Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз

Содержание

Определение. Классификация

Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз — это группа редких генетических заболеваний печени, которые развиваются обычно у детей и характеризуются нарушением оттока желчи. В результате желчные кислоты накапливаются в печени, что может вызвать повреждение печени и прогрессирующее заболевание.

Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis — PFIC) классифицируется на 5 различных типов, передаваемых по аутосомно-рецессивному принципу. 4 из них характеризуются нормальной активностью гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) в плазме крови, в то время как 1 тип проявляется повышенной активностью этого фермента. Основная проблема при PFIC заключается в нарушении процессов транспорта желчных кислот, что вызывает различные симптомы и осложнения.

PFIC включает в себя несколько типов с различной активностью ГГТ. Типы PFIC-1, -2, -4 и -5, характеризующиеся нормальной активностью этого фермента, вызваны мутациями в разных генах: ATP8B1, ABCB11, TJP2 и NR1H4 соответственно. Распространенность этих болезней варьирует и может достигать 1–9:100 000 человек.

Симптомы

Типичные проявления этих состояний включают кожный зуд, желтуху и увеличение печени, обычно начинающиеся развиваться в детском возрасте. В ряде случаев симптомы могут проявиться и позже. С течением времени по мере ухудшения состояния у пациентов может развиваться портальная гипертензия. Особенно повышенный риск развития гепатоцеллюлярной карциномы отмечается у больных с PFIC-2.

Диагностика

Для диагностики определенных печеночных расстройств, таких как некоторые формы холестаза, применяют специфические лабораторные анализы. С их помощью возможно выявить повышенные уровни желчных кислот в плазме крови при одновременно нормальных показателях активности ГГТ. Дополнительно используются методы визуализации, включая ультразвуковое исследование (УЗИ), которые, как правило, не визуализируют аномалии в структуре желчных протоков. Важной частью диагностики является дифференцирование с другими причинами внутри — и внепеченочного холестаза.

Лечение

Для лечения используется комплексный подход, включающий прием урсодезоксихолевой кислоты для увеличения оттока желчи, дополнение диеты необходимыми витаминами, а также в некоторых случаях хирургическое вмешательство для дренирования желчи. В крайних ситуациях, когда другие методы неэффективны, может быть показана трансплантация печени.

PFIC-3, один из прогрессивных типов, обусловлен мутацией гена ABCB4. Этот тип заболевания диагностируют с частотой 1 – 2:100 000 человек и характеризуется повышенной активностью ГГТ. Клинические проявления у ¹/₃ пациентов начинают развиваться уже в младенчестве с симптомов холестаза, таких как зуд. В более старшем возрасте у больных может развиться портальная гипертензия, часто диагностируемая по кровотечениям из варикозно расширенных вен пищевода.

У пациентов с PFIC-3 также фиксируется повышенный риск формирования желчных камней, гепатоцеллюлярной карциномы, рака желчных путей, а также вероятность развития медикаментозно-индуцированного холестаза и гестационного холестаза.

Основным методом терапии является применение урсодезоксихолевой кислоты. В случаях портальной гипертензии применяется соответствующая тактика лечения. Если развивается печеночная недостаточность, может потребоваться трансплантация печени для спасения жизни пациента.