Середній час початку дії у немовлят, дітей раннього віку і дітей при інтубаційній дозі 0,6 мг/кг трохи коротший, ніж у дорослих. Порівняння в дитячих вікових групах показало, що середній час початку дії у новонароджених і підлітків (1,0 хв) трохи довший, ніж у немовлят, дітей раннього віку і дітей (0,4; 0,6 і 0,8 хв відповідно). Тривалість м’язової релаксації і час відновлення зазвичай коротші у дітей порівняно з немовлятами та дорослими. Порівняння в дитячих вікових групах продемонструвало, що середній час до появи Т₃ у новонароджених і немовлят було збільшено (56,7 і 60,7 хв відповідно) порівняно з дітьми раннього віку, дітьми і підлітками (45,4; 37,6 і 42,9 хв відповідно).

Таблиця 1

Середній (SD) час до початку дії і клінічна тривалість дії після 0,6 мг/кг рокуронію в початковій інтубаційній дозі* під час анестезії севофлураном/закисом азоту та ізофлураном/закисом азоту (підтримуюча) у групі PP (діти)

	Час до максимального блоку ** (хв)	Час до появи Т₃** (хв)
Новонароджені (0–27 днів) n=10	0,98 (0,62)	56,69 (37,04) n=9
Немовлята (28 днів — 2 місяці) n=11	0,44 (0,19) n=10	60,71 (16,52)
Діти раннього віку (3 місяці — 23 місяці) n=28	0,59 (0,27)	45,46 (12,94) n=27
Діти (2 — 11 років) n=34	0,84 (0,29)	37,58 (11,82)
Підлітки (12 — 17 років) n=31	0,98 (0,38)	42,90 (15,83) n=30

* Доза рокуронію вводиться протягом 5 секунд.

** Розраховано з кінця введення інтубаційної дози рокуронію.

Пацієнти літнього віку та пацієнти із захворюваннями печінки і/або жовчовивідних шляхів та/або з нирковою недостатністю

Тривалість дії рокуронію броміду в підтримуючій дозі 0,15 мг/кг при внутрішньовенній анестезії може бути трохи довше при застосуванні анестезії енфлураном та ізофлураном у пацієнтів літнього віку та пацієнтів із захворюваннями печінки і/або нирок (приблизно 20 хвилин), ніж у пацієнтів без порушення функції органів виділення (приблизно 13 хвилин) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Кумулятивного ефекту (прогресивне збільшення тривалості дії) при повторному введенні підтримуючих доз на рекомендованому рівні не спостерігалося.

Застосування у відділеннях інтенсивної терапії

Після безперервної інфузії у відділеннях інтенсивної терапії час відновлення скорочувальної здатності м’язів після чотирирозрядної стимуляції (train of four — TOF) у співвідношенні до 0,7 залежить від рівня блокади в кінці інфузії. Після безперервної інфузії протягом 20 годин або більше середній час (діапазон) між поверненням Т₂ у відповідь на чотирирозрядну стимуляцію і відновленням послідовності співвідношення TOF до 0,7 становить приблизно 1,5 (1–5) години у пацієнтів без поліорганної недостатності і 4 (1–25) години у пацієнтів з поліорганною недостатністю.

Серцево-судинна хірургія

У пацієнтів, яким планується проведення серцево-судинної хірургічної операції, найпоширеніші серцево-судинні зміни, які спостерігалися під час розвитку максимальної блокади після введення 0,6–0,9 мг/кг рокуронію броміду, — невелике і клінічно незначне (до 9%) збільшення частоти серцевих скорочень та підвищення середнього артеріального тиску (до 16%) порівняно з контрольними значеннями.

Реверсування м’язової релаксації

Введення інгібіторів ацетилхолінестерази (неостигміну, піридостигміну або едрофонію) при повторній появі Т₂ або при перших ознаках клінічного відновлення перешкоджає дії рокуронію броміду.

Фармакокінетика.

Розподіл і виведення

Після внутрішньовенного введення одноразової болюсної дози рокуронію броміду концентрація його у плазмі крові проходить три експоненційних фази. У здорових дорослих добровольців середній період напіввиведення (t_1/2) (95% ДІ) становить 73 (66–80) хвилини, (уявний) обсяг розподілу при стабільній концентрації становить 203 (193–214) мл/кг, а плазмовий кліренс становить 3,7 (3,5–3, 9) мл/кг/хв.

Рокуроній виділяється зі сечею і жовчю. Екскреція зі сечею наближається до 40% протягом 12 — 24 годин. Після введення дози рокуронію броміду з радіоактивною міткою екскреція радіоактивності становить у середньому 47% у сечі і 43% у фекаліях через 9 днів. Приблизно 50% препарату виділяється у незміненому вигляді.

Біотрансформація

Метаболітів у плазмі крові не виявлено.

Фармакокінетику рокуронію броміду у дітей (n=146) віком від 0 до 17 років оцінювали з використанням популяційного аналізу об’єднаних фармакокінетичних наборів даних з двох клінічних досліджень анестезії: севофлуран (індукція) та ізофлуран/закис азоту (підтримуюча анестезія). Було встановлено, що всі фармакокінетичні параметри лінійно пропорційні масі тіла, про що свідчить аналогічний кліренс (l.ч^-1.кг^-1).

Обсяг розподілу (l.кг^-1) і t_1/2 (години) зменшуються з віком (роки). Фармакокінетичні параметри типової педіатрії в кожній віковій групі наведені нижче.

Таблиця 2

Розрахункові параметри ФК (середнє значення [SD]) рокуронію броміду у типових педіатричних пацієнтів під час застосування севофлурану і закису азоту (індукція) та ізофлурану/закису азоту (підтримуюча анестезія)

Параметри ФК	Віковий діапазон пацієнтів
Параметри ФК	Доношені новонароджені (0–27 днів)	Немовлята (28 днів - 2 місяці)	Діти раннього віку (3–23 місяці)	Діти (2–11 років)	Підлітки (12–17 років)
Кліренс креатиніну (л/кг/годину)	0,31 (0,07)	0,30 (0,08)	0,33 (0,10)	0,35 (0,09)	0,29 (0,14)
Об’єм розподілу (л/кг)	0,42 (0,06)	0,31 (0,03)	0,23 (0,03)	0,18 (0,02)	0,18 (0,01)
t_1/2β (година)	1,1 (0,2)	0,9 (0,3)	0,8 (0,2)	0,7 (0,2)	0,8 (0,3)

Пацієнти літнього віку та пацієнти із захворюваннями печінки і/або жовчовивідних шляхів та/або пацієнти з нирковою недостатністю

У контрольованих дослідженнях показано, що плазмовий кліренс у пацієнтів літнього віку та у пацієнтів молодшого віку з нирковою дисфункцією був знижений, проте в більшості досліджень не досяг рівня статистичної значущості. У пацієнтів із захворюваннями печінки середній t_1/2 збільшується на 30 хвилин, а середній плазмовий кліренс зменшується на 1 мл/кг/хв (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Застосування у відділеннях інтенсивної терапії

При введенні у вигляді безперервної інфузії протягом 20 годин і більше для полегшення штучної вентиляції легенів середній t_1/2 і середній (уявний) обсяг розподілу при стабільній концентрації збільшуються. У контрольованих клінічних дослідженнях виявлена велика варіабельність між пацієнтами, пов’язана з характером і ступенем (множинної) недостатності органів та індивідуальними характеристиками пацієнта. У пацієнтів з поліорганною недостатністю середній t_1/2(± SD) становить 21,5 (± 3,3) години, (уявний) обсяг розподілу при стабільній концентрації становить 1,5 (± 0,8) л/кг, а плазмовий кліренс становить 2,1 (± 0,8) мл/кг/хв (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Формальні дослідження взаємодії не проводилися. Вищезазначені взаємодії й особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні препарату дорослим (див. розділ «Особливості застосування») слід враховувати також при застосуванні його дітям.

Для новонароджених (0–27 днів), немовлят (28 днів — 2 місяці), дітей раннього віку (3 — 23 місяці), дітей (2–11 років) і підлітків (12–17 років) рекомендована доза для інтубації під час звичайної анестезії та підтримуюча доза аналогічні таким у дорослих.

Однак тривалість дії одноразової дози при інтубації буде довша у новонароджених і немовлят, ніж у дітей (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Для безперервної інфузії дітям швидкість інфузії, за винятком дітей (2–11 років), така ж, як і для дорослих. Для дітей віком 2–11 років може знадобитися більш висока швидкість інфузії.

Тому для дітей (2–11 років) рекомендується така ж початкова швидкість інфузії, як і для дорослих, а потім під час процедури її слід підібрати таким чином, щоб підтримувати амплітуду м’язових скорочень на рівні 10% від контрольного рівня або підтримувати 1 — 2 відповіді на серію з чотирьох імпульсів при електричній стимуляції нерва (TOF).

Досвід застосування рокуронію броміду для швидкої послідовної індукції анестезії у дітей обмежений, тому рокуронію бромід не рекомендується застосовувати для полегшення умов інтубації трахеї під час швидкої послідовної індукції анестезії у дітей.

Стандартна доза для інтубації для літніх пацієнтів і пацієнтів молодшого віку із захворюваннями печінки і/ або жовчовивідних шляхів та/або з нирковою недостатністю при звичайній анестезії становить 0,6 мг/кг рокуронію броміду. Доза 0,6 мг/кг повинна розглядатися для швидкої послідовної індукції анестезії пацієнтам, у яких очікується довга тривалість дії препарату. Незалежно від того, який метод анестезії використовується, рекомендована підтримуюча доза для цих пацієнтів становить 0,075–0,1 мг/кг рокуронію броміду, а рекомендована швидкість інфузії становить 0,3–0,4 мг/кг/годину (див. «Безперервна інфузія» та розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти з надмірною масою тіла та ожирінням

При застосуванні препарату пацієнтам із надлишковою масою тіла або ожирінням (маса тіла яких на 30% або більше перевищує ідеальну масу тіла) дози слід знижувати з урахуванням ідеальної маси тіла.

Процедури в інтенсивній терапії

Інтубація трахеї

Для інтубації трахеї слід використовувати ті ж дози, які описані вище при хірургічних втручаннях.

Підтримуючі дози

Рекомендується застосовувати початкову навантажувальну дозу 0,6 мг/кг рокуронію броміду з подальшою безперервною інфузією, як тільки ступінь м’язових скорочень відновиться до 10%, або при появі 1 — 2 відповідей на серію з чотирьох імпульсів при електричній стимуляції нерва (TOF). Дозу завжди слід титрувати до досягнення ефекту у кожного окремого пацієнта. Рекомендована початкова швидкість інфузії для підтримки нервово-м’язової блокади на рівні 80–90% (1 — 2 відповіді на стимуляцію TOF) у дорослих пацієнтів становить 0,3–0,6 мг/кг/годину протягом першої години введення, яка повинна бути знижена протягом наступних 6–12 годин залежно від індивідуальної реакції пацієнта. Після цього індивідуальні вимоги до дози залишаються відносно постійними.

У контрольованих клінічних дослідженнях була виявлена велика варіабельність між пацієнтами щодо погодинної швидкості інфузії. Середня швидкість погодинної інфузії становить 0,2–0,5 мг/кг/годину залежно від характеру і ступеня органного порушення, супутнього медикаментозного лікування та індивідуальних особливостей пацієнта. Для забезпечення оптимального індивідуального контролю пацієнта настійно рекомендується проводити моніторинг нервово-м’язової провідності. Досліджено введення препарату тривалістю до 7 днів.

Особливі групи пацієнтів

Рокуронію бромід не рекомендується для полегшення штучної вентиляції легенів в інтенсивній терапії у дітей і пацієнтів літнього віку через відсутність даних про безпеку та ефективність застосування.

Рокуронію бромід у концентраціях 0,5 мг/мл і 2,0 мг/мл сумісний з 0,9% розчином натрію хлориду, 5% розчином декстрози, 5% розчином декстрози у фізіологічному розчині, стерильною водою для ін’єкцій і розчином лактату Рінгера. Вступ повинен бути розпочато негайно після змішування, і має бути завершено протягом 24 годин.

Невикористані лікарські засоби або використані матеріали повинні бути знищені відповідно до місцевих вимог.

Рокуронія бромід застосовують педіатричним пацієнтам: новонародженим (0–27 днів), немовлятам (28 днів–2 місяці), дітям раннього віку (3 місяці–23 місяці), дітям старшого віку (2–11 років) і підліткам (12–17 років).

Аналоги Рокуронію бромід Калцекс