Найчастішими побічними явищами на тлі терапії із застосуванням філграстиму є біль у кістках та м’язах від низького до середнього ступеня тяжкості. Біль у кістках та м’язах, як правило, усувається при прийомі стандартних знеболювальних засобів.

Алергічні реакції у пацієнтів спостерігаються частіше при внутрішньовенному введенні препарату. У деяких випадках симптоми з’являлися знову при проведенні провокаційної проби, що свідчить про причинно-наслідковий зв’язок. У разі серйозних алергічних реакцій у подальшому філграстим пацієнту застосовувати не слід.

А. Резюме профілю безпеки Відомо, що у клінічних дослідженнях найчастішим небажаним ефектом у хворих на рак був кістково-м'язовий біль: легкий або помірний у 10% хворих, та важкий — у 3% хворих. Синдром підвищеної капілярної проникності, який може становити загрозу життю у разі відкладення лікування, спостерігався рідко (від ≥ 1/1000 до < 1/100) — у хворих на рак, що проходять хіміотерапію, та у здорових донорів, які перенесли мобілізацію клітин попередників периферичної крові після введення гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора; див. розділи «Особливості застосування» та підрозділ Б розділу «Побічні реакції». У клінічних дослідженнях у пацієнтів з ВІЛ єдиними небажаними ефектами, які, як вважається, пов'язані зі введенням філграстиму, були болі в суглобах, болі в кістках та міалгія.

Б. Зведена таблиця небажаних реакцій — дані в наведених нижче таблицях описують небажані реакції, про які повідомлялось у клінічних дослідженнях та спонтанних повідомленнях. У межах кожного частотного угруповання небажанні явища представлені в порядку зменшення важливості. Дані представлені окремо для онкологічних хворих та пацієнтів з ВІЛ, відображаючи різні профілі несприятливих реакцій у цих групах хворих.

Пацієнти з онкологічними захворюваннями

Клас системної органної класифікації за MedDRA	Небажані реакції
Клас системної органної класифікації за MedDRA	Дуже часто (≥ 1/10)	Часто (від ≥ 1/100 до < 1/10)	Нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100)	Рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000)	Дуже рідко (< 1/10000)	Частота невідома
Розлади з боку кровоносної та лімфатичної системи	Тромбоцитопенія, анемія	Спленомегалія^{а, ґ} Понижений рівень гемоглобіну		Розрив селезінки^а Серповидноклітинний криз^а
Розлади з боку імунної системи			Реакція трансплантат проти хазяїна^б Гіперчутливість до препарату^a	Анафілактичні реакції		Алергічні реакції, у тому числі анафілактичні реакції, висипання на шкірі, кропив’янка, ангіоневротичний набряк; задишка та артеріальна гіпотензія
Розлади з боку обміну речовин та харчування		Підвищення рівня лактатдегідрогенази крові Зниження апетиту^a	Підвищення рівня сечової кислоти крові	Псевдоподагра^а (хондрокальциноз, пірофосфатна артропатія) Зниження рівня глюкози Порушення водно-електролітного обміну		Підвищення концентрації в крові лужної фосфатази, гамма-глутамілтрансферази (ГГТ). У пацієнтів, яким проводили хіміотерапію із введенням високих доз препаратів з подальшою трансплантацією аутологічного кісткового мозку, спостерігалися порушення з боку судинної системи. Причинно-наслідкового зв’язку реакції із застосуванням філграстиму встановлено не було. Є повідомлення про окремі випадки синдрому Світа (гострий фебрильний нейтрофільний дерматоз) у пацієнтів з онкологічними захворюваннями. Однак з урахуванням того, що більшість із цих пацієнтів страждали на лейкемію, захворювання, яке часто призводить до синдрому Світа, причинно-наслідкового зв’язку із застосуванням філграстиму підтверджено не було.
Розлади з боку нервової системи	Головний біль^a	Запаморочення Гіпоестезія Парестезія
Психіатричні розлади		Безсоння
Розлади з боку судин		Гіпотензія Гіпертензія	Венооклюзивна хвороба^г Синдром підвищеної проникності капілярів^а	Аортит Синдром підвищеної проникності капілярів
Розлади з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння		Кровохаркання^ґ Біль в ротоглотці Кашель^а Задишка	Гострий респіраторний дистрес-синдром^а Дихальна недостатність^а Набряк легень^а Інтерстиціальне захворювання легень^а Інфільтрація легень Легенева кровотеча Гіпоксія
Розлади з боку шлунково-кишкового тракту	Діарея^а Блювання^а Нудота^а	Закреп^а Біль у роті
Розлади з боку печінки та жовчовивідних шляхів		Гепатомегалія Підвищення рівня лужної фосфатази крові	Підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази Підвищення рівня аспартат-амінотрансферази
Розлади з боку шкіри та підшкірних тканин	Алопеція^a	Висип^a Еритема	Макулопапулярний висип	Синдром Світа Шкірний васкуліт^a
Розлади з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини	Скелетно-м'язові болі^в	Спазми м'язів	Остеопороз	Загострення ревматоїдного артриту Зниження щільності кісткової тканини
Розлади з боку нирок і сечовивідних шляхів		Дизурія	Протеїнурія	Гломерулонефрит Патологічні зміни сечі
Загальні розлади та реакції в місці введення препарату	Слабкість^a Запалення слизових оболонок^a Пірексія	Біль у грудях^а Біль, астенія^a Нездужання, Периферичні набряки	Реакції в місці введення Трансфузійні реакції

а) Див. розділ Б).

б) Повідомлялося про випадки РТПХ (реакція трансплантат проти хазяїна) та летальні випадки після аллогенної трансплантації кісткового мозку (див. розділ Б).

в) Включає біль у кістках, біль у спині, артралгію, міалгію, біль у кінцівках, скелетно-м'язовий біль, скелетно-м'язовий біль у грудній клітці, біль у шиї.

г) Виявлені випадки спостерігалися в післяреєстраційний період у пацієнтів, які перенесли трансплантацію кісткового мозку або мобілізацію клітин-попередників периферичної крові.

ґ) Виявлені випадки спостерігались при проведенні клінічних досліджень.

Побічні реакції, що спостерігались у пацієнтів з ТХН.

Клас системної органної класифікації за MedDRA	Небажані реакції
Клас системної органної класифікації за MedDRA	Дуже часто (≥ 1/10)	Часто (від ≥ 1/100 до < 1/10)	Нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100)	Рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000)	Дуже рідко (< 1/10000)	Частота невідома
Розлади з боку кровоносної та лімфатичної системи	Спленомегалія^{а, ґ} Анемія	Розрив селезінки^а Тромбоцитопенія	Серповидноклітинний криз^а			Порушення функцій селезінки
Розлади з боку обміну речовин та харчування	Підвищення рівня сечової кислоти в крові Підвищення рівня лактатдегідрогенази крові Зниження рівня глюкози					Підвищення концентрації у крові лужної фосфатази
Розлади з боку нервової системи	Головний біль
Розлади з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння	Носова кровотеча
Розлади з боку шлунково-кишкового тракту	Діарея
Розлади з боку печінки та жовчовивідних шляхів	Гепатомегалія Підвищення рівня лужної фосфатази крові
Розлади з боку шкіри та підшкірних тканин	Висипання		Шкірний васкуліт Алопеція
Розлади з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини	Скелетно-м'язові болі^в Артралгія		Остеопороз
Розлади з боку нирок і сечовивідних шляхів		Гломерулонефрит Гематурія	Протеїнурія
Загальні розлади та реакції в місці введення препарату		Реакція у місці введення				Біль у місці введення

Побічні реакції, що спостерігались у здорових донорів, яким проводили мобілізацію ПСКК.

Клас системної органної класифікації за MedDRA	Небажані реакції
Клас системної органної класифікації за MedDRA	Дуже часто (≥ 1/10)	Часто (від ≥ 1/100 до < 1/10)	Нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100)	Рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000)	Дуже рідко (< 1/10000)	Частота невідома
Розлади з боку кровоносної та лімфатичної системи	Тромбоцитопенія Лейкоцитоз	Спленомегалія^a	Розрив селезінки^а Спленомегалія^{а, ґ} Серповидноклітинний криз^а			Порушення функції селезінки
Розлади з боку імунної системи			Анафілактичні реакції			Ангіоневротичний набряк, кропив'янка, висипання на шкірі
Розлади з боку обміну речовин та харчування		Підвищення рівня лактатдегідрогенази крові	Підвищення рівня сечової кислоти в крові			Підвищення концентрації в крові аспартатамінотрансферази (АСТ), підвищення концентрації в крові лужної фосфатази
Розлади з боку нервової системи	Головний біль
Розлади з боку судин			Синдром підвищеної проникності капілярів
Розлади з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння		Диспное	Легеневі крововиливи Гемоптизіс Інфільтрація легень Гіпоксія			Задишка У деяких випадках спостерігались побічні явища з боку легень, що призводило до дихальної недостатності або респіраторного дистрес-синдрому дорослих (РДСД), інколи летальних. Надходили повідомлення про дуже рідкісні випадки побічних явищ з боку легень (кровохаркання, легеневі кровотечі, інфільтрація легень, задишка та киснева недостатність) у здорових донорів.
Гепатобіліарні розлади		Підвищення рівня лужної фосфатази	Підвищення рівня амінотрансферази
Розлади з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини	Скелетно-м'язові болі^в		Загострення ревматоїдного артриту			Загострення симптомів артриту
Розлади з боку нирок і сечовивідних шляхів			Гломерулонефрит

Пацієнти з ВІЛ

Клас системної органної класифікації за MedDRA	Небажані реакції
Клас системної органної класифікації за MedDRA	Дуже часто (≥ 1/10)	Часто (від ≥ 1/100 до < 1/10)	Нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100)	Рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000)	Дуже рідко (< 1/10000)	Частота невідома
Розлади з боку кровоносної та лімфатичної системи		Спленомегалія^a	Серповидноклітинний криз^а			Порушення функцій селезінки
Розлади з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини	Скелетно-м'язові болі^б					За результатами лікарського обстеження, в усіх випадках ступінь збільшення селезінки у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією був від низького до середнього, клінічний перебіг порушення мав доброякісний характер; у жодного з пацієнтів не було діагностовано гіперспленізм, жодному з пацієнтів не проведено спленектомію. Оскільки збільшення селезінки є частим ускладненням у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією та спостерігається з різним ступенем тяжкості у більшості пацієнтів, які хворіють на СНІД, причинно-наслідковий зв’язок із застосуванням філграстиму залишається нез’ясованим.
Розлади з боку нирок і сечовивідних шляхів			Гломерулонефрит

а) Див. розділ Б).

б) Включає біль у кістках, біль у спині, артралгію, міалгію, біль у кінцівках, скелетно-м'язовий біль, скелетно-м'язовий біль у грудній клітці, біль у шиї.

Опис окремих небажаних реакцій

Повідомлялося про РТПХ і летальні випадки у пацієнтів, які отримують G-CSF після алогенної трансплантації кісткового мозку (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості»).

Випадки синдрому підвищеної капілярної проникності повідомлялися у пацієнтів після використання гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора. Це, як правило, траплялося у пацієнтів з пізніми стадіями злоякісних захворювань, сепсисом, застосуванням кількох хіміотерапевтичних лікарських засобів або при аферезі (див.розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти з онкологічними захворюваннями

Відомо, що у клінічних дослідженнях філграстим не збільшує частоту небажаних ефектів, пов'язаних із цитотоксичною хіміотерапією. У цих клінічних дослідженнях небажані ефекти, про які повідомляли з однаковою частотою як у пацієнтів, які отримували філграстим та хіміотерапію, так і у пацієнтів, що отримували плацебо та хіміотерапію, включали нудоту та блювання, алопецію, діарею, втому, анорексію (знижений апетит), запалення слизових оболонок, головний біль, кашель, висип, біль у грудях, астенію, фаринголарингеальний (орофарингеальний) біль, закреп і біль.

У післяреєстраційному періоді повідомлялось про випадки шкірного васкуліту у пацієнтів, які отримували терапію філграстимом. Механізм виникнення васкуліту у пацієнтів, які отримували філграстим, наразі невідомий. За даними клінічних досліджень частота їх виникнення оцінюється як «нечасто».

Випадки синдрому Світа (гострий фебрильний дерматоз) повідомлялися в післяреєстраційному періоді. За даними клінічних досліджень частота його виникнення оцінюється як «нечасто».

У клінічних дослідженнях та в післяреєстраційному періоді повідомлялося про небажані явища з боку дихальної системи, зокрема інтерстиціальне захворювання легень, набряк легень та легеневу інфільтрацію, а в деяких випадках — розвиток дихальної недостатності або гострого респіраторного дистрес-синдрому (ГРДС), які можуть бути фатальними (див. розділ «Особливості застосування»).

Про випадки спленомегалії та розриву селезінки після введення філграстиму повідомлялось рідко. Деякі випадки розриву селезінки були летальними (див. розділ «Особливості застосування»). Реакції гіперчутливості, зокрема анафілаксія, висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, задишка та гіпотензія, які виникають при початковій або наступній терапії, були зареєстровані в клінічних дослідженнях та післяреєстраційному періоді. Загалом, реакції були більш поширені після в/в введення. У деяких випадках симптоми повторюються при повторному призначенні препарату, що припускає причинно-наслідковий зв'язок. Філграстим слід повністю відмінити пацієнтам, що мають серйозні алергічні реакції.

У післяреєстраційному періоді повідомлялося про окремі випадки серповидно-клітинних кризів у пацієнтів із серповидноклітинною анемією (див.розділ «Особливості застосування»). За даними клінічних досліджень частота їх виникнення оцінюється як «нечасто». Псевдоподагра повідомлялась у пацієнтів з раком, що лікувалися філграстимом. За даними клінічних досліджень частота її виникнення оцінюється як «нечасто».

ВІЛ-інфіковані пацієнти

Пов'язана з прийомом філграстиму спленомегалія спостерігалась у < 3% хворих. У всіх випадках фізикального обстеження вона була легкою або помірною, а клінічний перебіг був доброякісним; у жодного пацієнта не спостерігалося гіперспленізму та жодному пацієнту не проводилась спленектомія. Оскільки спленомегалія часто зустрічається у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією та в тій чи іншій мірі у більшості хворих на СНІД, зв'язок з лікуванням філграстимом нез'ясований (див. розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти дитячого віку

Наявні дані пацієнтів дитячого віку вказують на те, що безпека та ефективність філграстиму є подібними як у дорослих, так і у дітей, які отримують цитотоксичну хіміотерапію, що говорить про відсутність вікових відмінностей у фармакокінетиці філграстиму. Єдиним небажаним явищем, про яке постійно повідомлялося, були скелетно-м'язові болі, що не відрізнялися від таких у дорослій популяції. Недостатньо даних для подальшої оцінки використання філграстиму у дітей.

Інші спеціальні популяції

Пацієнти літнього віку

Жодних загальних відмінностей у безпеці та ефективності не спостерігалося між особами старше 65 років та молодими (старше 18 років) пацієнтами, що отримують цитотоксичну хіміотерапію, а клінічна практика не виявила відмінностей у відповідях на терапію між літніми та молодшими дорослими пацієнтами. Недостатньо даних для оцінки застосування філграстиму при інших клінічних показаннях пацієнтам літнього віку.

Аналоги Грастим®