Прогрессирующий надъядерный паралич — это форма атипичного паркинсонического синдрома. Синоним — болезнь Паркинсона-плюс. Это редкое неврологическое заболевание. Прогрессирующий надъядерный паралич приводит к нарушениям движений, походки, равновесия, речи, глотания, зрения, движения глаз, настроения, поведения и познавательных способностей.
На сегодня причина развития прогрессирующего надъядерного паралича неизвестна.
Предположительно, факторами риска развития заболевания являются:
По оценкам экспертов, средний возраст начала прогрессирующего надъядерного паралича составляет около 65 лет. Практически не было зарегистрировано ни одного случая прогрессирующего надъядерного паралича, подтвержденного аутопсией, у пациентов в возрасте младше 40 лет. Заболевание несколько чаще развивается у мужчин, чем женщин.
При этом заболевании отмечается внутримозговая агрегация белка тау, связанного с микротрубочками, с преимущественным вовлечением субталамического ядра, бледного, полосатого тела, красного ядра, черной субстанции, покрышки моста, глазодвигательного ядра, продолговатого мозга и зубчатого ядра. Агрегаты преимущественно содержат изоформы тау, связывающие микротрубочки в нейрофибриллярных клубках, олигодендроцитарных спиралях и астроцитарных пучках. При этом тау-белок гиперфосфорилируется, что делает его устойчивым к протеолизу. Это приводит к накоплению тау и формированию нейрофибриллярных клубков.
Обычно у пациентов с прогрессирующим надъядерным параличом отмечается атрофия лобной доли (особенно прецентральной извилины), среднего мозга и в меньшей степени — моста.
Прогрессирующий надъядерный паралич является акинетико-ригидной формой паркинсонизма.
Для этого заболевания характерны:
Надъядерная офтальмоплегия является отличительной чертой прогрессирующего надъядерного паралича. В то же время паралич взора фиксируется у меньшинства пациентов. Зачастую первым нарушением глазной подвижности является нарушение вертикальных саккад. Обычно взгляд вниз нарушается раньше, чем взгляд вверх.
Также характерны нарушение горизонтальных саккад, оптокинетического нистагма, утрата конвергенции, блефароспазм и апраксия открытия век. На поздних стадиях заболевания глаза могут быть практически неподвижны.
Сочетание редкого моргания, лицевой дистонии и аномалий взгляда приводит к развитию характерного выражения лица постоянного удивления или изумления.
Нарушение вертикального взгляда обычно приводит к затруднению чтения, проливанию пищи во время еды и обусловливает падения при ходьбе.
Характерны брадикинезия, выраженная микрография. Ригидность у пациентов с прогрессирующим надъядерным параличом обычно более выражена в аксиальных мышцах, чем в мышцах конечностей, особенно в шее и верхней части туловища. При осмотре ее можно выявить по сопротивлению пассивному движению шеи.
Может развиваться дистония шеи, обычно ретроколлис (с отклонением назад). Также могут возникать пирамидальные признаки, включая гиперрефлексию и симптом Бабинского. Спастическая дизартрия, дисфония и дисфагия могут быть выраженными на средних и поздних стадиях болезни.
При этом заболевании отмечается дисфункция лобной доли. Характерно нарушение исполнительной функции, затрудняющее переключение между умственными задачами, и спонтанное двигательное поведение (палилалия, двигательная персеверация, компульсивное сплевывание и т.д.).
Исполнительная дисфункция более характерна для поздних стадий патологии. Идеомоторная апраксия фиксируется редко.
Могут проявляться поведенческие отклонения: апатия, расторможенность, дисфория, депрессия, тревожность. Импульсивное желание встать и идти у пациентов с выраженными двигательными нарушениями может приводить к падениям.
Характерно развитие псевдобульбарного паралича, хриплый стонущий голос. Могут развиваться персеверация речи и аномия.
При двигательных (паркинсонических) симптомах применяют леводопу в сочетании с ингибитором дофа-декарбоксилазы (например карбидопой), реже — амантадин.
Инъекции ботулинического токсина применяют при фокальных дистониях, включая апраксию открывания век.
Также показаны физиотерапия, голосовая терапия Ли Сильвермана, физическая и трудовая терапия с особым вниманием к тренировке равновесия и «обучению падать» с минимизацией риска травм, консультирование по приготовлению пищи и глотанию при дисфагии.
При депрессии показаны антидепрессанты, обычно применяются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Пациентам с выраженными нарушениями ходьбы может быть показано использование ходунков или инвалидной коляски.
Для лечения когнитивных нарушений могут применяться ингибиторы холинэстеразы.
На сегодня проводятся исследования эффективности моноклональных антител против тау и ингибитора ацетилирования тау.
Прогрессирование заболевания при прогрессирующем надъядерном параличе обычно происходит довольно быстро и неуклонно. Большинство пациентов становятся зависимыми от постороннего ухода в течение 3 или 4 лет с момента развития симптомов.
Характерно развитие выраженных когнитивных нарушений, нарушения способности к передвижению, дисфагии других нарушений, значительно снижающих качество жизни.
На фоне дисфагии существует высокий риск развития аспирационной пневмонии.
Падения связаны с высоким риском травм, в том числе черепно-мозговых.
Летальный исход обычно наступает в среднем через 6–9 лет после установления диагноза.