СЕРЕТИД™ ДИСКУС™

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

пор. д/инг. дозир. 50 мкг/доза + 100 мкг/доза дискус 60 доз, № 1

Сальметерол 50 мкг/доза
Флютиказона пропионат 100 мкг/доза

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат.

№  UA/8524/01/01 от 05.07.2013 до 05.07.2018 По рецепту A

пор. д/инг. дозир. 50 мкг/доза + 250 мкг/доза дискус 60 доз, № 1

Сальметерол 50 мкг/доза
Флютиказона пропионат 250 мкг/доза

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат.

№  UA/8524/01/02 от 05.07.2013 до 05.07.2018 По рецепту A

пор. д/инг. дозир. 50 мкг/доза + 500 мкг/доза дискус 60 доз, № 1

Сальметерол 50 мкг/доза
Флютиказона пропионат 500 мкг/доза

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат.

№  UA/8524/01/03 от 05.07.2013 до 05.07.2018 По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Серетид — комбинированный препарат, содержащий сальметерол и флютиказона пропионат, имеющие разные механизмы действия.

Сальметерол — селективный агонист β2-адренорецепторов длительного действия (12 ч), имеющий длинную боковую цепочку, которая связывается с наружным доменом рецептора. Сальметерол обеспечивает более длительную бронходилатацию (не менее 12 ч), чем рекомендуемые дозы традиционных агонистов β2-адренорецепторов короткого действия.

Флютиказона пропионат при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное глюкокортикоидное противовоспалительное действие на легкие, которое проявляется уменьшением выраженности клинических симптомов и частоты обострений БА без побочных эффектов, характерных для системных ГКС.

Фармакокинетика. При одновременном применении сальметерола и флютиказона пропионата ингаляционным путем фармакокинетика каждого компонента остается такой, как при их применении в отдельности, поэтому фармакокинетика каждого описана отдельно.

Сальметерол. Сальметерол оказывает местное действие в легочной ткани, поэтому его терапевтический эффект не коррелирует с концентрацией в плазме крови. Кроме того, данные по фармакокинетике сальметерола ограничены, поскольку существуют технические сложности определения очень низких концентраций в плазме крови (приблизительно 200 пг/мл и менее) после его ингаляционного применения в терапевтических дозах.

Флютиказона пропионат. Абсолютная биодоступность флютиказона пропионата при ингаляционном введении у здоровых лиц составляла около 5–11% от номинальной дозы, в зависимости от вида ингалятора. У больных БА отмечают более низкие уровни системной экспозиции при ингаляционном применении флютиказона пропионата. Системная абсорбция осуществляется в основном легкими, вначале быстро, затем замедляется. Остаток ингаляционной дозы проглатывают, что оказывает минимальное системное влияние в связи с низкой растворимостью флютиказона пропионата в воде и интенсивным метаболизмом первого прохождения через печень. Биодоступность при его всасывании в ЖКТ составляет <1%.

Отмечается линейное увеличение концентрации флютиказона пропионата в плазме крови при повышении ингаляционной дозы препарата. Флютиказона пропионат характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150 мл/мин), большим объемом распределения (около 300 л) и конечным Т½ около 8 ч. Степень связывания с белками плазмы крови сравнительно высокая — около 91%. Флютиказона пропионат быстро элиминируется из системного кровотока, главным образом путем метаболизма до неактивных соединений при участии фермента CYP 3A4 цитохрома P450. С калом выводятся другие неидентифицированные метаболиты. Почечный клиренс флютиказона пропионата незначительный, <5% экскретируется в виде метаболитов. Основная часть дозы выводится с калом в виде метаболитов и неизмененного препарата.

ПОКАЗАНИЯ

БА. Регулярное лечение БА у пациентов, которым показана комбинированная терапия β2-адреномиметиком длительного действия и ингаляционными ГКС:

  • пациенты с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционным ГКС при периодическом применении (по необходимости) β2-адреномиметика короткого действия;
  • пациенты с адекватным контролем заболевания на фоне лечения ингаляционным ГКС и β2-адреномиметиком длительного действия.

Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ). Поддерживающая терапия ХОЗЛ у пациентов с объемом форсированного выдоха за первую секунду <60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

ПРИМЕНЕНИЕ

препарат предназначен только для ингаляционного применения. Пациенты обязаны понимать, что препарат следует применять регулярно, даже в отсутствие приступов БА. Пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением, для них необходимо подобрать оптимальную дозу Серетида, изменять которую можно только по назначению врача. Препарат назначают в минимальной эффективной дозе, обеспечивающей контроль выраженности симптомов заболевания. Если такой эффективный контроль достигается на фоне минимальной эффективной дозы препарата при применении его 2 раза в сутки, следующим шагом может быть перевод больного на применение одного ингаляционного ГКС. В качестве альтернативы для лечения пациентов, у которых необходимо применять агонист β2-адренорецепторов длительного действия, дозу Серетида можно снизить до приема 1 раз в сутки, если, по мнению врача, будет поддерживаться адекватный контроль над выраженностью симптомов заболевания. Если у пациента в анамнезе есть ночные приступы БА, эту разовую дозу следует применять перед сном, если в анамнезе приступы чаще отмечены днем, дозу применяют утром.

Количество флютиказона пропионата в выбранной форме Серетида Дискус должно отвечать тяжести заболевания. Если пациенту необходима доза выше рекомендуемой, должны быть назначены соответствующие дозы агонистов β2-адренорецепторов и/или ГКС.

Рекомендуемые дозы

БА. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: 1 ингаляция (50 мкг сальметерола/100 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки; или 1 ингаляция (50 мкг сальметерола/250 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки; или 1 ингаляция (50 мкг сальметерола/500 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки.

Для лечения взрослых и детей с умеренной персистирующей БА (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное применение средств для их быстрого устранения и ограничение объема воздуха от умеренной до тяжелой степени) Серетид Дискус можно применять в качестве стартовой поддерживающей терапии, если необходимо достичь быстрого контроля симптомов заболевания. В таких случаях препарат рекомендуется применять в стартовой дозе 1 ингаляция 50 мкг сальметерола и 100 мкг флютиказона пропионата 2 раза в сутки. После достижения контроля симптомов БА терапию следует пересмотреть и решить вопрос о переводе больного на монотерапию ингаляционным ГКС. Поскольку лечение больного пересматривается, следует регулярно проводить оценку функционального состояния.

В случае отсутствия одного или двух критериев тяжести четкого преимущества в применении Серетида Дискус в сравнении с монотерапией ингаляционным флютиказоном пропионатом в качестве стартовой поддерживающей терапии не показано. Ингаляционные ГКС являются препаратами первой линии для лечения большинства пациентов. Серетид не назначают при начальном лечении БА легкой степени. Серетид в дозе 50 мкг/100 мкг не назначают для лечения взрослых и детей с тяжелой БА, для лечения пациентов с тяжелой БА рекомендуется сначала установить соответствующую дозу ингаляционного ГКС перед применением любой фиксированной комбинации.

Дети в возрасте от 4 до 12 лет: 1 ингаляция (50 мкг сальметерола/100 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза флютиказона пропионата в составе Серетида для детей составляет 100 мкг 2 раза в сутки. Данных о применении препарата у детей в возрасте до 4 лет нет, поэтому применение не рекомендуется.

ХОЗЛ. Взрослые — 1 ингаляция (50 мкг сальметерола/500 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки.

Отдельные группы пациентов. Нет необходимости в корригировании дозы у пациентов пожилого возраста и больных с патологией печени или почек.

Инструкция по использованию ингалятора. Дискус предназначен для высвобождения порошка с последующей его ингаляцией в легкие.

Правила пользования ингалятором Дискус. Новый ингалятор Дискус должен быть закрытым. Содержит 60 отдельно упакованных доз препарата в виде порошка. Индикатор доз сверху показывает, сколько доз осталось. Таким образом, каждая доза точно измерена и гигиенично защищена. Нет необходимости в специальном уходе за ингалятором и пополнением доз. Номера с 5 до 0 появляются в красном цвете для того, чтобы предупредить об оставшихся дозах.

Ингалятором Дискус легко пользоваться. Когда необходимо принять дозу препарата, следует выполнить 4 манипуляции:

1. Открыть ингалятор. Для того чтобы открыть ваш Дискус ингалятор, держите футляр в одной руке и положите большой палец второй руки в углубление для большого пальца. Нажмите большим пальцем от себя, насколько это возможно, и вы услышите щелчок.

2. Повернуть рычаг. Держите ваш Дискус ингалятор правой или левой рукой и направьте мундштук к себе. Сдвиньте рычаг от себя, насколько это возможно, до щелчка. Теперь ваш Дискус ингалятор готов для использования.

Каждый раз, когда рычаг возвращается в исходное положение, открывается блистер с порошком и доза порошка готова для ингаляции. Это можно увидеть на счетчике доз. Нельзя играть с рычагом, так как при его движении открываются блистеры, и при этом расходуется препарат.

3. Вдохнуть. Перед началом ингаляции дозы внимательно прочитайте эту часть инструкции.

Держите Дискус ингалятор сбоку от рта. Сделайте обычный выдох. Помните: никогда не выдыхайте в Дискус ингалятор.

Обхватите мундштук губами. Вдохните ровно и глубоко через Дискус ингалятор, а не через нос;

выньте Дискус ингалятор изо рта;

задержите дыхание примерно на 10 с или так долго, как вам будет удобно;

медленно выдохните.

4. Закрыть ингалятор. Для того чтобы закрыть Дискус ингалятор, положите большой палец в углубление для большого пальца и поверните к себе, насколько это возможно. Когда вы закроете Дискус ингалятор, то почувствуете щелчок. Рычаг автоматически возвращается в исходное состояние, и происходит перезагрузка. Ваш Дискус ингалятор готов для повторного использования.

Как работает ингалятор Дискус: при нажатии на рычаг в ингаляторе приоткрывается маленькое отверстие в мундштуке и распаковывается доза для ингаляции. При закрытии ингалятора рычаг автоматически поворачивается в исходное положение и ингалятор готов к приготовлению следующей дозы в случае необходимости. Футляр защищает ингалятор, когда его не используют.

Уход за ингалятором Дискус: необходимо протереть мундштук ингалятора сухой салфеткой.

Следует помнить:

  • ингалятор необходимо хранить в сухом месте;
  • ингалятор должен быть закрытым, когда его не используют;
  • никогда не выдыхать в ингалятор Дискус;
  • нажимать на рычаг только при готовности принять дозу;
  • никогда не превышать рекомендуемой дозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к компонентам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

поскольку Серетид содержит сальметерол и флютиказона пропионат, можно ожидать развития побочных реакций типов и степени тяжести, характерных для каждого компонента в отдельности. Дополнительные побочные эффекты при одновременном применении 2 компонентов препарата не отмечены.

Побочные действия, которые возникают при применении сальметерола/флютиказона пропионата, приведены ниже и классифицированы по органам и системам, а также частоте возникновения. Частота определена как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (от ≥1/10 000 и <1/1000) и неизвестно (частоту невозможно установить, исходя из имеющихся данных). Информация о частоте возникновения получена по результатам клинических испытаний. Информация о случаях, зафиксированных в группе плацебо, не принята в расчет.

Органы и системы Побочное действие Частота
Инфекции и инвазии Кандидоз рта и горла Часто
Кандидоз пищевода Редко
Пневмония (у пациентов с ХОЗЛ) Часто1, 3, 5
Бронхиты Часто1,3
Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности:
кожные реакции гиперчувствительности Нечасто
ангионевротический отек (главным образом лица и ротоголотки) Редко
респираторные симптомы (одышка) Нечасто
респираторные симптомы (бронхоспазм) Редко
анафилактические реакции, включая анафилактический шок Редко
Нарушения со стороны эндокринной системы Синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минерализации костей Редко4
Метаболизм и нарушения пищеварения Гипокалиемия Часто3
Гипергликемия Нечасто4
Психические нарушения Беспокойство, нарушения сна Нечасто
Изменения поведения, включая гиперактивность и возбуждение (преимущественно у детей). Редко
Депрессия, агрессивность (преимущественно у детей) Неизвестно
Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Очень часто1
Тремор Нечасто
Нарушения со стороны органа зрения Катаракта, Редко4
Глаукома Нечасто
Нарушения со стороны сердца Усиленное сердцебиение Нечасто
Тахикардия Нечасто
Сердечная аритмия (включая суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолию) Редко
Фибрилляция предсердий Нечасто
Стенокардия Нечасто
Нарушения со стороны органов дыхания Назофарингит Очень часто2,3
Раздражение горла Часто
Охриплость голоса/дисфония Часто
Синусит Часто1, 3
Парадоксальный бронхоспазм Редко4
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани Гематомы Часто1, 3
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей Мышечные спазмы Часто
Травматические переломы Часто1, 3
Артралгии Часто
Миалгии Часто

1Зафиксированы как «часто» в группе плацебо.

2Зафиксированы как «очень часто» в группе плацебо.

3Зафиксированы в течение 3 лет при исследовании ХОЗЛ.

4См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

5См. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.

Описание некоторых побочных действий. Сообщали о побочных эффектах при лечении агонистами β2-адренорецепторов, таких как тремор, субъективное ощущение сердцебиения, головная боль, однако они обычно преходящие и их выраженность уменьшается при регулярном применении.

Флютиказона пропионат, содержащийся в препарате, может вызвать у некоторых пациентов охриплость голоса и кандидоз полости рта и горла, а также нечасто пищевода. Частота проявлений охриплости и кандидоза может быть снижена полосканием рта и горла водой после применения ингалятора. Симптоматический кандидоз необходимо лечить местными противогрибковыми препаратами, не прекращая при этом применение Серетида Дискус.

Пациенты детского возраста. У детей и подростков возможны системные эффекты, включающие синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержку роста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). У детей могут также возникать чувство тревоги, нарушения сна и изменения поведения, включая гиперактивность и возбуждение.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Серетид Дискус не является препаратом для купирования острых симптомов, когда необходимо применение быстро- и короткодействующих бронходилататоров (например сальбутамола). Следует рекомендовать пациенту всегда иметь при себе соответствующий препарат для уменьшения выраженности симптомов.

Не следует начинать лечение препаратом пациентов во время обострения заболевания в случае существенного или острого ухудшения состояния больного и течения болезни.

Во время лечения препаратом могут возникать серьезные астмозависимые побочные эффекты и обострения. Пациентам следует посоветовать продолжать лечение, но обратиться за советом к врачу, если симптомы остаются неконтролируемыми или усиливаются после начала лечения Серетидом Дискус.

Повышение частоты применения бронходилататоров короткого действия для купирования приступов БА свидетельствует об ухудшении контроля заболевания. В таком случае пациент должен обратиться к врачу. Быстрое и прогрессирующее ухудшение контроля БА представляет потенциальную угрозу для жизни, что требует пересмотра лечебной тактики, при этом может возникнуть необходимость повышения дозы ГКС. Пациенту необходимо провести обследование также в том случае, если назначенная доза Серетида не обеспечивает адекватного контроля симптомов БА. При достижении контроля симптомов БА дозу Серетида Дискус следует постепенно снижать. Во время снижения дозы важно регулярное наблюдение пациента. Следует применять наиболее низкую эффективную дозу препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Следует решить вопрос о дополнительном назначении ГКС у пациентов с БА или ХОЗЛ.

Учитывая риск возникновения обострения БА лечение Серетидом нельзя прекращать внезапно, дозу следует снижать постепенно под контролем врача. У больных ХОЗЛ прекращение лечения должно проводиться под контролем врача в связи с риском развития симптомов декомпенсации.

Как и все ингаляционные препараты, содержащие ГКС, Серетид Дискус следует с осторожностью назначать пациентам с туберкулезом легких.

При применении всех симпатомиметиков могут наблюдаться сердечно-сосудистые эффекты, такие как повышение систолического АД и ЧСС, особенно при применении препарата в высоких дозах. Поэтому пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями препарат следует назначать с осторожностью.

Изредка при применении препарата в высоких терапевтических дозах возможно развитие нарушений сердечного ритма, например: суправентрикулярной тахикардии, экстрасистолии или фибрилляции предсердий и легкого транзиторного снижения уровня калия в плазме крови. Поэтому препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушением ритма сердца, сахарным диабетом, тиреотоксикозом, пациентов с некорригированной гипокалиемией или пациентам, склонным к наличию низкого уровня калия в плазме крови.

Очень редко сообщалось о повышении уровня глюкозы крови (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), это следует учитывать при назначении препарата больным сахарным диабетом в анамнезе.

Как и при применении других ингаляционных препаратов, может быть отмечен парадоксальный бронхоспазм с немедленным увеличением выраженности одышки после ингаляции. Серетид Дискус следует немедленно отменить, пациента обследовать и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Сообщалось о побочных фармакологических эффектах лечения агонистами β2-адренорецепторов, таких как тремор, сердцебиение и головная боль, но они являются преходящими и уменьшаются при регулярном лечении (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Серетид содержит лактозу в соответствии 12,5 мг на дозу. Такое количество обычно не вызывает реакций у людей с непереносимостью лактозы.

Учитывая возможное нарушение функции надпочечников, необходимо с особой осторожностью переводить пациентов с пероральной терапии ГКС на лечение Серетидом Дискус.

При применении ингаляционных ГКС, особенно в высоких дозах в течение длительного времени, возможно возникновение системных эффектов. Эти явления гораздо менее вероятны, чем при применении пероральных ГКС. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минерализации костей, катаракту и глаукому, реже возможны психические нарушения и изменение поведения, включающие психомоторную гиперактивность, нарушение сна, возбуждение, депрессию или агрессию (преимущественно у детей). Поэтому важно, чтобы состояние пациента находилось под контролем постоянно, а дозу ингаляционного ГКС снижали до минимальной эффективной, позволяющей контролировать симптомы БА.

Длительное лечение пациентов ингаляционными ГКС в высоких дозах может вызывать супрессию функции надпочечников и острый адреналовый криз. Описаны единичные случаи возникновения супрессии функции надпочечников и острого адреналового криза при применении флютиказона пропионата в дозах в диапазоне от 500 до 1000 мкг/сут. К факторам, которые могут провоцировать острый адреналовый криз, относятся травмы, хирургические вмешательства, инфекции или быстрое снижение дозы. Симптомы обычно нечеткие и могут включать анорексию, боль в животе, уменьшение массы тела, повышенную утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, гипотензию, нарушения сознания, гипогликемию и судороги. В период стресса или при проведении хирургического вмешательства следует учесть необходимость дополнительного назначения системных ГКС.

Применение ингаляционного флютиказона пропионата должно минимизировать необходимость приема пероральных ГКС, но у пациентов при переходе с пероральных ГКС в течение определенного времени остается риск возникновения нарушений адреналового резерва. Пациенты, у которых применяли ГКС в высоких дозах как неотложную помощь в прошлом, также имеют этот риск. Возможную остаточную недостаточность следует всегда иметь в виду в случаях неотложной помощи и возможных стрессовых ситуаций и учесть необходимость применения ГКС. Перед определенными процедурами может потребоваться специальная консультация для оценки степени надпочечниковой недостаточности.

Применение ритонавира может значительно повысить концентрацию флютиказона пропионата в плазме крови. Поэтому одновременного применения следует избегать, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риск возникновения системных побочных действий ГКС. Также повышается риск системных побочных эффектов при одновременном применении флютиказона пропионата с другими мощными ингибиторами CYP 3A (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

По данным исследования TORCH, у пациентов с ХОЗЛ выявлено увеличение количества случаев инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей (в основном пневмонии и бронхиты) при применении Серетида 50/500 мкг в сравнении с плацебо, так же как и во время исследований SCO40043 и SCO100250 при сравнении применения Серетида в низких, не утвержденных для лечения ХОЗЛ, дозах — 50/250 мкг 2 раза в сутки, и применении только сальметерола в дозе 50 мкг 2 раза в сутки (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Такие случаи пневмоний в группе пациентов, получавших лечение Серетидом, отмечали во время всего исследования TORCH, при этом больные ХОЗЛ, пациенты пожилого возраста, с низким индексом массы тела (<25 кг/м2) и пациенты с тяжелой формой заболевания (объем форсированного выдоха <30% должного уровня) имели высокий риск возникновения пневмонии, независимо от лечения, которое у них проводили. Врачу необходимо быть внимательным из-за возможного развития пневмонии или других инфекций нижних дыхательных путей у данной категории пациентов, поскольку клинические симптомы пневмонии и обострения ХОЗЛ часто совпадают. Если у больных ХОЗЛ развивается пневмония, лечение Серетидом следует пересмотреть.

По данным большого клинического исследования, проведенного в США (SMART), предположено, что больные африканского происхождения имеют более высокий риск развития серьезных осложнений со стороны дыхательной системы или возникновения летальных случаев при применении сальметерола в сравнении с плацебо. Неизвестно, связано ли это с фармакогенетическими или другими факторами. Поэтому пациентам африканского происхождения следует советовать продолжать лечение, но обращаться за медицинской помощью, если симптомы БА остаются неконтролируемыми или обостряются на фоне лечения Серетидом.

Одновременное применение с системным кетоконазолом существенно увеличивает системную экспозицию сальметерола, что может приводить к увеличению количества случаев системных эффектов (например удлинение интервала Q–T и усиленное сердцебиение). Поэтому применения Серетида с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами CYP 3A следует избегать, если только польза от приема не будет превышать потенциального повышения риска системных побочных действий сальметерола (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Дети. Особый риск возникновения системных эффектов имеют дети и подростки в возрасте до 16 лет, у которых применяют высокие дозы флютиказона пропионата (≥1000 мкг/сут). Системные эффекты обычно вызваны применением препарата в высоких дозах в течение длительного времени. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функций надпочечников, острый криз надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минерализации костей, катаракту и глаукому, реже возможны психические нарушения и изменение поведения (психомоторная гиперактивность, нарушения сна, возбуждение, депрессия или агрессия).

Рекомендуется регулярно контролировать динамику роста детей, получающих ингаляционный ГКС в течение длительного времени. Доза ингаляционного ГКС должна быть снижена до минимальной эффективной для контроля симптомов БА.

Период беременности и кормления грудью

Фертильность. Нет данных о влиянии на фертильность человека. Опыты, проведенные на животных, не показали влияния сальметерола или флютиказона пропионата на фертильность.

Беременность. После применения сальметерола и флютиказона пропионата в период беременности (от 300 до 1000 случаев) не установлено нарушения эмбрионального развития и возникновения пороков у плода.

Во время исследований, проводившихся на животных, после введения агониста β2-адренорецепторов и ГКС отмечали репродуктивную токсичность.

Назначение Серетида Дискус во время беременности целесообразно лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода. Для лечения беременных назначают низкие эффективные дозы флютиказона пропионата для поддержания адекватного контроля симптомов БА.

Кормление грудью. Данных о концентрации препарата в грудном молоке человека нет. Исследования показали, что сальметерол и флютиказона пропионат и их метаболиты экскретируются в грудное молоко крыс. Нельзя исключить риск для ребенка, которого кормят грудью во время лечения матери Серетидом. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене Серетида следует принимать, взвесив пользу для ребенка от кормления грудью и пользу от лечения для матери.

Дети. Нет данных в отношении применения Серетида у детей в возрасте младше 4 лет, поэтому прием препарата не рекомендуют.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Специфических исследований не проводили; исходя из фармакологии обоих препаратов, можно предположить отсутствие какого-либо эффекта.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

следует избегать назначения пациентам с обратимой бронхообструкцией неселективных и селективных блокаторов β2-адренорецепторов, кроме случаев крайней необходимости.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими другие β-адренергические препараты, может иметь потенциальный аддитивный эффект.

Флютиказона пропионат. В обычных условиях после ингаляционного применения препарата достигаются низкие концентрации флютиказона пропионата в плазме крови, благодаря экстенсивному метаболизму первого прохождения и высокому системному клиренсу препарата, опосредованному цитохромом Р450 3А4 в печени и кишечнике. Поэтому клинически значимые взаимодействия, обусловленные флютиказона пропионатом, маловероятны.

По данным исследований медикаментозного взаимодействия на здоровых добровольцах с применением интраназального флютиказона проприоната показано, что ритонавир (сильный ингибитор цитохрома Р450 3A4) может значительно повышать концентрацию флютиказона пропионата в плазме крови, что может привести к существенному снижению концентрации кортизола в плазме крови. Такой информации об ингаляционном флютиказона пропионате нет, но ожидается заметное повышение уровня флютиказона пропионата в плазме крови. Были сообщения о случаях развития синдрома Кушинга и угнетении функции надпочечников. Одновременного применения следует избегать, если только польза от приема не будет превышать повышенного риска развития системных побочных действий ГКС.

По данным небольшого исследования с участием здоровых добровольцев с менее мощными ингибитором CYP 3A кетоконазолом, экспозиция флютиказона пропионата после 1 ингаляции увеличивалась на 150%, что вызывало значительное снижение уровня кортизола в плазме крови по сравнению с применением флютиказона пропионата самостоятельно. Ожидается, что одновременное применение с другим мощным ингибитором CYP 3A, таким как итраконазол, увеличит системную экспозицию флютиказона пропионата и повысит риск возникновения системных побочных действий. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении, а также следует избегать длительного лечения такими лекарственными средствами.

Сальметерол

Мощные CYP 3A4 ингибиторы. Сочетанное применение кетоконазола (400 мг перорально 1 раз в сутки) и сальметерола (50 мкг ингаляционно 2 раза в сутки) у 15 здоровых добровольцев на протяжении 7 дней приводило к существенному увеличению плазменной экспозиции сальметерола (в 1,4 раза — Cmax и в 15 раз — AUC). Это может приводить к увеличению количества случаев других системных эффектов лечения сальметеролом (например увеличение интервала Q–T и усиленное сердцебиение) по сравнению с применением сальметерола или кетоконазола в монотерапии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Существенного клинического влияния на АД, ЧСС, уровень глюкозы и калия в крови не выявлено. Сочетанное применение с кетоконазолом не увеличивало T½ сальметерола или аккумуляцию сальметерола при повторном дозировании.

Сочетанного применения с кетоконазолом следует избегать, только если польза от применения не превышает потенциального риска возникновения системных побочных реакций при лечении сальметеролом. Вероятно, существует похожий риск взаимодействия с другими сильными ингибиторами CYP A4 (например итраконазолом, телитромицином, ритонавиром).

Умеренные ингибиторы CYP 3A4. Одновременное применение эритромицина (500 мг перорально 3 раза в сутки) и сальметерола (50 мкг ингаляционно 2 раза в сутки) у 15 здоровых добровольцев в течение 6 дней показало небольшое статистически несущественное увеличение плазменной экспозиции сальметерола (в 1,4 раза — Cmax и в 1,2 раза — AUC). Одновременное применение с эритромицином не ассоциировалось с возникновением каких-либо побочных эффектов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

по данным клинических испытаний нет информации о передозировке Серетида.

Данные о передозировке обоих препаратов приведены ниже.

Признаками и симптомами, которых можно ожидать при передозировке сальметерола, являются тремор, головная боль, тахикардия, повышение систолического АД. Если лечение Серетидом необходимо прекратить из-за передозировки агонистами β2-адренорецепторов, входящими в состав препарата, следует назначить соответствующую заместительную терапию ГКС. Дополнительно может возникнуть гипокалиемия, поэтому следует учесть необходимость заместительной терапии препаратами, содержащими калий.

Острая передозировка. Ингаляция флютиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, может вызвать временную супрессию функции надпочечников. Это не требует неотложных мер, поскольку функция надпочечников восстанавливается через несколько дней, что может быть продтверждено определением кортизола в плазме крови.

Хроническая передозировка. При хронической передозировке ингаляционного флютиказона пропионата появляется риск развития супрессии функции надпочечников (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников. В случае передозировки флютиказона пропионата при применении Серетида Дискус терапию можно продолжать препаратом в соответствующих дозах, обеспечивающих контроль симптомов.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре до 30 °C.

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников.

Полную инструкцию по медицинскому применению препарата Вы можете получить, обратившись в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина»: 02152, Киев, просп. Павла Тычины, 1В, тел.: (044) 585-51-85, факс: (044) 585-51-86, www.ua.gsk.com. Сообщить о нежелательном явлении Вы можете в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по тел.: (044) 585-51-85 или e-mail: oax70065@gsk.com, сообщить о жалобе на качество препарата Вы можете по тел.: (044) 585-51-85, +38 (050) 381-43-49 или е-mail: ua.complaints@gsk.com

UA/OTH/0034/16.11.21

Дата добавления: 08.09.2017 г.