Київ
Нозологічний довідник лікаря

Синдром Клайнфельтера

Содержание

Что такое синдром Клайнфельтера?

Синдром Клайнфельтера — это сочетание таких признаков, как высокий рост, маленькие яички, гинекомастия, азооспермия, и ряда сопутствующих нарушений.

Почему возникает синдром Клайнфельтера?

Этот синдром возникает при наличии 2 или более Х-хромосом у фенотипичного мужчины.

Точная генетическая этиология — наличие дополнительных Х-хромосом (47,XXY) — была определена в 1959 г. Синдром описывает мужчин с высоким ростом, маленькими яичками, гинекомастией и азооспермией.

Синдром Клайнфельтера: какова частота выявляемости?

Этот синдром считается наиболее распространенной формой анеуплоидии, при которой отмечается аномальное количество хромосом в клетке, его распространенность — от 1:500 до 1:1000 мужчин.

По оценкам экспертов, у 3% мужчин, обследованных по поводу бесплодия, выявляют синдром Клайнфельтера.

Какой кариотип у больных с синдромом Клайнфельтера?

В более 90% случаев отмечается кариотип 47,XXY.

Также выявляют мозаичный синдром Клайнфельтера с кариотипом 46,XY/47,XXY и другие анеуплоидии, такие как 48,XXXY и 49,XXXXY.

Как передается синдром Клайнфельтера?

Синдром Клайнфельтера не наследуется.

Приобретение дополнительной X-хромосомы является случайным событием репродукции и обычно обусловлено мейотическим нерасхождением или постзиготическим нерасхождением хромосом.

Синдром Клайнфельтера: патогенез

Наличие дополнительных Х-хромосом приводит к гиалинизации яичек, фиброзу, гипофункции яичек и, соответственно, гипогонадизму и бесплодию. Также отмечаются нейрокогнитивные отклонения. Интерстициальные эндокриноциты при этом не погибают, но секреция тестостерона снижается.

Андрогенез при этом несколько повышается в надпочечниках.

Вследствие снижения секреции тестостерона возникает относительная гиперэстрогения.

Общая тяжесть фенотипических проявлений коррелирует с количеством дополнительных Х-хромосом.

Первичная недостаточность гонад обычно развивается в подростковом и молодом возрасте.

Это состояние может проявляться у новорожденных в виде микрофаллоса, гипоспадии, крипторхизма и крошечных яичек. Позже развивающийся гипогонадизм приводит к неполному половому созреванию и гинекомастии. У взрослых типичными клиническими проявлениями являются длительный гипогонадизм и бесплодие.

При синдроме Клайнфельтера характерны снижение плотности костной ткани, остеопороз и остеопения. Снижение плотности костной ткани обусловлено более высокой скоростью резорбции костной ткани и снижением образования костной ткани.

Дополнительная копия гена SHOX в псевдоаутосомной области Х-хромосомы приводит к высокому росту, длинным конечностям и уменьшенному соотношению верхнего/нижнего сегмента тела.

Синдром Клайнфельтера: методы диагностики

Заболевание сложно распознать пренатально.

При выявлении крипторхизма следует исключить синдром Клайнфельтера.

В дальнейшем подозрение на наличие синдрома Клайнфельтера должен вызвать характерный фенотип.

Синдром Клайнфельтера: симптомы

Синдром Клайнфельтера у детей наиболее выражено проявляется по мере роста и полового созревания.

В раннем возрасте могут быть выявлены признаки дисморфизма: раскосый разрез глаз, эпикант, косоглазие, пороки развития ушей, широкая и глубокая переносица, короткая шея.

Каковы анатомические признаки синдрома Клайнфельтера?

У большинства пациентов отмечается высокий рост и длинные конечности, хрупкое телосложение, характерен евнухоидизм.

В детстве пенис и яички могут быть относительно маленькими. В подростковом возрасте отмечается несогласованное половое созревание с довольно нормальным развитием полового члена, лобковых волос и маленькими плотными яичками.

Также могут отмечаться гинекомастия, ожирение.

У взрослых мужчин обычно возникает бесплодие.

Может отмечаться интенционный тремор (следует дифференцировать с эссенциальным тремором).

У пациентов могут развиваться психические и поведенческие нарушения (незрелость суждений, неуверенность в себе, застенчивость, тревожность, недальновидность, синдром дефицита внимания и гиперактивности, депрессия и нарушение формирования значимых отношений со сверстниками, расстройство аутистического спектра), вербальные затруднения. Возможно снижение интеллекта.

Дополнительные методы обследования

  • Уровень гонадотропинов (повышены уровни гонадотропинов (фоликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона)).
  • Уровень тестостерона обычно низкий как у подростков, так и у взрослых.
  • Уровень глобулина, связывающего половые гормоны, обычно повышен, соответственно уровень свободного тестостерона в плазме крови непропорционально низкий по сравнению с уровнем общего тестостерона.
  • Эстрадиол в плазме крови высоко-нормальный или повышенный, но соотношение эстрадиол/тестостерон постоянно повышено.
  • Уровень ингибина В (у взрослых обычно не определим) и антимюллерова гормона (обычно низкий).
  • Денситометрия показана всем пациентам с синдромом Клайнфельтера.

Пренатальная диагностика

Неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ) на внеклеточную ДНК может выявить аномалии половых хромосом. НИПТ анализирует небольшие фрагменты ДНК плода, свободно плавающие в плазме крови матери. При положительном результате следует провести дополнительное пренатальное или постнатальное тестирование.

Как подтвердить синдром Клайнфельтера?

Для подтверждения диагноза обычно проводится пренатальный или постнатальный анализ кариотипа или хромосомного микроматричного тестирования. Для подтверждения диагноза с помощью кариотипирования следует исследовать не менее 20 культивированных метафазных лимфоцитов. Применение технологии флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) повышает точность.

Синдром Клайнфельтера: лечение

Коррекция задержки речевого развития и моторных навыков, трудотерапия.

Физиотерапия, ортопедическая коррекция при мышечной гипотонии с гипермобильностью, плоскостопии и вальгусном деформировании коленных суставов.

Консультация логопеда и логопедические занятия для коррекции речевых нарушений.

Консультация психолога при наличии затруднений в формировании межличностных отношений, незрелости суждений и т.д.

Ряд экспертов рекомендует применение тестостерона в течение первых нескольких месяцев жизни для лечения микрофаллоса и в перспективе связанных с ним когнитивных и поведенческих нарушений.

Ранняя гормональная терапия также применяется для профилактики потери костной массы и снижения минеральной плотности костной ткани. Пациентам с остеопенией или остеопорозом показана тестостеронотерапия, препараты кальция и витамина D. В тяжелых случаях применяются бифосфонаты и другие препараты для лечения остеопороза.

Также применение тестостерона в подростковом возрасте способствует минимизации гинекомастии.

Возраст начала заместительной терапии андрогенами не является стандартным и определяется индивидуально.

Показано оперативное лечение при наличии крипторхизма и паховой грыжи.

Можно ли иметь детей с синдромом Клайнфельтера?

Для лечения бесплодия у мужчин с синдромом Клайнфельтера применяются передовые репродуктивные технологии, такие как извлечение сперматозоидов из яичек (микро-TESE). Небольшие участки гонадной ткани, вырабатывающие сперму, могут быть идентифицированы, извлечены и введены путем интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов в яйцеклетку для оплодотворения. По оценкам экспертов, применение этих технологий эффективно у около 50% пациентов с таким синдромом.

Дифференциальная диагностика

  • Акромегалия.
  • Адреногенитальные и гонадно-секретирующие опухоли.
  • Азооспермия.
  • Конституциональный гигантизм.
  • Синдром ломкой Х-хромосомы.
  • Гиперпролактинемия.
  • Гипогонадизм.
  • Мужское бесплодие.
  • Синдром Марфана.
  • Первичная тестикулярная недостаточность.
  • Синдром Симпсона — Розана — Голаби.

Синдром Клайнфельтера: прогноз

По оценкам экспертов, продолжительность жизни больных с синдромом Клайнфельтера несколько ниже, чем в среднем у мужчин. Характерно развитие ряда осложнений и сопутствующих расстройств, включая следующие:

ГоловнаКошикОбране