Новосевен^® (Novoseven^®) (270039) - інструкція із застосування ATC-класифікація

діюча речовина: еptacog alfa (activated) (rFVIIa);

1 флакон містить 2 мг (100 КMО) або 5 мг (250 КМО) ептакогу альфа (активованого);

допоміжні речовини: натрію хлорид; кальцію хлорид, дигідрат; гліцилгліцин; полісорбат 80; метіонін; сахароза; маніт (Е421).

Після розчинення продукт містить 1 мг/мл ептакогу альфа (активованого) після відновлення з розчинником.

Розчинник: гістидин, вода для ін’єкцій.

Порошок ліофілізований для приготування розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: ліофілізований порошок білого кольору.

Гемостатичні засоби. Фактори згортання крові.

Код АТХ В02В D08.

Фармакодинаміка.

До складу препарату НовоСевен^® входить активований рекомбінантний VII фактор коагуляції з молекулярною масою ~50000 дальтонів, вироблений методом генної інженерії з використанням як клітини-хазяїна клітин нирок новонароджених хом’яків (ННХ-клітини).

Механізм дії

Механізм дії полягає у зв’язуванні фактора VІІа з тканинним фактором. Цей комплекс переводить фактори IX і Х в активну форму — ІХа і Ха, що спричинює перетворення невеликих кількостей протромбіну в тромбін. Тромбін у місці ушкодження активує тромбоцити, V і VIII фактори, що спричинюють перетворення фібриногену у фібрин і утворення гемостатичного згустку. Препарат НовоСевен^® у фармакологічних дозах незалежно від тканинного фактора прямо активує Х фактор безпосередньо на поверхні активованих тромбоцитів, що знаходяться в зоні ушкодження. Це спричинює перетворення великої кількості протромбіну в тромбін без участі тканинного фактора.

Фармакодинамічна дія

Відповідно, фармакодинамічна дія VIIа фактора полягає в локальному збільшенні утворення Ха фактора, тромбіну і фібрину.

Час досягнення максимальної коагулянтної активності після введення лікарського засобу НовоСевен^® становив приблизно 10 хвилин у здорових добровольців та у пацієнтів з гемофілією.

Теоретично не можна цілком виключити генералізовану активацію системи згортання крові у пацієнтів із захворюваннями, які страждають на захворювання, що сприяють розвитку дисемінованого внутрішньосудинного згортання (ДВЗ).

Клінічна ефективність та безпека

Вроджений дефіцит FVII

У реєстрі спостережень (F7HAEM-3578) пацієнтів із вродженим дефіцитом VII фактора середня доза для довготривалої профілактики кровотеч у 22 дітей (віком до 12 років) із дефіцитом VII фактора та тяжким клінічним фенотипом становила 30 мкг/кг (діапазон від 17 мкг/кг до 200 мкг/кг; у 10 пацієнтів доза, яка застосовувалася найчастіше, становила 30 мкг/кг) із середньою частотою прийому препарату 3 дози на тиждень (діапазон від 1 до 7; у 13 пацієнтів частота прийому препарату, про яку повідомлялося найчастіше, становила 3 рази на тиждень).

У тому ж реєстрі у 3 з 91 пацієнта після хірургічного втручання було відзначено тромбоемболічні явища.

Тромбастенія Гланцмана

Реєстр спостережень (F7HAEM-3521) містить дані 133 пацієнтів із тромбастенією Гланцмана, яку лікували препаратом НовоСевен^®. Середня доза на одне введення препарату для лікування 333 епізодів кровотечі становила 90 мкг/кг (діапазон від 28 до 450 мкг/кг). Препарат НовоСевен^® застосовували при 157 хірургічних втручаннях у середній дозі 92 мкг/кг (до 270 мкг/кг). Лікування препаратом НовоСевен^®, самостійно або у комбінації з антифібринолітиками та/або тромбоцитами, було ефективним, якщо кровотечу вдавалося зупинити щонайменше на 6 годин. Показник ефективності склав 81% та 82% відповідно у пацієнтів із позитивним або негативним результатом на резистентність до переливання тромбоцитів і 77% та 85% відповідно у пацієнтів з позитивним або негативним результатом на антитіла до тромбоцитів. Позитивний статус означає наявність щонайменше одного позитивного результату під час введення препарату пацієнту.

Тяжка післяпологова кровотеча

Ефективність та безпеку застосування лікарського засобу НовоСевен^® оцінювали у 84 жінок з тяжкою післяпологовою кровотечею у рамках багатоцентрового відкритого клінічного дослідження. Пацієнтки пройшли рандомізацію та були довільно розподілені на дві групи, де в одній групі жінки отримували одноразову дозу 60 мкг/кг лікарського засобу НовоСевен^® (на додаток до стандартної терапії; N = 42), а у другій групі — порівняльну терапію (тільки стандартна терапія; N = 42) після неефективного застосування утеротоніків (сульпростону). Терапевтичні групи були добре збалансовані за демографічними характеристиками та історією попереднього лікування післяпологових кровотеч до рандомізації. Стандартне лікування включало в себе фібриноген і транексамову кислоту. Інформація щодо застосування фібриногену/транексамової кислоти була доступна приблизно щодо 57% пацієнток у групі лікарського засобу НовоСевен^® і 43% пацієнток у групі порівняння. З них близько 40% пацієнток в обох групах отримували фібриноген та/або транексамову кислоту. Кровотеча вважалася зупиненою (тобто лікування вважалося успішним), якщо протягом 30 хвилин після рандомізації розрахунковий об’єм кровотечі зменшувався до менш ніж 50 мл за 10 хвилин. Якщо кровотеча ставала неконтрольованою або не піддавалася лікуванню, розглядалася доцільність застосування інвазивних процедур.

За результатами первинного аналізу кількість жінок, які мали хоча б одну емболізацію та/або процедуру лігування у групі лікарського засобу НовоСевен^® виявилася меншою, ніж у групі порівняння (21 проти 35), що відповідає статистично значущому відносному зниженню ризику на 40% для групи лікарського засобу НовоСевен^® у порівняні з контрольною групою (відносний ризик = 0,60 (95% довірчий інтервал: 0,43–0,84, p = 0,0012)).

У групі порівняння 8 із 42 пацієнток пізніше також отримали лікарський засіб НовоСевен^® як лікування з міркувань гуманності в спробі уникнути гістеректомії за життєвими показаннями, що увінчалося успіхом у 2 випадках.

Фармакокінетика.

Здорові добровольці

Розподіл, екскреція та лінійність

Фармакокінетика препарату НовоСевен^® досліджувалася у 35 здорових добровольців європеоїдної раси та японців в умовах ескалації дози з використанням коагуляційного аналізу FVII. Учасники були стратифіковані за статтю та етнічним походженням і одержували дози 40, 80 та 160 мкг препарату НовоСевен^® на 1 кг маси тіла та/або плацебо (3 дози). Фармакокінетика не залежала від статі та етнічної групи. Середній об’єм розподілу у рівноважному стані коливався від 130 до 165 мл/кг, середні значення кліренсу — від 33,3 до 37,2 мл/год х кг. Середній кінцевий період напіввиведення — від 3,9 до 6 годин.

Фармакокінетичні профілі були пропорційними дозі.

Гемофілія А і В з наявністю інгібіторів

Розподіл, елімінація та лінійність

Фармакокінетичні властивості препарату НовоСевен^® з використанням FVII аналізу досліджувалися у 12 дітей (2–12 років) та 5 дорослих пацієнтів за відсутності кровотечі. Середній об’єм розподілу у стані спокою становив 196 мл/кг у дітей порівняно з 159 мл/кг у дорослих. Середній кліренс був приблизно на 50% вищим у дітей порівняно з дорослими (78 проти 53 мл/год х кг), тоді як середній кінцевий період напіввиведення був визначений як 2,3 години в обох групах. Очевидно, що кліренс пов’язаний з віком, тому у молодших пацієнтів кліренс може зростати більше ніж на 50%.

Пропорційність дози вивчалася у дітей для досліджуваних доз 90 та 180 мкг/кг маси тіла відповідно до одержаних раніше даних при застосуванні нижчих доз (17,5–70 мкг/кг rFVIIa).

Дефіцит фактора VII

Розподіл та елімінація

Фармакокінетика одноразового введення препарату НовоСевен^® у дозах 15 і 30 мкг/кг маси тіла істотно не розрізнялася за значеннями таких незалежних від дози показників, як загальний кліренс — 70,8–79,1 мл/год х кг, об’єм розподілу в стаціонарному стані — 280 — 290 мл/кг, середня тривалість перебування у кровотоці — 3,75–3,80 години, час напіввиведення — 2,82–3,11 години. Середнє значення вмісту in vivo в плазмі крові становило ~ 20% дози, що була введена.

Тромбастенія Гланцмана

Фармакокінетику препарату НовоСевен^® у хворих на тромбастенію Гланцмана не досліджували, проте можна припустити, що вона істотно не відрізняється від фармакокінетики при гемофілії А і В.

Тяжка післяпологова кровотеча

Фармакокінетика лікарського засобу НовоСевен^® у пацієнток з тяжкими післяпологовими кровотечами не досліджувалася.

Дані з доклінічної безпеки

Всі дані, отримані під час доклінічних досліджень з безпеки, були пов’язані з фармакологічним ефектом rFVIIa.

Потенційний синергетичний ефект при комбінованому лікуванні з використанням rFXIII фактора і rFVIIa фактора був показаний на експериментальній серцево-судинній моделі в макак, що призвело до значного фармакологічного ефекту (тромбозу і смерті) при застосуванні нижчих доз, ніж при введенні цих препаратів окремо.

Лікування кровотеч і їх профілактика при хірургічних втручаннях або при інших інвазивних процедурах у пацієнтів з такими захворюваннями:

• уроджена гемофілія з рівнем інгібіторів факторів коагуляції VIII або IX > 5 BU (одиниці Бетезда);
• уроджена гемофілія з вираженою реакцією на введення факторів VIII або IX в анамнезі;
• набута гемофілія;
• уроджений дефіцит VII фактора;
• тромбастенія Гланцмана з резистентністю до переливання тромбоцитів у минулому або у даний час або з дефіцитом тромбоцитів.

Тяжкі післяпологові кровотечі

Лікарський засіб НовоСевен^® показано для лікування тяжких післяпологових кровотеч у випадках, коли утеротоніків недостатньо для досягнення гемостазу.

Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої допоміжної речовини, а також до білків мишей, хом’яків або корів.

Ризик взаємодії лікарського засобу НовоСевен^® з концентратами факторів коагуляції невідомий. Слід уникати одночасного застосування концентратів протромбінового комплексу (активованого чи неактивованого).

Введення антифібринолітиків хворим на гемофілію зменшує крововтрату при хірургічних втручаннях, особливо ортопедичних або у ділянках з високою фібринолітичною активністю, наприклад у ротовій порожнині. Антифібринолітики також застосовуються для зменшення крововтрати у жінок з післяпологовою кровотечею. Проте досвід одночасного введення антифібринолітиків і лікарського засобу НовоСевен^® обмежений.

Відповідно до даних доклінічних досліджень (див. розділ «Дані з доклінічної безпеки»), не рекомендується сумісне застосування VIIа фактора та фактора XIII.

Клінічні дані щодо взаємодії між VIIа фактором та фактором XIII відсутні.

Відстежування

З метою покращення відстежуваності за біологічними лікарськими засобами, назва та номер серії препарату, що вводиться, повинні бути чітко записані.

При патологічних станах, коли тканинний фактор експресується більш інтенсивно, ніж у нормі, при введенні лікарського засобу НовоСевен^® існує ризик розвитку тромбозу або ДВЗ-синдрому. Подібна ситуація може виникнути у хворих з вираженим атеросклерозом, краш-синдромом, септицемією або ДВЗ-синдромом.

З огляду на ризик тромбоемболічних ускладнень слід з обережністю застосовувати лікарський засіб НовоСевен^® пацієнтам з ішемічною хворобою серця в анамнезі, захворюваннями печінки, пацієнтам після оперативних втручань, вагітним жінкам або жінкам перед пологами, новонародженим або пацієнтам з ризиком тромбоемболічних подій або ДВЗ-синдрому. У кожній з таких ситуацій потенційна користь лікування лікарським засобом НовоСевен^® повинна порівнюватися з ризиком цих ускладнень.

Відомо, що важка післяпологова кровотеча та вагітность, клінічні стани (пологи, тяжка кровотеча, переливання крові, ДВЗ — синдром, хірургічне втручання/інвазійні процедури та коагулопатія) можуть спровокувати тромбоемболічний ризик, і, зокрема, ризик венозної тромбоемболії, що може бути пов’язаний з введенням НовоСевен^® (див. розділ «Побічні реакції»).

Оскільки лікарський засіб рекомбінантного фактора коагуляції VІІа НовоСевен^® може містити сліди імуноглобулінів G мишей і корів, а також інших культуральних білків (сироваткові білки хом'яків і корів), у хворих, які його одержують, через деякий час можливий розвиток підвищеної чутливості до цих білків. У таких випадках слід розглянути доцільність внутрішньовенного лікування антигістамінами.

При виникненні алергічних або анафілактичних реакцій слід негайно припинити застосування препарату. При розвитку шоку слід вдатися до стандартного медичного лікування цього стану. Пацієнта слід проінформувати про ранні ознаки реакцій гіперчутливості. При виникненні таких симптомів пацієнту слід порекомендувати негайно припинити застосування лікарського засобу та звернутися до лікаря.

При тяжких кровотечах цей препарат слід вводити у медичних закладах, що спеціалізуються на лікуванні хворих на гемофілію з наявністю інгібіторів VIII або IX факторів, а при відсутності такої можливості — у тісному співробітництві з лікарем, який є фахівцем з лікування гемофілії.

Якщо не вдалося зупинити кровотечу, хворого обов’язково госпіталізують. Хворі або особи, які надавали їм допомогу, мають якнайшвидше інформувати співробітників лікувальної установи про всі ін’єкції лікарського засобу НовоСевен^®. У хворих з дефіцитом VII фактора перед і після введення лікарського засобу НовоСевен^® слід визначати протромбіновий час і активність VII фактора коагуляції. Якщо активність VIIа фактора не досягає очікуваного рівня або введенням доз, що рекомендуються, не вдається зупинити кровотечу, можна припустити утворення антитіл. У цих випадках необхідно визначити їх рівень.

Повідомлялося про випадки тромбозу у хворих з дефіцитом VII фактора, що отримували лікарський засіб НовоСевен^® під час хірургічних втручань, проте ступінь ризику виникнення такого явища не з’ясований (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Вміст натрію

НовоСевен^® містить менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг), тому лікарський засіб можна вважати таким, що не містить натрію.

Вагітність

Як попереджувальний захід рекомендується уникати застосування лікарського засобу НовоСевен^® протягом вагітності. Обмежені дані про застосування лікарського засобу протягом вагітності за затвердженими показаннями свідчать про відсутність побічних впливів rFVIIа на перебіг вагітності або на здоров’я плода/новонародженого. На сьогодні інших відповідних епідеміологічних даних немає. Дослідження на тваринах свідчать про відсутність прямого або опосередкованого негативного впливу на вагітність, розвиток ембріона/плода, пологи або постнатальний розвиток.

Годування груддю

Невідомо, чи потрапляє rFVIIа у грудне молоко людини. Екскреція rFVIIа у грудне молоко тварин не досліджувалася. Рішення про продовження/припинення годування груддю або терапії препаратом НовоСевен^® слід приймати, враховуючи переваги годування груддю для дитини та терапії препаратом НовоСевен^® для жінки.

Фертильність

Дані доклінічних досліджень, а також постмаркетингові дані не свідчать про негативний вплив rFVIIa на фертильність чоловіків або жінок.

Досліджень ефекту лікарського засобу на здатність впливати на швидкість реакцій при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводилось.

Лікування слід розпочинати під наглядом лікаря, який має досвід лікування гемофілії та/або кровотеч.

Лікування тяжких післяпологових кровотеч необхідно проводити мультидисциплінарною командою. Окрім акушерів, сюди також входять анестезіологи, реаніматологи та/або гематологи. Слід продовжувати застосовувати стандартні методи лікування відповідно до індивідуальних вимог пацієнта. Рекомендується підтримувати адекватну концентрацію фібриногену та кількість тромбоцитів для оптимізації користі від лікування препаратом НовоСевен^®.

Режим дозування

Гемофілія А або В з наявністю інгібіторів або набута гемофілія

Препарат НовоСевен^® слід вводити якнайшвидше після початку кровотечі. Початкову рекомендовану дозу вводять внутрішньовенно (болюсно) з розрахунку 90 мкг (4,5 КМО) на 1 кг маси тіла.

Після введення початкової дози може виникнути потреба у повторних введеннях. Тривалість лікування та інтервали між введеннями варіюють залежно від тяжкості кровотечі, виду інвазивної процедури або оперативного втручання.

Наявний клінічний досвід свідчить про відсутність у цілому різниці між дозуванням для дорослих та дітей, хоча діти мають більш швидкий кліренс, ніж дорослі. У зв’язку з цим дітям можуть бути необхідні вищі дози rFVIIa для досягнення плазмової концентрації, подібної до такої у дорослих пацієнтів (див. підрозділ «Фармакокінетика»).

Інтервал між введеннями

Спочатку для досягнення гемостазу препарат повторно вводять через 2–3 години.

За необхідності продовження лікування після досягнення ефективного гемостазу введення повторюють через 4, 6, 8 або 12 годин стільки, скільки буде потрібно для лікування.

Легкі чи помірні кровотечі (у тому числі при амбулаторному лікуванні)

В амбулаторних умовах раннє введення лікарського засобу виявляється ефективним при лікуванні слабких або помірних крововиливів у суглобах, м’язах, шкірі та слизових оболонках. Можна рекомендувати дві схеми введення лікарського засобу:

1) введення від двох до трьох доз лікарського засобу з розрахунку 90 мкг/кг маси тіла з інтервалом 3 години і потім введення ще однієї дози для підтримки гемостазу;

2) одноразове введення лікарського засобу у дозі 270 мкг/кг маси тіла.

Тривалість амбулаторного лікування не повинна перевищувати 24 годин. Продовження лікування вдома може розглядатися лише після консультації з центром лікування гемофілії.

Клінічного досвіду застосування одноразової дози 270 мкг/кг маси тіла пацієнтам літнього віку немає.

Тяжкі кровотечі

Рекомендується вводити початкову дозу 90 мкг/кг маси тіла під час транспортування хворого до лікарні, де він звичайно лікується. Величина наступних доз залежить від типу і тяжкості кровотечі. Спочатку препарат вводять кожну другу годину до досягнення поліпшення клінічного стану хворого. За необхідності продовження лікування інтервал між введеннями збільшують до 3 годин на 1–2 доби. Після цього на наступний період лікування інтервал між введеннями послідовно збільшують до 4, 6, 8 або 12 годин. Тяжкі кровотечі іноді потребують лікування протягом 2–3 тижнів і більше (залежно від клінічного стану хворого).

Інвазивні процедури/оперативні втручання

Початкову дозу 90 мкг/кг маси тіла вводять безпосередньо перед втручанням. Введення цієї дози повторюють через 2 години, а потім протягом перших 24–48 годин — через 2–3 години (залежно від обсягу втручання і клінічного стану хворого). При великих хірургічних втручаннях препарат вводять через 2–4 години протягом 6–7 діб. Далі протягом 2 тижнів інтервал між введеннями збільшують до 6–8 годин. Хворим, які перенесли великі оперативні втручання, застосовують препарат 2–3 тижні до загоєння рани.

Набута гемофілія

Доза та інтервали введення

НовоСевен^® слід вводити якнайшвидше після початку кровотечі. Початкову рекомендовану дозу вводять внутрішньовенно (болюсно) з розрахунку 90 мкг (4,5 КМО) на 1 кг маси тіла.

Після введення початкової дози може виникнути потреба у повторних введеннях. Тривалість лікування та інтервали між введеннями варіюють залежно від тяжкості кровотечі, виду інвазивної процедури або оперативного втручання.

Спочатку препарат повторно вводять через 2–3 години. За необхідності продовження лікування після досягнення ефективного гемостазу введення повторюють через 4, 6, 8 або 12 годин стільки, скільки буде потрібно для лікування.

Дефіцит VII фактора

Діапазон доз та інтервали введення

Діапазон рекомендованих доз для дітей та дорослих для лікування кровотеч та їх профілактики у хворих, яким будуть проводити оперативне втручання або інвазивні процедури, становить 15–30 мкг/кг маси тіла кожні 4–6 годин до досягнення гемостазу. Дозу та інтервал введення підбирають індивідуально.

Діти

Було об’єднано результати обмеженого клінічного досвіду довготривалої профілактики у дітей віком до 12 років із тяжким клінічним фенотипом (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Доза та частота ін’єкцій для профілактики повинні базуватися на клінічній відповіді на лікування та підбиратися індивідуально.

Тромбастенія Гланцмана

Діапазон доз та інтервали введення

Рекомендована доза для лікування кровотеч та їх профілактики у хворих, яким будуть проводити оперативне втручання або інвазивні процедури, становить 90 мкг (діапазон від 80 до 120 мкг)/кг маси тіла кожні 2 години (1,5–2,5 години). Для підтримання ефективного гемостазу слід ввести як мінімум 3 дози. Рекомендується робити болюсні ін’єкції, оскільки повільне вливання може виявитися неефективним. Для лікування тромбастенії Гланцмана хворим, які не мають резистентності, насамперед слід вводити тромбоцити.

Тяжка післяпологова кровотеча

Діапазон доз та інтервал дозування

Рекомендований діапазон доз для лікування кровотечі становить 60–90 мкг на 1 кг маси тіла із внутрішньовенним введенням болюсно. Пік коагулянтної активності очікується через 10 хвилин після введення. Другу дозу можна вводити залежно від клінічної реакції конкретного пацієнта.

У разі недостатньої гемостатичної реакції другу дозу рекомендується вводити через 30 хвилин.

Вказівки щодо розведення лікарського засобу перед введенням можна знайти на звороті інструкції для медичного застосування препарату НовоСевен^®. Застосовувати розчин у вигляді внутрішньовенної болюсної ін’єкції протягом 2–5 хвилин.

Моніторинг лікування — лабораторні тести

Проведення моніторингу лікування не є обов’язковою вимогою, оскільки тяжкість кровотечі і клінічна реакція на введення лікарського засобу НовоСевен^® визначають необхідність подальшого його введення.

Після введення лікарського засобу НовоСевен^® відзначено зменшення значень протромбінового часу і активованого питомого тромбопластинового часу, однак при цьому не було виявлено їх кореляції з клінічною ефективністю лікарського засобу.

НовоСевен^®, інструкція для користувача

Перш ніж використовувати препарат НовоСевен^®, уважно прочитайте цю інструкцію

Препарат НовоСевен^® поставляється у вигляді порошку. Перед ін’єкцією (введенням) його необхідно розвести розчинником, що додається в шприці. Розчинник — це розчин гістидину. Відновлений препарат НовоСевен^® вводять внутрішньовенно (внутрішньовенна ін’єкція). Вміст цієї упаковки призначений для розведення і введення лікарського засобу НовоСевен^®.

Для внутрішньовенного введення необхідні також інфузійний набір (трубка і голка-метелик), спиртові тампони, марлеві серветки та пластирі. Ці вироби медичного призначення не входять до складу упаковки лікарського засобу НовоСевен^®.

Не використовуйте обладнання без належного інструктажу від лікаря або медсестри.

Перед використанням завжди мийте руки та впевніться, що простір навколо вас чистий.

Під час підготовки та введення лікарського засобу безпосередньо у вену дуже важливо дотримуватись правил асептики та антисептики. При неправильній техніці проведення ін’єкції можливе інфікування крові.

Не відкривайте обладнання, поки Ви не готові використовувати його.

Не використовуйте обладнання, якщо воно падало або пошкоджене. Візьміть нову упаковку.

Не використовуйте обладнання, якщо термін його придатності закінчився. Візьміть нову упаковку. Дата закінчення терміну придатності надрукована після слів «Придатн. до» на картонній коробці, на флаконі, перехіднику для флакона та на попередньо заповненому шприці.

Не використовуйте обладнання, якщо ви підозрюєте, що воно забруднене (контаміноване). Візьміть нову упаковку.

Не викидайте жодну частину набору, доки Ви не ввели приготований розчин.

Обладнання призначене для одноразового використання.

Вміст упаковки

• 1 флакон з порошком НовоСевен^®
• 1 перехідник для флакона
• 1 попередньо заповнений шприц з розчинником
• 1 шток поршня (знаходиться під шприцом)

Препарат застосовують дітям (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Дозолімітуюча токсичність лікарського засобу НовоСевен^® у ході клінічних досліджень не вивчалася.

Повідомлялося про 4 випадки передозування у пацієнтів з гемофілією за останні 16 років. Єдиним ускладненням, про яке повідомлялося у зв’язку з передозуванням, було незначне транзиторне підвищення артеріального тиску у пацієнта віком 16 років, який одержав 24 мг rFVIIа замість 5,5 мг.

Про випадки передозування у пацієнтів з набутою гемофілією або тромбастенією Гланцмана не повідомлялося.

У пацієнтів з дефіцитом фактора VII при рекомендованій дозі 15–30 мкг/кг rFVIIа один випадок передозування був асоційований з тромботичним явищем (окципітальний інсульт) у пацієнта літнього віку (> 80 років) чоловічої статі, який перевищив рекомендовану дозу у 10–20 разів. Крім того, формування антитіл до лікарського засобу НовоСевен^® та FVII було пов’язано з передозуванням у одного пацієнта з дефіцитом фактора VII.

Застосовувані дози не повинні перевищувати рекомендовані через відсутність інформації про можливий додатковий ризик.

Здебільшого повідомлялося про такі побічні реакції: зниження терапевтичної відповіді, гарячка, висип, венозні тромбоемболії, свербіж та кропив’янка. Ці реакції виникали з частотою рідко (≥ 1/1000, < 1/100).

Побічні реакції, про які повідомлялось під час клінічних випробувань і у постмаркетинговий період, вказані нижче. У кожній групі за частотою побічні реакції представлено у порядку зниження серйозності. Частота побічних реакцій, про які повідомлялося лише у постмаркетинговий період (не у ході клінічних досліджень), невідома.

У клінічних дослідженнях, у яких брали участь 484 пацієнти (4297 епізодів лікування) з гемофілією А і В, з набутою гемофілією, дефіцитом фактора VII або тромбастенією Гланцмана, було продемонстровано, що побічні реакції на препарат є частими (≥ 1/100 до <1/10). Оскільки загальна кількість епізодів лікування у рамках клінічних випробувань не перевищує 10 000, найменша можлива частота виникнення побічних реакцій, яку можна виокремити, — рідко (≥ 1/10 000 до < 1/1000).

Найбільш часті побічні реакції на препарат — лихоманка та висип (нечасто: ≥ 1/1000 до <1/100), тоді як найбільш серйозними побічними реакціями на лікарський препарат вважаються венозні тромбоемболічні явища (нечасто: ≥ 1/1000 до < 1/100) та артеріальні тромбоемболічні явища (рідко: ≥ 1/10000 до < 1/1000).

Розлади з боку крові та лімфатичної системи

Рідко (≥ 1/10000, < 1/1000) — дисеміноване внутрішньосудинне згортання (ДВЗ) та пов’язані з цим лабораторні відхилення, включаючи підвищення рівня D-димеру та зниження рівня АТ-ІІІ (див. розділ «Особливості застосування»), коагулопатія.

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту

Рідко (≥ 1/10000, < 1/1000) — нудота.

Загальні розлади та стан місця введення

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) — зниження терапевтичної відповіді, гарячка.

Рідко (≥ 1/10000, < 1/1000) — реакції у місці ін’єкції, включаючи біль у місці ін’єкції.

Розлади з боку імунної системи

Рідко (≥ 1/10000, < 1/1000) — гіперчутливість (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Частота невідома — анафілактичні реакції.

Лабораторні дослідження

Рідко (≥ 1/10000, < 1/1000) — підвищення рівня продуктів розпаду фібрину, підвищення рівня аланінамінотрансферази, лужної фосфатази, лактатдегідрогенази та протромбіну.

Розлади з боку нервової системи

Рідко (≥ 1/10000, < 1/1000) — головний біль.

Розлади з боку шкіри та підшкірної тканини

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) — висипання (включаючи алергічний дерматит та еритематозні висипи), свербіж та кропив’янка.

Частота невідома — припливи, ангіоневротичний набряк.

Розлади з боку судинної системи

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) — венозні тромбоемболічні явища (тромбоз глибоких вен, тромбоз у місці внутрішньовенного введення, легенева емболія, тромбоемболічні явища печінки, включаючи тромбоз портальної вени, тромбоз вени нирки, тромбофлебіт, тромбофлебіт поверхневих вен та інтестинальна ішемія).

Рідко (≥ 1/10000, < 1/1000) — артеріальні тромбоемболічні явища (інфаркт міокарда, церебральний інфаркт, ішемія головного мозку, оклюзія судин головного мозку, інсульт, тромбоз артерії нирки, ішемія периферичних судин, периферичний ішемічний тромбоз та інтестинальна ішемія), стенокардія.

Частота невідома — тромбоз порожнин серця.

Повідомлялось про недостатню ефективність (зменшення терапевтичної відповіді). Дуже важливо, щоб режим дозування лікарського засобу НовоСевен^® відповідав рекомендованому в розділі « Спосіб застосування та дози».

Опис окремих побічних реакцій

Утворення інгібуючих антитіл

Протягом постмаркетингивого застосування не повідомлялось про виявлення інгібіторних антитіл до лікарського засобу НовоСевен^® або FVII у хворих на гемофілію А або В. Про випадки утворення інгібуючих антитіл до лікарського засобу НовоСевен^® повідомлялося у спостережному постмаркетинговому реєстрі хворих з уродженим дефіцитом VII фактора.

У клінічних дослідженнях за участю хворих з дефіцитом VII фактора утворення антитіл до лікарського засобу НовоСевен^® та фактора VII (часто: ≥ 1/100, < 1/10) було єдиною побічною реакцією, про яку повідомлялось. В деяких випадках антитіла спричинювали інгібуючий ефект in vitro. Фактори ризику утворення антитіл включали: попереднє лікування людською плазмою та/або виділеним з неї VII фактором, тяжкі мутації гена фактора VII та передозування лікарського засобу НовоСевен^®. У хворих з дефіцитом VII фактора, що лікуються препаратом НовоСевен^®, слід постійно контролювати наявність антитіл до VII фактора (див. розділ «Особливості застосування»).

Тромбоемболічні явища: артеріальні і венозні

При застосуванні лікарського засобу НовоСевен^® за незатвердженими показаннями артеріальні тромбоемболічні явища є частими (≥ 1/100, < 1/10). Вищий ризик артеріальних тромбоемболічних побічних явищ (див. вище «Розлади з боку судинної системи») (5,6% у пацієнтів, які лікувалися препаратом НовоСевен^®, порівняно з 3,0% у пацієнтів, які лікувалися плацебо) було виявлено при метааналізі сукупних даних плацебо -контрольованих досліджень при застосуванні лікарського засобу за незатвердженими показаннями.

Тромбоемболічні явища можуть призводити до зупинки серця.

Особливі популяції пацієнтів

Пацієнти з набутою гемофілією.

У клінічних дослідженнях за участю 61 пацієнта з набутою гемофілією (включали 100 епізодів лікування), найчастіше виникали такі побічні реакції (1% від усіх епізодів лікування): артеріальні тромбоемболічні явища (оклюзія судин головного мозку, інсульт), венозні тромбоемболічні явища (легенева емболія і тромбоз глибоких вен), стенокардія, нудота, гарячка, еритематозні висипи, підвищення рівня продуктів розпаду фібрину.

Жінки з тяжкою післяпологовою кровотечею

У відкритому рандомізованому клінічному дослідженні про венозні тромбоемболічні явища було повідомлено у 2 з 51 пацієнток, які отримували одноразову дозу лікарського засобу НовоСевен^® (середня доза 58 мкг/кг); такі явища не спостерігалися у жодної з 33 пацієнток, які не отримували лікарський засіб НовоСевен^®; артеріальні тромбоемболічні явища не спостерігалися в жодній з груп.

У 4 неінтервенційних дослідженнях венозні тромбоемболічні явища спостерігалися у 3 з 358 пацієнток (0,8%), які отримували лікарський засіб НовоСевен^® (середній діапазон доз 63–105 мкг/кг), а артеріальні тромбоемболічні явища спостерігалися у 1 пацієнтки (0,3%), яка отримувала лікарський засіб НовоСевен^®.

Інформацію щодо відомих факторів, що сприяють підвищенню тромбоемболічного ризику, пов’язаного з вагітністю та тяжкими післяпологовими кровотечами, див. у розділі «Особливості застосування».

Повідомлення про небажані реакції та відсутність ефективності лікарського засобу

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням https://aisf.dec.gov.ua/.

3 роки.

Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 °С.

Не заморожувати.

Доведено хімічну і фізичну стабільність розчиненого лікарського засобу протягом 6 годин при 25 °С або 24 годин при 5 °С. З мікробіологічної точки зору, розчинений препарат слід використати відразу. За термін і умови зберігання несе відповідальність користувач. Якщо розчинення не проводилося у контрольованих і валідованих асептичних умовах, термін зберігання розчиненого лікарського засобу не повинен перевищувати 24 години при 2–8 °С. Відновлений розчин повинен зберігатися у флаконі.

1 картонна коробка містить 1 скляний флакон об’ємом 2 мл або 12 мл з білим порошком для приготування розчину для ін'єкцій, закритий хлорбутиловою гумовою пробкою і закупорений алюмінієвим ковпачком із захисним знімним ковпачком з поліпропілену, та 1 попередньо заповнений шприц зі скла типу 1 об’ємом 3 мл або 10 мл, що містить 2 мл або 5 мл розчинника (гістидин, вода для ін'єкцій).

Шприц закритий з одного боку ковпачком з бромбутилової гуми та поліпропілену, а з іншого — поршнем з бромбутилової гуми та стопором з поліпропілену. Також у комплекті до шприца надається шток поршня з поліпропілену. Перехідник для флакона з фільтром тонкої очистки з розміром пор 25 мкм в індивідуальній упаковці.

За рецептом.

Ново Аллє, Багсваерд, 2880, Данія/ Novo Alle, Bagsvaerd, 2880, Denmark.