ДОРЗОТИМОЛ^® (DORZOTIMOL)

ІНСТРУКЦІЯ для медичного застосування препарату

Затверджено МОЗ Украiни від 2014-11-06 р. № 812. Р.п. № UA/14028/01/01

Склад

діючі речовини: дорзоламід і тимолол;

5 мл розчину містить дорзоламіду гідрохлориду 0,11125 г, що еквівалентно 0,10001 г дорзоламіду та тимололу малеату 0,03416 г, що еквівалентно 0,02499 г тимололу;

допоміжні речовини: бензалконію хлорид, маніт (Е 421), натрію цитрат, натрію гідроксид,

гідроксіетилцелюлоза, вода очищена.

Лікарська форма

Краплі очні, розчин.

Фармакотерапевтична група

Засоби, що застосовуються в офтальмології. Протиглаукомні препарати та міотичні засоби. Блокатори бета-адренорецепторів. Тимолол, комбінації.

Код АТХ S01E D51.

Клінічні характеристики

Показання

Дорзотимол^® застосовують для лікування підвищеного очного тиску у хворих з:

• відкритокутовою глаукомою;
• псевдоексфоліативною глаукомою;

як додаткову терапію при лікуванні бета-блокаторами або як монотерапію, коли лікування бета-блокаторами не було успішним або бета-блокатори протипоказані.

Протипоказання

Краплі Дорзотимол^® протипоказані хворим:

• з підвищеною чутливістю до одного або до обох активних речовин або до будь-якої допоміжної речовини;
• з реактивною хворобою дихальних шляхів, включаючи бронхіальну астму, і бронхіальною астмою в анамнезі або з тяжкою обструкцією легеневих захворювань;
• з синусовою брадикардією, атріовентрикулярною блокадою II і III ступеня, вираженою серцевою недостатністю, кардіогенним шоком;
• з тяжким порушенням функції нирок (CrCl<30) і гіперхлоремічним ацидозом.

Спосіб застосування та дози

Рекомендується закапувати по одній краплі Дорзотимолу^® в кон’юнктивальний мішок хворого ока два рази на день, у разі монотерапії.

У разі локального застосування кількох офтальміків приймати їх потрібно з проміжками в 10 хвилин.

Хворих слід попередити, що потрібно вимити руки перед застосуванням і не торкатися піпеткою ока і навколишніх поверхонь.

Хворих також необхідно проінформувати, що при неправильному поводженні з очними краплями ці розчини можуть бути контаміновані бактеріями; які спричинюють інфекцію очей. При застосуванні контамінованого розчину можливі відбутися тяжкі ушкодження з подальшою втратою зору.

Хворі літнього віку

Зазначене дозування стосується також хворих літнього віку.

Інструкція із застосування/поводження

У медіальний кут кожного ока закапати по одній краплі. Легким натисканням на зону слізного мішка одразу після застосування крапель зменшити можливість системного поглинання Дорзотимолу^®.

Побічні реакції

У ході клінічних досліджень спостерігалися побічні ефекти, які вже відмичалися при прийомі дорзоламіду і/або тимололу.

Під час клінічних досліджень лікувалося 1035 хворих. Близько 2,4% з них перервали лікування через локальні побічні явища з боку органів зору, і близько 1,2% хворих- через локальні реакції, пов’язані з алергією або підвищеною чутливістю (наприклад запалення повік і кон’юнктивіт).

Протягом клінічних досліджень і в постмаркетинговий період, спостерігалися наведені нижче побічні явища з такою частотою:

дуже часто: ≥1/10; часто: ≥1/100 до <1/10; не часто: ≥1/1000 до <1/100; рідко: ≥1/10 000 до <1/1000.

Порушення з боку кістково-і м’язової системи і сполучних тканин.

Тимолол малеат, очні краплі, розчин.

Рідко: системний червоний вовчак.

Порушення нервової системи.

Дорзоламід, очні краплі, розчин.

Часто: головний біль

Рідко: запаморочення, парестезія.

Тимолол малеат, очні краплі, розчин.

Часто: головний біль

Нечасто: запаморочення, депресія.

Рідко: безсоння, нічний кошмар, втрата свідомості, парестезія, ознаки і симптоми міастенії гравіс, знижене лібідо, цереброваскулярна подія.

Порушення з боку органів зору.

Комбінація тимололу з дорзоламідом

Дуже часто: пощипування і печіння.

Часто: кон’юнктивна інфекція, затуманення зору, ерозія рогівки, свербіж ока, сльозотеча.

Дорзоламід, очні краплі, розчин.

Часто: запалення повіки, подразнення повіки.

Нечасто: іридоцикліт.

Рідко: подразнення, у тому числі почервоніння, біль в оці, кірка на повіках, тимчасова короткозорість (зникає після припинення лікування), набряк рогівки, гіпотонія ока, абляція увеїту (після фільтраційної операції)

Тимолол, очні краплі, розчин.

Часто: ознаки і симптоми подразнення ока, у тому числі блефарит, кератит, знижена чутливість рогівки, сухість слизової оболонки ока.

Нечасто: порушення зору, у тому числі зміни в заломленні світла (через припинення міотичного лікування в деяких випадках).

Рідко: птоз, двоїння в очах, абляція увеїту (після фільтраційної операції)

Порушення з боку органів слуху.

Тимолол, очні краплі, розчин.

Рідко: тинітус.

Порушення з боку серцево — судинної системи.

Тимолол, очні краплі, розчин.

Нечасто: брадикардія, синкопе.

Рідко: артеріальна гіпотензія, біль у грудній клітці, пальпітація, набряк, аритмія, конгестивна застійна серцева недостатність, блокада серця, зупинка серця, церебральна ішемія, кульгавість, феномен Райно, холодні руки і стопи.

Порушення з боку дихальної системи, грудної клітки і середостіння.

Комбінація тимололу з дорзоламідом

Часто: синусит.

Рідко: коротке дихання, дихальна недостатність, риніт.

Дорзоламід, очні краплі, розчин.

Рідко: носова кровотеча.

Тимолол, очні краплі, розчин.

Нечасто: задишка.

Рідко: бронхоспазм (переважно у хворих із уже існуючою бронхоспастичною хворобою), кашель.

Порушення з боку травної системи.

Комбінація тимололу з дорзоламідом.

Дуже часто: порушення смакових відчуттів.

Дорзоламід, очні краплі, розчин.

Часто: нудота.

Рідко: подразнення горла, сухість у роті.

Тимолол, очні краплі, розчин.

Нечасто: нудота, диспепсія.

Рідко: понос, сухість у роті.

Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин.

Комбінація тимололу з дорзоламідом.

Рідко: контактний дерматит.

Дорзоламід, очні краплі, розчин.

Рідко: висип.

Тимолол, очні краплі, розчин.

Рідко: алопеція, псоріазоформний висип або загострення псоріазу.

Порушення з боку нирок і сечовидільної системи.

Комбінація тимололу з дорзоламідом.

Нечасто: уролітіаз.

Порушення з боку репродуктивної системи і грудних залоз.

Тимолол, очні краплі, розчин.

Рідко: Хвороба Пейроні.

Загальні порушення і реакції в місці застосування.

Комбінація тимололу з дорзоламідом.

Рідко: ознаки і симптоми системних алергічних реакцій, включаючи ангіоневротичний набряк, кропив’янку, прурит, висип, анафілаксію і бронхоспазм.

Дорзоламід, очні краплі, розчин.

Нечасто: астенія/слабкість.

Передозування

Відсутні дані про випадкові або навмисні передозування тимололу з дорзоламідом, прийнятими перорально.

Симптоми

У звітах про ненавмисне передозування очними краплями з тимололом зазначено системні ефекти, подібні до тих, що спостерігаються при системних прийомах бета-блокаторів, як, наприклад: затуманення, головний біль, поверхневе дихання, брадикардія, бронхоспазм і зупинка серця. Найчастішими симптомами, на які можна очікувати при передозуванні дорзоламідом, є порушення балансу електролітів, ацидоз і вплив на центральну нервову систему.

При застосуванні всередину спостерігалася сонливість.

При локальному застосуванні відмічалися нудота, затуманення, головний біль, втома, ненормальні сновидіння і дисфагія.

Існують лише обмежені дані про ненавмисне і навмисне передозування перорально прийнятим дорзоламідом. При пероральному прийомі спостерігалася сонливість. При локальному застосуванні відмічалися нудота, затуманення, головний біль, втома, ненормальні сновидіння і дисфагія.

Лікування

Лікування при передозуванні має бути симптоматичним і підтримуючим. Необхідно спостерігати за рівнем електролітів в сироватці крові (особливо калію) і рН крові. Дослідження показали, що тимолол не видаляється діалізом.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Краплі Дорзотимол^® під час вагітності застосовувати не рекомендується.

У разі застосування крапель Дорзотимол^® годування груддю не рекомендується.

Діти.

Не застосовують дітям.

Особливості застосування

Як і усі офтальмологічні ліки, які застосовуються локально, препарат також може системно всмоктуватися. Тимолол є бета-блокатором, тому при локальному застосуванні можливі усі побічні ефекти, які спостерігаються також при системному застосуванні бета-блокаторів, у тому числі загострення стенокардії Принцметала, загострення тяжких порушень циркуляції і артеріальна гіпотензія. Перед початком лікування Дорзотимолом^®, очними краплями, слід звертати увагу на можливе порушення роботи серця. У пацієнтів із хворобами серця необхідно спостерігати за ознаками серцевої недостатності і перевіряти пульс.

При застосуванні тимололу зареєстровано реакції дихальної системи і серця, у тому числі смерть внаслідок бронхоспазму у хворих з астмою, а також рідкісні смертельні випадки, пов’язані з серцевою недостатністю.

Порушення функції печінки

Дорзотимол^® не досліджувався у хворих з порушеною функцією печінки, тому таким хворим його слід застосовувати з обережністю.

Імунологія і підвищена чутливість

Як і усі офтальмологічні ліки, які застосовуються локально, препарат також може системно всмоктуватися. У дорзоламіді міститься сульфонамід. Тому при локальному застосуванні можливі побічні ефекти, які спостерігаються також при системному застосуванні сульфонаміду. У разі появи ознак гострих реакцій або підвищеної чутливості прийом ліків слід припинити.

Відмичалися локальні побічні явища з боку органів зору, подібні до тих, що спостерігаються при застосуванні крапель дорзоламіду. У разі появи таких реакцій слід розглянути можливість припинення прийому Дорзотимолу^®.

Хворі з атопією або гострою анафілактичною реакцією на різні алергени можуть при прийомі бета-блокаторів проявляти чутливість до повторного випадкового, діагностичного або терапевтичного застосування вказаних алергенів. Можливо також, що такі хворі не реагують на звичайні дози адреналіну, які застосовують при анафілактичній реакції.

Припинення лікування

Як і у разі системно застосовуваного бета-блокатора, локальне застосування тимололу хворим з коронарною хворобою серця потрібно проводити поступово.

Додаткові ефекти бета-блокатора

Лікування бета-блокатором може приховувати деякі симптоми гіпоглікемії у хворих з діабетом і пацієнтів з гіпоглікемією.

Лікування бета-блокаторами може приховувати деякі симптоми гіпертиреозу. Різке припинення застосування бета-блокатора може загострити симптоми або спричинити появу нових.

Лікування бета-блокаторами може загострити симптоми міастенії гравіс.

Додаткові ефекти інгібіції карбоангідрази

Прийом всередину інгібітору карбоангідрази пов’язаний з уроліазом внаслідок порушення ацидобазисної рівноваги, особливо у хворих з нирковими каменями в анамнезі. Хоча при застосуванні Дорзотимолу^®, очних крапель, не відмічалося порушень кислотно — лужнього балансу, є окремі випадки появи уролітіазу.

Оскільки Дорзотимол^® містить інгібітор карбоангідрази для локального застосування, який всмоктується системно, у хворих з нирковими каменями в анамнезі підвищений ризик появи уролітіазу.

Інше

Хворим з гострою глаукомою закритокутового типу потрібне також застосування інших ліків разом з тими, що застосовуються для зниження очного тиску. Дорзотимол^® не досліджувався у хворих з гострою глаукомою закритокутового типу.

Є випадки появи набряку рогової оболонки та іреверзибільної декомпенсації рогової оболонки у пацієнтів із хронічною хворобою рогової оболонки і/або які перенесли хірургічні втручання на оці і приймали дорзоламід. Цим хворим дорзоламід для локального застосування потрібно застосовувати з обережністю.

У хворих, які приймали ліки для запобігання сльозотечі, спостерігалося лущення рогівки після фільтраційного втручання.

Також, як для інших ліків від глаукоми, існують випадки, нечутливості до тимололу при його тривалому офтальмологічному прийомі. У ході клінічних досліджень, в яких спостерігалися 164 хворі протягом не менше 3-х років, не відмічалося статистично значущої різниці в значенні середнього очного тиску після його початкової стабілізації.

Використання контактних лінз

Дорзотимол^®, очні краплі, містить консервант хлорид бензалконію, який може спричиняти подразнення очей. Перед застосуванням крапель потрібно зняти контактні лінзи і знову їх одягти не раніше ніж через 15 хвилин. Відомо, що хлорид бензалконію може знебарвити контактні лінзи.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

У деяких хворих можливі побічні явища, наприклад затьмарення зору, що може вплинути на їх здатність керувати автотранспортом і працювати з іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Не рекомендується їх одночасно приймати з:

• оральними інгібіторами карбоангідрази;
• іншими локальними бета-адренергічними блокаторами.

У ході клінічних випробувань застосовувалися одночасно з нижчезазначеними ліками, але без доказів небажаних взаємодій: АПФ-інгібіторами, блокаторами кальцієвих каналів, сечогінними засобами, нестероїдними протизапальними препаратами, у тому числі ацетилсаліциловою кислотою і гормонами (наприклад з естрогеном, інсуліном і тироксином).

Проте існує можливість додаткових ефектів і явища гіпотензії і/або вираженої брадикардії, коли очні краплі з тимололом приймають всередину з блокаторами кальцієвих каналів, що знижують вміст катеколаміну, або бета-андренергічними блокаторами, антиаритмічними (включаючи аміодарон), глікозиламіном дигіталісу, парасимпатоміметиками, наркотичними речовинами та інгібіторами моноаміноксидази (МАО).

Зареєстровані випадки системної дії бета-блокаторів (наприклад уповільнення пульсу, депресія) при одночасному застосуванні інгібітору CYP2D6 (кінідин, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну) і тимололу.

Незважаючи на те, що при монотерапії Дорзотимолу^® ефект на зіницю мінімальний або відсутній, існують поодинокі опису розвитку мідріазу при спільному застосуванні тимололу малеату і адреналіну.

Бета-блокатори можуть посилювати гіпоглікемічний ефект антидіабетиків.

Припинення застосування клонідину може спричинити загострення артеріальної гіпертензії, а прийом бета- блокаторів може її додатково посилити.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Дорзотимол^® містить два компоненти — дорзоламід і тимолол. Обидва компоненти знижують очний тиск пониженням секреції внутрішньоочної рідини, але це здійснюється різними механізмами дії.

Дорзоламід — сильний інгібітор карбоангідрази II у людини. Інгібуванням карбоангідрази циліарного тіла він знижує секрецію внутрішньоочної рідини, спочатку уповільненням створення бікарбонатних іонів, з подальшим зменшенням концентрації натрію і рідини.

Тимолол є неселективним блокатором бета-андреногенних рецепторів. Точний механізм, яким тимолол знижує очний тиск, повністю поки неясний, хоча дослідження за допомогою флюоресцину і дослідження томографій вказують на передумову, що, в першу чергу, він міг би діяти на зниження внутрішньоочної рідини. Але у деяких дослідженнях помічено невелике підвищення її виділення. Комбінованою дією цих двох агентів отримують більше зниження внутрішньоочного тиску, аніж кожним з них окремо.

Локальним застосуванням Дорзотимолу^®, очних крапель знижується підвищений очний тиск, не дивлячись на те, пов’язано його підвищення з глаукомою чи ні. Підвищений очний тиск є головним чинником ризику в патогенезі ушкодження очного нерва і втраті поля зору внаслідок глаукоми. Очний тиск знижується без звичайних побічних явищ міотичних засобів, якими, наприклад, є нічна сліпота, спазм акомодації і звуження зіниці.

Фармакокінетика.

На відміну від інгібіторів карбоангідрази, які приймаються всередину, локальне застосування дорзоламіду діє безпосередньо на око, навіть при застосуванні у невеликих дозах, чим зменшується також його системна дія. Клінічні дослідження показали, що у такий спосіб можна знизити інтроокулярний тиск і без порушення кислотно-лужнього балансу зміни властивостей електролітів, що супроводжують застосування інгібіторів карбоангідрази.

Дорзоламід надходить у периферичний кровообіг і при локальному застосуванні. Щоб оцінити величину системного інгібування карбоангідрази при локальному застосуванні препарату, визначали концентрацію активної речовини і метаболітів у плазмі і еритроцитах, а також інгібування активності карбоангідрази в еритроцитах. Дорзоламід накопичується в еритроцитах під час тривалого застосування внаслідок селективного зв’язування з карбонангідраза II типу, причому в плазмі у вільній формі зберігається в дуже низьких концентраціях. З активної речовини створюється один N –дизетильний метаболіт, який слабкіше гальмує активність (карбонангідраза II типу), ніж активна речовина, але гальмує також і активність менш активного ізоферменту (карбонангідраза I типу). Метаболіт також накопичується в еритроцитах, де зв’язується спочатку з карбоангідразою I типу. Дорзоламід з протеїнами плазми зв’язується наблизько 33%. Виділяється спочатку з сечею, причому в незміненому вигляді. Метаболіт також виділяється із сечею. Після припинення застосування препарату дорзоламід виводиться нелінійно з еритроцитів, а характеризується початковим швидким зниженням концентрації цього компоненту та наступною фазою повільного виведення з періодом напіввиведення приблизно 4 місяці.

Під час досліджень плазмової концентрації активної речовини у 6-ти пацієнтів визначалася системна дія тимололу після локального застосування очних крапель з тимололом 0,5% двічі на день. Середня максимальна концентрація в плазмі після ранкової дози становила 0,46 нг/мл і 0,35 нг/мл після обідньої дози.

Фармацевтичні характеристики

Основні фізико-хімічні властивості: прозора і безбарвна або майже безбарвна рідина.

Термін придатності.

2 роки.

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 °С. Після відкриття флакона очні краплі слід застосувати протягом 4 тижнів.

Упаковка

По 5 мл розчину у флаконі-крапельниці; 1 флакон-крапельниця у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом Виробник

«Ядран» Галенська Лабораторія д.д./ «Jadran» Galenski Laboratorij d.d.

Місцезнаходження

Свільно 20, 51000 Рієка, Хорватія/ Svilno 20, 51000 Rijeka, Croatia.