Профіль безпеки застосування лікарського засобу, представлений нижче, базується на клінічних дослідженнях лікарського засобу та відомому профілю безпеки окремих його компонентів: амлодипіну, валсартану та гідрохлоротіазиду.

Резюме профілю безпеки

Безпека застосування лікарського засобу оцінювалась за максимальною дозою 320 мг/25 мг/10 мг (валсартан/гідрохлоротіазид/амлодипін) у контрольованому короткостроковому (8 тижнів) клінічному дослідженні з участю 2 271 пацієнта, 582 з яких отримали валсартан у поєднанні з амлодипіном та гідрохлоротіазидом. Побічні реакції, як правило, були легкими та минущими і лише рідко вимагали припинення терапії. У цьому активному контрольованому клінічному дослідженні найпоширенішими причинами припинення терапії із застосуванням лікарського засобу були запаморочення та гіпотензія (0,7%).

У 8-тижневому контрольованому клінічному дослідженні не спостерігали жодних суттєвих нових або неочікуваних побічних ефектів при застосуванні потрійної терапії порівняно з відомими ефектами монотерапії або подвійної терапії компонентами лікарського засобу.

У 8-тижневому контрольованому клінічному дослідженні зміни лабораторних показників, що спостерігалися при застосуванні лікарського засобу, були незначними і відповідали фармакологічному механізму дії монотерапевтичних засобів. Наявність валсартану в потрійній комбінації послаблює гіпокаліємічний ефект гідрохлоротіазиду.

Побічні реакції, подані у таблиці 2 за класами систем органів (MedDRA) та частотою, представлені стосовно лікарського засобу (амлодипін/валсартан/гідрохлоротіазид) і окремо стосовно амлодипіну, валсартану і гідрохлоротіазиду.

Дуже часто: ≥1/10; часто: від ≥1/100 до <1/10; нечасто: від ≥1/1000 до <1/100; рідко: від ≥1/10000 до <1/1 000; дуже рідко: <1/10000; невідомо (неможливо визначити за наявними даними).

Таблиця 2

Класи систем органів (MedDRA)	Побічні реакції	Частота		Частота
		Валмісар НА	Амлодипін	Валсартан	Гідрохлоротіазид
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи)	Немеланомний рак шкіри (базальноклітинна карцинома і плоскоклітинна карцинома)				Невідомо
3 боку системи крові та лімфатичної системи	Агранулоцитоз, недостатність кісткового мозку				Дуже рідко
	Зниження рівнів гемоглобіну і гематокриту			Невідомо
	Гемолітична анемія				Дуже рідко
	Лейкопенія		Дуже рідко		Дуже рідко
	Нейтропенія			Невідомо
	Тромбоцитопенія, іноді з пурпурою	Дуже рідко		Невідомо	Рідко
	Апластична анемія				Невідомо
3 боку імунної системи	Гіперчутливість		Дуже рідко	Невідомо	Дуже рідко
3 боку метаболізму та харчування	Анорексія	Нечасто
	Гіперкальціємія	Нечасто			Рідко
	Гіперглікемія		Дуже рідко		Рідко
	Гіперліпідемія	Нечасто
	Гіперурикемія	Нечасто			Часто
	Гіперхлоремічний алкалоз				Дуже рідко
	Гіпокаліємія	Часто			Дуже часто
	Гіпомагніємія				Часто
	Гіпонатріємія	Нечасто			Часто
	Погіршення метаболічних ознак діабету				Рідко
3 боку психіки	Депресія		Нечасто		Рідко
	Безсоння/порушення сну	Нечасто	Нечасто		Рідко
	Зміни настрою		Нечасто
	Зніяковілість		Рідко
3 боку нервової системи	Порушення координації	Нечасто
	Запаморочення	Часто	Часто		Рідко
	Запаморочення постуральне, запаморочення при напруженні	Нечасто
	Дисгевзія	Нечасто	Нечасто
	Екстрапірамідний синдром		Невідомо
	Головний біль	Часто	Часто		Рідко
	Гіпертонія		Дуже рідко
	Летаргія	Нечасто
	Парестезія	Нечасто	Нечасто		Рідко
	Периферична нейропатія	Нечасто	Дуже рідко
	Сонливість	Нечасто	Часто
	Синкопе	Нечасто	Нечасто
	Тремор		Нечасто
	Гіпестезія		Нечасто
3 боку органів зору	Порушення зору	Нечасто	Нечасто		Рідко
	Розлади зору		Нечасто
	Гостра закритокутова глаукома				Невідомо
	Хоріоїдний виліт				Невідомо
3 боку органів слуху та лабіринту	Дзвін у вухах		Нечасто
	Вертиго	Нечасто		Нечасто
3 боку серця	Пальпітація		Часто
	Тахікардія	Нечасто
	Аритмія (включаючи брадикардію,шлуночкову тахікардію,фібриляціюпередсердь)		Дуже рідко		Рідко
	Інфаркт міокарда		Дуже рідко
3 боку судинної системи	Припливи		Часто
	Артеріальна гіпотензія	Часто	Нечасто
	Ортостатична гіпотензія	Нечасто			Часто
	Флебіт, тромбофлебіт	Нечасто
	Васкуліт		Дуже рідко	Невідомо
3 боку респіраторного тракту, органів середостіння та грудної клітки	Кашель	Нечасто	Дуже рідко	Нечасто
	Диспное	Нечасто	Нечасто
	Гострий респіраторний дистрес-синдром (ГРДС), дихальна недостатність, включаючи пневмонію та набряк легенів				Дуже рідко
	Риніт		Нечасто
	Подразнення горла	Нечасто
3 боку травного тракту	Абдомінальний дискомфорт, біль у верхній частині живота	Нечасто	Часто	Нечасто	Рідко
	Неприємний запах при диханні	Нечасто
	Зміна частоти дефекації		Нечасто
	Запор				Рідко
	Зниження апетиту				Часто
	Діарея	Нечасто	Нечасто
	Сухість у роті	Нечасто	Нечасто
	Диспепсія	Часто	Нечасто
	Гастрит		Дуже рідко
	Гіперплазія ясен		Дуже рідко
	Нудота	Нечасто	Часто		Часто
	Панкреатит		Дуже рідко		Дуже рідко
	Блювання	Нечасто	Нечасто		Часто
	Ангіоневротичний набряк кишечнику			Дуже рідко
3 боку печінки та жовчовивідних шляхів	Підвищення рівня ферментів печінки, включаючи підвищення рівня білірубіну у сироватці крові		Дуже рідко*	Невідомо
	Гепатит		Дуже рідко
	Внутрішньопечінковий холестаз, жовтяниця		Дуже рідко		Рідко
3 боку шкіри та підшкірної клітковини	Алопеція		Нечасто
	Ангіоневротичний набряк		Дуже рідко	Невідомо
	Бульозний дерматит			Невідомо
	Шкірні реакції, подібні до червоного вовчаку, реактивація шкірної форми червоного вовчака				Дуже рідко
	Мультиформна еритема		Дуже рідко		Невідомо
	Екзантема		Нечасто
	Гіпергідроз	Нечасто	Нечасто
	Реакції фоточутливості		Дуже рідко		Рідко

	Свербіж		Нечасто	Нечасто	Невідомо
	Пурпура			Нечасто		Рідко
	Висипання			Нечасто	Невідомо	Часто
	Зміна кольору шкіри			Нечасто
	Кропив'янка			Дуже рідко		Часто
	Некротизуючий васкуліт і токсичний епідермальний некроліз			Невідомо		Дуже рідко
	Ексфоліативний дерматит			Дуже рідко
	Синдром Стівенса- Джонсона			Дуже рідко
	Набряк Квінке			Дуже рідко
3 боку скелетно-м’язової системи і сполучної тканини	Артралгія			Нечасто
	Біль у спині		Нечасто	Нечасто
	Опухання суглобів		Нечасто
	Спазми м’язів		Нечасто	Нечасто		Невідомо
	М’язова слабкість		Нечасто
	Міалгія		Нечасто	Нечасто	Невідомо
	Біль у кінцівках		Нечасто
	Набряк щиколотки			Часто
3 боку нирок і сечовидільної системи	Підвищення рівня креатиніну у сироватці крові		Нечасто		Невідомо
	Порушення сечовипускання			Нечасто
	Ніктурія			Нечасто
	Полакіурія		Часто	Нечасто
	Ниркова дисфункція					Невідомо
	Гостра ниркова недостатність		Нечасто			Невідомо
	Ниркова недостатність і порушення функції нирок				Невідомо	Рідко
3 боку репродуктивної системи і молочних залоз	Імпотенція		Нечасто	Нечасто		Часто
3 боку репродуктивної системи і молочних залоз	Гінекомастія			Нечасто
Загальні порушення та реакції у місці застосування	Абазія, порушення ходи		Нечасто
	Астенія		Нечасто	Нечасто		Невідомо
	Дискомфорт, нездужання		Нечасто	Нечасто
	Слабкість		Часто	Часто	Нечасто
	Некардіальний біль у грудній клітці	Нечасто		Нечасто
	Набряки	Часто		Часто
	Пропасниця					Невідомо
	Біль			Нечасто
Обстеження	Підвищення рівня ліпідів					Дуже часто
	Підвищення рівня азоту сечовини	Нечасто
	Підвищення рівня сечової кислоти у крові	Нечасто
	Глюкозурія					Рідко
	Зниження рівня калію у крові	Нечасто
	Підвищення рівня калію у крові				Невідомо
	Збільшення маси тіла	Нечасто		Нечасто
	Зменшення маси тіла			Нечасто

*Більш пов'язано з холестазом.

Немеланомний рак шкіри: на основі наявних даних епідеміологічних досліджень спостерігається кумулятивна залежність «доза-відповідь» між застосуванням гідрохлоротіазиду і розвитком НМРШ.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Діагнози, при яких застосовують Валмісар HA