з обережністю. У разі наявності у жінки будь-якого зі станів або факторів ризику, вказаних нижче, слід обговорити з пацієнткою доцільність застосування препарату Вендіол. У разі погіршання стану або появи будь-яких із вказаних нижче симптомів або факторів ризику жінці рекомендується порадитися зі своїм лікарем, який прийме рішення щодо того, чи потрібно перервати прийом препарату Вендіол.
Порушення кровообігу. Ризик ВТЕ. Застосування будь-якого КПК підвищує ризик ВТЕ порівняно з відсутністю застосування. Препарати, що містять левоноргестрел, норгестимат або норетистерон, пов’язані з нижчим ризиком ВТЕ. Інші препарати, такі як Вендіол, можуть бути пов’язані з удвічі більшим рівнем такого ризику. Рішення про застосування будь-якого препарату замість лікарського засобу з більш низьким ризиком розвитку ВТЕ слід приймати тільки після обговорення з пацієнткою, щоб переконатися, що вона розуміє ризик ВТЕ при застосуванні КПК, усвідомлює вплив існуючих факторів ризику на ймовірність виникнення ВТЕ, а також те, що ризик ВТЕ є найвищим протягом першого року застосування препарату. Існують також деякі свідчення того, що цей ризик збільшується при повторному призначенні КПК після перерви у застосуванні протягом ≥4 тиж.
Приблизно у 2 із 10 тис. жінок, які не застосовують КПК і не є вагітними, розвивається ВТЕ протягом одного року. Однак у будь-якої окремої жінки ризик може бути набагато вищим залежно від існуючих факторів ризику (див. інформацію нижче).
За оцінками¹, у 9–12 жінок з 10 тис., які застосовують КПК, що містять гестоден, розвивається ВТЕ протягом одного року; це можна порівняти із приблизно 6 випадками² у жінок, які застосовують КПК, що містять левоноргестрел.
В обох випадках частота ВТЕ на рік є нижчою, ніж частота ВТЕ, очікувана у період вагітності або післяпологовий.
ВТЕ може призводити до летального наслідку у 1–2% випадків.
¹Ці випадки були виявлені у результаті загальновживаного епідеміологічного дослідження, проведеного з використанням різних КПК, що містять левоноргестрел (використані відносні ризики).
²Середній показник у діапазоні 5–7 на 10 тис. жінок для КПК, що містять левоноргестрел, порівняно з контрольною групою 2,3–3,6.
Кількість випадків ВТЕ у 10 тис. жінок на рік

Серед жінок, які застосовують КПК, дуже рідко спостерігався тромбоз інших кровоносних судин, наприклад печінкових, мезентеріальних, ниркових вен сітківки та артерій.
Фактори ризику ВТЕ. Ризик венозних тромбоемболічних ускладнень серед тих, хто застосовує КПК, може бути істотно вищим при наявності додаткових факторів ризику, особливо якщо є множинні фактори ризику (табл. 2).
Вендіол протипоказаний жінкам із множинними факторами ризику, їх наявність говорить про високу імовірність ВТЕ (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ). Наявність більше одного фактора ризику може збільшувати імовірність ВТЕ більш значущо, ніж сума деяких індивідуальних чинників, у такому випадку імовірність ВТЕ повинна бути ретельно розрахована. Якщо ризик розвитку ускладнень перевищує користь від застосування, то КПК не слід призначати (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ).
Таблиця 2. Фактори ризику для ВТЕ

Фактор ризику	Коментар
Ожиріння (індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м²).	Ризик зростає зі збільшенням ІМТ. Особливо істотно для жінок, які мають додаткові фактори ризику
Тривала іммобілізація, серйозні хірургічні втручання, операції на нижніх кінцівках і тазу, нейрохірургічні операції або значна травма. Примітка: тимчасова іммобілізація, в тому числі авіаперельоти тривалістю більше 4 год, також є фактором ризику ВТЕ, особливо при наявності інших факторів ризику	У даних випадках рекомендується припинити застосування пластиру/таблетки/кільця (у разі планової операції не менше ніж за 4 тиж) і не відновлювати раніше, ніж через 2 тиж після повного відновлення рухового режиму. Необхідно використовувати інший метод контрацепції з метою запобігання небажаної вагітності. Повинна бути розглянута можливість антитромботичної терапії, якщо використання Вендіолу не було припинено раніше
Обтяжений сімейний анамнез (випадки ВТЕ у братів, сестер або батьків, особливо у відносно ранньому віці, до 50 років)	При підозрі на спадкову схильність необхідно проконсультуватися з лікарем перед застосуванням будь-якого КПК
Інші стани, що призводять до ВТЕ	Рак, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічні запальні захворювання кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібно-клітинна анемія
Збільшення віку	Особливо вік від 35 років

Немає єдиної думки щодо можливого впливу варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту на початок або прогресування венозного тромбозу.
Слід враховувати ризик тромбоемболії у період вагітності, зокрема протягом 6-тижневого періоду після пологів (інформація щодо застосування у період вагітності або годування грудьми наведена в розділі Застосування у період вагітності або годування грудьми).
Симптоми ВТЕ (ТГВ і ТЕЛА). У разі появи симптомів жінці рекомендується негайно звернутися за медичною допомогою та повідомити лікарю, що вона приймає КПК.
Симптоми ТГВ можуть включати:
– однобічний набряк ноги та/або стопи чи ділянки уздовж вени на нозі;
– біль або підвищена чутливість у нозі, що може відчуватися тільки при стоянні або ходьбі;
– відчуття жару в ураженій нозі; почервоніння або зміна кольору шкіри на нозі.
Симптоми ТЕЛА можуть включати:
– раптову задишку з нез’ясованої причини або прискорене дихання;
– раптовий кашель, можливо, з кровохарканням;
– гострий біль у грудях;
– тяжку сплутаність або запаморочення;
– швидке або нерегулярне серцебиття.
Деякі з цих симптомів (наприклад задишка, кашель) є неспецифічними та можуть бути неправильно інтерпретовані як більш поширені або менш тяжкі явища (наприклад інфекції дихальних шляхів).
Інші ознаки оклюзії судин можуть включати раптовий біль, набряк і появу синюватого кольору кінцівки.
Симптоми оклюзії судини ока можуть варіювати від безболісної розмитості зору, яка може прогресувати до втрати зору. Іноді втрата зору може виникати майже миттєво.
Ризик АТЕ. Епідеміологічні дослідження пов’язують застосування КПК із підвищеним ризиком АТЕ (інфаркту міокарда) або порушенням мозкового кровообігу (наприклад ТІА, інсульту). Артеріальні тромбоемболічні ускладнення можуть мати летальні наслідки.
Фактори ризику для АТЕ. Ризик артеріальних тромбоемболічних ускладнень або порушення мозкового кровообігу серед пацієнток, які приймають КПК, зростає у жінок, які мають фактори ризику (табл. 3). Вендіол протипоказаний, якщо пацієнтка має один серйозний фактор ризику або декілька факторів ризику АТЕ, які призводять до високого ризику розвитку артеріального тромбозу (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ). Якщо у жінки наявний більше ніж один фактор ризику, можливо, що підвищення ризику буде більшим, ніж сума окремих факторів — у цьому випадку слід зважити загальний ризик АТЕ для пацієнтки. Якщо співвідношення користі та ризику вважається негативним, не слід призначати КПК (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ).
Таблиця 3. Фактори ризику для АТЕ

Фактор ризику	Коментар
Вік	У віці 35 років ризик істотно зростає
Паління	Жінкам слід порадити не палити, якщо планують використовувати КПК. Жінкам віком від 35 років, які продовжують палити, наполегливо рекомендується використовувати інші методи контрацепції
АГ
Ожиріння (ІМТ >30 кг/м^²)	Ризик зростає зі збільшенням ІМТ. Особливо істотно для жінок, які мають додаткові фактори ризику
Обтяжений сімейний анамнез (випадки артеріального тромбозу у братів, сестер або батьків, особливо у відносно ранньому віці, до 50 років)	При підозрі на спадкову схильність необхідно проконсультуватися з лікарем перед застосуванням будь-якого КПК
Мігрень	Збільшення частоти і тяжкості нападів мігрені при застосуванні КПК (може передувати цереброваскулярним порушенням) є підставою для негайного припинення застосування
Інші стани, пов’язані з пов’язані з несприятливими судинними захворюваннями	Цукровий діабет, гіпергомоцистеїнемія, захворювання серцевих клапанів і миготлива аритмія, дисліпопротеїнемія, системний червоний вовчак

Симптоми АТЕ. У разі появи симптомів жінці рекомендується негайно звернутися за медичною допомогою та повідомити лікарю, що вона приймає КПК.
Симптоми порушення мозкового кровообігу можуть включати:
– раптове оніміння або слабкість обличчя, руки чи ноги, особливо однобічні;
– раптове порушення ходьби, запаморочення, втрату рівноваги або координації;
– раптову сплутаність свідомості, порушення мовлення чи сприйняття;
– раптове погіршання зору одного або обох очей;
– раптовий тяжкий або тривалий головний біль без визначеної причини;
– непритомність або зомління із судомами або без них.
Минущі симптоми вказують на ТІА.
Симптоми інфаркту міокарда можуть включати:
– біль, дискомфорт, відчуття стиснення, важкості, відчуття стиснення або важкості у грудях, руці або нижче груднини;
– відчуття дискомфорту, що віддає у спину, щелепу, горло, руку, шлунок;
– відчуття переповнення шлунка, порушення травлення або задуха;
– підвищене потовиділення, нудота, блювання або запаморочення;
– надзвичайна слабкість, тривожність або задишка;
– швидке або нерегулярне серцебиття.
Рак у гінекології. У деяких епідеміологічних дослідженнях вказується на збільшення ризику раку шийки матки у жінок, які тривалий час приймають КПК (більше 5 років), проте як і раніше, є суперечливі дані про залежність раку шийки матки від сексуальної поведінки та інших чинників, таких як вірус папіломи людини (ВПЛ).
Метааналіз 54 епідеміологічних досліджень свідчить про незначне підвищення відносного ризику (ВР 1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують КПК. Цей підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення застосування КПК. Оскільки рак молочної залози рідко виникає у жінок віком до 40 років, збільшення кількості випадків діагностування раку молочної залози у жінок, які застосовують або нещодавно застосовували пероральні контрацептиви, є незначним відносно рівня загального ризику раку молочної залози протягом життя. Результати цих досліджень не надають доказів існування причинно-наслідкового зв’язку. Картина підвищеного ризику може пояснюватися як більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які застосовують КПК, так і біологічною дією КПК або обома факторами. Зафіксовано, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які будь-коли приймали КПК, клінічно менш виражений, ніж у тих, які ніколи не застосовували КПК.
При застосуванні високодозних КПК (0,05 мг етинілестрадіолу) знижується ймовірність раку ендометрія і яєчників. Чи стосується це твердження низькодозних КПК, ще належить зʼясувати.
Новоутворення печінки. Є повідомлення про поодинокі випадки доброякісних пухлин і ще більш рідкісні випадки злоякісних пухлин печінки серед жінок, які застосовують КПК. В окремих випадках ці пухлини призводили до внутрішньочеревних кровотеч, що загрожували життю.
Головний біль. Виникнення або загострення мігрені, виникнення незвичайного, повторюваного, тривалого або сильного головного болю вимагає негайного припинення лікування та з’ясування причини.
Інше. Депресивний настрій і депресія є частими побічними реакціями при застосуванні гормональних контрацептивів (див. ПОБІЧНА ДІЯ). Депресія може бути тяжкою і є відомим фактором ризику суїцидальної поведінки та самогубства. Жінок слід інформувати про необхідність звернутися до лікаря у разі перепадів настрою і симптомів депресії, навіть якщо вони виникають невдовзі після початку лікування.
Жінки з гіпертригліцеридемією або обтяженим сімейним анамнезом щодо гіпертригліцеридемії, які застосовують КПК, можуть бути схильні до високого ризику виникнення панкреатиту.
Хоча і повідомлялося про невелике підвищення АТ у жінок, які приймають КПК, клінічно важливі зміни рідкісні. Тільки у таких рідкісних випадках негайне припинення прийому КПК виправдано. Якщо КПК використовують на тлі АГ і спостерігається постійне або значне підвищення АТ, що не піддається адекватній антигіпертензивній терапії, застосування КПК необхідно припинити. Якщо це доцільно, застосування КПК може бути відновлене, якщо за допомогою антигіпертензивної терапії досягнуті нормальні значення АТ.
Такі стани як жовтяниця та/або свербіж, пов’язаний із холестазом, формування каменів у жовчному міхурі, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сиденгама, герпес вагітних, втрата слуху, пов’язана з отосклерозом, можуть розвиватися або погіршуватися як при вагітності, так і під час прийому КПК, але причинний зв’язок з їх прийомом доведено не було.
Екзогенні естрогени можуть індукувати або посилювати симптоми спадкового та набутого ангіоневротичного набряку.
Гострі захворювання або загострення хронічних захворювань печінки можуть вимагати припинення застосування КПК, поки показники функції печінки не повернуться до норми. Рецидивуюча холестатична жовтяниця, яка розвинулася вперше під час попередньої вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, вимагає припинення прийому КПК.
Хоча КПК можуть впливати на інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, немає потреби змінювати терапевтичний режим у хворих на цукровий діабет, які використовують низькодозовані КПК (<0,05 мг етинілестрадіолу). Проте за жінками з цукровим діабетом необхідно ретельно спостерігати під час прийому КПК..
Повідомляється про посилення ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона і виразкового коліту при застосуванні КПК.
Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок із хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки, схильні до виникнення хлоазми, повинні уникати дії прямих сонячних променів або ультрафіолетового опромінювання під час застосування КПК.
Цей лікарський засіб містить 40,118 мг лактози моногідрату у таблетках з активною речовиною і 37,26 мг лактози безводної у плацебо-таблетках. Пацієнтам із рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, повним дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Таблетки плацебо містять барвник жовтий захід (Е110), що може спричиняти алергічні реакції.
Медичний огляд. Перед початком або відновленням застосування препарату Вендіол необхідно ретельно зібрати анамнез (включаючи сімейний анамнез), має бути виключена вагітність. Необхідно виконати вимірювання АТ і провести повне медичне обстеження з урахуванням протипоказань (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ) і застережень (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ). Слід звернути увагу жінки на інформацію про венозний і артеріальний тромбоз, включаючи ризик прийому препарату Вендіол порівняно з іншими КПК, на симптоми ВТЕ і АТЕ, на відомі фактори ризику та дії при підозрі на тромбоз.
Жінка також повинна уважно прочитати інструкцію і дотримуватися даних рекомендацій. Частота і характер таких обстежень повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики, з урахуванням індивідуальних особливостей кожної пацієнтки.
Жінка повинна бути попереджена, що гормональні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІД) та інших інфекцій, що передаються статевим шляхом.
Зниження ефективності. Ефективність КПК може знижуватися у таких випадках: пропущені таблетки (див. ЗАСТОСУВАННЯ), шлунково-кишкові розлади (див. ЗАСТОСУВАННЯ) або одночасне застосування інших препаратів (див. ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ).
Порушення менструального циклу. При застосуванні будь-яких пероральних контрацептивів можуть спостерігатися міжменструальні кровотечі (кровомазання або проривні кровотечі), особливо протягом перших кількох місяців. Зважаючи на це, оцінку нерегулярних міжменструальних кровотеч можна проводити лише після періоду адаптації організму до препарату після трьох циклів застосування таблеток.
Якщо нерегулярні кров’янисті виділення зберігаються після періоду адаптації або з’являються після періоду регулярних циклів, слід розглянути негормональні причини кровотеч та відповідні діагностичні заходи з метою виключення наявності пухлин та вагітності. До діагностичних заходів можна включити кюретаж.
У деяких жінок може не настати менструальна кровотеча під час перерви у прийомі препарату.
У випадку застосування КПК відповідно до інструкцій у розділі ЗАСТОСУВАННЯ вагітність малоймовірна. Проте якщо прийом препарату відбувався нерегулярно або якщо менструальних кровотеч немає протягом двох циклів, то перед продовженням застосування КПК необхідно виключити вагітність.
Застосування у період вагітності або годування грудьми
Вагітність. Вендіол протипоказаний до застосування у період вагітності.
Клінічно, на відміну від діетилстильбестролу, у результаті чисельних епідеміологічних досліджень не було встановлено залежності між ризиком вад розвитку та використанням естрогенів окремо або у комбінації на початку вагітності.
Крім того, ризики для статевого диференціювання плода (особливо жіночої статі), описані для старіших високоандрогенних прогестагенів, не мають бути екстрапольовані на сучасні прогестагени (такі як у цьому лікарському засобі), які мають значно менш виражені андрогенні властивості або не мають їх зовсім.
Таким чином, виявлення вагітності під час прийому препарату, що містить естроген і прогестаген, не потребує переривання вагітності.
Підвищений ризик ВТЕ у післяпологовому періоді має бути враховано при поновленні застосування препарату Вендіол (див. ЗАСТОСУВАННЯ та ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).
Годування грудьми. КПК можуть впливати на лактацію, зменшуючи кількість і змінюючи склад грудного молока. Застосування цього препарату не рекомендується у період годування грудьми, оскільки естроген і прогестаген проникають у грудне молоко, що може негативно вплинути на дитину.
При бажанні пацієнтки продовжувати грудне вигодовування необхідно рекомендувати інший метод контрацепції.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами чи роботі з іншими механізмами. Вендіол не впливає або має незначний вплив на здатність керування транспортними засобами та роботи з механізмами.

Діагнози, при яких застосовують Вендіол