме наночастиц его C_max в плазме и общая экспозиция не зависят от приема пищи, поэтому Трайкор 145 мг можно принимать независимо от еды.
В исследовании влияния пищи на всасывание препарата после применения новых таблеток по 145 мг фенофибрата у здоровых мужчин и женщин натощак и с богатыми жирами продуктами было показано, что прием пищи не влияет на экспозицию (AUC и C_max) фенофиброевой кислоты.
Распределение. Фенофиброевая кислота в значительной степени связывается с альбумином плазмы крови (>99%).
Метаболизм и выведение. После перорального применения фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами до активного метаболита — фенофиброевой кислоты. Неизмененный фенофибрат в плазме крови не определяется. Фенофибрат не является субстратом для CYP 3A4 и не принимает участия в печеночном микросомальном метаболизме.
Препарат выводится преимущественно с мочой. Практически полностью выводится за 6 сут. Фенофибрат выводится преимущественно в виде фенофиброевой кислоты и ее глюкуронидного конъюгата. У пациентов пожилого возраста явный общий клиренс фенофиброевой кислоты из плазмы крови не меняется.
Исследования кинетики после применения разовой дозы и длительного лечения показали, что препарат не накапливается в организме. Фенофиброевая кислота не выводится с помощью гемодиализа.
T_½ фенофиброевой кислоты составляет около 20 ч.

ПОКАЗАНИЯ:

Трайкор 145 мг показан как дополнение к диете и другим немедикаментозным методам лечения (например физическим упражнениям, уменьшению массы тела) при таких состояниях:
— тяжелая гипертриглицеридемия, в том числе с низким уровнем ХС ЛПВП или без него;
— смешанная гиперлипидемия в случаях, когда применение статинов противопоказано или существует их непереносимость;
— смешанная гиперлипидемия у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском в дополнение к терапии статинами, когда уровень ТГ и ХС ЛПВП адекватно не контролируется.
Диабетическая ретинопатия: Трайкор 145 мг показан для снижения прогрессирования диабетической ретинопатии у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и существующей диабетической ретинопатией.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Трайкор 145 мг можно принимать в любое время суток независимо от приема пищи (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. Фармакокинетика). Таблетки следует глотать целыми, запивая стаканом воды.
Диетотерапию, начатую до назначения препарата, необходимо продолжить.
Во время лечения гиперлипидемии эффективность терапии нужно контролировать путем определения уровня липидов в сыворотке крови. Если через несколько месяцев (например 3 мес) не достигается адекватный ответ на лечение, следует рассматривать дополнительные или другие терапевтические мероприятия.
Взрослым. Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку, содержащую 145 мг фенофибрата, 1 раз в сутки. Пациентам, которые принимают 1 капсулу, содержащую 200 мг фенофибрата, или 1 таблетку, содержащую 160 мг фенофибрата, можно заменить их на 1 таблетку Трайкор 145 мг без дополнительного подбора дозы.
Если пациенту нужно применять фенофибрат по 2 показаниям (гиперлипидемия и диабетическая ретинопатия), следует назначать только 1 таблетку Трайкор 145 мг/сут.
Пациентам пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста, не имеющим почечной недостаточности, рекомендуется обычная доза для взрослых.
Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек необходимо снизить дозу. При хронических заболеваниях почек средней тяжести (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) применение фенофибрата в дозировке 145 мг не рекомендуется.
У пациентов с тяжелой хронической болезнью почек (клиренс креатинина — <30 мл/мин) применение фенофибрата противопоказано.
Нарушение функции печени. Трайкор 145 мг не рекомендуется применять у пациентов с нарушениями функции печени из-за отсутствия данных.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

— печеночная недостаточность (включая билиарный цирроз печени и неопределенные персистирующие нарушения функции печени);
— установленные заболевания желчного пузыря;
— тяжелые хронические заболевания почек;
— хронический или острый панкреатит, кроме случаев острого панкреатита, вызванного тяжелой гипертриглицеридемией;
— установленная фотоаллергия или фототоксические реакции в период лечения фибратами или кетопрофеном;
— гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу, указанному в разделе СОСТАВ и ФОРМА ВЫПУСКА;
Также Трайкор 145 мг не следует применять у пациентов с аллергией на арахис, арахисовое масло, соевый лецитин или подобные продукты из-за риска возникновения реакций гиперчувствительности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

наиболее часто отмечаемые нежелательные реакции в течение терапии фенофибратом — расстройства пищеварения, нарушения со стороны желудка или кишечника.
Приведенные ниже нежелательные явления наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях (n=2344) с указанной частотой:

Класс системы органов MedDRA	Очень часто (≥1/10	Часто (≥1/100, <1/10)	Нечасто(≥1/1000, <1/100)	Редко (≥1/1000, <1/10 000)
Со стороны крови и лимфатической системы				Снижение уровня гемоглобина; уменьшение количества белых клеток крови
Со стороны иммунной системы				Гиперчувствительность (включая анафилактическую реакцию)
Со стороны нервной системы			Головная боль
Со стороны сосудистой системы			Тромбоэмболии (легочная эмболия, тромбоз глубоких вен)**
Со стороны органов пищеварения		Признаки и симптомы со стороны органов пищеварения (боль в животе, тошнота, рвота, диарея, метеоризм)	Панкреатит*
Со стороны гепатобилиарной системы		Повышение уровня трансаминаз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)	Желчнокаменная болезнь (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)	Гепатит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки			Кожные реакции гиперчувствительности (например сыпь, зуд, крапивница)	Алопеция; реакции фоточувствительности
Со стороны скелетных мышц, соединительной ткани и костей			Мышечные расстройства (например миалгия, миозит, мышечные спазмы и слабость)
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез			Половая дисфункция
Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных анализов	Повышенный уровень гомоцистеина в крови***		Повышенный уровень креатинина в крови	Повышенный уровень мочевины в крови

*В исследовании FIELD — рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, в котором приняли участие 9795 больных сахарным диабетом II типа, у пациентов, принимавших фенофибрат, наблюдалось статистически значимое повышение частоты развития панкреатита по сравнению с пациентами группы приема плацебо (0,8 и 0,5% соответственно; p=0,031).
**Отмечалось статистически значимое повышение частоты возникновения эмболии легких (0,7% в группе приема плацебо и 1,1% — в группе фенофибрата; p=0,022) и статистически незначимое повышение частоты тромбоза глубоких вен (1,0% в группе приема плацебо [48/4900 пациентов] и 1,4% — в группе фенофибрата [67/4895 больных]; p=0,074).
***Среднее повышение уровня гомоцистеина в крови у пациентов, принимавших фенофибрат, составляло 6,5 мкмоль/л и было обратимым после прекращения терапии фенофибратом. Повышенный риск появления венозных тромботических явлений может быть связан с повышенным уровнем гомоцистеина. Клиническая значимость этого не выяснена.
Кроме явлений, отмеченных в клинических исследованиях, в постмаркетинговый период применения препарата Трайкор 145 были получены спонтанные сообщения о побочных эффектах, приведенных ниже; точную их частоту по имеющимся данным установить невозможно, поэтому они отнесены к явлениям с неизвестной частотой.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: интерстициальная болезнь легких.
Нарушения со стороны скелетных мышц, соединительной ткани и костей: рабдомиолиз.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, осложнения желчнокаменной болезни (например холецистит, холангит, желчная колика).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: тяжелые кожные реакции (например мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
Нарушения со стороны нервной системы утомляемость.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

вторичная гиперлипидемия. Перед началом терапии фенофибратом нужно провести необходимое лечение соответствующих состояний, которые являются причиной вторичной гиперхолестеринемии, таких как неконтролируемый сахарный диабет ІІ типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивная болезнь печени или алкоголизм. Вторичная гиперхолестеринемия, связанная с фармакологическим лечением, может наблюдаться у пациентов, принимающих диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, эстрогены, прогестогены, комбинированные пероральные контрацептивы, иммуносупрессоры и ингибиторы протеаз. В таких случаях нужно установить, какой является гиперлипидемия: первичной или вторичной (возможно повышение уровня липидов, вызванное вышеперечисленными лекарственными средствами).
Функция печени. Как и при применении других гиполипидемических препаратов, у некоторых пациентов зарегистрировано повышение уровня трансаминаз. В большинстве случаев этот рост был временным, незначительным и бессимптомным. Рекомендуется контролировать уровень трансаминаз каждые 3 мес в течение первых 12 мес терапии и периодически в дальнейшем. Следует уделить внимание пациентам, у которых повышаются уровни трансаминаз, и прекратить лечение, если уровни АсАТ и АлАТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы. В случае появления симптомов гепатита (например желтухи, зуда) и подтверждения диагноза результатами лабораторных анализов применение фенофибрата следует прекратить.
Поджелудочная железа. Сообщалось о случаях панкреатита у пациентов, которые принимали фенофибрат (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Это может быть отражением недостаточной эффективности лечения больных с тяжелой гипертриглицеридемией, прямым воздействием препарата или вторичным явлением, опосредованным камнями в желчных путях или формированием сладжа с обструкцией общего желчного протока.
Мышцы. При применении фибратов и других липидоснижающих препаратов сообщалось о токсическом влиянии на мышцы, в том числе редких случаях рабдомиолиза с почечной недостаточностью или без нее. Частота этого нарушения возрастает в случае гипоальбуминемии и наличии в анамнезе почечной недостаточности. У пациентов с факторами риска развития миопатии и/или рабдомиолиза, в том числе возраст старше 70 лет, наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных расстройств, нарушения функции почек, гипотиреоз и злоупотребление алкоголем, существует повышенный риск развития рабдомиолиза. У таких больных следует тщательно оценить пользу и риск лечения фенофибратом.
Токсическое воздействие на мышцы следует заподозрить у пациентов с диффузной миалгией, миозитом, мышечными судорогами и слабостью и/или выраженным повышением уровня КФК (в 5 раз выше верхней границы нормы). В таких случаях лечение фенофибратом следует прекратить.
Риск токсического влияния на мышцы может повышаться, если препарат применять вместе с другим фибратом или ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, особенно в случае имеющегося заболевания мышц. Поэтому одновременное применение фенофибрата с ингибитором ГМГ-КоА редуктазы может быть резервной терапией у пациентов с тяжелой комбинированной дислипидемией и высоким сердечно-сосудистым риском без какого-либо анамнеза заболеваний мышц и при условии тщательного мониторирования возможного токсического влияния на мышцы.
Функция почек. Если уровень креатинина повышается более чем на 50% выше верхней границы нормы, лечение фенофибратом следует прекратить. Рекомендуется проверять уровень креатинина в течение первых 3 мес после начала терапии и периодически в дальнейшем (относительно дозирования см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.
Лекарственное средство содержит сахарозу, поэтому больным с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует принимать данный препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Нет достаточных данных относительно применения фенофибрата у беременных. В исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов. Эмбриотоксическое действие наблюдалось при применении препарата в дозах, токсичных для материнского организма. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому Трайкор 145 мг в период беременности следует применять только после тщательной оценки пользы/риска.
Период кормления грудью. Неизвестно, проникают ли фенофибрат и/или его метаболиты в грудное молоко человека. Нельзя исключать наличие риска для грудных детей, поэтому фенофибрат не следует применять в период кормления грудью.
Фертильность. Обратимое воздействие на фертильность наблюдалось в исследованиях на животных. Клинических данных относительно влияния на фертильность при применении препарата Трайкор 145 мг нет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Трайкор 145 мг не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Дети. Безопасность и эффективность фенофибрата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены, соответствующие данные отсутствуют. Поэтому фенофибрат не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте младше 18 лет.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

пероральные антикоагулянты. Фенофибрат усиливает действие пероральных антикоагулянтов и может повышать риск возникновения кровотечения. Рекомендуется снизить дозу антикоагулянтов приблизительно на ¹/₃ в начале лечения и в дальнейшем постепенно корректировать ее в соответствии с международным нормализованным отношением.
Циклоспорин. На фоне сопутствующего применения фенофибрата и циклоспорина отмечено несколько тяжелых случаев обратимого нарушения функции почек. Следовательно, необходимо тщательно контролировать функцию почек у пациентов, применяющих такую комбинацию, и в случае тяжелых изменений лабораторных показателей прекратить применение фенофибрата.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы и другие фибраты. Риск серьезного токсического воздействия на мышцы повышается при одновременном применении фибратов с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами. Следует с осторожностью применять комбинированную терапию с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы и тщательно наблюдать за состоянием пациентов относительно признаков токсического воздействия на мышцы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Глитазоны. При одновременном применении фенофибрата и глитазонов отмечали случаи обратимого парадоксального снижения уровня ХС ЛПВП. Поэтому рекомендуется контролировать уровень ХС ЛПВП при применении комбинации этих препаратов и прекратить их применение, если уровень ХС ЛПВП становится слишком низким.
Ферменты цитохрома P450. Исследования in vitro с применением микросом печени человека показали, что фенофибраты и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами изоформ цитохрома P450 (CYP) 3A4, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 1A2. Они в терапевтических концентрациях являются слабыми ингибиторами CYP 2C19 и CYP 2A6, слабыми или умеренными ингибиторами CYP 2C9.
За состоянием пациентов, которые одновременно применяют фенофибрат и препараты, которые метаболизируются CYP 2C19, CYP 2A6, особенно CYP 2C9, и имеют узкий терапевтический индекс, следует тщательно наблюдать и при необходимости корректировать дозу этих лекарственных средств.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

сообщалось лишь об отдельных случаях передозировки фенофибрата. В большинстве случаев никаких симптомов передозировки не указано.
Специфический антидот неизвестен. При подозрении на передозировку необходимо проводить симптоматическое лечение и необходимые поддерживающие мероприятия. Фенофибрат не выводится с помощью гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Аналоги Трайкор® 145 мг (Tricor® 145 mg)

Аналоги Трайкор^® 145 мг (Tricor^® 145 mg)