Моноцитоз

Что такое моноцитоз?

Моноцитоз — это увеличение количества циркулирующих лимфоцитов более 1,0·10⁹/л или более 11%. Моноцитоз, сохраняющийся дольше 3 мес, определяется как устойчивый.

Моноцитоз — часто отмечаемое клиническое состояние, его выявляют при широком спектре заболеваний и патологических состояний.

Возможными причинами этого патологического состояния являются инфекционные заболевания, травмы, прием некоторых лекарственных средств, аутоиммунные заболевания и некоторые злокачественные новообразования. При устойчивом невыясненной этиологии моноцитозе необходимо провести обследование для диагностики хронического миеломоноцитарного лейкоза.

Моноцитопения, снижение количества циркулирующих моноцитов, является распространенным явлением при миелодиспластических синдромах.

Моноциты: физиологическая роль

Моноциты — это разновидность лейкоцитов. Они образуются в костном мозге и в небольшом количестве в лимфатических узлах. Моноциты относятся к системе фагоцитирующих мононуклеаров. Моноцит участвует в формировании врожденного иммунного ответа и выполняет функцию регулирования клеточного гомеостаза, особенно при инфекции и воспалении.

Моноциты составляют около 5% всех циркулирующих ядросодержащих клеток в крови здорового взрослого человека.

В норме у взрослых абсолютное количество моноцитов составляет 0,2–0,8·10⁹/л. Это количество значительно варьирует в зависимости от возраста и пола. В нормальных физиологических условиях количество моноцитов обычно немного выше у мужчин. Интересно, что чувствительность моноцитов к воспалительным стимулам несколько выше у мужчин, чем у женщин. Это, вероятно, связано с гендерными отличиями в уровне половых гормонов.

Моноциты — это самые крупные белые кровяные клетки. Их диаметр составляет 12–20 мкм. Они обладают извилистыми двудольными ядрами, которые часто описываются как почкообразные.

Моноциты и их тканеспецифические зрелые аналоги, макрофаги, являются ключевыми компонентами мононуклеарной фагоцитарной системы, участвующей в удалении бактерий, других патогенов, комплексов антиген — антитело, остатков разрушенных клеток и чужеродных материалов в различных тканях. Они участвуют в регуляции воспалительных и иммунных реакций, взаимодействуя с лимфоцитами. Кроме того, моноциты дифференцируются в дендритные клетки и таким образом выступают антигенпрезентирующими клетками.

Моноциты имеют на своей поверхности толл-подобные рецепторы, которые взаимодействуют с патогенассоциированными молекулярными паттернами, находящимися на вторгшихся микробных клетках. Под влиянием соответствующих хемокинов и цитокинов активированные моноциты прикрепляются и мигрируют к местам инфекции или воспаления посредством диапедеза: из костного мозга моноциты мигрируют в кровообращение и проникают в ткани в течение 12–24 ч. При проникновении в пораженные участки моноциты сначала прикрепляются к эндотелию, затем перемещаются вдоль сосудистой поверхности. Потом моноциты проходят через эндотелиальные клетки посредством диапедеза, проникают через базальную мембрану эндотелия и мигрируют в область воспаления. Этот процесс происходит за счет взаимодействия молекул как на поверхности моноцита, так и на поверхности эндотелиальных клеток.

Моноциты функционируют как фагоциты и антигенпрезентирующие клетки в периферической крови, поглощая и удаляя микроорганизмы, чужеродные материалы и мертвые или поврежденные клетки. К антигенпрезентирующим клеткам относятся макрофаги, дендритные клетки, В-лимфоциты и активированные эндотелиальные клетки.

Моноциты могут продуцировать цитокины, которые привлекают дополнительные клетки и белки в пораженную область, усиливая иммунный ответ. Моноциты могут способствовать ремоделированию и заживлению посредством противовоспалительных цитокинов.

Существует несколько подгрупп моноцитов. Классические моноциты (самая большая подгруппа) участвуют в фагоцитозе через гликолитический и пентозофосфатный пути. Неклассическая фракция моноцитов связана с путем окислительного фосфорилирования и белковым метаболизмом, а промежуточная субпопуляция участвует в презентации антигенов другим иммунным клеткам. Кроме того, существуют переходные и промежуточные субпопуляции моноцитов с различными функциями.

Таким образом, роль моноцитов многогранна, они считаются важнейшим компонентом врожденной иммунной системы. Они являются источником многих других жизненно важных элементов иммунной системы, таких как макрофаги и дендритные клетки. Моноциты играют роль как в воспалительных, так и в противовоспалительных процессах, происходящих во время иммунного ответа.

Моноцитоз и моноцитопения являются определяющими факторами при многих гематологических заболеваниях, таких как лейкемии и миелодиспластические синдромы.

Почему возникает моноцитоз?

Моноцитоз отмечается при многочисленных воспалительных и иммунных заболеваниях, в том числе таких:

• бактериальные и вирусные инфекции (коронавирусная инфекция COVID-19, микобактериальные инфекции, ветряная оспа, инфекционный эндокардит, бруцеллез, сифилис, брюшной тиф и паратиф);
• миелоидные новообразования с моноцитарной дифференциацией;
• коллагенозы (ревматоидный артрит, системная красная волчанка);
• период выздоровления после острых состояний и хирургических вмешательств. Так, например, моноцитоз отмечается при инфаркте миокарда и часто связан с уровнем креатинкиназы в плазме крови и степенью инфаркта. Моноциты способствуют ремоделированию после инфаркта миокарда.

Выраженность моноцитоза зависит от его причины, общего состояния больного и тяжести заболевания.

Моноцитоз: симптомы

При моноцитозе отмечают симптомы и признаки заболевания или патологического состояния, вызвавшего повышение количества моноцитов. Специфических для моноцитоза симптомов нет. Для диагностики причин моноцитоза важен детальный анализ истории болезни, имеющихся симптомов и признаков. Исходя из клинических подозрений, проводятся дополнительные обследования.

Дополнительные методы обследования

Программа обследования определяется клиническим диагнозом и может включать:

• общий анализ крови;
• определение уровня воспалительных маркеров;
• проточную цитометрию для оценки приблизительного количества зрелых и незрелых моноцитов;
• стернальную пункцию с детальным анализом клеток кроветворной системы и определением доли бластных клеток;
• биохимический анализ крови;
• методы визуализации;
• электрокардиограмму и другие.

Моноцитоз: лечение

Тактика лечения при выявлении моноцитоза определяется причинами развития этого состояния, клинической картиной заболевания и тяжестью состояния больного.

Моноцитоз: типы

Выделяют абсолютный и относительный моноцитоз.

Абсолютный моноцитоз — это истинное увеличение количества моноцитов. Абсолютный моноцитоз с лейкоцитозом отмечается при натуральной оспе, инфекционном мононуклеозе. При натуральной оспе количество моноцитов может возрастать до около 50% от всей популяции лейкоцитов.

Относительный моноцитоз — общее количество моноцитов не превышает нормы, но их доля относительно других типов лейкоцитов увеличивается. Может, например, возникать при нейтропении. В сочетании с одновременным лимфоцитозом отмечается при кори, краснухе, скарлатине, ветряной оспе, сифилисе, малярии. Также может развиваться при инфекционном эндокардите и туберкулезе, в период выздоровления после различных инфекционных заболеваний.

Различные причины моноцитоза можно разделить на две широкие категории: реактивные и клональные.

Реактивный моноцитоз может быть транзиторным или устойчивым (персистирующим) (таблица).

Клональный моноцитоз: причины

• Острый моноцитарный или миеломоноцитарный лейкоз.
• Дендритоклеточный лейкоз.
• Хронические новообразования.
• Хронический миеломоноцитарный лейкоз.
• Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз.
• Миелоидные новообразования с перестройкой PDGFRB, FGFR1 или PDGFRA.
• Миелоидные новообразования со слиянием PCM1-JAK2.
• Хронический миелоидный лейкоз.
• Миелопролиферативные новообразования с моноцитозом (эссенциальная тромбоцитемия, истинная полицитемия, первичный миелофиброз).
• Системный мастоцитоз.
• Злокачественные новообразования B- и T-клеток.
• Солидные опухоли.

Моноцитоз: осложнения

Осложнения при моноцитозе обусловлены основным заболеванием.