Парагонимоз — это хроническое инфекционное заболевание, вызываемое плоскими червями рода Paragonimus (наиболее часто P. westermani и родственными видами). Человек заражается при употреблении сырых или недостаточно термически обработанных пресноводных ракообразных (крабы, раки), содержащих метацеркарии паразита. Гельминты преимущественно поражают легочную ткань, но при миграции могут паразитировать и в других органах (подкожной клетчатке, центральной нервной системе и др.).
Клиническая картина парагонимоза напоминает другие заболевания легких. Хронический кашель, кровохарканье, боль в грудной клетке и ограничение дыхания могут быть симптомами туберкулеза или опухолевых процессов, поэтому особое внимание необходимо уделять дифференциальной диагностике.
Исторические данные
В 1879 г. британский врач Сидни Рингер (Sydney Ringer) во время вскрытия умершего пациента на Тайване впервые выявил взрослых особей P. westermani в легочной ткани. В 1880 г. паразитологи Патрик Мэнсон (Patrick Manson) и Эрвин фон Бельц (Erwin von Baelz) независимо друг от друга определили яйца Paragonimus в мокроте больных.
В первой половине XX в. благодаря усилиям японских исследователей удалось подробно проследить жизненный цикл P. westermani и выявить последовательность перехода паразита через двух промежуточных хозяев — улиток и ракообразных — к окончательному хозяину (человеку или другим млекопитающим).
Эпидемиология
По оценкам Всемирной организации здравоохранения:
- около 20–23 млн человек инфицированы плоскими червями рода Paragonimus;
- 290–294 млн человек находятся в группах риска заражения (проживают в эндемичных регионах, употребляют недостаточно термически обработанных пресноводных раков и крабов).
На распространение парагонимоза наибольшее влияние оказывают:
- особенности локальных экосистем с наличием большого количества промежуточных хозяев (пресноводных улиток и ракообразных);
- пищевые привычки и культурные традиции населения (употребление сырых, слегка обработанных или маринованных пресноводных раков и крабов).
Эндемичными районами являются:
- в Азии — Китай (большинство провинций, включая Юньнань, Хубэй и другие горные и предгорные территории), Япония, Республика Корея, Таиланд, Филиппины, Лаос, отдельные штаты в Индии (Манипур, Нагаленд, Аруначал-Прадеш);
- в Африке — парагонимоз регистрируют в ряде стран (Нигерии, Камеруне, Либерии и др.), где циркулируют виды Paragonimus africanus и Paragonimus uterobilateralis;
- в Центральной и Южной Америке (Перу, Эквадор и Мексика) — возбудителем парагонимоза в этих странах является Paragonimus mexicanus;
- в Северной Америке (США и Канада) регистрируют случаи паразитарной инфекции, вызванной Paragonimus kellicotti.
Этиология
Причина парагонимоза — пищевые трематоды, которые относятся к роду Paragonimus. В профильной литературе описано более 50 видов Paragonimus, из которых эпидемиологически и клинически значимыми для человека являются следующие:
- Paragonimus westermani — наиболее распространенный вид, вызывающий большинство случаев заболевания в Азии;
- Paragonimus miyazakii — характерен для Японии и некоторых областей Восточной Азии;
- Paragonimus skrjabini — описан в Китае и других частях Азии. Этот вид ассоциируется с более частым поражением центральной нервной системы;
- Paragonimus heterotremus — широко распространен в Северо-Восточной Индии и частях Юго-Восточной Азии;
- Paragonimus kellicotti — эндемичный для Северной Америки;
- Paragonimus africanus и Paragonimus uterobilateralis — виды, циркулирующие в Африке;
- Paragonimus mexicanus — основные регионы обитания — Центральная и Южная Америка.
Взрослые формы паразита крупные (размеры составляют около 7–16 мм в длину, 4–8 мм в ширину и 3–5 мм в толщину), коричневато-красного цвета, по форме напоминающие кофейные зерна. Как и другие представители класса Trematoda, они гермафродиты, обладая как мужской, так и женской репродуктивной системой, что позволяет некоторым особям при определенных условиях размножаться самостоятельно.
Из структурных особенностей взрослого паразита можно выделить:
- наличие оральной и брюшную присосок, служащих органами прикрепления к тканям хозяина;
- разветвленные семенники и расположенный впереди них яичник — характерная анатомическая черта;
- матку с семяприемником, через которую осуществляется откладывание яиц в дыхательных путях хозяина.
Яйца Paragonimus — важнейший диагностический признак парагонимоза при микроскопии мокроты или кала. Их характеристика:
- размеры — приблизительно 50–125 мкм × 35–70 мкм (зависит от вида);
- цвет — желтовато-коричневый;
- форма — овальная или удлиненная, часто асимметричная;
- структура — толстостенная оболочка с заметной крышечкой на одном конце и утолщенным противоположным концом.
Путь заражения парагонимозом — алиментарный (включение в рацион пресноводных раков и крабов, содержащих инвазионные метацеркарии). Стоит отметить, что соевые или винные маринады, слабая термическая обработка и посол недостаточны для гибели паразитов. Значительно реже гельминтоз развивается после употребления сырого или плохо приготовленного мяса животных (диких кабанов и свиней), которое может содержать жизнеспособные личинки паразита в мышечной ткани. В таких случаях трематоды не проходят полного жизненного цикла в промежуточных хозяевах, но сохраняют способность вызывать заболевание у человека.
В группу повышенного риска входят:
- работники пищевой промышленности;
- охотники;
- рыбаки;
- жители сельских районов (вблизи пресноводных водоемов).
Патогенез
В жизненном цикле Paragonimus westermani (основного возбудителя парагонимоза) обязательно принимают участие 3 хозяина:
- первый промежуточный — пресноводные улитки, в которых мирацидии проходят развитие до стадии церкариев;
- второй промежуточный — различные виды пресноводных раков и крабов, в тканях которых церкарии превращаются в метацеркарии — инвазионную стадию для млекопитающих;
- окончательный — человек и различные млекопитающие (например собаки, кошки, другие плотоядные). В легочной ткани паразит достигает половозрелой стадии и откладывает яйца.
Стадии развития Paragonimus westermani вне организма окончательного хозяина следующие:
- яйца, выделяемые взрослыми паразитами, с мокротой или калом инфицированного человека попадают в пресную воду;
- в течение 2–3 нед внутри яйца происходит развитие эмбриона и формирование подвижной личинки — мирацидии;
- мирацидии должны найти и проникнуть в подходящего хозяина (улитку) в течение суток после вылупления, иначе они погибают;
- в организме улитки мирацидии проходят последовательное развитие: превращаются в спороцисты, затем в редии, которые содержат множество зародышевых клеток, далее — в церкарии — плавающие личинки с характерным задним присасывательным диском и шипами на поверхности тела;
- церкарии покидают улитку, активно ищут и проникают в тела раков и крабов, где трансформируются в метацеркарии — устойчивые инвазионные личинки.
У человека паразитарная инфекция развивается после употребления сырых, маринованных или недостаточно термически обработанных раков или крабов, содержащих метацеркарии.
Основные патологические изменения, происходящие в организме, представлены в таблице.
| Этап патогенеза | Описание |
| Острая фаза инвазии (первые 2–3 нед) | Попадая в кишечник, метацеркарии начинают активную миграцию через его слизистую оболочку в брюшную полость и далее к диафрагме. Этот процесс сопровождается локальным повреждением тканей, некрозом, кровотечением и выраженным воспалением в месте проникновения. В брюшной полости может накапливаться экссудат с преобладанием эозинофилов. |
| Миграция через диафрагму | Через 3–4 нед после заражения мигрирующие паразиты достигают диафрагмы. Они проникают через ее мышечный слой, вызывая механическое повреждение, геморрагическое и гнойно-воспалительное изменение тканей. Вокруг червей формируется выраженная очаговая воспалительная реакция. |
| Проникновение в легкие | В легочной паренхиме метацеркарии трансформируются во взрослую половозрелую форму. На этом этапе начинается яйцекладка и появляются характерные клинические симптомы (кашель, кровохарканье).
Организм хозяина, реагируя на наличие паразита, активирует процессы синтеза соединительной ткани. В результате вокруг паразита образуется сложная капсула, состоящая из фиброзной и грануляционной ткани. В капсуле накапливаются яйца паразита, продукты распада и иммунные клетки. Период от заражения до начала откладывания обычно составляет 65–90 дней. |
| Иммунологические механизмы и хронизация инфекции | Молодые мигрирующие паразиты активируют тканевые макрофаги и нейтрофилы, которые выделяют провоспалительные цитокины и хемокины, привлекая дополнительные клетки иммунной системы к очагам инвазии. На ранних этапах возрастает количество эозинофилов в периферической крови — классический признак паразитарной инфекции.
Трематоды выделяют экскреторно-секреторные протеазы, которые способны ослаблять функцию и вызывать апоптоз эозинофилов, снижая эффективность этого ответа и способствуя выживанию паразита. Презентация антигенов паразита дендритными клетками T-лимфоцитам вызывает дифференцировку T-хелперных клеток в направлении Th2-ответа. Th2-лимфоциты выделяют интерлейкины (IL) 4 и 5, которые стимулируют синтез иммуноглобулинов (Ig) B-лимфоцитами. Повышение уровня IgE в сыворотке крови является характерным признаком парагонимоза и выявляется уже в ранние сроки инфекции. IgE связывается с высокоаффинными рецепторами на базофилах, вызывая их дегрануляцию и высвобождение биологически активных веществ (гистамина, триптазы, лейкотриенов), что объясняет отмечаемые у многих пациентов гиперчувствительные реакции: крапивницу, отек Квинке и аллергический кашель. Взрослые паразиты непрерывно выделяют антигены через стенку капсулы. Такие антигены связываются с циркулирующими антителами (IgG, IgM), образуя иммунные комплексы. Циркулирующие иммунные комплексы откладываются в коже, почках, синовиальной оболочке суставов и др.). На поздних стадиях инфекции иммунный ответ смещается в направлении Th2-опосредованного иммунитета, приводящего к хронизации инфекции. |
| Механизмы поражения органов и тканей | Основное повреждение легочной ткани связано с воспалением, индуцированным паразитами и отложением яиц в паренхиме. Формируются гранулемы, окруженные эпителиоидными клетками, гигантскими клетками Лангханса и лимфоцитами. Со временем гранулемы разрешаются с образованием участков фиброза. На рентгенограмме часто отмечаются кольцевидные или кавернозные изменения, напоминающие туберкулезный процесс.
Кровохарканье (гемоптизис) развивается в результате эрозии капиллярных стенок. Кровь смешивается с жидкостью капсулы и яйцами паразита, что придает мокроте характерный ржавый коричневый цвет. Кровотечение может быть массивным, представляя непосредственную опасность для жизни пациента. Поражение центральной нервной системы диагностируют менее чем в 1–5% всех зарегистрированных случаев парагонимоза. Возможные патологические изменения в головном мозге:
В процессе миграции паразиты могут достигать подкожной жировой клетчатки и кожи. В результате образуются болезненные плотные узелки. |
Классификация
Основными классификационными критериями для систематизации паразитарной инфекции являются локализация процесса, стадия развития заболевания и тяжесть поражения.
В зависимости от локализации патологических изменений выделяют несколько форм парагонимоза:
- легочная — наиболее распространенная форма гельминтоза, при которой паразиты локализуются преимущественно в бронхиолах и прилежащих альвеолах;
- плевральная — возбудитель провоцирует воспаление висцеральной и париетальной плевры со скоплением жидкости в плевральной полости (плевральный выпот);
- церебральная — наиболее тяжелая форма экстрапульмонального поражения. Плоские черви мигрируют в головной мозг, вызывая очаговую неврологическую симптоматику, нарушения зрения и др.;
- спинальная — редкая форма, при которой паразиты локализуются в спинном мозге или его оболочках, вызывая парезы и параличи конечностей;
- кожная — характеризуется образованием мигрирующих узелков и припухлостей в коже и подкожной жировой клетчатке;
- абдоминальная — проявляется воспалением органов брюшной полости;
- кардиальная — инфекционный процесс локализуется в оболочках сердца (перикарде) или в самой сердечной мышце (описаны единичные случаи кардиальной формы парагонимоза).
Классификация по стадиям развития инфекции:
- острая — обычно длится 2–8 нед после заражения. Характеризуется острой воспалительной реакцией организма на миграцию молодых паразитов с появлением абдоминальных симптомов, лихорадки, аллергических проявлений (крапивница и др.) и эозинофилии в крови;
- хроническая стадия — развивается после того, как паразиты поселяются в своих дефинитивных местах локализации (в основном в легких) и начинают выделять яйца. Хроническая стадия может длиться годы или даже десятилетия и характеризуется хроническим кашлем, кровохарканьем, болью в грудной клетке, рентгенологическими изменениями в легочной ткани.
Классификация по тяжести инфекции:
- легкая — обычно имеет бессимптомное течение или с минимальными симптомами, часто выявляют случайно при серологическом исследовании;
- среднетяжелая — сопровождается умеренным кашлем, иногда с кровью, болью в грудной клетке и одышкой, на рентгенограмме характерные изменения;
- тяжелая — массивное кровохарканье, выраженная одышка, лихорадка и поражение других органов (головной мозг, кожа и др.). В ряде случаев заболевание осложняется дыхательной недостаточностью, неврологической патологией.
Клинические проявления
Инкубационный период
Инкубационный период при парагонимозе — время от момента заражения (проглатывания метацеркарий Paragonimus) до появления первых клинических симптомов. Его длительность зависит от:
- количества проглоченных метацеркарий;
- вида Paragonimus;
- иммунного статуса хозяина;
- локализации паразитов (легочная или экстрапульмональная форма).
Острая стадия инфекции
Жалобы при парагонимозе в острой фазе часто неспецифичны и могут интерпретироваться врачами как признаки других заболеваний:
- боль в животе — обычно локализуется в подложечной, правой подреберной области или вокруг пупка. Пациенты описывают ее как «периодическую» или «волнообразную»;
- диарея — кал жидкий или кашицеобразный, иногда с примесью слизи и крови. Частота дефекации обычно не превышает 3–5 раз в сутки, однако у некоторых пациентов отмечается более частая дефекация;
- тошнота и рвота — позывы на рвоту часто возникают рано утром или через 1–2 ч после приема пищи;
- анорексия (отсутствие аппетита) сопровождается значительным уменьшением массы тела;
- повышение температуры тела до 37,5–38 °С, реже до 39–40 °С. У некоторых пациентов температура тела остается в пределах нормы;
- интоксикационный синдром, который проявляется слабостью, общим недомоганием, болью в мышцах (миалгия) и суставах (артралгия);
- аллергические реакции:
- крапивница — множественные зудящие волдыри на поверхности кожи. Сыпь обычно быстро исчезает и затем вновь появляется в другом месте. Она сопровождается интенсивным зудом, вследствие которого появляются проблемы со сном;
- отек Квинке (ангионевротический отек) — развивается внезапно и поражает лицо, веки, губы, язык и глотку. Отеки опасны в связи с вероятностью развития асфиксии, если затронута глотка и гортань;
- респираторные симптомы в острую фазу, как правило, отсутствуют. В некоторых случаях возможны непродуктивный кашель, одышка.
При физикальном обследовании часто определяют напряжение мышц передней брюшной стенки. Вместе с дискомфортом или болью в правой подреберной области, симптом часто ошибочно ассоциируют с холециститом или гепатитом.
Хроническая фаза инфекции
При дальнейшем развитии заболевания клиническая картина парагонимоза изменяется, появляются симптомы поражения респираторного тракта:
- кашель — непродуктивный или с небольшим количеством мокроты на ранних стадиях. По мере прогрессирования инфекции количество мокроты увеличивается, а ее характер меняется (она приобретает неприятный гнилостный запах в связи с развитием вторичной бактериальной инфекции в полостях, образованных паразитом);
- кровохарканье — от прожилок крови в мокроте, вследствие чего она становится ржаво-коричневого цвета, до массивного кровотечения;
- одышка, интенсивность которой зависит от степени поражения легочной паренхимы и наличия плеврального выпота (незначительная, только при физической активности, выраженная, даже в состоянии покоя);
- боль в грудной клетке на стороне поражения — часто усиливается при глубоком дыхании или кашле;
- свистящее дыхание и дискомфорт в грудной клетке — отмечаются при развитии бронхиолита или частичной обструкции дыхательных путей.
На ранних стадиях заболевания при аускультации легких выслушиваются рассеянные крепитирующие хрипы. По мере прогрессирования процесса и формирования полостей в легочной паренхиме появляются амфорическое дыхание или локальные крепитирующие звуки в проекции полости. В отдельных случаях определяется шум плеска, свидетельствующий о наличии в полости одновременно жидкости и воздуха.
При перкуссии легких выявляют участки притупления звука при наличии плеврального выпота или консолидации легочной ткани.
Плевральный парагонимоз
Клинические проявления обусловлены воспалительной реакцией на миграцию паразитов и попадание яиц Paragonimus в плевральное пространство:
- боль в грудной клетке, чаще односторонняя, усиливающаяся при глубоком вдохе, кашле или движениях (при вовлечении париетальной плевры);
- одышка, выраженность которой зависит от объема плеврального выпота и степени сдавления легкого;
- малопродуктивный кашель, в мокроте могут быть прожилки крови;
- лихорадка (чаще субфебрильная), общее недомогание, слабость, повышенное потоотделение.
Объективно:
- притупление перкуторного звука над зоной выпота;
- ослабление или отсутствие дыхательных шумов над пораженной областью;
- возможное появление шумов трения плевры на ранних стадиях, до формирования значительного выпота.
Из особенностей плеврального выпота можно выделить:
- экссудативный характер, часто с высоким содержанием эозинофилов;
- наличие яиц Paragonimus.
Церебральный парагонимоз
Поражение нервной системы проявляется:
- приступами эпилепсии — могут быть простыми парциальными (без нарушения сознания) или сложными парциальными (с нарушением сознания). Вторично-генерализованные приступы диагностируют примерно у трети пациентов;
- острыми сосудистыми нарушениями — развиваются в результате окклюзии сосудов головного мозга воспалительными клетками, фибрином или непосредственно паразитом. Признаки инсульта: внезапная слабость конечности, нарушение речи (афазия), нарушение зрения и др.;
- психическими расстройствами — изменения в поведении (раздражительность, расторможенность, апатия и др.), нарушение памяти и концентрации внимания;
- локальным неврологическим дефицитом в результате местного сдавления мозговой ткани кистами или соединительной тканью;
- другими симптомами — головокружение, атаксия (нарушение координации), нарушение зрения (вплоть до слепоты при поражении затылочной доли), нарушение слуха и дисфункция черепных нервов.
Редкие экстрапульмональные формы
Абдоминальный парагонимоз развивается при аномальной миграции паразитов и их локализации в органах брюшной полости: стенке кишечника, печени, селезенке, поджелудочной железе. Клиническая картина характеризуется хронической или абдоминальной болью, чувством тяжести в животе, диспептическими расстройствами. В ряде случаев при пальпации выявляются плотные очаговые образования, которые напоминают злокачественное новообразование. Возможны лихорадка, уменьшение массы тела и выраженная эозинофилия.
Основное проявление кожного парагонимоза — подкожные узелки и припухлости в области туловища или конечностей, болезненные или безболезненные при пальпации. Образования имеют склонность к перемещению и временному исчезновению. В узелках содержатся молодые (незрелые) формы паразита, которые попали в подкожную жировую клетчатку вследствие аномальной миграции.
Поражение сердца и перикарда проявляется в виде острого или хронического перикардита с накоплением выпота в полости перикарда. Пациенты жалуются на боль в грудной клетке, одышку, ощущение сдавления за грудиной, что напоминает клиническую картину ишемической болезни сердца.
Диагностика
В диагностике парагонимоза следует учитывать:
- эпидемиологический анамнез:
- выявление факта проживания или посещения эндемичных территорий Азии, Западной Африки и Латинской Америки;
- употребление сырых, недостаточно термически обработанных, маринованных пресноводных раков, крабов;
- преобладание респираторных симптомов при классическом течении болезни, разнообразие проявлений при экстрапульмональных формах парагонимоза;
- данные физикального обследования (характерную перкуторную и аускультативную картину);
- при паразитологическом исследовании — выявление яиц паразита в мокроте, отделяемом при кашле, или в образцах стула является решающим критерием для верификации диагноза. Применение методов концентрации (методы осаждения и флотации) значительно повышает чувствительность исследования. При церебральной и кожной формах заболевания яйца в мокроте и кале отсутствуют. В таких случаях в качестве исследуемого материала используют ткани, полученные из пораженных участков головного мозга при биопсии, цереброспинальную жидкость, содержимое подкожных узлов;
- гематологические изменения:
- эозинофилия — обычно развивается в первые 2 нед после инфицирования и сохраняется на протяжении острой стадии заболевания. При хроническом парагонимоза эозинофилия менее выраженная или вообще отсутствует;
- лейкоцитоз различной степени, обусловленный выраженностью воспалительного ответа;
- анемия (при рецидивирующем кровохарканьи);
- повышение маркеров острой фазы воспаления (С-реактивный белок, острая фаза амилоида А);
- серологические методы исследования (радиоиммуноанализ, непрямая гемагглютинация, реакция связывания комплемента и др.) представляют особую ценность при внелегочных формах инфекции, когда паразитологические методы неинформативны;
- при исследовании цереброспинальной жидкости на ранних стадиях церебрального парагонимоза выявляют:
- плеоцитоз с преобладанием эозинофилов и лимфоцитов;
- повышение концентрации белка (нередко до 300–400 мг/л);
- нормальный уровень глюкозы;
- яйца или фрагменты паразитов (на практике происходит редко);
- на рентгенографии органов грудной клетки при легочной форме парагонимоза:
- множественные негомогенные инфильтраты, преимущественно в нижних долях легких, с нечеткими границами (ранний признак);
- по мере прогрессирования — кистозные изменения в легочной паренхиме с образованием полостей, часто содержащих уровень жидкости;
- ателектазы легочных сегментов;
- признаки геморрагического или гнойного плеврита;
- компьютерная томография высокого разрешения обеспечивает детализацию изменений (кисты, полости, пути миграции паразитов);
- магнитно-резонансная томография головного мозга — характерный признак парагонимоза — так называемый туннельный знак (tunnel sign) — линейный тракт аномального сигнала, отражающий маршрут миграции взрослого паразита в ткани головного мозга. На Т1-взвешенных изображениях очаги поражения изо- или слегка гипоинтенсивные, на Т2-взвешенных — гиперинтенсивные. Характерно появление кольцевых или множественных конгломерированных кольцеобразных образований с контрастным усилением. Вокруг очагов часто определяется выраженный отек мозговой ткани. При хронической форме выявляются кальцификаты.
Дифференциальная диагностика
При поражении легких парагонимоз необходимо дифференцировать с туберкулезом, бактериальной инфекцией и абсцессом легкого, микозами, а также с первичными и метастатическими опухолями. Общими признаками являются кашель, кровохарканье и инфильтративные изменения в легочной ткани. В пользу парагонимоза свидетельствуют эпидемиологический анамнез (употребление сырых или недостаточно термически обработанных ракообразных), эозинофилия, мигрирующий характер инфильтратов, наличие плеврального выпота. Положительные результаты серологических методов диагностики и выявления яиц паразита в мокроте подтверждают диагноз.
При церебральной форме парагонимоза дифференциальную диагностику проводят с нейроцистицеркозом, токсоплазмозом, туберкулемами, абсцессами головного мозга, первичными и вторичными опухолями, а также острым ишемическим инсультом. Наличие «туннельного знака», множественных кольцевидных очагов с выраженным перифокальным отеком, а также сочетание с системной эозинофилией и поражением легких повышают вероятность паразитарной инфекции.
Лечение
Основу лечения парагонимоза составляют антигельминтные препараты: их своевременное применение предотвращает развитие хронических осложнений и необратимого поражения организма, особенно центральной нервной системы.
Празиквантел является препаратом первой линии для лечения всех видов парагонимоза. Его механизм действия связан с повышением проницаемости клеточных мембран для кальция, что вызывает паралич и гибель взрослых паразитов и незрелых форм. Празиквантел хорошо проникает в ткани, в том числе в центральную нервную систему.
Для взрослых пациентов и детей (возраст старше 6 лет) стандартная доза составляет 25 мг/кг массы тела 3 раза в сутки с интервалом 4–6 ч в течение двух последовательных дней. Альтернативная схема — прием препарата однократно в дозе 75 мг/кг массы тела, однако такая схема демонстрирует меньшую эффективность. При выделении Paragonimus westermani длительность терапии увеличивают до 3 сут.
При церебральной форме паразитарной инфекции применяют стандартные дозы празиквантела в сочетании с кортикостероидной терапией. Рекомендуют короткий курс дексаметазона непосредственно при приеме антигельминтного препарата или за 1–2 дня до его введения для подавления воспалительного ответа на гибель паразитов и предотвращения внутричерепной гипертензии. Госпитализация пациента на период лечения при церебральной форме необходима для мониторирования неврологического статуса, контроля внутричерепного давления, своевременного выявления осложнений.
При непереносимости празиквантела, наличии аллергических реакций или при резистентности к нему применяют триклабендазол в дозе 10–12,5 мг/кг массы тела (однократно или разделенной на 2 приема с интервалом 12 ч). В некоторых источниках указана альтернативная схема, которая предусматривает прием препарата в дозе 5 мг/сут в течение 3 дней.
Мониторирование эффективности лечения
Эффективность терапии оценивается на основании нескольких критериев:
- клинического улучшения;
- нормализации рентгенологических изменений;
- результатов паразитологического исследования — у 85–90% пациентов к 90-му дню после завершения 2-дневного курса празиквантела яйца паразитов в мокроте и кале не выявляются. К 120-му дню этот показатель повышается до 95–98%. При выявлении яиц паразита показано повторное лечение тем же препаратом.
При церебральной форме инфекции оценку эффективности проводят по динамике неврологического статуса, регрессу очагов по данным МРТ, нормализации показателей цереброспинальной жидкости. Динамика рентгенологических изменений, как правило, более медленная (6–12 мес).
Осложнения
Легочные и плевральные осложнения парагонимоза:
- легочные абсцессы — состояние пациента значительно утяжеляется: повышается температура тела, усиливается кашель с отхождением гнойной мокроты с неприятным запахом, в некоторых случаях появляются системные признаки сепсиса;
- массивное кровотечение из пораженных легких — угрожающее жизни осложнение. Потеря большого объема крови сопровождается острой анемией и геморрагическим шоком. В редких случаях описаны летальные исходы вследствие кровотечения;
- пневмоторакс — развивается при сообщении кистозной полости с плевральной полостью. Спонтанный пневмоторакс может переходить в напряженный пневмоторакс, требующий срочной помощи;
- пневмомедиастинум — через дефекты висцеральной плевры воздух распространяется в средостение;
- эмпиема плевры при присоединении бактериальной инфекции — необходимо дренирование плевральной полости, в некоторых случаях может потребоваться декортикация;
- хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) с эмфизематозными изменениями и формированием булл — происходит в результате деструктивного эффекта паразитов на легочную паренхиму, разрушения нормальной архитектоники ткани легкого.
Неврологические осложнения:
- эпилептические приступы — наиболее распространенное осложнение при церебральном парагонимозе. Приступы могут быть очаговыми (парциальными) или генерализованными;
- ишемический инсульт — развивается вследствие тромбоза сосудов головного мозга, вызванного воспалением и повреждением сосудистой стенки;
- геморрагический инсульт — обусловлен кровотечением из микрососудов в месте миграции паразита;
- внутричерепная гипертензия с вклинением мозга — критическое состояние, требующее экстренной терапии кортикостероидами, осмотическими диуретиками;
- прогрессирующее поражение психики с деменцией, нарушениями личности, отеком сосочка зрительного нерва, потерей зрения;
- парапарезы, парапарплегии, расстройства чувствительности по типу проводниковых (при спинномозговом парагонимозе).
Сердечные и перикардиальные осложнения:
- тампонада сердца — критическое состояние, при котором происходит снижение сердечного выброса, развиваются гипотензия, венозный застой, возможна потеря сознания и летальный исход. Требуется срочное дренирование перикардиальной полости;
- эндокардит с поражением клапанов сердца — описан при абдоминальной форме парагонимоза, когда паразиты мигрируют в сосудистую систему миокарда.
Профилактика
Первичная профилактика парагонимоза заключается в исключении сырых, недостаточно термически обработанных или маринованных пресноводных крабов, раков из рациона. Тепловая обработка до температуры не менее 56 °C в течение 5 мин гарантирует уничтожение метацеркарий. Заморозка при температуре не менее –4 °C в течение 7 дней или –20 °C в течение 1 сут также инактивирует метацеркарии.
Другие направления первичной профилактики:
- предотвращение загрязнения пресноводных источников калом инфицированных людей путем улучшения санитарно-гигиенических условий, строительства надлежащих систем утилизации отходов;
- контроль популяции промежуточных хозяев (пресноводных моллюсков) с помощью физических, химических и биологических методов.
Вторичная профилактика направлена на выявление и лечение инфицированных лиц. Скрининг групп риска (мигранты из эндемичных регионов, туристы, посещавшие эндемичные регионы) с проведением серологического тестирования и исследованием мокроты на яйца паразита позволяет выявить инфекцию на ранних стадиях. Своевременное лечение предотвращает развитие осложнений и уменьшает резервуар инфекции в популяции.
Проведение массовых профилактических мероприятий по дегельминтизации в эндемичных регионах способствует значительному снижению распространенности инфекции.
Цель третичной профилактики — предотвращение осложнений и инвалидизации уже инфицированных пациентов. Своевременная диагностика и адекватное лечение, в особенности выявление церебральной формы парагонимоза при наличии неврологических симптомов, критически важны для предотвращения развития необратимых повреждений. Реабилитация после лечения включает физиотерапию, логопедию, когнитивную терапию.
Прогноз
При легочной форме парагонимоза в 85–90% случаев достигаются полное разрешение клинической симптоматики и нормализация рентгенологической картины в течение 3–6 мес после завершения лечения. Однако при хроническом течении с развитием необратимых изменений легочной ткани (кистоз, хроническая обструктивная болезнь легких, легочное сердце) инвалидизация неизбежна.
Прогноз при церебральной форме существенно хуже. Даже при адекватном лечении у 20–30% пациентов сохраняется остаточный неврологический дефицит. Летальность при остром церебральном парагонимозе составляет 5–15%, в основном вследствие внутричерепной гипертензии и отека мозга. При хроническом течении с кальцифицированными изменениями летальность меньше, но повторные эпилептические приступы значительно снижают качество жизни.
Факторы, оказывающие положительное влияние на прогноз:
- раннее выявление инфекции;
- локализация исключительно в легких без внелегочного распространения;
- низкая интенсивность инфекции (небольшое количество паразитов);
- отсутствие предшествующих осложнений;
- удовлетворительный соматический статус пациента;
- возможность проведения полноценной терапии.