Запоріжжя
Нозологічний довідник лікаря

Соматостатинома

Что такое соматостатинома?

Соматостатинома — это редкая нейроэндокринная опухоль (НЭО). На ее долю приходится около 5% НЭО. Опухоль развивается из дельта-клеток поджелудочной железы и секретирует соматостатин со следовыми количествами других гормонов поджелудочной железы, таких как инсулин, глюкагон, гастрин и вазоактивный интестинальный полипептид. В 56–70% случаев локализуется в поджелудочной железе, но также может локализоваться в двенадцатиперстной кишке, фатеровом сосочке, тонкой кишке. Очень редко может развиться в легких, почках и щитовидной железе.

Соматостатинома: причины

Соматостатинома может быть спорадической. Наследственные панкреатические соматостатинпродуцирующие высокодифференцированные НЭО могут быть частью множественной нейроэндокринной неоплазии I типа (МНЭН1) и синдрома фон Гиппеля — Линдау, дуоденальные (периампуллярные соматостатинпродуцирующие) НЭО могут быть выявлены у пациентов с нейрофиброматозом I типа.

В патогенезе этого заболевания участвуют различные хромосомные аберрации, включая потерю гетерозиготности в хромосоме 11q, 6q и аллельную потерю в хромосоме 3p.

Факторы риска развития соматостатиномы:

Соматостатинома: развитие заболевания

Соматостатинома может быть функциональной или нефункциональной. Нефункциональные опухоли часто случайно выявляют в двенадцатиперстной кишке. В то же время они могут оказывать механическое воздействие на расположенные рядом органы. Функциональные или секреторные опухоли часто диагностируют в поджелудочной железе и в связи с характерной клинической картиной.

На что влияет соматостатинома?

Соматостатин оказывает ингибирующее действие на гормоны гипофиза, такие как гормон роста и тиреотропный гормон. В нейрогастроинтестинальной системе соматостатин подавляет высвобождение глюкагона, панкреатического полипептида, холецистокинина, гастрина, секретина, холецистокинина, вазоактивного кишечного полипептида, желудочного ингибирующего полипептида, мотилина, глюкагона и нейротензина. Он оказывает прямое ингибирующее действие на секрецию желудочной кислоты, спланхническую перфузию, опорожнение желудка, сократимость желчного пузыря, желчеотток и моторику кишечника.

В нервной системе соматостатин действует как нейротрансмиттер или нейромодулятор, играет роль в тонкой настройке нейронной активности и в формировании синаптической пластичности.

Классификация соматостатином

Американский объединенный комитет по борьбе с раком (American Joint Committee of Cancer — AJCC) выделяет следующие стадии панкреатических НЭО, в том числе соматостатином:

  • I стадия — опухоль ограничена только поджелудочной железой;
  • II стадия — отмечается распространение новообразования за пределы поджелудочной железы (но ее рост не затрагивает верхнюю брыжеечную артерию) или выявляются метастазы в регионарные лимфатические узлы;
  • III стадия — фиксируется вовлечение чревного ствола или верхней брыжеечной артерии;
  • IV стадия — выявляются отдаленные метастазы.

Эндокринные опухоли передней кишки классифицируются следующим образом:

  • I стадия — опухоль ≤1 см и прорастает в собственную пластинку или подслизистую оболочку кишки;
  • II стадия — размер опухоли >1 см или она прорастает в мышечную оболочку кишки, поджелудочную железу или забрюшинное пространство;
  • III стадия — развиваются метастазы в регионарный лимфатический узел, брюшину или соседние структуры;
  • IV стадия — выявлены отдаленные метастазы.

Соматостатинома: диагностика

Как проявляется соматостатинома?

Нефункциональные опухоли часто протекают бессимптомно.

В то же время крупные новообразования могут оказывать механическое воздействие на дренаж желчи и панкреатического сока.

Нефункциональная соматостатинома: симптомы:

Клиническая картина при функциональной статиноме обусловлена ингибирующим действием соматостатина на нейроэндокринную систему. Оно может приводить к развитию желчекаменной болезни и сахарного диабета. Кроме того, при функциональной соматостатиноме могут фиксироваться такие же симптомы, как и при нефункциональной. Боль в животе — наиболее частый симптом, развивающийся при соматостатиноме. У больных с соматостатиномой может возникать непреднамеренное уменьшение массы тела и гипохлоргидрия.

Симптомы редко проявляются на ранних стадиях.

Соматостатинома: признаки, выявляемые при физическом осмотре:

  • желтуха;
  • боль в животе;
  • нейрокожные маркеры (пятна цвета «кофе с молоком», нейрофибромы и подмышечные веснушки) у пациентов с сопутствующим нейрофиброматозом I типа.

Как выявить соматостатиному?

Для подтверждения диагноза проводятся дополнительные обследования.

  • Уровень соматостатина в плазме крови натощак (>14 ммоль/л). Следует учитывать, что повышение уровня соматостатина в плазме крови может фиксироваться при медуллярном раке щитовидной железы, раке легких, феохромоцитоме и параганглиоме.
  • Уровень 5-гидроксииндолилуксусной кислоты (5-HIAA) в моче за 24 ч.
  • Компьютерная томография с контрастным усилением.
  • Магнитно-резонансная томография.
  • Магнитно-резонансная холангиопанкреатография.
  • Эзофагогастродуоденоскопия.
  • Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография.
  • Эндоскопическое ультразвуковое исследование.
  • Биопсия и иммуногистохимия.

Гистологическое исследование

При световой микроскопии в большинстве случаев отмечается хорошо дифференцированная морфология островковых клеток или карциноидная опухоль. Реже выявляют смешанный рисунок дифференцированных и анапластических клеток. В цитоплазме опухолевых клеток фиксируются нейросекреторные гранулы. И иммуногистохимия обычно положительна для соматостатина и неспецифических нейроэндокринных маркеров, таких как синаптофизин, нейрон-специфическая энолаза, хромогранин и серотонин.

Сомастатинома: лечение

Лечение зависит от функциональности, операбельности и стадии опухоли.

Основой терапии является радикальное хирургическое вмешательство с иссечением первичного новообразования и всех метастазированных лимфатических узлов.

В случаях наличия метастазов в печень и лимфатические узлы показано оперативное вмешательство по уменьшению объема опухоли и резекции печени для уменьшения выраженности симптомов, вызванных механической обструкцией и тяжелой опухолевой нагрузкой.

Так, в зависимости от расположения первичной онкопатологии могут быть выполнены проксимальная панкреатодуоденальная резекция с сохранением привратника, дистальная панкреатэктомия со спленэктомией и операция Уиппла.

При изолированных метастазах в печень показана их резекция или селективная печеночная транскатетерная артериальная эмболизация.

В случаях частично резектабельного заболевания с несколькими локализациями опухоли или неоперабельных метастазов в печени в дополнение к системной химиотерапии применяются абляционные процедуры, такие как радиочастотная абляция, лазерная термотерапия, транскатетерная артериальная химиоэмболизация и селективная внутренняя радиотерапия.

Аналоги соматостатина являются паллиативным лечением первой линии выбора и применяются с целью контроля секреции соматостатина и роста опухоли.

Аналоги соматостатина, такие как октреотид и ланреотид, показаны при функциональных новообразованиях любого размера.

В исследованиях выявлено, что таргетная терапия с применением ингибитора тирозинкиназы сунитиниба малата и ингибитора mTOR эверолимуса удлиняет время до прогрессирования опухоли по сравнению с плацебо.

Химиотерапия рекомендуется при метастатических опухолях II степени и любых опухолях III степени. Применяют стрептозоцин с 5-фторурацилом или доксорубицином, темозоломид и капецитабин.

Дифференциальная диагностика

Соматостатинома: прогноз

Прогноз зависит от размера опухоли, степени цитологической дифференцировки, объема остаточного новообразования после резекции и степени метастазирования. По оценкам экспертов, 5-летняя выживаемость пациентов с панкреатической или периоампуллярной соматостатиномой составляет 60–100% при локализованном заболевании и 15–60% при метастатическом заболевании.

Чем опасна соматостатинома?

Среди возможных осложнений наиболее часто отмечаются:

ГоловнаКошикОбране