попередження
У разі наявності у жінки будь-якого зі станів або факторів ризику, вказаних нижче, слід обговорити з пацієнткою доцільність застосування препарату Ліндинет 20.
У випадку погіршення стану або появи будь-яких з указаних нижче симптомів або факторів ризику жінці рекомендується порадитися зі своїм лікарем, який прийме рішення стосовно того, чи потрібно перервати прийом препарату Ліндинет 20.
Порушення кровообігу.
Ризик ВТЕ
Застосування будь-якого КПК підвищує ризик ВТЕ порівняно з відсутністю застосування.
Препарати, що містять левоноргестрел, норгестимат або норетистерон, пов’язані з нижчим ризиком ВТЕ. Інші препарати, такі як Ліндинет 20, можуть бути пов’язані з удвічі більшим рівнем такого ризику. Рішення про застосування будь-якого препарату замість лікарського засобу з більш низьким ризиком розвитку ВТЕ слід приймати тільки після обговорення з пацієнткою, щоб переконатися, що вона розуміє ризик ВТЕ при застосуванні препарату Ліндинет 20, усвідомлює вплив існуючих факторів ризику на імовірність виникнення ВТЕ, а також те, що ризик ВТЕ є найвищим протягом першого року застосування препарату. Існують також деякі свідчення того, що цей ризик збільшується при повторному призначенні КПК після перерви у застосуванні протягом ≥4 тиж.
Приблизно у двох із 10 000 жінок, які не застосовують КПК і не є вагітними, розвивається ВТЕ протягом одного року. Тим не менше, у будь-якої окремої жінки ризик може бути набагато вищим залежно від існуючих факторів ризику (див. інформацію нижче).
За оцінками¹, у 9–12 жінок із 10 000, які застосовують КПК, що містять гестоден, розвивається ВТЕ протягом одного року; це можна порівняти з близько 6 випадками² у жінок, які застосовують КПК, що містять левоноргестрел.
¹Ці показники оцінювалися з сукупності даних епідеміологічних досліджень з використанням відносних ризиків для різних препаратів порівняно з КПК, що містять левоноргестрел.
²Середня точка діапазону 5–7 на 10 000 пацієнто-років, на основі відносного ризику для КПК, що містять левоноргестрел, порівняно з близько 2,3–3,6 у пацієнток, які не застосовували КПК.
В обох випадках частота ВТЕ на рік є нижчою, ніж частота ВТЕ, очікувана у період вагітності або у післяпологовий період.
ВТЕ може призводити до летальних наслідків у 1–2% випадків.
Надзвичайно рідко повідомляли про тромбоз в інших кровоносних судинах, наприклад артеріях і венах печінки, нирок, мезентеріальних судинах або судинах сітківки ока, у жінок, які застосовували КПК.
Кількість випадків ВТЕ на 10 000 жінок на рік

Фактори ризику для ВТЕ
Ризик венозних тромбоемболічних ускладнень у жінок, які застосовують КПК, може значно зростати у пацієнток, які мають додаткові фактори ризику, зокрема декілька факторів (табл. 1).
Ліндинет 20 протипоказаний, якщо у пацієнтки наявні декілька факторів ризику, які призводять до високого ризику венозного тромбозу (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ). Якщо в жінки наявний більше ніж один фактор ризику, можливо, що підвищення ризику буде більшим, ніж сума окремих факторів — у цьому випадку слід зважити загальний ризик ВТЕ для пацієнтки. Якщо співвідношення користь/ризик вважається негативним, не слід призначати КПК (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ).
Таблиця 1
Фактори ризику для ВТЕ

Фактор ризику	Примітка
Ожиріння (індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м²)	Ризик значно зростає при збільшенні ІМТ. Особливо важливо врахувати наявність інших факторів ризику
Тривала іммобілізація, значне хірургічне втручання, будь-яке хірургічне втручання на нижніх кінцівках або тазі, нейрохірургія або значна травма. Примітка: тимчасова іммобілізація, в тому числі авіаперельоти тривалістю >4 год, також можуть бути фактором ризику для ВТЕ, зокрема у жінок, які мають інші фактори ризику	У таких ситуаціях бажано припинити застосування пластиру/таблеток/кільця (у випадку планового хірургічного втручання — за 4 тиж до операції) та не відновлювати застосування раніше 2 тиж після повного відновлення рухливості. Для уникнення небажаної вагітності слід використовувати інший метод контрацепції. Якщо препарат Ліндинет 20 не було відмінено заздалегідь, слід розглянути можливість лікування антикоагулянтами
Ускладнений сімейний анамнез (випадки ВТЕ у братів чи сестер або батьків, особливо у відносно молодому віці, наприклад <50 років)	При підозрі на спадкову схильність жінку слід направити до спеціаліста для консультації перед прийняттям рішення про застосування будь-якого КПК
Інші медичні стани, пов’язані з ВТЕ	Рак, системний червоний вовчак, гемолітично-уремічний синдром, запальні захворювання кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібно-клітинна анемія
Старший вік	Зокрема вік ≥35 років

Немає єдиної думки щодо можливого впливу варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту на початок або прогресування венозного тромбозу.
Слід враховувати ризик тромбоемболії у період вагітності, зокрема протягом 6-тижневого періоду після пологів (інформація щодо застосування у період вагітності або годування грудьми наведена у розділі Застосування у період вагітності або годування грудьми).
Симптоми ВТЕ (тромбозу глибоких вен та емболії легеневої артерії)
У разі появи симптомів жінці рекомендується негайно звернутися за медичною допомогою та повідомити лікарю, що вона приймає КПК.
Симптоми тромбозу глибоких вен можуть включати:
- однобічний набряк ноги та/або стопи чи ділянки уздовж вени на нозі;
- біль або підвищена чутливість у нозі, що може відчуватися тільки при стоянні або ходьбі;
- відчуття жару в ураженій нозі; почервоніння або зміна кольору шкіри на нозі.
Симптоми тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА) можуть включати:
- раптову задишку з нез’ясованої причини або прискорене дихання;
- раптовий кашель, можливо, з кровохарканням;
- гострий біль у грудях;
- тяжке запаморочення;
- швидке або нерегулярне серцебиття.
Деякі з цих симптомів (наприклад задишка, кашель) є неспецифічними та можуть бути неправильно інтерпретовані як більш поширені або менш тяжкі явища (наприклад інфекції дихальних шляхів).
Інші ознаки оклюзії судин можуть включати раптовий біль, набряк і появу синюватого кольору кінцівки.
Симптоми оклюзії судини ока можуть варіюватися від безболісної розмитості зору, яка може прогресувати до втрати зору. Іноді втрата зору може спостерігатися майже миттєво.
Ризик АТЕ
Епідеміологічні дослідження пов’язують застосування КПК з підвищеним ризиком АТЕ (інфаркту міокарда) або порушення мозкового кровообігу (наприклад транзиторної ішемічної атаки, інсульту). Артеріальні тромбоемболічні ускладнення можуть мати летальні наслідки.
Фактори ризику для АТЕ
Ризик артеріальних тромбоемболічних ускладнень або порушення мозкового кровообігу серед пацієнток, які приймають КПК, зростає у жінок, які мають фактори ризику (табл. 2). Ліндинет 20 протипоказаний, якщо пацієнтка має один серйозний фактор ризику або декілька факторів ризику АТЕ, що призводять до високого ризику АТЕ (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ). Якщо в жінки наявний більше ніж один фактор ризику, можливо, що підвищення ризику буде більшим, ніж сума окремих факторів — у цьому випадку слід зважити загальний ризик АТЕ для пацієнтки. Якщо співвідношення користь/ризик вважається негативним, не слід призначати КПК (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ).
Таблиця 2
Фактори ризику для АТЕ

Фактор ризику	Примітка
Старший вік	Зокрема вік ≥35 років
Тютюнопаління	Жінкам слід порадити відмовитися від тютюнопаління, якщо вони бажають застосовувати КПК. Жінкам віком ≥35 років, які продовжують палити, слід настійно рекомендувати використовувати інший метод контрацепції
АГ
Ожиріння (ІМТ>30 кг/м²)	Ризик значно зростає при збільшенні ІМТ. Особливо важливо врахувати наявність інших факторів ризику
Ускладнений сімейний анамнез (випадки АТЕ у братів чи сестер або батьків, особливо у відносно молодому віці, наприклад, до 50 років)	При підозрі на спадкову схильність жінку слід направити до спеціаліста для консультації перед прийняттям рішення про застосування будь-якого КПК
Мігрень	Підвищення частоти і тяжкості мігрені під час застосування КПК (що може бути продромальним станом або порушенням мозкового кровообігу) може стати причиною для негайної відміни препарату
Інші медичні стани, пов’язані з небажаними явищами з боку судин	Цукровий діабет, гіпергомоцистеїнемія, клапанна хвороба серця та фібриляція передсердь, дисліпопротеїнемія та системний червоний вовчак

Симптоми АТЕ
У разі появи симптомів жінці рекомендується негайно звернутися за медичною допомогою та повідомити лікарю, що вона приймає КПК.
Симптоми порушення мозкового кровообігу можуть включати:
- раптове оніміння або слабкість обличчя, руки або ноги, особливо однобічні;
- раптове порушення ходьби, запаморочення, втрату рівноваги або координації;
- раптові сплутаність свідомості, порушення мовлення або розуміння;
- раптове погіршення зору одного або обох очей;
- раптовий, тяжкий або тривалий головний біль без визначеної причини;
- непритомність або зомління з судомами або без них.
Минущі симптоми вказують на транзиторну ішемічну атаку (ТІА).
Симптоми інфаркту міокарда (ІМ) можуть включати:
- біль, дискомфорт, відчуття стиснення, важкості, відчуття стиснення або важкості в грудях, руці або нижче грудини;
- відчуття дискомфорту, що віддає у спину, щелепу, горло, руку, шлунок;
- відчуття переповнення шлунка, порушення травлення або задуха;
- підвищене потовиділення, нудоту, блювання чи запаморочення;
- надзвичайну слабкість, тривожність або задишку;
- швидке або нерегулярне серцебиття.
Онкологічні захворювання
Найважливішим фактором ризику раку шийки матки є персистенція папіломавірусної інфекції (папіломавірус людини, ПВЛ). Результати деяких епідеміологічних досліджень свідчать, що тривале застосування КПК може бути пов’язане з підвищеним ризиком розвитку раку шийки матки у жінок, інфікованих папіломавірусом людини. Проте це твердження залишається суперечливим, оскільки не з’ясовано, наскільки результати цих досліджень враховують супутні фактори ризику (наприклад скринінг стану шийки матки або статеву поведінку, включаючи використання бар’єрних методів контрацепції).
Метааналіз 54 епідеміологічних досліджень свідчить про незначне підвищення відносного ризику (ВР 1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують КПК. Цей підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення застосування КПК. Оскільки рак молочної залози зрідка виникає у жінок віком до 40 років, збільшення кількості випадків діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують або нещодавно застосовували пероральні контрацептиви, є незначним відносно рівня загального ризику раку молочної залози протягом життя. Результати цих досліджень не надають доказів існування причинно-наслідкового зв’язку.
Картина підвищеного ризику може пояснюватися як більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які застосовують КПК, так і біологічною дією КПК або обома факторами. Відзначено, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які будь-коли приймали КПК, клінічно менш виражений, ніж у тих, які ніколи не застосовували КПК.
У поодиноких випадках у жінок, які застосовують КПК, спостерігалися доброякісні, а ще рідше — злоякісні пухлини печінки, що в окремих випадках призводили до небезпечної для життя внутрішньочеревної кровотечі. У випадку скарг на сильний біль в епігастральній ділянці, збільшення печінки або у разі наявності ознак внутрішньочеревної кровотечі при диференційній діагностиці слід враховувати можливість наявності пухлини печінки при застосуванні пероральних контрацептивів.
Інші стани
Депресивний настрій і депресія є частими побічними реакціями при застосуванні гормональних контрацептивів (див. ПОБІЧНА ДІЯ). Депресія може бути тяжкою і є відомим фактором ризику суїцидальної поведінки та самогубства. Жінок слід інформувати про необхідність звернутися до лікаря у разі перепадів настрою і симптомів депресії, навіть якщо вони виникають невдовзі після початку лікування.
Жінкам з депресією в анамнезі, які застосовують КПК, необхідний ретельний нагляд та відміна препарату у випадку рецидиву депресії. Пацієнткам, у яких виникає тяжка депресія під час застосування КПК, необхідно припинити застосування препарату та призначити альтернативний метод контрацепції з метою визначення зв’язку з застосуванням препарату.
Жінки з гіпертригліцеридемією або наявністю цього порушення у сімейному анамнезі становлять групу підвищеного ризику розвитку гострого панкреатиту при застосуванні КПК.
Хоча повідомляли про незначне підвищення АТ у багатьох жінок, які приймають КПК, клінічно значуще підвищення АТ є рідкісним явищем. Проте, якщо тривала клінічно виражена АГ виникає під час застосування КПК, то буде слушним відмінити КПК та лікувати АГ. Якщо це доцільно, застосування КПК можна відновити після досягнення нормального АТ за допомогою антигіпертензивної терапії.
Повідомляли про виникнення або загострення зазначених нижче захворювань/станів у період вагітності та при застосуванні КПК, але їх взаємозв’язок із застосуванням КПК не є остаточно з’ясованим: жовтяниця та/або свербіж, пов’язаний із холестазом, утворення жовчних каменів, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітично-уремічний синдром, хорея Сиденгама, герпес вагітних, втрата слуху, пов’язана з отосклерозом.
У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть спричинити чи посилити симптоми ангіоневротичного набряку.
При гострих або хронічних порушеннях функції печінки може виникнути необхідність припинити застосування КПК, поки показники функції печінки не повернуться до норми. При порушенні функції печінки метаболізм стероїдних гормонів може значно зменшитися. При рецидиві холестатичної жовтяниці та/або свербежу, що вперше виникли у період вагітності або попереднього застосування статевих гормонів, застосування КПК слід припинити.
Хоча КПК можуть впливати на периферичну інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, немає даних щодо потреби змінювати терапевтичний режим жінкам із цукровим діабетом, які приймають низькодозовані КПК (що містять <0,05 мг етинілестрадіолу). Проте жінок із цукровим діабетом слід ретельно обстежувати у період застосування КПК.
Повідомляли про розвиток хвороби Крона та виразкового коліту у жінок, які застосовують КПК.
Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок із хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки, схильні до виникнення хлоазми, повинні уникати дії прямих сонячних променів або ультрафіолетового опромінювання у період застосування КПК.
Стани, що потребують особливої уваги.
Медичний огляд /консультація
До початку застосування препарату Ліндинет 20 необхідно зібрати детальний сімейний анамнез і провести загальний медичний та гінекологічний огляд пацієнтки. Такий огляд слід періодично повторювати. Такий медичний огляд повинен включати вимірювання АТ, обстеження молочних залоз, пальпацію живота та гінекологічне обстеження з цитологічним дослідженням, а також лабораторні аналізи.
Важливо звернути увагу жінки на інформацію щодо венозного та артеріального тромбозу, в тому числі ризику при застосуванні Ліндинет 20 порівняно з іншими КПК, симптоми ВТЕ та АТЕ, а також відомі фактори ризику та дії при підозрі на тромбоз.
Жінці варто порадити уважно прочитати інструкцію для медичного застосування лікарського засобу та дотримуватися вказаних порад. Частота та характер обстежень повинні базуватися на встановлених практичних рекомендаціях та бути адаптованими до конкретної жінки.
Жінок слід попередити, що лікарський засіб не захищає від захворювань, що передаються статевим шляхом, зокрема від ВІЛ-інфекції (СНІД).
Інша інформація.
Зниження ефективності
Ефективність КПК може знижуватися у випадку пропуску прийому таблетки (див. ЗАСТОСУВАННЯ), розладів з боку ШКТ (див. ЗАСТОСУВАННЯ) або одночасного застосування інших лікарських засобів (див. ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ).
Контроль скороченого циклу
При застосуванні будь-яких пероральних контрацептивів можуть спостерігатися міжменструальні кровотечі (кровомазання або проривні кровотечі), особливо протягом перших кількох місяців. Зважаючи на це, оцінку нерегулярних міжменструальних кровотеч можна проводити лише після періоду адаптації організму до препарату після трьох циклів застосування таблеток.
Якщо нерегулярні кров’янисті виділення зберігаються після періоду адаптації або з’являються після періоду регулярних циклів, слід розглянути негормональні причини кровотеч та відповідні діагностичні заходи з метою виключення наявності пухлин та вагітності. До діагностичних заходів можна включити кюретаж.
У деяких жінок може не настати менструальна кровотеча під час перерви у застосуванні препарату.
У разі застосування КПК відповідно до інструкцій у розділі ЗАСТОСУВАННЯ вагітність малоймовірна. Проте, якщо прийом препарату відбувався нерегулярно або якщо менструальні кровотечі відсутні протягом двох циклів, то перед продовженням застосування КПК необхідно виключити вагітність.
Педіатрична популяція. Ліндинет 20 рекомендований для застосовування тільки після першої менструації.
Пацієнти літнього віку. Застосування КПК після настання менопаузи не показане.
Порушення функції печінки. Ліндинет 20 протипоказаний для застосування жінкам із порушенням функції печінки (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ).
Порушення функції нирок. Дані про застосування препарату пацієнтками з порушенням функції нирок відсутні.
Вплив на результати лабораторних та інших діагностичних досліджень. Застосування КПК може спричинити певні фізіологічні зміни, що можуть вплинути на результати деяких лабораторних досліджень, зокрема:
– біохімічні параметри функції печінки (у тому числі зниження рівня білірубіну та ЛФ), функції щитовидної залози (підвищення рівня загального T₃ та T₄ внаслідок підвищення рівня тироксин-зв’язуючого глобуліну (ТЗГ), зниження рівня захоплення вільного T₃), функції надниркових залоз (підвищення рівня кортизолу в плазмі крові, підвищення рівня кортизол-зв’язуючого глобуліну, зниження рівня дегідроепіандростерону сульфату/ДГЕА-С/) та функції нирок (підвищення рівня креатиніну в плазмі крові та зниження показників кліренсу креатиніну);
– рівні білків (носіїв) у плазмі крові, таких як кортикостероїдзв’язуючий глобулін і ліпідні/ліпопротеїнові фракції;
– параметри метаболізму вуглеводів;
– параметри коагуляції та фібринолізу;
– зниження рівня фолатів у плазмі крові.
Зміни зазвичай залишаються у межах нормального лабораторного діапазону.
Підвищення АлАТ. У ході досліджень з участю пацієнток, які отримували лікування з приводу інфекції вірусу гепатиту С омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром і дасабувіром з рибавірином або без нього, відзначали підвищення активності трансамінази (АлАТ) більше ніж у 5 разів вище верхньої межі норми (ВМН) значно частіше у жінок, які приймали препарати, що містять етинілестрадіол, наприклад КГК (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ і ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ).
Цей лікарський засіб містить лактозу та сахарозу.
Пацієнтам із рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, повним дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Пацієнтам із рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, недостатністю сахарази-ізомальтази, мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг)/таблеку натрію, тобто практично вільний від натрію.
Застосування у період вагітності або годування грудьми
Вагітність. Перед початком застосування препарату Ліндинет 20 слід виключити вагітність.
У разі настання вагітності у період застосування перорального контрацептива його прийом слід негайно припинити.
Немає жодних переконливих доказів того, що естроген і прогестин, які містяться у КПК, можуть спричинити вади розвитку у дітей при випадковому настанні вагітності у період застосування КПК.
При повторному призначенні Ліндинет 20 слід враховувати підвищений ризик ВТЕ у післяпологовому періоді (див. ЗАСТОСУВАННЯ та ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).
Годування грудьми. Повідомляли про виділення невеликої кількості стероїдів, які містяться у пероральних гормональних контрацептивах, та/або їх метаболітів у грудне молоко, а також про деякі побічні реакції у немовлят, включно з жовтяницею та збільшенням молочних залоз. Пероральні контрацептиви можуть впливати на лактацію, оскільки їх застосування може зменшити кількість грудного молока та змінити його склад.
Застосування КПК зазвичай не рекомендується до повного завершення грудного вигодовування.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами. Ліндинет 20 не має впливу або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами.

Діагнози, при яких застосовують Ліндинет 20