Дослідження взаємодії проводили тільки у дорослих.

Препарат Тафнат не слід призначати одночасно з препаратами, що містять тенофовіру дизопроксилу фумарат, тенофовіру алафенамід або адефовіру дипівоксил.

Лікарські засоби, які можуть мати негативний вплив на тенофовіру алафенамід

Транспортування тенофовіру алафенаміду здійснюють Р-глікопротеїн (P-gp) і BCRP. Передбачається, що лікарські засоби, що є стимуляторами P-gp (наприклад, рифампіцин, рифабутин, карбамазепін, фенобарбітал або звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), знижують концентрацію тенофовіру алафенаміду в плазмі крові, що може призводити до втрати терапевтичного ефекту препарату Тафнат. Призначати такі лікарські засоби спільно з лікарським засобом Тафнат не рекомендується.

Одночасний прийом лікарського засобу Тафнат з лікарськими засобами, що інгібують P-gp та BCRP, може підвищувати концентрацію тенофовіру алафенаміду в плазмі крові. Не рекомендується призначати Тафнат спільно зі сильними інгібіторами P-gp.

Тенофовіру алафенамід є субстратом OATP1B1 і OATP1B3 in vitro. Активність OATP1B1 і/або OATP1B3 може мати негативний вплив на розподіл тенофовіру алафенаміду в організмі.

Вплив тенофовіру алафенаміду на інші лікарські засоби

Тенофовіру алафенамід не є інгібітором систем CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 або CYP2D6 in vitro. Він не є ні інгібітором, ні індуктором CYP3A in vivo.

Тенофовіру алафенамід не є інгібітором УДФ-ГТ 1a1 in vitro. Невідомо, чи є тенофовіру алафенамід інгібітором інших ферментів УДФ-ГТ.

Інформація про взаємодію препарату Тафнат із можливими супутніми лікарськими засобами наведена в таблиці 1 (збільшення показане як «↑», зменшення — «↓», відсутність змін — «↔»; 2 рази на добу — «2 р/добу»; разова доза — «РД»; 1 раз на добу — «1 р/добу» і в/в — «ВВ»). Описані лікарські взаємодії ґрунтуються на проведених дослідженнях тенофовіру алафенаміду або є очікуваними при застосуванні препарату Тафнат.

Таблиця 1

Взаємодія лікарського засобу Тафнат з іншими лікарськими засобами

Лікарський засіб (терапевтична група)	Вплив на рівні лікарських препаратів ^a,b Середній коефіцієнт зміни (90% довірчий інтервал) AUC, C_max, C_min	Рекомендації щодо спільного призначення з препаратом Тафнат
ПРОТИСУДОМНІ ПРЕПАРАТИ
Карбамазепін (300 мг внутрішньо, 2 р/добу) Тенофовіру алафенамід ^c (25 мг внутрішньо, РД)	Тенофовіру алафенамід ↓C_max 0,43 (0,36; 0,51) ↓AUC 0,45 (0,4; 0,51) Тенофовір ↓ C_max 0,70 (0,65; 0,74) ↔ AUC 0,77 (0,74; 0,81)	Одночасний прийом не рекомендується
Окскарбазепін Фенобарбітал	Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↓тенофовіру алафенамід	Одночасний прийом не рекомендується
Фенітоїн	Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↓тенофовіру алафенамід	Одночасний прийом не рекомендується
Мідазолам ^d (2,5 мг внутрішньо, РД) Тенофовіру алафенамід ^c (25 мг внутрішньо, 1 р/добу)	Мідазолам ↔C_max 1,02 (0,92; 1,13) ↔AUC 1,13 (1,04; 1,23)	Корекція дози мідазоламу (при застосуванні внутрішньо або внутрішньовенно) не вимагається
Мідазолам ^d (1 мг ВВ, РД) Тенофовіру алафенамід ^c (25 мг внутрішньо, 1 р/добу)	Мідазолам ↔C_max 0,99 (0,89; 1,11) ↔AUC 1,08 (1,04; 1,14)
АНТИДЕПРЕСАНТИ
Сертралін (50 мг внутрішньо, РД) Тенофовіру алафенамід ^e (10 мг внутрішньо, 1 р/добу)	Тенофовіру алафенамід ↔C_max 1,00 (0,86; 1,16) ↔AUC 0,96 (0,89; 1,03) Тенофовір ↔C_max 1,1 (1; 1,21) ↔AUC 1,02 (1; 1,04) ↔C_min 1,01 (0,99; 1,03)	Корекція дози препарату Тафнат або сертраліну не потрібна
Сертралін (50 мг внутрішньо, РД) Тенофовіру алафенамід ^e (10 мг внутрішньо, 1 р/добу)	Сертралін ↔C_max 1,14 (0,94; 1,38) ↔AUC 0,93 (0,77; 1,13)	Корекція дози препарату Тафнат або сертраліну не потрібна
ПРОТИГРИБКОВІ ПРЕПАРАТИ
Ітраконазол Кетоконазол	Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↑тенофовіру алафенамід	Одночасний прийом не рекомендується
АНТИМІКОБАКТЕРІАЛЬНІ ПРЕПАРАТИ
Рифампіцин Рифапентин	Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↓тенофовіру алафенамід	Одночасний прийом не рекомендується
Рифабутин	Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↓тенофовіру алафенамід	Одночасний прийом не рекомендується
АНТИВІРУСНІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ІНФЕКЦІЇ ВІРУСУ ГЕПАТИТУ С (ВГС)
Софосбувір (400 мг внутрішньо, 1 р/добу)	Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↔софосбувір ↔GS-331007	Корекція дози препарату Тафнат або софосбувіру не потрібна
Ледіпасвір/софосбувір (90/400 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід ^f (25 мг внутрішньо, 1 р/добу)	Ледіпасвір ↔C_max 1,01 (0,97; 1,05) ↔AUC 1,02 (0,97; 1,06) ↔C_min 1,02 (0,98; 1,07) Софосбувір ↔C_max 0,96 (0,89; 1,04) ↔AUC 1,05 (1,01; 1,09) GS-331007g ↔C_max 1,08 (1,05; 1,11) ↔AUC 1,08 (1,06; 1,10) ↔C_min 1,1 (1,07; 1,12) Тенофовіру алафенамід ↔C_max 1,03 (0,94; 1,14) ↔AUC 1,32 (1,25; 1,4) Тенофовір ↑C_max 1,62 (1,56; 1,68) ↑AUC 1,75 (1,69; 1,81) ↑C_min 1,85 (1,78; 1,92)	Корекція дози препарату Тафнат або ледіпасвіру/софосбувіру не потрібна
Софосбувір/велпатасвір (400/100 мг внутрішньо, 1 р/добу)	Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↔софосбувір ↔GS-331007 ↔велпатасвір ↑тенофовіру алафенамід	Корекція дози препарату Тафнат або софосбувіру/велпатасвіру не потрібна
Софосбувір/велпатасвір/воксилапревір (400 мг/100 мг/100 мг + 100 мгⁱ внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід^f (25 мг внутрішньо, 1 р/добу)	Софосбувір ↔ C_max 0,95 (0,86; 1,05) ↔ AUC 1,01 (0,97; 1,06) GS-331007g ↔ C_max 1,02 (0,98; 1,06) ↔ AUC 1,04 (1,01; 1,06) Велпатасвір ↔ C_max 1,05 (0,96; 1,16) ↔ AUC 1,01 (0,94; 1,07) ↔ C_min 1,01 (0,95; 1,09) Воксилапревір ↔ C_max 0,96 (0,84; 1,11) ↔ AUC 0,94 (0,84; 1,05) ↔ C_min 1,02 (0,92; 1,12) Тенофовіру алафенамід ↑ C_max 1,32 (1,17; 1,48) ↑ AUC 1,52 (1,43; 1,61)	Корекція дози препарату Тафнат або софосбувіру/ велпатасвіру/воксилапревіру не потрібна
АНТИРЕТРОВІРУСНІ ПРЕПАРАТИ ПРОТИ ВІЛ — ІНГІБІТОРИ ПРОТЕАЗИ
Атазанавір/кобіцистат (300/150 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід ^c (10 мг внутрішньо, 1 р/добу)	Тенофовіру алафенамід ↑C_max 1,8 (1,48; 2,18) ↑AUC 1,75 (1,55; 1,98) Тенофовір ↑C_max 3,16 (3; 3,33) ↑AUC 3,47 (3,29; 3,67) ↑C_min 3,73 (3,54; 3,93) Атазанавір ↔C_max 0,98 (0,94; 1,02) ↔AUC 1,06 (1,01; 1,11) ↔C_min 1,18 (1,06; 1,31) Кобіцистат ↔C_max 0,96 (0,92; 1) ↔AUC 1,05 (1; 1,09) ↑C_min 1,35 (1,21; 1,51)	Одночасний прийом не рекомендується
Атазанавір/ритонавір (300/100 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід ^c (10 мг внутрішньо, РД)	Тенофовіру алафенамід ↑C_max 1,77 (1,28; 2,44) ↑ AUC 1,91 (1,55; 2,35) Тенофовір ↑C_max 2,12 (1,86; 2,43) ↑AUC 2,62 (2,14; 3,2) Атазанавір ↔C_max 0,98 (0,89; 1,07) ↔AUC 0,99 (0,96; 1,01) ↔C_min 1 (0,96; 1,04)	Одночасний прийом не рекомендується
Дарунавір/кобіцистат (800/150 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід ^c (25 мг внутрішньо, 1 р/добу)	Тенофовіру алафенамід ↔C_max 0,93 (0,72; 1,21) ↔AUC 0,98 (0,80; 1,19) Тенофовір ↑C_max3,16 (3; 3,33) ↑AUC 3,24 (3,02; 3,47) ↑C_min 3,21 (2,9; 3,54) Дарунавір ↔C_max 1,02 (0,96; 1,09) ↔AUC 0,99 (0,92; 1,07) ↔C_min 0,97 (0,82; 1,15) Кобіцистат ↔C_max 1,06 (1; 1,12) ↔AUC 1,09 (1,03; 1,15) ↔C_min 1,11 (0,98; 1,25)	Одночасний прийом не рекомендується
Дарунавір/ритонавір (800/100 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід ^c (10 мг внутрішньо, РД)	Тенофовіру алафенамід ↑ C_max 1,42 (0,96; 2,09) ↔ AUC 1,06 (0,84; 1,35) Тенофовір ↑C_max 2,42 (1,98; 2,95) ↑AUC 2,05 (1,54; 2,72) Дарунавір ↔C_max 0,99 (0,91; 1,08) ↔AUC 1,01 (0,96; 1,06) ↔C_min 1,13 (0,95; 1,34)	Одночасний прийом не рекомендується
Лопінавір/ритонавір 800/200 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід ^c (10 мг внутрішньо, РД)	Тенофовіру алафенамід ↑C_max 2,19 (1,72; 2,79) ↑AUC 1,47 (1,17; 1,85) Тенофовір ↑C_max 3,75 (3,19; 4,39) ↑AUC 4,16 (3,5; 4,96) Лопінавір ↔C_max 1 (0,95; 1,06) ↔AUC 1 (0,92; 1,09) ↔C_min 0,98 (0,85; 1,12)	Одночасний прийом не рекомендується
Типранавір/ритонавір	Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↓тенофовіру алафенамід	Одночасний прийом не рекомендується
АНТИРЕТРОВІРУСНІ ПРЕПАРАТИ ПРОТИ ВІЛ — ІНГІБІТОРИ ІНТЕГРАЗИ
Долутегравір (50 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід ^c (10 мг внутрішньо, РД)	Тенофовіру алафенамід ↑C_max 1,24 (0,88; 1,74) ↑AUC 1,19 (0,96;1,48) Тенофовір ↔C_max 1,1 (0,96; 1,25) ↑AUC 1,25 (1,06; 1,47) Долутегравір ↔C_max1,15 (1,04; 1,27) ↔AUC 1,02 (0,97; 1,08) ↔C_min 1,05 (0,97; 1,13)	Корекція дози препарату Тафнат або долутегравіру не потрібна
Ралтегравір	Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↔тенофовіру алафенамід ↔ралтегравір	Корекція дози препарату Тафнат або ралтегравіру не потрібна
АНТИРЕТРОВІРУСНІ ПРЕПАРАТИ ПРОТИ ВІЛ — ННІЗТ
Ефавіренц (600 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід ^h (40 мг внутрішньо, 1 р/добу)	Тенофовіру алафенамід ↓C_max 0,78 (0,58; 1,05) ↔ AUC 0,86 (0,72; 1,02) Тенофовір ↓C_max 0,75 (0,67; 0,86) ↔AUC 0,8 (0,73; 0,87) ↔C_min 0,82 (0,75; 0,89) Ймовірно: ↔ ефавіренц	Корекція дози препарату Тафнат або ефавіренцу не потрібна
Невірапін	Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↔тенофовіру алафенамід ↔невірапін	Корекція дози препарату Тафнат або невірапіну не потрібна
Рилпівірин (25 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід (25 мг внутрішньо, 1 р/добу)	Тенофовіру алафенамід ↔C_max 1,01 (0,84; 1,22) ↔AUC 1,01 (0,94; 1,09) Тенофовір ↔C_max 1,13 (1,02; 1,23) ↔AUC 1,11 (1,07; 1,14) ↔C_min 1,18 (1,13; 1,23) Рилпівірин ↔C_max 0,93 (0,87; 0,99) ↔AUC 1,01 (0,96; 1,06) ↔C_min 1,13 (1,04; 1,23)	Корекція дози препарату Тафнат або рилпівірину не потрібна
АНТИРЕТРОВІРУСНІ ПРЕПАРАТИ ПРОТИ ВІЛ — АНТАГОНІСТ РЕЦЕПТОРІВ CCR5
Маравірок	Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↔тенофовіру алафенамід ↔маравірок	Корекція дози препарату Тафнат або маравіроку не потрібна
ХАРЧОВІ ДОБАВКИ РОСЛИННОГО ПОХОДЖЕННЯ
Звіробій продірявлений	Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↓тенофовіру алафенамід	Одночасний прийом не рекомендується
ГОРМОНАЛЬНІ КОНТРАЦЕПТИВИ
Норгестимат (0,18/0,215/0,25 мг внутрішньо, 1 р/добу) Етинілестрадіол (0,025 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід ^c (25 мг внутрішньо, 1 р/добу)	Норелгестромін ↔C_max 1,17 (1,07; 1,26) ↔AUC 1,12 (1,07; 1,17) ↔C_min 1,16 (1,08; 1,24) Норгестрел ↔C_max 1,1 (1,02; 1,18) ↔AUC 1,09 (1,01; 1,18) ↔C_min 1,11 (1,03; 1,2) Етинілестрадіол ↔C_max 1,22 (1,15; 1,29) ↔AUC 1,11 (1,07; 1,16) ↔C_min 1,02 (0,93; 1,12)	Корекція дози препарату Тафнат або норгестимату/етинілестрадіолу не потрібна

Усі дослідження взаємодій проводилися у здорових добровольців.

Усі межі відсутності впливу — 70–143%.

Дослідження із застосуванням комбінованого препарату з фіксованим дозуванням в одній таблетці емтрицитабіну/тенофовіру алафенаміду.

Чутливий субстрат CYP3A4.

Дослідження із застосуванням комбінованого препарату з фіксованим дозуванням в одній таблетці елвітегравіру/кобіцистату/емтрицитабіну/тенофовіру алафенаміду.

Дослідження із застосуванням комбінованого препарату з фіксованим дозуванням в одній таблетці емтрицитабіну /рилпівірину/тенофовіру алафенаміду.

Основний циркулюючий нуклеозидний метаболіт софосбувіру.

Дослідження із застосуванням тенофовіру алафенаміду 40 мг і емтрицитабіну 200 мг.

ⁱ

Дослідження проводилося з додатковою дозою воксилапревіру 100 мг для досягнення експозицій воксилапревіру, очікуваних у пацієнтів, інфікованих вірусом гепатиту С.

Аналоги Тафнат