Дніпро
Нозологічний довідник лікаря

Тромбоцитоз

Визначення

Тромбоцити — це цитоплазматичні фрагменти мегакаріоцитів. Тромбоцити виробляються в кістковому мозку та відіграють життєво важливу роль у процесі згортання крові (адгезивно-агрегаційна функція). Також тромбоцити здатні адсорбувати на своїй поверхні плазмові фактори зсідання крові та транспортувати їх.

У нормі в периферичній крові міститься 160–400×109/л тромбоцитів.

Тромбоцитоз — це патологічний стан, коли кількість тромбоцитів перевищує 450 000/мкл крові.

Синонім — тромбоцитемія. Виділяють первинний (есенціальний) та вторинний тромбоцитоз.

Що таке вторинний тромбоцитоз?

Вторинний, або реактивний тромбоцитоз характеризується аномально високим рівнем тромбоцитів за відсутності хронічного мієлопроліферативного захворювання та розвивається внаслідок різних хвороб, у тому числі інфекційних, запальних, системних, злоякісних новоутворень або прийому деяких лікарських засобів.

Вторинний тромбоцитоз діагностують частіше, ніж есенціальний.

Первинний тромбоцитоз, особливо при таких станах, як есенціальна тромбоцитемія та справжня поліцитемія, пов’язаний з підвищеним ризиком тромбозу та кровотечі порівняно з вторинним тромбоцитозом. Перебіг, діагностика та лікування есенціальної тромбоцитемії та істинної поліцитемії розглянуті у відповідних розділах нашого довідника.

Реактивний тромбоцитоз — це лабораторне відхилення, яке зазвичай дозволяється після усунення основного захворювання.

При первинному тромбоцитозі кількість тромбоцитів у периферичній крові може підвищуватися до 800-2000×109/л, при вторинному ж зазвичай підвищення не таке значне і кількість тромбоцитів досягає 500–700×109/л.

Вторинний тромбоцитоз: причини

Чому розвивається тромбоцитоз?

Гострі бактеріальні, вірусні або хронічні інфекційні захворювання (наприклад туберкульоз) можуть викликати вторинний тромбоцитоз через підвищену продукцію інтерлейкіну (IL)-6. IL-6 підвищує синтез тромбопоетину. Цікаво, що вторинний тромбоцитоз рідко розвивається при COVID-19 і вважається несприятливою прогностичною ознакою.

Функціональна та хірургічна аспленія — у більшості пацієнтів, які перенесли спленектомію, у післяопераційний період розвивається підвищений рівень тромбоцитів. Гіпо- або аспленічний функціональний стан також може призводити до збільшення кількості тромбоцитів, оскільки тромбоцити обходять модулювальну дію селезінки (в нормі в селезінці відбувається секвестрація та руйнування тромбоцитів). При цьому фіксується підвищений ризик тромботичних ускладнень.

Дефіцит заліза — рівень еритропоетину підвищується при залізодефіцитній анемії, стимулюючи рецептори еритропоетину на клітинах-попередниках мегакаріоцитів та призводячи до збільшення продукції тромбоцитів та розвитку тромбоцитозу.

Які лікарські засоби можуть спричинити тромбоцитоз? Імовірно, деякі препарати (низькомолекулярний гепарин, вінкристин, епінефрин, повністю трансретиноєва кислота, бета-лактамні антибіотики, ципрофлоксацин, гемцитабін і клозапін) можуть викликати вивільнення цитокінів, зокрема IL-6, що призводить до тромбоцитозу.

Запальні захворювання

Ревматоїдний артрит, запальні захворювання кишечнику, саркоїдоз та аутоімунні захворювання, опосередковані антитілами, можуть викликати тромбоцитоз за допомогою запальних ефектів, насамперед опосередкованих IL-6. При саркоїдозі великий середній об’єм тромбоцитів корелює з активним запальним процесом, розміри та кількість тромбоцитів нормалізуються при ефективному лікуванні патології. Тромбоцити можуть опосередковувати алергічне запалення, мігруючи із судинної системи в дихальні шляхи.

Метастатичний рак та лімфома

Тромбоцитоз часто розвивається вторинно стосовно злоякісних новоутворень. Так, при гострому промієлоцитарному лейкозі може відбуватися викид цитокінів (наприклад IL-6), що призводить до різкого виникнення тромбоцитозу. Тромбоцитоз може розвиватися при раку шлунка, товстої кишки, легень, нирок, стравоходу, підшлункової залози, яєчників, молочної залози, шийки матки та ендометрія.

Пухлини можуть безпосередньо викликати викид цитокінів, зокрема IL-6, який збільшує вироблення тромбопоетину (мРНК) у печінці, яке призводить до реактивного тромбоцитозу.

Цікаво, що інтенсивні фізичні навантаження призводять до тимчасового підвищення рівня тромбоцитів, частково за рахунок гемоконцентрації та мобілізації тромбоцитів з печінки, легень та селезінки. При цьому регулярні фізичні навантаження знижують адгезію та агрегацію тромбоцитів, спричиняючи таким чином антитромботичний ефект.

Чим викликаний тромбоцитоз?

У кістковому мозку стовбурові клітини диференціюються в мегакаріоцити, які потім продукують тромбоцити. Кожен мегакаріоцит може генерувати 5000–10 000 тромбоцитів. Патофізіологія вторинного тромбоцитозу може відрізнятися залежно від причини.

Запалення збільшує вивільнення IL-6, який, своєю чергою, стимулює продукцію протромбоцитів мегакаріоцитами та збільшує продукцію тромбопоетину в печінці. Тромбоцитоз також може бути зумовлений надмірною продукцією інших цитокінів або катехоламінів при запальних, інфекційних або пухлинних захворюваннях, а також внаслідок стресу. При залізодефіцитній анемії підвищений рівень тромбоцитів зумовлений підвищеною проліферацією мегакаріоцитів, тоді як основною причиною тромбоцитозу є зниження секвестрації тромбоцитів.

Діагностика тромбоцитозу

Важливим є ретельний збір анамнезу для виявлення потенційних причин або ускладнень тромбоцитозу, включно з перенесеними:

  • травмами чи хірургічними втручаннями;
  • спленектомією;
  • інфекційними захворюваннями;
  • системними хворобами;
  • злоякісними новоутвореннями;
  • кровотечами (наприклад менорагіями або шлунково-кишковою кровотечею);
  • дефіцитом заліза;
  • хронічною гематологічною патологією;
  • артеріальним чи венозним тромбозом;
  • прийомом лікарських засобів;
  • курінням та вживанням алкоголю.

Якими симптомами супроводжується тромбоцитоз?

Вторинний тромбоцитоз зазвичай виявляють випадково при лабораторних дослідженнях, і він переважно не викликає прямих симптомів. Водночас можуть розвиватися прояви основного захворювання, що призвело до розвитку тромбоцитозу.

Тромбоцитоз: можливі симптоми

Тромбоцитоз: ознаки, що виявляються при фізикальному огляді

Додаткові методи обстеження

  • Загальний аналіз крові та швидкість осідання еритроцитів.
  • Рівень С-реактивного білка.
  • Антинуклеарні антитіла та ревматоїдний фактор.
  • Дослідження рівня заліза (рівень сироваткового заліза та сироваткового феритину, загальна залізозв’язувальна здатність).
  • Генетичне тестування
  • Біопсія кісткового мозку.

Пацієнтам із вторинним тромбоцитозом, у яких причина залишається невстановленою, необхідне комплексне обстеження для виключення злоякісних новоутворень.

Лікування тромбоцитозу

Те, як лікувати тромбоцитоз, залежить від його причин. Основа лікування вторинного тромбоцитозу — терапія основної патології.

Так, у разі наявності тромбоцитозу за наявності залізодефіцитної анемії показаний прийом препаратів заліза.

Антиагрегантні препарати (ацетилсаліцилова кислота) рекомендовані при рівні тромбоцитів, що перевищує 1 000 000/мкл, у пацієнтів з ускладненнями тромбоцитозу або ризиком розвитку тромботичних ускладнень.

Тромбоцитоферез може бути розглянутий у осіб з ознаками тромбозу або активної кровотечі, що призводить до швидкого, але тимчасового зниження рівня тромбоцитів.

При спленектомії може бути рекомендована тромбопрофілактика в ранній післяопераційний період як превентивна стратегія або хімієтерапія гідроксикарбамідом.

Диференційна діагностика

Тромбоцитоз: чим небезпечний?

Ускладнення, пов’язані з вторинним тромбоцитозом, рідко діагностують, це може бути:

ГоловнаКошикОбране