Резюме профілю безпеки

Досвід з клінічних досліджень

У пацієнтів, які застосовували лікарський засіб Темозоломід Аккорд, найчастішими побічними реакціями були нудота, блювання, запор, анорексія, головний біль, втома, судоми та висипання. Про більшість побічних реакцій з боку системи крові повідомлялося з частотою «часто»; частота змін лабораторних показників ступеня 3 — 4 представлена після таблиці 4.

У пацієнтів із рецидивуючою або прогресуючою гліомою нудота (43%) та блювання (36%) були зазвичай 1 або 2 ступеня (0 — 5 випадків блювання протягом 24 годин) та минали самостійно або легко контролювалися шляхом стандартної антиеметичної терапії. Частота тяжкої форми нудоти і блювання складала 4%.

Перелік побічних реакцій наведено в таблиці 4.

Побічні реакції, про які повідомлялось у процесі клінічних досліджень та постмаркетингового застосування темозоломіду, наведено в таблиці 4. Ці побічні реакції класифіковано за класами систем органів та частотою. Частота визначена як дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10 000); частота невідома (не можна визначити з наявних даних). У межах кожної групи за частотою побічні реакції представлено в порядку зниження серйозності.

Побічні реакції у пацієнтів, які отримували терапію темозоломідом

Таблиця 4

Інфекції та інвазії
часто	інфекція, простий герпес, фарингіт¹, кандидоз ротової порожнини
нечасто	опортуністичні інфекції (включаючи пневмонію, спричинену Pneumocystis carinii), сепсис^§, герпетичний менінгоенцефаліт^§, інфекція цитомегаловірусу, реактивація цитомегаловірусу, вірус гепатиту В^§, простий герпес, реактивація інфекцій, інфекція ран, гастроентерит²
Новоутворення злоякісні, доброякісні та неуточнені
нечасто	мієлодиспластичний синдром (МДС), вторинне злоякісне новоутворення, включаючи мієлоїдну лейкемію
Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи
часто	фебрильна нейтропенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лімфопенія, лейкопенія, анемія
нечасто	тривала панцитопенія, апластична анемія^§, пацитопенія, петехії
Порушення з боку імунної системи
часто	алергічні реакції
нечасто	анафілаксія
Порушення з боку ендокринної системи
часто	кушингоїд³
нечасто	нецукровий діабет
Порушення з боку метаболізму та обміну речовин
дуже часто	анорексія
часто	гіперглікемія
нечасто	гіпокаліємія, підвищення рівня лужної фосфатази
Порушення з боку психіки
часто	ажитація, амнезія, депресія, неспокій, розгубленість, безсоння
нечасто	розлади поведінки, емоційна лабільність, галюцинації, апатія
Порушення з боку нервової системи
дуже часто	судоми, геміпарез, афазія/дисфазія, головний біль
часто	атаксія, порушення рівноваги, когнітивні розлади, погіршення концентрації уваги, зниження рівня свідомості, запаморочення, гіпестезія, погіршення пам’яті, неврологічні розлади, нейропатія⁴, парестезія, сонливість, порушення мовлення, спотворення смаку, тремор
нечасто	епілептичний статус, геміплегія, екстрапірамідні розлади, паросмія, порушення ходи, гіперестезія, сенсорні розлади, порушення координації
Порушення з боку органів зору
часто	геміанопія, нечіткість зору, порушення зору⁵, дефект поля зору, диплопія, біль в очах
нечасто	зниження гостроти зору, сухість очей
Порушення з боку органів слуху
часто	глухота⁶, вертиго, дзвін у вухах, біль у вухах⁷
нечасто	погіршення слуху, гіперакузія, середній отит
Порушення з боку серця
нечасто	пальпітація
Порушення з боку судинної системи
часто	крововилив, легенева емболія, тромбоз глибоких вен, артеріальна гіпертензія
нечасто	крововилив у мозок, припливи крові, припливи жару
Порушення з боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння
часто	пневмонія, задишка, синусит, бронхіт, кашель, інфекція верхніх відділів дихальних шляхів
нечасто	респіраторна недостатність^§, інтерстиціальний пневмоніт/пневмоніт, фіброз легень, закладеність носа
Порушення з боку травної системи
дуже часто	діарея, запор, нудота, блювання
часто	стоматит, біль у животі⁸, диспепсія, дисфагія
нечасто	здуття живота, нетримання калу, гастроінтестинальні розлади, геморой, сухість у роті
Інфекції та інвазії
часто	інфекція, простий герпес, фарингіт¹, кандидоз ротової порожнини
нечасто	опортуністичні інфекції (включаючи пневмонію, спричинену Pneumocystis carinii), сепсис^§, герпетичний менінгоенцефаліт^§, інфекція цитомегаловірусу, реактивація цитомегаловірусу, вірус гепатиту В^§, простий герпес, реактивація інфекцій, інфекція ран, гастроентерит²
Новоутворення злоякісні, доброякісні та неуточнені
нечасто	мієлодиспластичний синдром (МДС), вторинне злоякісне новоутворення, включаючи мієлоїдну лейкемію
Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи
часто	фебрильна нейтропенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лімфопенія, лейкопенія, анемія
нечасто	тривала панцитопенія, апластична анемія^§, пацитопенія, петехії
Порушення з боку імунної системи
часто	алергічні реакції
нечасто	анафілаксія
Порушення з боку ендокринної системи
часто	кушингоїд³
нечасто	нецукровий діабет
Порушення з боку метаболізму та обміну речовин
дуже часто	анорексія
часто	гіперглікемія
нечасто	гіпокаліємія, підвищення рівня лужної фосфатази
Порушення з боку психіки
часто	ажитація, амнезія, депресія, неспокій, розгубленість, безсоння
нечасто	розлади поведінки, емоційна лабільність, галюцинації, апатія
Порушення з боку нервової системи
дуже часто	судоми, геміпарез, афазія/дисфазія, головний біль
часто	атаксія, порушення рівноваги, когнітивні розлади, погіршення концентрації уваги, зниження рівня свідомості, запаморочення, гіпестезія, погіршення пам’яті, неврологічні розлади, нейропатія⁴, парестезія, сонливість, порушення мовлення, спотворення смаку, тремор
нечасто	епілептичний статус, геміплегія, екстрапірамідні розлади, паросмія, порушення ходи, гіперестезія, сенсорні розлади, порушення координації
Порушення з боку органів зору
часто	геміанопія, нечіткість зору, порушення зору⁵, дефект поля зору, диплопія, біль в очах
нечасто	зниження гостроти зору, сухість очей
Порушення з боку органів слуху
часто	глухота⁶, вертиго, дзвін у вухах, біль у вухах⁷
нечасто	погіршення слуху, гіперакузія, середній отит
Порушення з боку серця
нечасто	пальпітація
Порушення з боку судинної системи
часто	крововилив, легенева емболія, тромбоз глибоких вен, артеріальна гіпертензія
нечасто	крововилив у мозок, припливи крові, припливи жару
Порушення з боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння
часто	пневмонія, задишка, синусит, бронхіт, кашель, інфекція верхніх відділів дихальних шляхів
нечасто	респіраторна недостатність^§, інтерстиціальний пневмоніт/пневмоніт, фіброз легень, закладеність носа
Порушення з боку травної системи
дуже часто	діарея, запор, нудота, блювання
часто	стоматит, біль у животі⁸, диспепсія, дисфагія
нечасто	здуття живота, нетримання калу, гастроінтестинальні розлади, геморой, сухість у роті
Порушення з боку гепатобіліарної системи
нечасто	печінкова недостатність^§, ураження печінки, гепатит, холестаз, гіпербілірубінемія
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
дуже часто	висипання, алопеція
часто	еритема, сухість шкіри, свербіж
нечасто	токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса– Джонсона, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, еритродермія, лущення шкіри, реакції фоточутливості, кропив’янка, екзантема, дерматит, підвищене потовиділення, порушення пігментації
частота невідома	реакція на препарат з еозинофілією та системними симптомами (DRESS)
Порушення з боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини
часто	міопатія, м’язова слабкість, артралгія, біль у спині, м’язово-скелетний біль, міалгія
Порушення з боку нирок та сечовидільної системи
часто	часте сечовипускання, нетримання сечі
частота невідома	дизурія
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз
частота невідома	вагінальна кровотеча, менорагія, аменорея, вагініт, біль у молочних залозах, імпотенція
Порушення загального стану та реакції, пов’язані зі способом застосування препарату
дуже часто	втома
часто	гарячка, грипоподібні симптоми, астенія, нездужання, біль, набряк, периферичний набряк⁹
частота невідома	погіршення самопочуття, тремтіння, набряк обличчя, зміна забарвлення язика, спрага, порушення зубів
Лабораторні показники
часто	підвищення рівня печінкових ферментів¹⁰, зменшення маси тіла, збільшення маси тіла
частота невідома	підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази (ГГТ)
Травми, отруєння та процедурні ускладнення
часто	променеве ураження¹¹

¹Включаючи фарингіт, назофаренгіальний фарингіт, стрептококовий фарингіт.

²Включаючи гастроентерит, гастроентерит вірусний.

³Включаючи Кушингоїд, синдром Кушинга.

⁴Включаючи нейропатію, периферійну нейропатію, полінейропатію, периферичну сенсорну нейропатію, периферичну рухову нейропатію.

⁵Включаючи погіршення зору, розлади очей.

⁶Включаючи глухоту, глухоту двобічну, глухоту нейросенсорну, глухоту однобічну.

⁷Включаючи біль у вухах, дискомфорт у вухах.

⁸Включаючи біль в животі, біль в нижній частині живота, біль в верхній частині живота, дискомфорт у животі.

⁹Включаючи набряк периферичний, периферичну припухлість.

¹⁰Включаючи підвищення результатів тесту функції печінки: підвищення рівня аланінамінотрансферази, збільшення аспартатамінотрансферази, збільшення печінкових ферментів.

¹¹Включаючи променеве ураження, у тому числі променеве ураження шкіри.

^§Включаючи випадки з летальним наслідком.

Уперше виявлена мультиформна гліобластома

Лабораторні показники

Спостерігалась мієлосупресія (нейтропенія та тромбоцитопенія), яка є проявом дозозалежної токсичності більшості цитотоксичних засобів, включаючи темозоломід. Під час комбінованої фази лікування та монотерапії темозоломідом нейтропенія III або IV ступеня спостерігалася у 8% пацієнтів, а тромбоцитопенія III або IV ступеня — у 14% пацієнтів.

Рецидивуюча або прогресуюча злоякісна гліома

Лабораторні показники

Тромбоцитопенія та нейтропенія III або IV ступеня спостерігалися відповідно у 19% та 17% пацієнтів, які отримували лікування з приводу злоякісної гліоми. Це призвело до госпіталізації та/або припинення прийому темозоломіду у 8% і 4% пацієнтів відповідно. Мієлосупресія була прогнозованою (зазвичай у перші кілька циклів з найнижчим рівнем між 21 і 28 днем), і стан швидко поліпшувався, зазвичай протягом 1–2 тижнів. Не спостерігалося будь-яких ознак кумулятивної мієлосупресії. Наявність тромбоцитопенії може збільшувати ризик кровотечі, а наявність нейтропенії або лейкопенії може збільшувати ризик розвитку інфекції.

Стать

Згідно з популяційним фармакокінетичним аналізом, у першому циклі терапії спостерігався найвищий показник — нейтропенія IV ступеня (абсолютна кількість нейтрофілів < 0,5 × 10⁹/л) у 12% жінок і 5% чоловіків, тромбоцитопенія IV ступеня (< 20 × 10⁹/л) — у 9% жінок і 3% чоловіків. За даними щодо 400 пацієнтів з рецидивуючою гліомою, у першому циклі терапії нейтропенія IV ступеня виникала у 8% жінок і 4% чоловіків, а тромбоцитопенія IV ступеня — у 8% жінок і 3% чоловіків. У процесі дослідження за участю 288 пацієнтів із вперше діагностованою мультиформною гліобластомою у першому циклі терапії нейтропенія IV ступеня спостерігалася у 3% і 0% чоловіків, а тромбоцитопенія IV ступеня — у 1% жінок і 0% чоловіків.

Аналоги Темозоломід Аккорд