Левоком ретард таблетки пролонгованої дії, вкриті плівковою оболонкою 200 мг + 50 мг блістер №100

діючі речовини: леводопа, карбідопа;

1 таблетка пролонгованої дії містить леводопи 200 мг, карбідопи 50 мг;

допоміжні речовини: коповідон; гіпромелоза; кальцію гідрофосфат, дигідрат; маніт (Е 421); целюлоза мікрокристалічна; кремнію діоксид колоїдний безводний; натрію стеарилфумарат; магнію стеарат; покриття для нанесення оболонки Opadry II Orange (тальк, спирт полівініловий, поліетиленгліколь, хіноліновий жовтий (Е 104), заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид жовтий (Е 172), титану діоксид (Е 171)).

Таблетки пролонгованої дії, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті плівковою оболонкою коричнево-оранжевого кольору, з двоопуклою поверхнею, круглої форми, з рискою з однієї сторони.

Протипаркінсонічні засоби. Дофамінергічні засоби. ДОФА та її похідні.

Код АТХ N04В А02.

Фармакодинаміка.

Левоком Ретард є комбінацією інгібітора декарбоксилази карбідопи і метаболічного попередника дофаміну леводопи у формі таблеток пролонгованої дії на полімерній основі.

Левоком Ретард особливо показаний для зменшення періоду загальмованості у пацієнтів, яких раніше лікували звичайною комбінацією леводопи з інгібітором декарбоксилази і в яких спостерігалися прояви дискінезії та рухових флуктуацій.

Леводопа проникає через гематоенцефалічний бар’єр і в мозку декарбоксилюється до дофаміну, який ефективно впливає на симптоми хвороби Паркінсона. Карбідопа не проникає через гематоенцефалічний бар’єр, тому інгібує екстрацеребральне декарбоксилювання леводопи. Як наслідок, велика кількість леводопи проникає в головний мозок і перетворюється на дофамін. Останнє дозволяє уникнути прийому великих доз леводопи через короткі інтервали. При цьому швидше спостерігається покращання клінічного стану і водночас зменшуються шлунково-кишкові і серцево-судинні побічні ефекти, пов’язані з підвищенням рівня екстрацеребрального дофаміну.

Фармакокінетика.

Фармакокінетика таблеток пролонгованої дії вивчалась у пацієнтів із хворобою Паркінсона.

Абсорбція леводопи після застосування леводопи/карбідопи 200 мг/50 мг із повільним вивільненням триває понад 4–6 годин. Завдяки цьому коливання концентрацій леводопи в плазмі відзначаються у вужчих рамках, ніж при застосуванні таблеток леводопи/карбідопи зі швидким вивільненням.

Біодоступність леводопи з таблеток пролонгованої дії (що містять у своєму складі леводопу/карбідопу) становить приблизно 70% порівняно з таблетками у лікарській формі зі швидким вивільненням. Через це добова доза леводопи у таблетках леводопи/карбідопи пролонгованої дії повинна бути вища, ніж у таблетках зі швидким вивільненням.

Середній час досягнення максимальних концентрацій леводопи у плазмі для таблеток пролонгованої дії 200 мг/50 мг становить майже 2 години.

Вживання їжі не впливає на абсорбцію леводопи, але знижує біодоступність карбідопи на 50%, а максимальну концентрацію в плазмі — на 40%. При цьому зниження рівня карбідопи у плазмі не має клінічного значення.

У присутності карбідопи леводопа метаболізується до амінокислот і меншою мірою — до похідних катехоламінів.

Усі метаболіти виділяються нирками.

Призначають як додаткову терапію при хворобі Паркінсона пацієнтам, у яких при лікуванні звичайними леводопою/інгібіторами декарбоксилази негайного вивільнення виникли моторні флуктуації.

Лікарський засіб Левоком Ретард застосовують в комбінації з іншими засобами для лікування хвороби Паркінсона як альтернативу препаратам леводопи/інгібітора декарбоксилази з негайним вивільненням (стандарт).

Відсутній достатній клінічний досвід застосування лікарського засобу Левоком Ретард пацієнтам, які раніше не отримували леводопу чи інші протипаркінсонічні препарати, а також при тривалому лікуванні.

Примітка.

Таблетки Левоком Ретард не призначені для лікування екстрапірамідних та інших рухових порушень, спричинених медикаментами.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Одночасне застосування з неселективними інгібіторами моноаміноксидази (МАО). Лікування інгібіторами МАО слід припинити щонайменше за два тижні до призначення препарату. Лікарський засіб можна застосовувати із селективними інгібіторами МАО-В (наприклад селегіліном) у рекомендованих дозах.

Закритокутова глаукома.

Підозрілі недіагностовані шкірні захворювання (дерматози) або меланома в анамнезі, оскільки леводопа може активувати злоякісну меланому.

Тяжкі психози.

Слід бути обережними при одночасному застосуванні препарату Левоком Ретард із нижчезазначеними лікарськими засобами.

Антигіпертензивні засоби.

Симптоматична ортостатична гіпотензія виникала у пацієнтів, які отримували препарати леводопи/інгібіторів декарбоксилази разом з гіпотензивними засобами (особливо препаратами, що містять резерпін). У зв’язку із цим на початку терапії препаратом Левоком Ретард може виникнути потреба у корекції дозування антигіпертензивного засобу.

Антидепресанти.

У рідкісних поодиноких випадках при одночасному застосуванні трициклічних антидепресантів та комбінації карбідопа/леводопа повідомлялось про появу небажаних реакцій, включаючи артеріальну гіпертензію та дискінезію (щодо одночасного застосування інгібіторів МАО див. розділ «Протипоказання»).

Одночасне пероральне застосування селегіліну та карбідопи/леводопи може асоціюватися з появою серйозної ортостатичної артеріальної гіпотензії, проте це не зумовлено виключно застосуванням карбідопи/леводопи.

Антихолінергічні засоби.

Антихолінергічні засоби можуть погіршити всмоктування лікарського засобу, а отже, і ефективність препарату Левоком Ретард.

Одночасне застосування з іншими лікарськими засобами під час лікування хвороби Паркінсона.

Антихолінергічні засоби, агоністи дофаміну та амантадин можна приймати разом з таблетками Левоком Ретард. Корекція дози таблеток Левоком Ретард може бути потрібна, якщо ці лікарські засоби призначаються одночасно.

Досліджень взаємодії з іншими протипаркінсонічними препаратами не проводилось. Про взаємодію з антихолінергічними засобами див. вище.

Інші лікарські засоби.

Антипсихотичні лікарські засоби, такі як фенотіазини, бутирофенони, рисперидон та ізоніазид, можуть знижувати терапевтичний ефект леводопи.

Повідомлялося про зменшення дії леводопи під час лікування хвороби Паркінсона, якщо приймати її з фенітоїном, папаверином та опіоїдами. У цих випадках потрібен ретельний нагляд з боку лікаря через можливість відсутності терапевтичної дії.

Одночасне застосування препарату Левоком Ретард із симпатоміметиками може посилити їхню дію, тому дозу потрібно буде зменшувати.

Не рекомендується застосування леводопи/карбідопи із засобами, які призводять до зниження запасів дофаміну (наприклад із резерпіном, тетрабеназином) або іншими лікарськими засобами, що можуть пригнічувати рівень моноаміну.

Оскільки леводопа конкурує з окремими амінокислотами, абсорбція леводопи може порушуватись у деяких пацієнтів, які знаходяться на збагаченій білками дієті.

Оскільки карбідопа перешкоджає усуненню дії леводопи, спричинену застосуванням піридоксину (вітаміну В₆), Левоком Ретард можна застосовувати пацієнтам, які додатково отримують піридоксин.

Не вивчалось, як впливає одночасне застосування антацидів та комбінації леводопа/карбідопа пролонгованої дії на біодоступність леводопи.

Одночасний прийом лікарських засобів, які містять сульфат заліза або глюконат заліза, може призвести до зниження біодоступності препарату Левоком Ретард.

Лабораторні дослідження.

Можуть виникати зміни різних лабораторно-діагностичних показників:

• визначення катехоламінів, креатиніну, сечової кислоти, глюкози, лужної фосфатази, АСТ, АЛТ, ЛДГ, білірубіну та азоту сечовини крові;
• спостерігались зниження гемоглобіну та гематокриту, підвищення рівня глюкози та лейкоцитів у сироватці крові, бактерій та крові в сечі;
• хибнопозитивна реакція на наявність кетонових тіл при використанні тест-смужок (ця реакція не змінюється при кип’ятінні проб сечі);
• хибнонегативний результат може проявитися при застосуванні глюкозооксидазного методу виявлення глюкозурії;
• хибнопозитивна проба Кумбса (гемолітична анемія діагностувалася при цьому вкрай рідко).

Примітка.

Перед анестезією галотаном, циклопропаном та іншими речовинами, які підвищують чутливість серця до дії симпатоміметичних амінів, потрібно припинити прийом препарату принаймні за 8 годин, якщо одночасно не застосовуються опіоїди.

У разі якщо лікування було тимчасово припинено, його можна поновити у звичайному дозуванні, як тільки пацієнт зможе приймати препарат.

Препарат Левоком Ретард не слід застосовувати пацієнтам з тяжкими захворюваннями серцево-судинної або дихальної систем, бронхіальною астмою, нирковими, печінковими або ендокринними порушеннями (наприклад гіпертиреозом, феохромоцитомою), виразковою хворобою чи судомами в анамнезі, тахікардією, тяжкими порушеннями системи кровотворення, ендогенними та екзогенними психозами, а також за наявності протипоказань до симпатоміметиків.

Примітка.

Як і леводопу, препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам із недавно перенесеним інфарктом міокарда і наявністю суправентрикулярної, вузликової або шлуночкової аритмії. Під час підбору початкової дози у таких пацієнтів потрібно проводити моніторинг серцевої діяльності з особливо ретельним наглядом.

Виведення активних компонентів таблеток Левоком Ретард із сечею, слиною та потом може спричинити появу плям на одязі, які неможливо видалити після висихання, тому плями слід відпирати у свіжому стані.

Попередження.

Після багаторічного лікування препаратами, що містять леводопу, раптове припинення лікування або дуже швидке зменшення дози таблеток Левоком Ретард може призвести до абстинентного синдрому (злоякісного нейролептичного синдрому, який проявляється м’язовою ригідністю, підвищенням температури тіла, психічними порушеннями і підвищенням рівня креатинфосфокінази в сироватці крові) або до акінетичного кризу. Обидва стани загрожують життю. Тому перерви в прийманні леводопи, які показані з терапевтичних міркувань, можуть проводитись лише в клініці, насамперед, якщо пацієнт отримує нейролептики.

Синдром дофамінової дисрегуляції (СДД) спостерігався в деяких пацієнтів, які отримували лікування карбідопою/леводопою. Це вид залежності, що призводить до надмірного застосування препарату у деяких пацієнтів, які отримували леводопу/карбідопу. Перед початком лікування пацієнти та особи, які за ними доглядають, повинні бути попереджені про потенційний ризик розвитку СДД (див. також розділ «Побічні реакції»).

Розлади контролю імпульсів.

За пацієнтами необхідний ретельний нагляд щодо розвитку імпульсивних порушень. Пацієнти та особи, які за ними доглядають, мають знати, що у деяких пацієнтів при лікуванні агоністами дофаміну і/або іншими дофамінергічними препаратами з приводу хвороби Паркінсона спостерігалися симптоми імпульсивних порушень поведінки, включаючи патологічний потяг до азартних ігор, посилення лібідо, гіперсексуальність, компульсивні розтрати або покупки, компульсивне переїдання. При розвитку таких симптомів лікування препаратом потрібно переглянути.

Контроль лікування.

Під час коригування дози потрібно періодично проводити аналіз крові та контроль показників функції печінки та нирок (не рідше одного разу на рік).

Якщо в анамнезі пацієнта є інфаркт міокарда, порушення серцевого ритму, порушення коронарного кровообігу, слід регулярно контролювати показники кровообігу та ЕКГ, особливо на початку лікування. За пацієнтами із судомами або виразкою шлунка чи дванадцятипалої кишки в анамнезі також потрібен особливий лікарський нагляд.

У випадку хронічної відкритокутової глаукоми застосування препарату Левоком Ретард допускається за умови належного контролю внутрішньоочного тиску та ретельного моніторингу на предмет можливих змін під час терапії препаратом.

За всіма пацієнтами слід ретельно спостерігати на предмет появи психічних змін та ознак депресії з суїцидальними думками або без них. Препарат потрібно застосовувати з обережністю пацієнтам з наявністю психозу в анамнезі або на момент лікування.

Злоякісна меланома.

Дані епідеміологічних досліджень свідчать про те, що у пацієнтів із хворобою Паркінсона ризик розвитку меланоми більш високий, ніж у загальній популяції (приблизно у 2-6 разів вище). Не встановлено, чи пов’язано таке підвищення ризику із хворобою Паркінсона чи з іншими факторами, такими як застосування препаратів для лікування хвороби Паркінсона.

З огляду на наведені вище фактори пацієнти та особи, які доглядають за ними, повинні знати про необхідність регулярно слідкувати за розвитком меланоми і періодично проводити огляд шкіри кваліфікованим спеціалістом (наприклад дерматологом) під час лікування препаратом Левоком Ретард.

Вагітність.

Недостатньо даних про застосування комбінації леводопа/карбідопа під час вагітності. У доклінічних дослідженнях препарат спричиняв патологічні зміни внутрішніх органів та скелета у кролів. Левоком Ретард не слід призначати під час вагітності.

Однак у кожному конкретному випадку слід вирішувати, чи може припинення терапії таблетками Левоком Ретард у вагітної жінки бути виправданим, оскільки тяжкість нелікованого захворювання може становити серйозний ризик для пацієнта.

Годування груддю.

Невідомо, чи виділяється карбідопа у грудне молоко. У дослідженнях за участю жінок із хворобою Паркінсона, які годували груддю, спостерігалось виведення леводопи з грудним молоком.

Леводопа/карбідопа пригнічують вивільнення пролактину і, отже, лактацію. Жінкам слід уникати годування груддю під час лікування комбінацією леводопа/карбідопа.

Препарат Левоком Ретард містить карбідопу та леводопу у співвідношенні 1:4.

Добову дозу препарату потрібно підбирати для кожного пацієнта індивідуально шляхом обережного покрокового титрування. Може бути потрібне підвищення добової дози леводопи на 30%. У фазі титрування дозування необхідно пильно спостерігати за станом пацієнта щодо посилення нудоти та патологічних мимовільних рухів, включаючи дискінезію, хорею та дистонію. У разі більш серйозних скарг на шлунково-кишковий тракт, особливо якщо вони виникають на початку лікування, іноді можна вводити протиблювотні засоби, такі як домперидон (препарати, що не містять метоклопраміду!).

Рівень дозування та інтервали повинен визначати лікар індивідуально після ретельного обстеження.

Початкова доза.

Пацієнти, які отримують лікування іншими стандартними комбінованими препаратами, що містять леводопу та інгібітори декарбоксилази.

Добова доза препарату Левоком Ретард повинна містити приблизно на 10% більше леводопи. Залежно від відповіді на лікування може бути потрібне збільшення добової дози леводопи до 30%.

Інтервал між прийомами препарату повинен становити від 4 до 12 годин.

Титрування.

Після початку лікування дозу препарату можна збільшити або зменшити, а інтервал між прийомами таблеток препарату Левоком Ретард можна подовжити або скоротити залежно від відповіді на терапію. Для більшості пацієнтів може бути прийнятним застосування від 2 до 8 таблеток з подовженим вивільненням на добу, які приймають з інтервалом від 4 до 12 годин протягом дня після розділення на окремі дози. У разі необхідності прийому різних доз рекомендується застосовувати нижчу дозу препарату ввечері.

Корекцію дозування препарату рекомендується здійснювати з інтервалом щонайменше 3 дні.

Підтримуюча терапія.

Левоком Ретард зазвичай приймають протягом тривалого періоду часу (замісна терапія). Тривалість застосування не обмежується, якщо препарат добре переноситься.

Комбінація з іншими засобами для лікування хвороби Паркінсона.

Досвід одночасного застосування з антихолінергічними препаратами, агоністами дофаміну та амантадином обмежений. Якщо використовується таке комбіноване лікування, може бути потрібне зменшення дози препарату Левоком Ретард або інших речовин, які застосовуються одночасно.

Припинення терапії препаратом.

При раптовому зменшенні дози або припиненні лікування препаратом Левоком Ретард необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнта, особливо у разі, якщо він отримує антипсихотичні лікарські засоби.

Спосіб та тривалість застосування.

Препарат Левоком Ретард у формі таблеток з подовженим вивільненням не можна розжовувати або подрібнювати, таблетки слід ковтати лише цілими.

Тривалість застосування визначає лікар. Клінічний досвід тривалої терапії обмежений. Краще приймати за 30 хвилин до або через 90 хвилин після їди з невеликою кількістю рідини та печива. Перед прийомом препарату слід уникати страв, збагачених білком.

Безпека та ефективність застосування препарату Левоком Ретард пацієнтам віком до 18 років не були доведені. Застосування пацієнтам віком до 18 років не рекомендується.

Симптоми передозування.

Симптоми передозування відповідають описаним в розділі «Побічні реакції».

Терапевтичні заходи при передозуванні.

Лікувальні заходи при гострому передозуванні препарату Левоком Ретард в основному є такими ж, як і при передозуванні леводопи. Проте при наявності симптомів передозування препарату Левоком Ретард застосування піридоксину є неефективним.

У разі передозування слід негайно промити шлунок, провести клінічний моніторинг та вжити загальних підтримувальних заходів, приділяючи особливу увагу серцево-судинним функціям. Запобігти серцевим аритміям можна шляхом застосування бета-адреноблокаторів. Специфічного антидоту немає. Досвід застосування діалізу відсутній.

Відомо, що застосування комбінації леводопи/карбідопи у формі з подовженим вивільненням у пацієнтів з помірними або тяжкими руховими розладами не призводило до появи небажаних реакцій, пов’язаних з лікарською формою препарату.

Найчастіша побічна реакція при застосуванні препарату — дискінезія (ненормальні, мимовільні рухи).

Дискінезії спостерігались дещо частіше у пацієнтів, які отримували препарат леводопа/карбідопа у формі з подовженим вивільненням, у порівнянні з пацієнтами, які отримували препарат у формі без подовженого вивільнення, оскільки зменшення «періоду виключення» препаратом леводопа/карбідопа у формі з подовженим вивільненням змінюється довшим «періодом включення» (з більш частим виникненням дискінезій).

Іншими частими побічними ефектами (> 1%) були: нудота, галюцинації, сплутаність свідомості, запаморочення, хорея, сухість у роті, кошмари, дистонія, сонливість (включаючи дуже рідко надмірну денну сонливість та напади сну), безсоння, депресія, астенія, блювання, втрата апетиту.

Нижчезазначені побічні ефекти також були помічені в клінічних дослідженнях та у післяреєстраційний період.

Побічні реакції, про які повідомляли при застосуванні лікарського засобу, вказано нижче за класифікацією органів та систем із зазначенням частоти їх виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).

З боку обміну речовин та харчування: нечасто — втрата маси тіла.

З боку психіки: нечасто — збудження, тривога, дезорієнтація; рідко — психічні розлади, в тому числі параноїдальні думки та психотичні епізоди, депресія з можливими думками суїцидального характеру; частота невідома — синдром дофамінової дисрегуляції.

Синдром дофамінової дисрегуляції (СДД) — вид залежності, що спостерігається в деяких пацієнтів, які отримують лікування карбідопою/леводопою. Пацієнти з проявами СДД можуть демонструвати компульсивне зловживання препаратом та застосувати дози вищі, аніж потрібно для адекватного контролю рухових симптомів при хворобі Паркінсона. В деяких випадках це може призводити до тяжких дискінезій (див. розділ «Особливості застосування»).

Порушення імпульсного контролю.

У пацієнтів, які застосовують агоністи дофаміну або інші дофамінергічні засоби з леводопою, включаючи комбінацію леводопа/карбідопа пролонгованої дії, може виникнути патологічний потяг до азартних ігор, підвищення лібідо, гіперсексуальність, компульсивні витрати чи покупки, переїдання та компульсивне харчування (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку нервової системи: часто — феномен «включення-виключення» (чергування рухливості та нерухомості), головний біль, парестезія (наприклад поколювання та оніміння кінцівок); нечасто — зниження розумової працездатності, екстрапірамідні та інші рухові розлади, втрата свідомості; рідко — злоякісний нейролептичний синдром.

З боку органів зору: рідко — розмитість зору.

З боку серця: нечасто — відчуття серцебиття.

З боку судин: часто — ортостатична гіпотензія (ортостатичні ефекти при зміні положення); рідко — припливи.

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: часто — задишка.

З боку шлунково-кишкової системи: часто — запор, діарея, диспепсія; нечасто — абдомінальний біль; рідко — темна слина.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто — кропив’янка; рідко — ангіоневротичний набряк, свербіж, випадіння волосся, екзантема, забарвлення поту в темний колір.

З боку опорно-рухового апарату, сполучної тканини та кісток: часто — м’язові судоми.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: рідко — забарвлення сечі у темний колір.

Загальні порушення: часто — біль у грудях; нечасто — порушення ходи; рідко — пригніченість.

Травми, отруєння та процедурні ускладнення: нечасто – схильність до падінь.

Інші побічні реакції, про які повідомлялось під час застосування леводопи/карбідопи:

Доброякісні, злоякісні новоутворення (в тому числі кісти та поліпи): злоякісна меланома (див. розділ «Протипоказання»).

З боку крові та лімфатичної системи: агранулоцитоз, лейкопенія, гемолітична та негемолітична анемія, тромбоцитопенія.

Метаболічні та аліментарні розлади: збільшення маси тіла.

З боку психіки: бруксизм, деменція, ейфорія.

З боку нервової системи: активація латентного синдрому Горнера, атаксія, присмак гіркоти у роті, судоми, непритомність, посилення тремору рук, заніміння кінцівок, збудження.

З боку органів зору: блефароспазм, окулогірний криз, мідріаз, диплопія.

З боку серця: порушення серцевого ритму.

З боку судин: припливи, артеріальна гіпотензія, флебіт.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: порушення дихання, охриплість голосу.

З боку травної системи: печіння язика, розвиток виразок дванадцятипалої кишки, дисфагія, метеоризм, шлунково-кишкова кровотеча, гикавка, посилене слиновиділення.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: пурпура Шенлейна — Геноха, посилене потовиділення.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: посмикування м’язів, тризм.

З боку нирок та сечовидільної системи: нетримання сечі, затримка сечовиділення.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: пріапізм.

Загальні розлади: набряки, підвищена втомлюваність, слабкість.

Результати досліджень: див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».

2 роки.

Зберігати у недоступному для дітей місці, в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

По 10 таблеток у блістері; по 3 або 10 блістерів у картонній пачці.

За рецептом.

ТОВ «Фарма Старт».

Україна, 03124, м. Київ, бульвар Вацлава Гавела, 8.

У разі виникнення побічних ефектів та запитань щодо безпеки застосування лікарського засобу просимо звертатися до відділу фармаконагляду ТОВ «АСІНО УКРАЇНА» за адресою: бульвар Вацлава Гавела, 8, м. Київ, 03124, тел/факс:+38 044 281 2333.