ФЕМОСТОН® КОНТІ (FEMOSTON® CONTI)

СКЛАД І ФОРМА ВИПУСКУ

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 мг + 5 мг блістер, № 28Ціни в аптеках
Естрадіол
1 мг
Дідрогестерон
5 мг
№ UA/4837/01/01 від 18.05.2016 до 18.05.2021
A За рецептом

ДІАГНОЗИ

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

Фармакодинаміка

Естрадіол

Активний компонент 17β-естрадіол хімічно та біологічно подібний до природного жіночого статевого гормону естрадіолу. Він заміщує втрату продукування власного естрогену у жінок у менопаузальний період та полегшує симптоми менопаузи.

Естрогени запобігають втраті маси кісткової тканини після менопаузи чи оваріектомії.

Дидрогестерон — активний при пероральному застосуванні прогестаген, дія якого порівнянна з дією прогестерону, що вводиться парентерально.

У зв’язку з тим, що естрогени стимулюють ріст ендометрія, якщо не застосовується прогестаген, вони підвищують ризик гіперплазії ендометрія та карциноми. Додавання до терапії прогестагену значно знижує індукований естрогенами ризик у жінок зі збереженою маткою.

Дані клінічних досліджень

Зменшення вираженості симптомів дефіциту естрогенів і поліпшення профілю кровотеч. Зменшення вираженості симптомів менопаузи відзначали під час перших декількох тижнів лікування.

Аменорею (без кровотеч та кров’янистих виділень) виявляли у 88% жінок протягом 10–12-го місяця лікування. Нерегулярні кровотечі та/чи кров’янисті виділення з’являлися у 15% жінок протягом перших 3 міс лікування та у 12% — на 10–12-й місяць лікування.

Профілактика остеопорозу. Дефіцит естрогенів після настання менопаузи пов’язаний з підвищенням резорбції кісткової тканини і зменшенням кісткової маси. Вплив естрогенів на щільність кісткової тканини є дозозалежним. Захисний ефект естрогенів проявляється тільки під час їх застосування. Після припинення замісної гормональної терапії (ЗГТ) швидкість зменшення кісткової маси є такою ж, як і у жінок, які не одержували зазначеної терапії.

Дані дослідження Women Health Initiative (WHI) і метааналіз інших досліджень свідчать про те, що застосування ЗГТ переважно здоровими жінками у монотерапії естрогеном або в комбінації із прогестагеном знижує ризик переломів стегна, хребців та інших видів переломів, що виникають внаслідок остеопорозу. ЗГТ також може запобігати переломам у жінок із низькою щільністю кісткової тканини та/або діагностованим остеопорозом, але дані про це обмежені.

Після 1 року лікування препаратом щільність кісткової тканини у поперековому відділі хребта підвищувалася приблизно на 4,0±3,4% (середнє значення ± стандартне відхилення (СВ)). У 90% пацієнток щільність кісткової тканини підвищувалася або залишалася незмінною на тлі лікування.

Фемостон Конті також впливав на щільність кісткової тканини стегнової кістки. Після 1 року лікування препаратом Фемостон Конті щільність кісткової тканини шийки стегна становила 1,5±4,5% (середнє значення ± СВ), для вертлюга — 3,7±6,0% (середнє значення ± СВ) і для трикутника Вардса — 2,1±7,2% (середнє значення ± СВ).

Частка жінок, у яких відзначали збереження або підвищення щільності кісткової тканини в цих трьох ділянках стегнової кістки після лікування препаратом Фемостон Конті, становив 71; 66 та 81% відповідно.

Фармакокінетика

Естрадіол

Всмоктування. Всмоктування естрадіолу залежить від розміру часток: мікронізований естрадіол швидко всмоктується у ШКТ.

У табл. 1 представлено середні постійні фармакокінетичні показники естрадіолу (Е2), естрону (Е1) та естрону сульфату (Е1S) для кожної дози мікронізованого естрадіолу.

Дані представлені як середні (SD).

Таблиця 1

Естрадіол 1 мг

Показник E2 E1 Параметри E1S
Cmax (пг/мл) 71 (36) 310 (99) Cmax (нг/мл) 9,3 (3,9)
Cmin (пг/мл) 18,6 (9,4) 114 (50) Cmin (нг/мл) 2,099 (1,340)
Cav (пг/мл) 30,1 (11,0) 194 (72) Cav (нг/мл) 4,695 (2,350)
AUC0–4 (пг∙год/мл) 725 (270) 4767 (1857) AUC0–4 (нг∙год/мл) 112,7 (55,1)

Розподіл. Естрогени можуть бути у незв’язаному або зв’язаному стані. Близько 98–99% дози естрадіолу зв’язується з протеїнами плазми крові, з яких 30–52% — з альбуміном та близько 46–69% — з глобуліном, що зв’язує статеві гормони.

Біотрансформація. Після перорального застосування естрадіол активно метаболізується. Основними некон’югованими та кон’югованими метаболітами є естрон та естрону сульфат. Ці метаболіти можуть брати участь в естрогенній активності безпосередньо або після перетворення на естрадіол. Естрону сульфат може проходити через ентерогепатичну циркуляцію.

Виведення. У сечі основними сполуками є глюкуроніди естрону та естрадіолу. Т½ становить від 10 до 16 год. Естрогени проникають у грудне молоко.

Залежність від дози та часу. При щоденному пероральному введенні препарату концентрація естрадіолу досягає рівноважного стану приблизно через 5 днів. У більшості випадків Сss досягаються у проміжку від 8-го до 11-го дня прийому.

Дидрогестерон

Всмоктування. Після перорального застосування дидрогестерон швидко всмоктується з Tmax 0,5–2,5 год. Абсолютна біодоступність дидрогестерону (пероральна доза 20 мг порівняно з в/в інфузією 7,8 мг) становить 28%.

У табл. 2 представлено середні постійні встановлені фармакокінетичні показники дидрогестерону та дигідродидрогестерону (ДГД). Дані представлені як середні (SD).

Таблиця 2

Дидрогестерон 5 мг

Показник Дидрогестерон ДГД
Cmax (нг/мл) 0,90 (0,59) 24,68 (10,89)
AUC0–t (нг∙год/мл) 1,55 (1,08) 98,37 (43,21)
AUСinf (нг∙год/мл) 121,36 (63,63)

Розподіл. Після в/в введення дидрогестерону Vss становить ≈1400 л. Дидрогестерон та ДГД зв’язуються з білками плазми крові на >90%.

Біотрансформація. Після перорального введення дидрогестерон швидко метаболізується з утворенням ДГД. Рівні основного активного метаболіта 20α-ДГД досягають піку через ≈1,5 год після прийому. Рівні ДГД у плазмі крові в основному вищі порівняно зі спорідненим лікарським засобом. Відношення AUC та Cmax ДГД та дидрогестерону становлять близько 40 та 25 відповідно. Середній кінцевий Т½ дидрогестерону та ДГД коливається між 5–7 та 14–17 год відповідно.

Загальною властивістю всіх метаболітів є збереження 4,6-дієн-3-онової конфігурації початкової сполуки та відсутність 17α-гідроксилювання. Цим пояснюється відсутність естрогенного та андрогенного ефектів дидрогестерону.

Виведення. Після перорального введення міченого дидрогестерону в середньому 63% дози виводиться з сечею. Загальний плазмовий кліренс становить 6,4 л/хв. Повне виведення здійснюється протягом 72 год. ДГД наявний у сечі переважно у вигляді кон’югату з глюкуроновою кислотою.

Залежність від дози та часу.

Фармакокінетика при одноразовому та багаторазовому застосуванні має лінійний характер у діапазоні пероральних доз від 2,5 до 10 мг. Порівняння кінетики одноразової та багаторазових доз показує, що фармакокінетика дидрогестерону та ДГД не змінюється у результаті повторного застосування. Рівноважний стан досягався після 3 днів лікування.

ПОКАЗАННЯ

ЗГТ для усунення симптомів, зумовлених дефіцитом естрогенів у жінок у менопаузальний період, не раніше ніж через 12 міс від останньої менструації.

Профілактика остеопорозу у жінок у постменопаузальний період при високому ризику переломів. Фемостон Конті слід застосовувати пацієнтам лише у разі непереносимості або наявності протипоказань для застосування інших лікарських препаратів для профілактики остеопорозу (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Досвід лікування жінок віком >65 років обмежений.

ЗАСТОСУВАННЯ

Фемостон Конті застосовувати перорально щодня відповідно до безперервного комбінованого режиму так, як описано нижче.

Приймати по 1 таблетці щодня впродовж кожного 28-денного циклу. Кожен блістер призначений для застосування протягом 28 днів. Після цього слід негайно починати новий цикл. Такі цикли лікування, що слідують один за одним, безперервні.

У разі дефіциту естрогенів у жінок у постменопаузальний період як початкову та підтримувальну дозу слід приймати найнижчу ефективну дозу, а тривалість періоду лікування має бути якнайкоротшою (також див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ). Безперервне комбіноване лікування можна розпочати препаратом Фемостон Конті залежно від часу, що минув від початку менопаузи, і тяжкості симптомів. Жінки, у яких менопауза настала природно, можуть розпочати лікування препаратом через 12 міс після останньої менструації. Жінки, у яких менопауза настала внаслідок хірургічного втручання, можуть розпочати лікування негайно. Дозу слід підбирати індивідуально залежно від клінічної відповіді.

У жінок, які не застосовують ЗГТ, або у жінок, які переходять із безперервної комбінованої ЗГТ, лікування можна розпочати в будь-який зручний день. У жінок, які переходять із циклічної чи безперервної послідовної ЗГТ, лікування слід починати одразу з наступного дня після завершення попереднього циклу.

Якщо прийом дози пропущено, її необхідно прийняти якомога швидше. Якщо пройшло більше ніж 12 год, лікування рекомендується продовжувати з прийому наступної таблетки, не приймаючи пропущену. У випадках пропущеної таблетки може підвищуватися імовірність проривної кровотечі або кров’янистих виділень.

Фемостон Конті можна застосовувати незалежно від прийому їжі.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

  • діагностований у минулому, наявний або підозрюваний рак молочної залози;
  • встановлені або підозрювані естрогенчутливі пухлини (наприклад рак ендометрія);
  • вагінальні кровотечі нез’ясованого генезу;
  • нелікована гіперплазія ендометрія;
  • активна венозна тромбоемболія (ВТЕ) в анамнезі (тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневих артерій);
  • наявність тромбофілічних розладів (наприклад дефіцит протеїну С, протеїну S або антитромбіну, див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ);
  • гостре або недавно перенесене тромбоемболічне захворювання артерій (наприклад стенокардія, інфаркт міокарда);
  • гостре захворювання печінки або захворювання печінки в анамнезі, при якому показники функції печінки не нормалізувалися;
  • порфірія;
  • відома гіперчутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

ПОБІЧНА ДІЯ

найчастішими побічними реакціями у пацієнтів, які застосовували терапію естрадіолом/дидрогестероном під час проведення клінічних досліджень, були головний біль, біль у животі, біль/чутливість молочних залоз та біль у попереку.

Під час клінічних досліджень (n=4929) відзначали такі побічні реакції з нижченаведеною (табл. 3) частотою.

Таблиця 3

Класи систем органів згідно з MedDRA

Дуже часто: ≥1/10

Часто:

≥1/100, <1/10

Нечасто: ≥1/1000, <1/100

Рідко: ≥1/10 000 до  1/1000

Інфекції та паразитарні захворювання

Вагінальний кандидоз

Циститподібний синдром

Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточнені

Збільшення розміру міоми

З боку системи крові та лімфатичної системи

Гемолітична анемія*

З боку імунної системи

Гіперчутливість

З боку психіки

Депресія, нервозність

Вплив на лібідо

З боку ЦНС

Головний біль

Мігрень, запаморочення

Менінгіома*

З боку органа зору

Збільшення кривизни рогівки*, непереноси-мість контактних лінз*

З боку серця

Інфаркт міокарда

Судинні розлади

ВТЕ*, АГ, захворювання периферичних судин, варикоз

Інсульт*

З боку ШКТ

Біль у животі

Нудота, блювання,

метеоризм

Диспепсія

З боку гепатобіліарної системи

Порушення функції печінки (у деяких випадках у комбінації з жовтяницею, астенією чи нездужанням і болем у животі), захворювання жовчного міхура

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алергічні шкірні реакції (наприклад висипання, кропив’янка, свербіж)

Ангіоневро-тичний набряк,

вузлувата еритема*, судинна пурпура; хлоазма або мелaзма, які можуть зберігатися при відміні лікування*

З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини

Біль у спині

Судоми нижніх кінцівок*

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Біль/чутливість молочних залоз

Порушення менструального циклу (включаючи постменопаузальні кров’янисті виділення, метрорагію, менорагію, оліго-/аменорею, нерегулярні менструації, дисменорею) біль у ділянці таза, цервікальні виділення

Збільшення молочних залоз, передменструальний синдром

Загальні розлади та реакції в місці введення

Астенічні стани (астенія, втома, погане самопочуття), периферичний набряк

Відхилення від норми, виявлені у результаті обстеження

Збільшення маси тіла

Зменшення маси тіла

*Побічні реакції, про які інформували у спонтанних повідомленнях, які не спостерігалися під час клінічних досліджень, додано в частоту «рідко».

Ризик раку молочної залози. Повідомляється про підвищений до 2 разів ризик діагностування раку молочної залози у жінок, які приймають комбіновану естроген-прогестагенову ЗГТ протягом >5 років.

Підвищений ризик у жінок, які приймають монотерапію естрогеном, суттєво нижчий, ніж у тих жінок, які приймають комбіновану естроген-прогестагенову терапію.

Рівень ризику залежить від тривалості застосування (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Нижче представлено результати найбільшого рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження WHI (табл. 4) та найбільшого епідеміологічного дослідження Million Women Study (MWS) (табл. 5).

Таблиця 4

Дослідження MWS: розрахований додатковий ризик раку молочної залози після 5 років застосування

Віковий діапазон, років Кількість додаткових випадків на 1000 жінок, які ніколи не приймали ЗГТ, за 5-річний період1 Відношення ризику# Кількість додаткових випадків на 1000 жінок, які приймають ЗГТ, за 5-річний період (95% довірчий інтервал (ДІ))
ЗГТ із застосуванням тільки естрогенів
50–65 9–12 1,2 1–2 (0–3)
ЗГТ із застосуванням комбінації естрогену та прогестагену
50–65 9–12 1,7 6 (5–7)

#Відношення загального ризику. Відношення ризику не є постійним та зростатиме зі збільшенням тривалості лікування.

Примітка: оскільки захворюваність на рак молочної залози відрізняється у кожній країні Європейського Союзу, кількість додаткових випадків раку молочної залози також пропорційно зміниться.

1Взяті з базових показників захворюваності у розвинутих країнах.

Таблиця 5

Дослідження WHI у США — додатковий ризик розвитку раку молочної залози після 5 років застосування

Віковий діапазон, років Кількість випадків на 1000 жінок у групі плацебо протягом 5 років Відношення ризику та 95% ДІ Кількість додаткових випадків на 1000 жінок, які приймають ЗГТ протягом 5 років (95% ДІ)
Замісна гормональна монотерапія ККЕ
50–79 21 0,8 (0,7–1,0) –4 (–6–0)*
ККЕ + MПA комбінована естроген-прогестагенова ЗГТ
50–79 17 1,2 (1,0–1,5) +4 (0–9)

При обмеженні аналізу жінками, які не застосовували ЗГТ до початку дослідження, явного ризику протягом перших 5 років лікування не спостерігалося: після 5 років ризик був вищим, ніж у тих, хто не приймав ЗГТ.

*WHI — дослідження у жінок з відсутньою маткою, які не показали підвищення ризику розвитку раку молочної залози.

ККЕ — кон’югований кінський естроген; МПА —медроксипрогестерону ацетат.

Ризик раку ендометрія

Жінки у постменопаузальний період зі збереженою маткою

Ризик раку ендометрія становить близько 5 випадків на кожну 1000 жінок зі збереженою маткою, які не приймають ЗГТ.

Жінкам зі збереженою маткою не рекомендується ЗГТ із застосуванням лише естрогену, оскільки це підвищує ризик розвитку раку ендометрія (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ). Залежно від тривалості прийому монотерапії естрогеном та дози естрогену підвищення ризику раку ендометрія в епідеміологічних дослідженнях коливалося від 5 до 55 додаткових випадків, діагностованих у кожної 1000 жінок віком 50–65 років.

Додавання прогестагену до монотерапії естрогеном протягом принаймні 12 днів на цикл може запобігти такому підвищенню ризику. У дослідженні MWS застосування протягом 5 років комбінованої (послідовної чи постійної) ЗГТ не підвищувало ризику раку ендометрія (відношення ризику 1,0 (0,8–1,2)).

Рак яєчника. Застосування ЗГТ лише естрогеном або комбінованої естроген-прогестагенової ЗГТ асоціювалося з дещо підвищеним ризиком раку яєчника (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Згідно з даними метааналізу, отриманими у 52 епідеміологічних дослідженнях, повідомлялося про підвищений ризик розвитку раку яєчника у жінок, які застосовували ЗГТ, порівняно з жінками, які ніколи не застосовували ЗГТ (відношення ризику 1,43, 95% ДІ 1,31–1,56). У пацієнток віком 50–54 років, які застосовували ЗГТ протягом 5 років, це спричиняло один додатковий випадок на 2000 жінок. У пацієнток віком 50–54 років, які не застосовували ЗГТ, рак яєчника діагностують приблизно у двох на 2000 жінок протягом 5 років.

Ризик ВТЕ. ЗГТ пов’язана з 1,3–3-разовим підвищенням відносного ризику розвитку ВТЕ, тобто тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії. Виникнення такого явища більш імовірне у перший рік застосування ЗГТ (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ). Нижче (табл. 6) представлено результати досліджень WHI.

Таблиця 6

Дослідження WHI: додатковий ризик ВТЕ протягом 5 років застосування

Віковий діапазон, років Кількість випадків на 1000 жінок у групі плацебо протягом 5 років Відношення ризику та 95% ДІ Кількість додаткових випадків на 1000 жінок, які приймають ЗГТ протягом 5 років (95% ДІ)
Пероральна замісна гормональна монотерапія естрогеном*
50–59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (–3–10)
Пероральна ЗГТ комбінацією естроген/прогестаген
50–59 4 2,3 (1,2–4,3) 5 (1–13)

*Дослідження за участю жінок з відсутньою маткою.

Ризик ІХС. Ризик ІХС дещо підвищений у жінок віком від 60 років, які приймають комбіновану естроген-прогестагенову ЗГТ (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Ризик ішемічного інсульту. Застосування монотерапії естрогеном та комбінованої естроген-прогестагенової ЗГТ асоціюється з підвищенням відносного ризику ішемічного інсульту до 1,5 раза. Ризик геморагічного інсульту не зростає на тлі застосування ЗГТ.

Відносний ризик не залежить від віку або тривалості застосування, але оскільки базовий ризик значною мірою залежний від віку, загальний ризик інсульту у жінок, які приймають ЗГТ, зростатиме з віком (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Таблиця 7

Об’єднані дані досліджень WHI: додатковий ризик розвитку ішемічного інсульту* протягом 5-річного застосування

Віковий діапазон, років

Кількість випадків на 1000 жінок у групі плацебо протягом 5 років

Відношення ризику та 95% ДІ

Кількість додаткових випадків

на 1000 жінок, які приймають ЗГТ протягом 5 років (95% ДІ)

50–59

8

1,3 (1,1–1,6)

3 (1–5)

*Різниці між ішемічним та геморагічним інсультом не виявлено.

Інші побічні реакції, про які повідомлялося у зв’язку з естроген-прогестагеновою терапією:

новоутворення доброякісні, злоякісні та невизначеної етіології: естрогензалежні новоутворення як доброякісні, так і злоякісні, наприклад рак ендометрія та рак яєчника. Збільшення розміру менінгіоми;

з боку імунної системи: системний червоний вовчак;

з боку обміну речовин та харчування: гіпертригліцеридемія;

з боку ЦНС: можлива деменція, хорея, загострення епілепсії;

з боку судин: артеріальна тромбоемболія;

з боку ШКТ: панкреатит (у жінок з уже існуючою гіпертригліцеридемією);

з боку шкіри та підшкірної клітковини: мультиформна еритема;

порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нетримання сечі;

з боку репродуктивної системи та молочних залоз: фіброзно-кістозні зміни у молочних залозах, ерозія шийки матки;

вроджені та спадкові генетичні розлади: погіршення перебігу порфірії;

відхилення від норми, виявлені у результаті обстеження: підвищений загальний рівень гормонів щитоподібної залози.

ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ

для лікування у разі дефіциту естрогенів у жінок у постменопаузальний період, терапію за допомогою ЗГТ слід розпочинати, тільки якщо ці симптоми значною мірою несприятливо впливають на якість життя. Регулярно необхідно проводити ретельну оцінку користі та ризиків ЗГТ як мінімум щорічно, і лікування доцільно продовжувати, тільки якщо користь перевищує ризики.

Дані щодо ризиків, пов’язаних із ЗГТ при передчасній менопаузі, обмежені. Однак завдяки низькому рівню абсолютного ризику у жінок молодшого віку співвідношення користі та ризиків у них більш сприятливе, ніж у жінок старшого віку.

Медичне обстеження/подальше спостереження. Перед початком ЗГТ або в разі необхідності поновлення ЗГТ після перерви слід з’ясувати повний медичний анамнез (включаючи сімейний анамнез). Фізикальне обстеження (включаючи гінекологічне обстеження та обстеження молочних залоз) необхідно провести, враховуючи дані анамнезу, протипоказання та застереження до застосування. Під час лікування рекомендується проводити регулярні огляди, частота і обсяг яких визначається індивідуально. Жінок слід поінформувати, про які зміни в молочних залозах необхідно повідомляти лікареві або медичній сестрі (див. нижче Рак молочної залози). Регулярне обстеження, включаючи відповідні методи візуалізації, наприклад мамографію, слід проводити відповідно до діючих інструкцій для здорових жінок, враховуючи медичні потреби індивідуально для кожної жінки.

Захворювання, при яких необхідно спостерігати за станом здоров’я пацієнток. За наявності будь-якого з нижчезазначених захворювань у даний момент, у минулому та/чи їх погіршенні у період вагітності або попередньої гормональної терапії, пацієнткам слід перебувати під ретельним спостереженням. Необхідно мати на увазі, що ці стани можуть рецидивувати або їх перебіг погіршуватися під час лікування препаратом Фемостон Конті. До них належать:

  • — лейоміома (міома матки) або ендометріоз;
  • — фактори ризику тромбоемболічних захворювань (див. нижче);
  • — фактори ризику естрогенчутливих пухлин, наприклад перший ступінь спадкової схильності до раку молочної залози;
  • — АГ;
  • — захворювання печінки (наприклад аденома печінки);
  • — цукровий діабет із судинними ускладненнями або без них;
  • — жовчнокам’яна хвороба;
  • — мігрень або (сильний) головний біль;
  • — системний червоний вовчак;
  • — гіперплазія ендометрія в анамнезі (див. нижче);
  • — епілепсія;
  • — БА;
  • — отосклероз;
  • менінгіома.

Причини для негайного припинення терапії. ЗГТ необхідно припинити негайно у разі виявлення протипоказання, а також у таких ситуаціях:

  • — поява жовтяниці або порушення функції печінки;
  • — значне підвищення АТ;
  • — поява вперше мігренеподібного головного болю;
  • — вагітність.

Гіперплазія ендометрія та карцинома. У жінок із невидаленою маткою ризик виникнення гіперплазії ендометрія та раку ендометрія підвищується при тривалому застосуванні ЗГТ тільки естрогенами. Помічене зростання ризику раку ендометрія серед жінок, які приймають тільки препарати естрогену, коливається від 2 до 12 разів порівняно з тими, хто не приймає їх, залежно від тривалості лікування та дози естрогену (див. ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ). Після припинення лікування ризик може залишатися підвищеним принаймні протягом 10 років.

Циклічна комбінація препарату естрогену з прогестагеном протягом принаймні 12 днів на місяць/на 28-денний цикл або безперервна комбінована естроген-прогестагенова терапія у жінок зі збереженою маткою запобігає надмірному ризику, асоційованому із застосуванням тільки естрогену.

Протягом перших місяців лікування можуть виникати проривні маткові кровотечі або кров’янисті виділення. Якщо вони виникають через деякий час після початку лікування або тривають після припинення терапії, необхідно з’ясувати їх причину. Це може включати біопсію ендометрія для виключення злоякісних новоутворень.

Рак молочної залози. Усі наявні дані свідчать про підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які приймають комбіновану естроген-прогестагенову ЗГТ та, ймовірно, також у жінок, які приймають тільки естрогенову ЗГТ. Цей ризик залежить від тривалості застосування.

Комбінована естроген-прогестагенова терапія. Як рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження «Ініціативи заради здоров’я жінок» (WHI), так і епідеміологічні дослідження узгоджено показали підвищений ризик виникнення раку молочної залози у жінок, які застосовують комбіновану естроген-прогестагенову ЗГТ. Підвищений ризик стає видимим приблизно після 3 років (див. ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ).

Монотерапія естрогеном. Дослідження WHI не виявило підвищення ризику виникнення раку молочної залози у жінок після гістеректомії, які приймають ЗГТ із застосуванням тільки естрогену. В експериментальних дослідженнях переважно повідомлялося про незначне підвищення ризику діагностування раку молочної залози, який суттєво нижчий, ніж у пацієнток, які приймають комбінації естрогенів та прогестагенів (див. ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ).

Підвищений ризик стає очевидним вже через кілька років застосування та підвищується відповідно до збільшення тривалості застосування, однак після припинення лікування повертається до початкового рівня протягом кількох (щонайбільше 5) років.

Лікування за допомогою ЗГТ, особливо комбінована естроген-прогестагенова терапія, підвищує щільність мамографічних зображень, що може негативно вплинути на радіологічне виявлення раку молочної залози.

Рак яєчника. Рак яєчника виникає значно рідше, ніж рак молочної залози. Епідеміологічні дані, отримані в результаті широкого метааналізу, засвідчили дещо підвищений ризик у жінок, які застосовують монотерапію естрогеном або комбінацію естрогену з прогестагеном як ЗГТ; цей ризик проявляється протягом 5 років застосування та знижується з часом після припинення терапії. Деякі інші дослідження, зокрема дослідження WHI, свідчать, що застосування комбінованих ЗГТ може бути пов’язане з таким самим або дещо нижчим ризиком (див. ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ).

ВТЕ. ЗГТ пов’язана з 1,3–3-разовим підвищенням ризику розвитку ВТЕ, тобто тромбозу глибоких вен або емболії легеневих судин. Виникнення цієї патології найімовірніше протягом першого року проведення ЗГТ, аніж пізніше (див. ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ).

Пацієнтки з відомими тромбофілічними ускладненнями мають підвищений ризик ВТЕ, і ЗГТ може додатково підвищувати цей ризик. Тому ЗГТ протипоказана для цієї групи пацієнток (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ).

Загальновизнаними факторами ризику розвитку ВТЕ є застосування естрогенів, старший вік, великі хірургічні втручання, тривала іммобілізація, ожиріння (індекс маси тіла >30 кг/м2), вагітність/післяпологовий період, системний червоний вовчак і карцинома. Єдиної думки щодо ролі варикозного розширення вен у розвитку ВТЕ не існує. Як і для всіх післяопераційних пацієнтів, необхідно вжити заходів для запобігання ВТЕ після хірургічного втручання. Якщо після планової операції очікується тривала іммобілізація, рекомендується тимчасове припинення ЗГТ за 4–6 тиж до оперативного втручання. Лікування можна поновлювати, тільки коли жінка повністю відновить свою рухливість.

Жінкам без ВТЕ в анамнезі, але з наявністю у родичів першого ступеня родинного зв’язку тромбозу в молодому віці, можна запропонувати скринінг після ретельного обговорення його обмежень (при скринінгу виявляють лише частину тромбофілічних розладів).

Якщо ідентифіковано вроджений тромбофілічний розлад, який супроводжується тромбозом у члена сім’ї в анамнезі або якщо розлад тяжкий (наприклад недостатність антитромбіну, протеїну S або протеїну С або комбінація розладів), ЗГТ протипоказана.

У жінок, які вже приймають постійно антикоагулянтну терапію, слід ретельно зважити співвідношення користь/ризики застосування ЗГТ.

Якщо ВТЕ розвивається після початку терапії, препарат потрібно негайно відмінити. Пацієнток слід попередити про необхідність негайно звернутися до лікаря при появі потенційних симптомів тромбоемболії (наприклад болісної набряклості ноги, раптового болю у грудній клітці, задишки).

ІХС. Немає отриманих у рандомізованих контрольованих дослідженнях доказів захисту від інфаркту міокарда у жінок з/без ІХС, які приймали комбіновану естроген-прогестагенову ЗГТ або ЗГТ тільки естрогеном.

Комбінована естроген-прогестагенова терапія. Відносний ризик виникнення ІХС на тлі застосування комбінованої естроген-прогестагенової ЗГТ дещо підвищений. Оскільки базовий абсолютний ризик ІХС значною мірою залежить від віку, кількість додаткових випадків ІХС, зумовлених застосуванням естрогенів та прогестагенів, дуже мала у здорових жінок у період, близький до менопаузи, але буде зростати у старшому віці.

Монотерапія естрогеном. Дані рандомізованих контрольованих досліджень не показали підвищеного ризику ІХС у жінок після гістеректомії, які приймають монотерапію естрогеном.

Ішемічний інсульт. Комбінована естроген-прогестагенова терапія та монотерапія естрогеном асоціюються з підвищенням ризику ішемічного інсульту до 1,5 раза. Відносний ризик не змінюється з віком або часом, що минув після настання менопаузи. Проте, оскільки базовий абсолютний ризик інсульту значною мірою залежить від віку, загальний ризик інсульту у жінок, які приймають ЗГТ, зростатиме з віком (див. ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ).

Інші стани. Естрогени можуть спричиняти затримку рідини, і тому необхідно уважно стежити за станом здоров’я пацієнтів, які мають порушення функції серця чи нирок.

Жінки з наявною раніше гіпертригліцеридемією мають перебувати під ретельним спостереженням під час проведення замісної терапії естрогенами або ЗГТ, оскільки рідко у жінок із цією патологією рівень тригліцеридів у плазмі крові значно підвищувався під час лікування естрогенами, що призводило до панкреатиту.

Естрогени підвищують рівень тироксинзв’язуючого глобуліну, призводячи до збільшення циркулюючих гормонів щитоподібної залози, який визначають за рівнем зв’язаного з білком йоду, рівнями Т4 (при аналізі з використанням колонок або при радіоімунному аналізі), або рівнями Т3 (за допомогою радіоімунного аналізу). Захоплення трийодтироніну (Т3) зменшене в результаті підвищених рівнів ТЗГ. Концентрації вільних трийодтироніну (Т3) і тироксину (Т4) не змінюються. Рівні інших зв’язуючих білків у плазмі крові, кортикоїдзв’язуючого глобуліну та глобуліну, що зв’язує статеві гормони, можуть підвищуватися, що призводить до збільшення концентрації ГКС і статевих гормонів у крові. Концентрації вільних або біологічно активних гормонів не змінюються. Можуть зростати концентрації інших білків плазми крові(ангіотензин-ренін субстрату, α1-антитрипсину, церулоплазміну).

ЗГТ не поліпшує когнітивні функції. Доказів щодо підвищеного ризику розвитку деменції у жінок, які починають лікування комбінованими препаратами або препаратами естрогену у віці >65 років, немає.

Пацієнткам із рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, недостатність лактази Лаппа чи мальабсорбція глюкози-галактози, не слід застосовувати цей препарат.

Фемостон Конті не належить до засобів контрацепції.

Застосування у період вагітності чи годування грудьми

Вагітність. Фемостон Конті не показаний для застосування у період вагітності. Якщо вагітність настала під час лікування препаратом Фемостон Конті, прийом препарату слід негайно припинити.

Достатніх даних щодо застосування естрадіолу/дидрогестерону жінками в період вагітності немає.

У літературі повідомлялося, що застосування деяких прогестагенів пов’язане з підвищеним ризиком розвитку гіпоспадії. Однак у зв’язку зі змішаними факторами у період вагітності не можна остаточно визначитися щодо сприяння прогестагенів розвитку гіпоспадії.

На сьогодні результати більшості епідеміологічних досліджень відносно випадкового впливу на плід комбінації естрогенів та прогестагенів свідчать про відсутність тератогенного ризику або токсичного ризику для плода.

Годування грудьми. Фемостон Конті не показаний для застосування у період годування грудьми.

Вплив на здатність завагітніти. Фемостон Конті не показаний для застосування у жінок репродуктивного віку.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами чи роботі з іншими механізмами. Фемостон Конті не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами.

Діти. Лікарський засіб не призначений для застосування у дітей.

ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ

дослідження лікарських взаємодій не проводили.

Ефективність естрогенів та прогестагенів може порушуватися. Метаболізм естрогенів (та прогестагенів) може посилюватися при одночасному застосуванні речовин з відомою здатністю індукувати ферменти, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів. Це, зокрема, стосується ферментів Р450. До таких речовин відносяться протисудомні засоби (фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн) та антибактеріальні/противірусні засоби (наприклад рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренц).

Незважаючи на те що ритонавір і нелфінавір відомі як потужні інгібітори, вони насправді мають індукуючий ефект при одночасному застосуванні з ГКС.

Рослинні препарати, компонентом яких є звіробій перфорований (Hypericum perforatum), можуть також посилювати метаболізм естрогенів (та прогестагенів).

Клінічно підвищений метаболізм естрогенів та прогестагенів може виражатися у зниженні ефективності та зміні профілю кровотеч.

ПЕРЕДОЗУВАННЯ

як естрадіол, так і дидрогестерон, є речовинами з низькою токсичністю. При передозуванні можуть виникати такі симптоми, як нудота, блювання, чутливість молочних залоз, запаморочення, біль у животі, сонливість/втомлюваність та кровотеча відміни. Малоймовірно, що при передозуванні знадобиться будь-яке специфічне чи симптоматичне лікування. Вищеописана інформація відноситься також до випадків передозування у дітей.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ

при температурі не вище 30 °С у недоступному для дітей місці.

UKR2120600

ІНСТРУКЦІЯ МОЗ

Дата додавання: 29.05.2020 р.

© Компендиум 2019

Ціни на ФЕМОСТОН® КОНТІ в містах України

Вінниця 418.39 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТІ табл. в/плівк. обол. 1 мг + 5 мг блістер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 378.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Вінниця, шосе Хмельницьке, 108А, тел.: +380981858361

Дніпро 412.6 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТІ табл. в/плівк. обол. 1 мг + 5 мг блістер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 354.9 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Дніпро, просп. Слобожанський, 97

Житомир 422.09 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТІ табл. в/плівк. обол. 1 мг + 5 мг блістер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 376.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Житомир, вул. Київська, 25, тел.: +380674143543

Запоріжжя 414.14 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТІ табл. в/плівк. обол. 1 мг + 5 мг блістер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 352.95 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Запоріжжя, вул. Істоміна, 4, тел.: +380633373198

Івано-Франківск 431.46 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТІ табл. в/плівк. обол. 1 мг + 5 мг блістер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 374.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Івано-Франківськ, вул. Галицька, 80Б, тел.: +380673124744

Київ 444.03 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТІ табл. в/плівк. обол. 1 мг + 5 мг блістер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 361.9 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Київ, просп. Тичини Павла, 9, тел.: +380442950151

Кропивницький 405.95 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТІ табл. в/плівк. обол. 1 мг + 5 мг блістер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 366 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Кропивницький, вул. Тельнова Євгена, 2, тел.: +380522371019

Луцьк 419.89 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТІ табл. в/плівк. обол. 1 мг + 5 мг блістер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 374.4 грн./уп.
«ВОЛИНЬФАРМ» Луцьк, просп. Соборності, 11А, тел.: +380332713363

Львів 457.02 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТІ табл. в/плівк. обол. 1 мг + 5 мг блістер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 380.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Львів, вул. Городоцька, 82, тел.: +380981625305

Миколаїв 431.51 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТІ табл. в/плівк. обол. 1 мг + 5 мг блістер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 392.9 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВИХ ЦІН» Миколаїв, просп. Центральний, 148А/2, тел.: +380800505911

Одеса 454.69 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТІ табл. в/плівк. обол. 1 мг + 5 мг блістер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 381.4 грн./уп.
«РЕЦЕПТІКА» Одеса, вул. Преображенська, 62, тел.: +380675233077

Полтава 407.82 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТІ табл. в/плівк. обол. 1 мг + 5 мг блістер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 372.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Полтава, вул. Алмазна, 6/11, тел.: +380677210370

Рівне 430.71 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТІ табл. в/плівк. обол. 1 мг + 5 мг блістер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 336.9 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Рівне, вул. Богоявлінська, 30, тел.: +380362460595

Суми 409.43 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТІ табл. в/плівк. обол. 1 мг + 5 мг блістер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 372.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Суми, вул. Леваневського, 10/1, тел.: +380677713709

Тернопіль 427.77 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТІ табл. в/плівк. обол. 1 мг + 5 мг блістер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 365.9 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Тернопіль, вул. Мира, 11, тел.: +380634851370

Ужгород 443.16 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТІ табл. в/плівк. обол. 1 мг + 5 мг блістер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 337.9 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Ужгород, вул. Линтура, 15

Харків 399.1 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТІ табл. в/плівк. обол. 1 мг + 5 мг блістер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 392.9 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВИХ ЦІН» Харків, вул. Драгомирівська, 2, тел.: +380800505911

Херсон 425.9 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТІ табл. в/плівк. обол. 1 мг + 5 мг блістер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 392.9 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВИХ ЦІН» Херсон, бульв. Мирний, 7, тел.: +380800505911

Хмельницький 438.21 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТІ табл. в/плівк. обол. 1 мг + 5 мг блістер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 335.98 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Хмельницький, просп. Мира, 66, тел.: +380382612411

Черкаси 418.79 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТІ табл. в/плівк. обол. 1 мг + 5 мг блістер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 392.9 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВИХ ЦІН» Черкаси, вул. Добровольского, 5, тел.: +380800505911

Чернігів 412.58 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТІ табл. в/плівк. обол. 1 мг + 5 мг блістер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 376.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Чернігів, просп. Перемоги, 14, тел.: +380677210430

Чернівці 441.09 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТІ табл. в/плівк. обол. 1 мг + 5 мг блістер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 387.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Чернівці, просп. Незалежності, 91, тел.: +380676944731

Developed by Maxim Levchenko