Синдром Мюира — Торре

Содержание

Синдром Мюира — Торре (Muir — Torre Syndrome) — это редкое наследственное аутосомно-доминантное заболевание, вызывающее развитие опухолей в сальных железах кожи и во внутренних органах. Новообразования кожи могут быть доброкачественными или злокачественными, часто формируются на лице, волосистой части головы и веках.

Опухоли внутренних органов являются злокачественными и обычно развиваются в желудочно-кишечном тракте (особенно в толстой и прямой кишке) или мочеполовом тракте (эндометрии и мочевом пузыре). Синдром Мюира — Торре вызван мутациями в генах MLh2, MSH2 или MSH6. Синдром Мюира — Торре является подтипом синдрома Линча (относится к группе связанных генетических мутаций, которые могут повысить риск развития рака).

Клиницисты определяют синдром Мюира — Торре, относящийся к синдрому Линча, как тип 1, а синдром Мюира — Торре, относящийся к синдрому полипоза, связанного с MUTYH, как тип 2.

Большинство зарегистрированных случаев синдрома Мюира — Торре фиксируются у пациентов европеоидной расы. Соотношение мужчин и женщин с синдромом Мюира — Торре составляет 3:2. Средний возраст начала развития злокачественных новообразований составляет 53 года, при этом самый ранний зарегистрированный случай заболевания — 23 года, а самый последний — 89 лет. Синдром Мюира — Торре диагностируют у 9,2% всех больных с наследственным неполипозным колоректальным раком (Gay J.T. et al., 2023).

Спорадические случаи синдрома Мюира — Торре описаны у пациентов с трансплантацией почек и у лиц с иммуносупрессией, особенно при приеме такролимуса и циклоспорина (Thompson J. et al., 2024).

У 30–79% всех больных с синдромом Мюира — Торре диагностируют онкопатологию толстой кишки или желудка. У 5–29% пациенток с синдромом Мюира — Торре выявляют рак эндометрия (матки) или молочной железы. У около 60% всех лиц с синдромом Мюира — Торре развивается метастатическое заболевание.

Причины синдрома Мюира — Торре

Синдром Мюира — Торре вызван генетическим дефектом генов репарации ошибочного спаривания (Mismatch repair — MMR) и чаще всего наследуется по аутосомно-доминантному типу. Гены, наиболее часто мутирующие при синдроме Мюира — Торре I, включают MLh2, MSH2, MSH6 и PMS2. Недавно охарактеризованы аутосомно-рецессивные случаи синдрома Мюира — Торре без микросателлитной нестабильности и обусловлены дефектами базового гена эксцизионной репарации, известного как MYH. По оценкам, эти случаи составляют около 35% всех случаев синдрома Мюира — Торре II (Gay J.T. et al., 2023).

Симптомы синдрома Мюира — Торре

Симптомы при синдроме Мюира — Торре включают поражения кожи и другие симптомы, связанные с опухолями. Поражения кожи могут развиваться до, во время или после развития раковых опухолей. Поражения кожи часто являются первыми симптомами.

При синдроме Мюира — Торре врач может диагностировать кожные новообразования:

• аденомы сальных желез (диагностируют в 80—99% всех случаев; это доброкачественные опухоли, которые формируются в сальных, секреторных железах, находящихся в волосяных фолликулах. Аденомы сальных желез обычно диагностируют на голове или шее, но при синдроме Мюира — Торре их часто выявляют на туловище (груди, животе, тазе или спине). Они выглядят как маленькие твердые желтоватые или телесного цвета выпуклости);
• эпителиомы сальных желез;
• карциномы сальных желез (выглядят как аденомы сальных желез, но быстро распространяются и их часто диагностируют на веках);
• кистозные опухоли сальных желез;
• базальноклеточные карциномы;
• кератоакантомы (выявляют в волосяных фолликулах на голове, шее, туловище или руках. Кератоакантомы могут быть доброкачественными или злокачественными, выглядят как небольшие выпуклости куполообразной формы с видимыми кровеносными сосудами и узловатым кератиновым ядром. Растет быстро, в течение недель, до 3 см в ширину, затем медленно уменьшается в течение нескольких месяцев или лет);
• гранулы Фордайса (увеличенные и слегка приподнятые сальные железы, которые появляются на безволосых участках кожи, часто вокруг рта).

Критерии для установления диагноза синдрома Мюира — Торре включают как минимум 1 новообразование сальных желез и как минимум 1 злокачественную опухоль внутренних органов без предшествующей лучевой терапии или иммуносупрессии.

Врач также может установить диагноз данного синдрома при сочетании множественных кератоакантом, злокачественных новообразований висцеральных органов и семейного анамнеза синдрома Мюира — Торре.

Поражения сальной железы часто представляют собой медленно растущие безболезненные желтоватые папулы или узелки с или без изъязвлений. Наиболее частая локализация — лицо, но патология может развиться на любом участке кожи с сальной железой.

Большинство спорадических опухолей сальных желез у пациентов без синдрома Мюира — Торре выявляются на носу и веках, а любая онкопатология сальных желез ниже шеи должна вызывать подозрение на синдром Мюира — Торре. Кератоакантомы могут проявляться как одиночные или множественные поражения.

Наиболее частым злокачественным новообразованием при синдроме Мюира — Торре является рак толстой кишки. Согласно результатам исследований, в сочетании с синдромом Мюира — Торре охарактеризовано множество других видов новообразований, включая злокачественные, поражающие эндометрий, шейку матки, яичники, молочную железу, тонкую кишку, кости, гепатобилиарный тракт, головной мозг, поджелудочную железу, верхний уроэпителиальный тракт и легкие, развитие лимфомы и лейкемии (Gay J.T. et al., 2023).

Диагностика синдрома Мюира — Торре

Для выявления дефектов генов репарации ошибочного спаривания рекомендовано провести иммуногистохимию на новообразованиях сальных желез. Однако этот метод не является диагностическим для синдрома Мюира — Торре, поскольку были сообщения о мутациях гена репарации ошибочного спаривания в новообразованиях сальных желез у пациентов, у которых не было дефекта в других клетках или частях тела.

Из-за диагностических ограничений иммуногистохимии при синдроме Мюира — Торре некоторые авторы рекомендуют проведение иммуногистохимии опухоли сальных желез на наличие генов репарации ошибочного спаривания в сочетании с тщательным сбором личного и семейного анамнеза. Если в результате иммуногистохимии выявлено мутации гена репарации несоответствия, тогда необходимо генетическое тестирование перед проведением дальнейших исследований, таких как скрининговые тесты на злокачественную онкопатологию.

После подтверждения диагноза синдрома Мюира — Торре с помощью генетического тестирования следует проводить ежегодную оценку злокачественных новообразований.

Рекомендации по скринингу пациентов с синдромом Мюира — Торре и их родственников первой линии:

• физикальное обследование — ежегодно, включая обследование молочных желез у женщин, яичек и предстательной железы у мужчин;
• лабораторные исследования — общий анализ крови, онкомаркер CA-125, тест на карциноэмбриональный антиген, анализ кала на скрытую кровь, общий анализ мочи;
• колоноскопия — каждые 1–2 года, начиная с 25 лет или за 5 лет до наименьшего возраста диагностики колоректального рака в семье и ежегодно с 40 лет;
• осмотр органов малого таза — ежегодно у женщин с трансвагинальным ультразвуковым исследованием (УЗИ) и биопсией эндометрия у пациенток с генной мутацией в возрасте старше 25 лет;
• проведение гастроскопии — каждые 1–2 года в семьях с опухолью желудка в анамнезе;
• возможность проведения УЗИ почек — каждые 1–2 года в семьях с новообразованием почки в анамнезе;
• возможность профилактической колэктомии у больных с диагностированной генной мутацией (Pancholi А. et al., 2008).

Лечение синдрома Мюира — Торре

Кожные проявления синдрома Мюира — Торре трудно поддаются терапии.

Пациентам при удалении доброкачественных новообразований на коже рекомендовано местное иссечение и криотерапия. Кератоакантомы также следует лечить консервативно путем местного иссечения.

Карциномы сальных желез имеют тенденцию к метастазированию, их следует лечить с помощью широкого местного иссечения с краями 5–6 мм или микрографической хирургии по Моосу.

Лучевая терапия также может применяться, но только в качестве адъювантного лечения после удаления рецидивирующей карциномы сальных желез или регионарных метастазов. Лучевая терапия в качестве монотерапии первичного рака кожи и сальных желез связана с более высокими показателями летального исхода и рецидивов.

Согласно результатам исследования, интерферон-альфа в сочетании с пероральным изотретиноином снижает риск развития кожных и висцеральных злокачественных новообразований (Gay J.T. et al., 2023).

Если при колоноскопии диагностируют множество полипов толстой кишки, которые повышают риск развития рака толстой кишки, врач может порекомендовать профилактическую колэктомию для удаления части или всей толстой кишки.

Прогноз синдрома Мюира — Торре

Прогноз при синдроме Мюира — Торре будет зависеть от того, сколько раковых заболеваний разовьется у пациента. По статистике, у около 50% всех больных с синдромом Мюира — Торре несколько типов опухоли. Более чем у 50% всех пациентов развивается метастатический рак.

Новообразования при синдроме Мюира — Торре развиваются в среднем в возрасте 50 лет. Он имеет тенденцию прогрессировать быстрее, чем в общей популяции, поэтому ключевым моментом является его раннее выявление. Он также имеет тенденцию чаще рецидивировать после удаления, поэтому частые последующие обследования будут важны после лечения рака.