Вторичный гемохроматоз: определение

Вторичный гемохроматоз — это редкое заболевание, характеризующееся патологически избыточным отложением железа в тканях и органах, причиной которого являются различные заболевания или состояния.

Вторичный гемохроматоз: этиология

В табл. 1. указаны основные причины развития вторичного гемохроматоза (Pinyopornpanish K. et al., 2023).

Вторичный гемохроматоз: патофизиология

При многих анемиях с перегрузкой железом определяются неэффективный гемопоэз и недостаточная продукция гепсидина — пептидного гормона, ключевого модулятора системного гомеостаза железа, которую также фиксируют и при наследственном гемохроматозе.

Именно степень неэффективного эритропоэза, а не степень тяжести анемии, коррелирует со степенью подавления синтеза гепсидина. Этот эффект обусловлен эритроферроном (erythroferron — ERFE), белком, который синтезируют и выделяют эритробласты, простимулированные эритропоэтином. У пациентов с трансфузионно-независимой β-талассемией определяют высокие значения концентрации ERFE и низкие значения концентрации гепсидина в плазме крови, несмотря на перегрузку железом, что обеспечивает поступление железа в созревающие эритробласты. Поскольку процесс дифференциации эритробластов заблокирован, избыток железа, не участвующего в процессе синтеза гемоглобина, препятствует процессу созревания эритроидных клеток, тем самым усугубляя процесс неэффективного эритропоэза, наличие которого, в свою очередь, повышает абсорбцию железа. Таким образом формируется порочный круг.

Все анемии с перегрузкой железом имеют общие с β-талассемиями вариабельные уровни ингибирования гепсидина белком ERFE.

В эритробластах при МДС с кольцевыми сидеробластами фиксируют наличие дефектного процесса утилизации железа в митохондриях. В митохондриях происходит накопление железа, кластеры которого группируются вокруг ядра и формируют кольцевую структуру, выявляемую при окрашивании гистологического образца по Перлсу при его последующем микроскопическом исследовании.

У пациентов с МДС с кольцевыми сидеробластами обычно выявляется мутация гена SF3B1, кодирующего сплайсосому. Среди других генетических изменений важным является аномальный сплайсинг гена ERFE, кодирующего одноименный белок, результатом которого является синтез аномально удлиненного белка, подавляющего синтез гепсидина эффективнее, чем генетически неизмененный нормальный белок ERFE. Хотя перегрузка железом обусловлена дефицитом гепсидина как при наследственном гемохроматозе, так и при анемиях с перегрузкой железа, молекулярные механизмы этого процесса отличаются: в первом случае концентрация гепсидина снижена из-за отсутствия активации сигнального BMP-пути (BMP — bone morphogenetic proteinsؘ) в ответ на железо, а во втором случае — в результате чрезмерного угнетения процесса эритропоэза (Camaschella C., 2023).

Вторичный гемохроматоз: клиническая картина

Следует отметить, что клинические проявления вторичного гемохроматоза подобны клинической картине наследственного гемохроматоза.

На ранних стадиях вторичного гемохроматоза у пациентов полностью отсутствуют какие-либо симптомы этого заболевания. В этом случае установление диагноза «вторичный гемохроматоз» основывается на измененных результатах лабораторных методов исследования, свидетельствующих о наличии патологического состояния у больного.

Клиническими проявлениями вторичного гемохроматоза являются:

• нарушение функции печени, вызывающее увеличение ее размеров (гепатомегалию), фиброз и в конечном итоге цирроз;
• индуцированные перегрузкой железа заболевания сердца, конечным этапом которых являются кардиомиопатия, сердечная недостаточность и различные виды аритмий;
• невоспалительная артропатия;
• поражение поджелудочной железы, являющееся причиной развития сахарного диабета;
• гиперпигментация кожи, которая приобретает бронзовый оттенок;
• гипогонадизм, атрофия яичек, снижение либидо (у мужчин) (Agarwal A. et al., 2022; Ferri F.F., 2022).

Вторичный гемохроматоз: диагностика, лечение и прогноз течения заболевания

В табл. 2 представлены результаты лабораторных методов исследования, методы терапии и прогноз течения вторичного гемохроматоза со стороны печени при различных заболеваниях, являющихся причиной его развития.

При некоторых патологических состояниях указан общий прогноз течения вторичного гемохроматоза (Pinyopornpanish K. et al. 2023).

Примечания: н/д — нет данных.

^aК лекарственным средствам — хелаторам железа относятся дефероксамин, деферипрон, деферазирокс.

^bГЦК — гепатоцеллюлярная карцинома.

^сНАСГ — неалкогольный стеатогепатит.

Вторичный гемохроматоз: профилактика

Профилактика вторичного гемохроматоза заключается в динамическом наблюдении общего состояния пациента и своевременном полноценном лечении основного заболевания, являющегося причиной развития перегрузки железом тканей и органов.