ЛЕНУКСИН^® таблетки

діюча речовина: есциталопрам;

1 таблетка містить есциталопраму оксалату 6,3875 мг, що відповідає 5 мг есциталопраму або 12,7750 мг есциталопраму оксалату, що відповідає 10 мг есциталопраму;

допоміжні речовини:

ядро: целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, тальк, целюлоза мікрокристалічна кремнізована, магнію стеарат;

оболонка: опадрай II білий (гліцеролу триацетат, гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), лактоза, моногідрат).

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Антидепресанти, селективні інгібітори зворотного нейронального захоплення серотоніну.

• Великі депресивні розлади;
• панічні розлади з або без агорафобії;
• соціофобія;
• генералізовані тривожні розлади;
• обсесивно-компульсивні розлади.

Есциталопрам застосовують 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.

Великі депресивні розлади

Звичайна доза становить 10 мг 1 раз на добу. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта дозу можна збільшити максимум до 20 мг на добу.

Зазвичай необхідно 2 — 4 тижні для отримання антидепресантного ефекту. Після зникнення симптомів потрібне лікування протягом не менше 6 місяців для закріплення результату.

Панічні стани з або без агорафобії

Рекомендується початкова доза 5 мг протягом першого тижня до збільшення дози до 10 мг на добу. Потім дозу можна ще збільшити максимум до 20 мг на добу, залежно від індивідуальної реакції пацієнта. Максимальна ефективність досягається приблизно через 3 місяці. Лікування триває кілька місяців.

Соціофобія

Звичайна доза становить 10 мг 1 раз на добу. Зазвичай необхідно 2 — 4 тижні для пом'якшення симптомів. Дозу можна поступово знизити до 5 мг або збільшити до 20 мг на добу максимум, залежно від індивідуальної реакції пацієнта. Соціофобія є хворобою з хронічним перебігом, тому рекомендується лікування протягом 12 тижнів для закріплення результату. Тривале лікування пацієнтів, що реагували на терапію, було вивчено протягом 6 місяців, його можна застосовувати на індивідуальній основі для профілактики рецидивів; сприятливі ефекти лікування слід оцінювати з регулярними інтервалами.

Генералізовані тривожні розлади

Початкова доза становить 10 мг 1 раз на добу. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта дозу можна збільшити максимум до 20 мг на добу.

Довгострокове лікування пацієнтів, що реагували на терапію, було вивчено протягом не менше 6 місяців у пацієнтів, які отримували 20 мг на добу. Сприятливі ефекти лікування та дозу слід переглядати (переоцінювати) з регулярними інтервалами.

Обсесивно-компульсивний розлад

Рекомендована початкова доза есциталопрам1 — 10 мг 1 раз на добу. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта, доза препарату може бути збільшена до максимальної — 20 мг на добу.

Обсесивно-компульсивний розлад є захворюванням із хронічним перебігом, тому лікування має бути тривалим, що забезпечить повне зникнення симптомів.

Ефективність лікування та необхідні дози препарату слід оцінювати через регулярні інтервали часу.

Літні пацієнти (старше 65 років)

Слід починати лікування з половини зазвичай рекомендованої дози і застосовувати знижену максимальну дозу. Ефективність есциталопраму при соціофобії не досліджена серед літніх пацієнтів.

Діти

Застосування не рекомендується, оскільки безпека та ефективність у таких пацієнтів не досліджені.

Знижена функція нирок

Немає потреби в корекції дози у пацієнтів зі слабким або помірним порушенням функції нирок. Рекомендується обережність у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв).

Знижена функція печінки

У пацієнтів зі слабким або помірним порушенням функції печінки рекомендується початкова доза 5 мг на добу протягом перших 2 тижнів лікування. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта дозу можна збільшити до 10 мг на добу. Рекомендується бути дуже обережними при збільшенні дози пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки.

Недостатній метаболізм CYP2C19

Для пацієнтів з відомим недостатнім метаболізмом щодо CYP2C19 рекомендується початкова доза 5 мг на добу протягом перших двох тижнів лікування. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта дозу можна збільшити до 10 мг на добу.

Немає даних про нешкідливість застосування доз вище 20 мг щодобово.

Припинення лікування

При припиненні лікування Ленуксином дозу слід поступово знижувати протягом 1 — 2 тижнів, щоб уникнути можливих реакцій відміни.

Найчастіше небажані явища розвиваються протягом перших 2 тижнів лікування, їх вираженість і частота розвитку зменшуються в міру продовження терапії.

Нижче наведені всі небажані реакції, характерні для препаратів групи СІЗЗС, у тому числі для есциталопраму, отримані за результатами проведення плацебо-контрольованих клінічних досліджень або спонтанно в процесі постмаркетингового застосування препарату. Явища внесені в таблицю залежно від порушень системи органів і частоти розвитку.

Частота розвитку того чи іншого явища визначалася в клінічних дослідженнях, вона не скоригована з урахуванням плацебо. Побічні явища визначаються як: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100, <1/10), непоширені (≥ 1/1000, < 1/100), рідко поширені (≥ 1/10 000, < 1/1000), дуже рідко поширені (< 1/10 000) та явища, частота розвитку яких не відома (не може бути визначена на підставі наявних даних).

1 — випадки появи суїцидальних думок або суїцидальної поведінки спостерігалися під час лікування есциталопрамом або на ранніх стадіях після припинення лікування.

Для препаратів групи СІЗЗС характерні наступні небажані реакції: психомоторне збудження/акатизія і анорексія.

У процесі постмаркетингового застосування препарату повідомлялося про випадки подовження інтервалу QT на електрокардіограмі, переважно у пацієнтів з наявною патологією серця. Причинно-наслідкового зв'язку між розвитком даного явища і прийомом есциталопраму встановлено не було.

Синдром відміни при припиненні лікування.

Припинення прийому препаратів групи ІЗЗСН/СІЗЗС (особливо раптове) часто призводить до розвитку синдрому відміни. Найчастіше повідомлялося про розвиток запаморочення, порушень чутливості (включаючи парестезії і відчуття проходження електричного струму), порушення сну (включаючи безсоння або глибокий сон), про появу збудження або тривожності, нудоту та/або блювання, тремор, сплутаність свідомості, підвищену пітливість, головний білі, діарею, відчуття серцебиття, емоційну нестабільність, дратівливість і зорові порушення. Зазвичай ці симптоми легкого або помірного ступеня вираженості і зникають самі по собі, хоча у деяких пацієнтів вони можуть носити виражений характер або зберігатися тривалий час. Тому рекомендується повільно знижувати дозу есциталопраму протягом кількох тижнів або місяців, враховуючи індивідуальні потреби пацієнта.

Випадки появи суїцидальних думок або суїцидальної поведінки спостерігалися під час лікування есциталопрамом або на ранніх стадіях після припинення лікування.

Токсичність.

Клінічні дані щодо передозування есциталопрамом обмежені. Однак було відзначено, що дози есциталопраму 190 мг приймалися без будь-яких серйозних симптомів.

Симптоми: симптоми передозування рацемічним циталопрамом (> 600 мг): запаморочення, тремор, збудження, сонливість, несвідомі стани, судоми, тахікардія, зміни ЕКГ зі змінами ST-T, розширення комплексу QRS, збільшення інтервалу QT, аритмії, пригнічення дихання, блювання, рабдоміоліз, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія. Передбачається, що передозування есциталопрамом повинно призводити до виникнення подібних симптомів.

Лікування: специфічного антидоту немає. Забезпечують прохідність дихальних шляхів, достатню оксигенацію та функцію дихання. Слід якомога швидше провести промивання шлунка після перорального застосування препарату. Застосовують активоване вугілля. Рекомендується проводити спостереження за функцією серця і основними показниками стану організму, а також проводити загальну симптоматичну підтримуючу терапію. У зв'язку з великим обсягом розподілу есциталопраму форсований діурез, діаліз, гемоперфузія та замінне переливання крові малоефективні.

Протипоказані комбінації:

Неселективні інгібітори MАО.

У пацієнтів, які застосовують СІЗЗС у комбінації з неселективними інгібіторами MAO, і в пацієнтів, які нещодавно припинили лікування СІЗЗС і почали лікування ІMAO, відзначалися випадки серйозних реакцій. У деяких випадках у пацієнтів розвивався серотоніновий синдром.

Есциталопрам протипоказаний у комбінації з неселективними інгібіторами MAO. Лікування есциталопрамом можна починати через 14 днів після припинення лікування необоротними ІMAO і не раніше ніж через один день після припинення лікування оборотним інгібіторами MAO, моклобемідом. Повинно минути не менше 7 днів після припинення лікування есциталопрамом до початку застосування неселективного інгібітора MAO.

Нерекомендовані комбінації:

Зворотні, селективні інгібітори MAO-A типу А (моклобемід).

Внаслідок ризику серотонінового синдрому комбінація есциталопраму з інгібітором MАО-A не рекомендується. Якщо комбінація необхідна, слід починати лікування з мінімальної рекомендованої дози і посилити клінічний моніторинг.

Комбінації, які потребують обережності при застосуванні.

Зворотні неселективні інгібітори МАО (лінезолід).

Антибіотик лінезолід є оборотним неселективним інгібітором МАО і не повинен призначатися пацієнтам, які приймають есциталопрам. Якщо застосування такої комбінації препаратів продиктовано клінічною необхідністю, слід починати з мінімальних рекомендованих доз і проводити лікування під ретельним наглядом.

Необоротні інгібітори MAO типу Б (селегілін).

У комбінації з селегіліном (необоротним інгібітором MАО) необхідна обережність внаслідок ризику розвитку серотонінового синдрому. Дози селегіліну до 10 мг на добу нешкідливі при одночасному застосуванні з рацемічним циталопрамом.

Серотонергічні лікарські препарати.

Рекомендується дотримуватися обережності при застосуванні есциталопраму одночасно з лікарськими препаратами серотонергічної дії, такими як суматриптан або інші триптани, трамадол і трипрофан. У рідкісних випадках серотоніновий синдром відзначався у пацієнтів, які застосовують СІЗЗС одночасно із серотонергічними лікарськими препаратами. Комбінація таких симптомів, як збудження, тремор, міоклонус і гіпертермія можуть вказувати на розвиток цього стану. У таких випадках лікування СІЗЗС і серотонергічними лікарськими препаратами слід відразу ж припинити і почати симптоматичне лікування.

Лікарські препарати, що знижують поріг судомної готовності.

СІЗЗС можуть знизити поріг судомної готовності. Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні інших лікарських препаратів, які можуть знизити поріг судомної готовності (наприклад, антидепресанти (трициклічні, СІЗЗС), нейролептики (фенолтіазини, тіоксантени і бутирофенони), мефлохін, бупропіон і трамадол).

Літій, триптофан.

Повідомлялося про посилення ефектів при одночасному застосуванні СІЗЗС з препаратами літію або триптофаном, тому одночасне застосування СІЗЗС і цих лікарських препаратів повинно проводитися з обережністю.

Звіробій звичайний.

Одночасне застосування СІЗЗС та трав'яних препаратів, що містять звіробій продирявлений (Hypericum perforatum), може призвести до зростання частоти побічних реакцій.

Антикоагулянти і засоби, що впливають на згортання крові.

Порушення згортання крові може виникнути при одночасному призначенні есциталопраму з пероральними антикоагулянтами. У подібних випадках при початку або закінченні терапії есциталопрамом необхідний ретельний моніторинг згортання крові.

Алкоголь.

Не очікується фармакодинамічних або фармакокінетичних взаємодій між есциталопрамом і спиртом. Однак, як і у випадку інших психотичних лікарських препаратів, поєднання з алкоголем небажане.

Фармакокінетичні взаємодії.

Вплив інших лікарських препаратів на фармакокінетику есциталопраму. Метаболізм есциталопраму опосередковано, головним чином, CYP2C19. CYP3A4 і CYP2D6 також може впливати на метаболізм, хоча й меншою мірою. Метаболізм основного метаболіту S-DCt (деметильований есциталопрам), імовірно, частково каталізується CYP2D6.

Одночасне застосування есциталопраму з омепразолом 30 мг 1 раз на добу (інгібітор CYP2C19) призводило до помірного (приблизно на 50%) зростання плазматичних концентрацій есциталопраму.

Одночасне застосування есциталопраму з циметидином 400 мг 2 рази на добу (помірно ефективний загальний інгібітор ферментів) призводило до помірного (приблизно на 70%) зростанням плазматичної концентрації есциталопраму.

Таким чином, слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP2C19 (наприклад, омепразолом, езомепразолом, флувоксаміном, ланзопразолом, тиклопідином) або циметидином. Може знадобитися зниження дози есциталопраму на основі моніторингу побічних ефектів при одночасному лікуванні.

Вплив есциталопраму на фармакокінетику інших лікарських препаратів.

Есциталопрам є інгібітором ферменту CYP2D6. Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні есциталопраму з лікарськими препаратами, які метаболізуються, головним чином, цим ферментом і які мають вузький терапевтичний індекс, наприклад, флекаїнідом, пропафеноном і метопрололом (при застосуванні при серцевій недостатності), або деякими лікарськими препаратами, що діють на ЦНС, які метаболізуються, головним чином, CYP2D6, наприклад, антидепресантами, такими як дезипрамін, кломіпрамін і нортриптилін, або антипсихотиками типу рисперидону, тіоридазину та галоперидолу. Може знадобитися корекція дози.

Одночасне застосування з дезипраміном або метопрололом призводило в обох випадках до дворазового зростання плазматичних рівнів цих двох субстратів CYP2D6.

Дослідження in vitro показали, що есциталопрам також може спричиняти слабке інгібування CYP2C19. Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні з лікарськими препаратами, які метаболізуються CYP2C19.

Фармакодинаміка. Есциталопрам є селективним інгібітором зворотного захоплення серотоніну (5-HT). Інгібування зворотного захоплення 5-HT є єдиним ймовірним механізмом дії, що пояснює фармакологічні та клінічні ефекти есциталопраму.

Есциталопрам не має спорідненості чи має низьку спорідненість з багатьма рецепторами, включаючи рецептори 5-HT_1A, 5-HT₂, DA D₁ та D₂, α1-, α2-, β-адренорецептори, гістамінові H₁-, мускаринові холінергічні, бензодіазепінові та опіоїдні рецептори.

Фармакокінетика.

Абсорбція.

Абсорбція практично повна і незалежна від прийому їжі (середній час до досягнення максимальної концентрації (середнє T_max) становить 4 години після неодноразового прийому). Як і для рацемічного циталопраму, абсолютна біодоступність есциталопраму очікується приблизно 80%.

Розподіл.

Об'єм розподілу (V_d,β/F) після перорального застосування становить приблизно 12 — 26 л/кг. Зв'язування з білками плазми крові менше 80% для есциталопраму і його основних метаболітів.

Метаболізм.

Есциталопрам метаболізується в печінці до деметильованого і дидеметильованого метаболітів. Вони обидва є фармакологічно активними. Або ж азот може окиснюватися з утворенням N-оксидного метаболіту. І вихідна речовина, і метаболіти частково виводяться у вигляді глюкуронідів. Після багаторазового прийому середні концентрації деметильованого і дидеметильованого метаболітів зазвичай становлять 28 — 31% і < 5% відповідно від концентрації есциталопраму. Метаболізм есциталопраму до деметильованого метаболіту опосередковується, головним чином, CYP2C19. Можлива деяка участь ферментів CYP3A4 і CYP2D6.

Виведення.

Період напіввиведення (t _{½ β}) після багаторазового прийому становить приблизно 30 годин, а плазматичний кліренс після перорального застосування (Cloral) — майже 0,6 л/хв. Основні метаболіти мають значно більший період напіввиведення.

Есциталопрам і основні метаболіти виводяться як печінкою (метаболізм), так і нирками, при цьому основна частина дози виводиться у вигляді метаболітів із сечею.

Фармакокінетика лінійна. Гомеостатичні плазматичні рівні досягаються приблизно через 1 тиждень. Середні гомеостатичні концентрації 50 нмоль/л (діапазон від 20 до 125 нмоль/л) досягаються при добовій дозі 10 мг.

Літні пацієнти (старше 65 років).

Есциталопрам, імовірно, виводиться повільніше у літніх пацієнтів порівняно з молодшими пацієнтами. Системна експозиція площі під кривою «концентрація-час» (AUC) приблизно на 50% вище у літніх порівняно з молодими здоровими добровольцями.

Зниження функції печінки.

У пацієнтів зі слабким або помірним порушенням функції печінки (критерії A і B за Чайлд-П'ю) період напіввиведення есциталопраму приблизно в 2 рази більше, і експозиція приблизно на 60% вище, ніж у людей з нормальною функцією печінки.

Зниження функції нирок.

Для рацемічного циталопраму більший період напіввиведення і невелике зростання експозиції відзначені у пацієнтів зі зниженою функцією нирок (кліренс креатиніну 10 — 53 мл/хв). Плазматичні концентрації метаболітів не досліджувалися, але вони можуть бути підвищеними.

Поліморфізм.

Було відзначено, що особи зі слабким метаболізмом щодо CYP2C19 мають у 2 рази вищу плазматичну концентрацію есциталопраму порівняно з пацієнтами із гарним метаболізмом. Не відзначено істотної зміни експозиції у людей зі слабким метаболізмом щодо CYP2D6.

2 роки.

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від впливу світла при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Ленуксин®, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 5 мг, по 10 мг: 14 таблеток у блістері, по 1 або 2 блістери в картонній упаковці.

За рецептом.

ВАТ «Гедеон Ріхтер», Угорщина.

Н-1103, Будапешт, вул. Демреї, 19–21, Угорщина.

05–825 Гродзиськ Мазовецький, вул. кн. Ю. Понятовського, 5, Польща.

ТОВ «Гедеон Ріхтер Польща», Польща.