Секнидокс (Secnidox) (173350) - инструкция по применению ATC-классификация

Состав оболочки: гипромеллоза (E15), титана диоксид (E171), индигокармин лак (E132), тальк, пропиленгликоль.

Секнидазол - 1 г

фармакодинамика. Секнидокс — антипротозойный препарат группы нитроимидазолов с антибактериальным действием. Секнидокс характеризуется бактерицидным (против грамположительных и грамотрицательных анаэробных бактерий) и амебицидным (внутри- и внекишечным) эффектом. Секнидокс особенно активен относительно Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia. Внедряясь вглубь клетки микроорганизма, секнидазол активируется в результате восстановления 5-нитрогруппы, за счет чего взаимодействует с клеточной ДНК. Происходит нарушение ее спиралеподобной структуры и разрушение нитей, ингибирование нуклеотидного синтеза и гибель клетки.
Фармакокинетика. После применения внутрь Секнидокс быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность составляет около 80%. Секнидазол проникает через гематоэнцефалический барьер, экскретируется в грудное молоко. T_½ секнидазола составляет около 25 ч, что позволяет упростить схему приема препарата, сделав ее более удобной для пациентов.

• трихомонадные уретриты и вагиниты (вызванные Trichomonas vaginalis);
• бактериальный вагиноз;
• амебиаз кишечника (вызванный Entamoeba histolytica);
• амебиаз печени (вызванный Entamoeba histolytica);
• лямблиоз (вызванный Giardia lamblia).

Секнидокс следует применять внутрь непосредственно перед приемом пищи, запивая небольшим количеством воды.
Дозы для взрослых
Трихомонадные уретриты и вагиниты, бактериальный вагиноз: 2 г (2 таблетки) однократно.
Амебиаз кишечника:

• острый амебиаз: 2 г (2 таблетки) однократно;
• бессимптомный амебиаз, включая очаговую и цистную формы: ежедневно по 2 г (2 таблетки) за 1 прием на протяжении 3 дней.

Амебиаз печени: ежедневно по 1,5 таблетки (1,5 г) за 1–2 приема на протяжении 5 дней.
Лямблиоз: 2 г (2 таблетки) 1 раз в сутки на протяжении 3 дней.
Дозы для детей. Препарат применяют у детей в возрасте старше 12 лет.
Амебиаз кишечника:

• острый амебиаз: 30 мг/кг массы тела однократно;
• бессимптомный амебиаз, включая очаговую и цистную формы: ежедневно за 1–2 приема в дозе 30 мг/кг массы тела на протяжении 3 дней.

Амебиаз печени: ежедневно за 1–2 приема в дозе 30 мг/кг массы тела на протяжении 5 дней.
Лямблиоз: из расчета 30 мг/кг массы тела (1–1,5 г) однократно.

гиперчувствительность к секнидазолу и другим производным имидазола; органические неврологические нарушения; патологические нарушения со стороны крови, в том числе в анамнезе; I триместр беременности.

следующие побочные реакции классифицировались по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — умеренно выраженная лейкопения, обратимая при прекращении лечения; очень редко — агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, иногда имеющие тяжелое течение, такие как сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, отек лица, периорбитальный отек и отек гортани, лихорадка, эритема и анафилактические реакции.
Со стороны психики: очень редко —– психоз, спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: редко — головная боль, судороги, вертиго, головокружение, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, сенсорно-моторный полиневрит; очень редко — энцефалопатия (например, спутанность сознания) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушения моторики, нистагм и тремор), которые имеют обратимый характер при прекращении лечения.
Со стороны сердца: редко — пальпитация.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — боль в эпигастрии и/или в животе, тошнота, рвота, диарея, запор; нечасто — глоссит, стоматит, нарушение вкуса (металлический привкус во рту), анорексия.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — гепатит.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

во время применения лекарственного средства и в течение 72 ч после прекращения лечения не следует употреблять алкогольные напитки с целью предотвращения развития побочных реакций, подобных возникающим при приеме дисульфирама (болезненные спазмы в животе, приливы, рвота и тахикардия).
В случае необходимости более длительного, чем рекомендовано, применения лекарственного средства следует проводить мониторинг гематологических показателей (в том числе количества лейкоцитов) и мониторинг состояния пациента относительно побочных реакций, указывающих на развитие центральной и периферической нейропатии (таких как парестезии, атаксия, головокружение, судороги).
Лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной энцефалопатией.
При развитии нарушений координации движения, головокружения и/или спутанности сознания следует прекратить применение лекарственного средства.
При применении лекарственного средства следует воздержаться от половых контактов.
Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью. Секнидазол проходит через ГЭБ и проникает в грудное молоко. Лекарственное средство не рекомендуется применять в период беременности или кормления грудью.
Дети. Лекарственное средство можно применять у детей в возрасте от 12 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. При применении секнидазола возможно развитие таких побочных реакций, как психоз, спутанность сознания, галлюцинации, головная боль, судороги, вертиго, головокружение, энцефалопатия и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушение моторики). Возможность таких проявлений необходимо учитывать пациентам, управляющим транспортными средствами или другими механизмами.

дисульфирам. При одновременном применении с дисульфирамом возможно развитие параноидальных реакций и психоза. Сочетание с алкоголем вызывает симптомы дисульфирамоподобной реакции (спазмы в животе, тошнота, рвота, головная боль, приливы), возможны делириозные приступы и головокружение. Не следует одновременно применять эти лекарственные средства.
Варфарин. При одновременном применении с секнидазолом возможно усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента и показателя протромбинового времени, а при необходимости провести коррекцию дозы.
Препараты лития. При одновременном применении с секнидазолом возможно повышение плазменной концентрации лития.
Циклоспорин. При одновременном применении с секнидазолом возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме крови. При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и креатинина в плазме крови.
5-фторурацил. При одновременном применении с секнидазолом усиливается клиренс 5-фторурацила, что приводит к повышению его токсичности.
Алкогольсодержащие напитки. Одновременное применение секнидазола с употреблением алкогольных напитков вызывает следующие симптомы: болезненные спазмы в животе, приливы, рвота и тахикардия.

симптомы. При передозировке наблюдается усиление побочных реакций секнидазола, в частности со стороны нервной системы.
Лечение. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию. Специфического антидота не существует. Рекомендуется обеспечить мониторинг состояния пациента в условиях стационара. При необходимости для выведения секнидазола из организма можно использовать гемодиализ.

при температуре не выше 25 °C в сухом и недоступном для детей месте.

Секнидокс ― антипротозойный препарат

Препарат Секнидокс (INN — секнидазол) относится к группе препаратов — производных нитроимидазола, к противопаразитарным лекарственным средствам.
Нитроимидазолы — группа препаратов, наиболее подходящих для терапии амебиаза, что связано с их низкой токсичностью (Silva, 2006). Основными производными нитроимидазолов являются метронидазол, тинидазол, орнидазол и секнидазол (Silva, 2006; Goodman et al., 2007).
Эти препараты обладают одинаковым общим спектром действия против анаэробных микроорганизмов, а также эффективны при лечении амебиаза, лямблиоза и трихомонад (Gillis et al., 1996).
Секнидокс характеризуется бактерицидным и амебицидным эффектом. После приема внутрь препарат быстро всасывается и полностью абсорбируется в ЖКТ (его биодоступность составляет 80%). Т_½ препарата ― около 25 ч, что особенно важно для упрощения схемы приема препарата (повышается приверженность пациентов к терапии). Метаболизм секнидазола недостаточно хорошо описан, но, как и метронидазол, препарат, вероятно, подвергается окислению в печени. Спектр назначений Секнидокса: трихомонадные уретриты и вагиниты, бактериальный вагиноз, амебиаз кишечника, печени, лямблиоз (инструкция МЗ Украины). Профиль переносимости секнидазола существенно не отличается от других 5-нитроимидазолов. В клинических исследованиях чаще всего сообщалось о нежелательных явлениях со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, глоссит, анорексия, боль в эпигастрии и металлический привкус), которые наблюдались у 2–10% пациентов. Головную боль и головокружение отмечали у около 2% пациентов. Препарат одинаково хорошо переносился взрослыми и детьми, побочные реакции не требовали отмены терапии (Jane C. Gillis et al., 2012).
У пациентов с кишечным амебиазом или лямблиозом показатели клинического или паразитологического излечения (80–100%) достигаются после лечения однократной дозой секнидазола 2 г (30 мг/кг массы тела для детей), что аналогично показателям ответа на терапию, достигнутым при схемах приема нескольких доз метронидазола или тинидазола. Пациенты с печеночным амебиазом, по-видимому, хорошо реагируют на 5–7-дневную терапию секнидазолом, но для того чтобы подтвердить эффективность этого режима терапии, требуется дальнейшая оценка его эффективности в терапии большего числа пациентов.
ВОЗ рекомендует, чтобы члены семьи больного лямблиозом и контактные лица также проходили терапию. Амебиаз печени следует лечить секнидазолом в дозе 1,5 г/сут (или 30 мг/кг массы тела для детей) в течение 5 дней.
После введения однократной дозы секнидазола паразитологическая эрадикация была достигнута у около 92–100% пациентов с урогенитальным трихомониазом. Пациенты с бактериальным вагинозом реагируют на однократную дозу секнидазола так же хорошо, как на однократную дозу тинидазола или на одно- или 7-дневное лечение метронидазолом; клиническое улучшение и/или микробиологические доказательства излечения были достигнуты у около 59–96% пациентов.
В рандомизированном двойном слепом исследовании показатели клинического излечения и/или уменьшения выраженности симптомов были сходными у женщин с бактериальным вагинитом, получавших однократную дозу секнидазола (90,8%) или тинидазола (87,5%); уровень эрадикации бактерий составил 81,5 и 78,5% соответственно. В результате двух неслепых исследований было установлено, что однократная доза секнидазола была не менее эффективной, чем 7-дневное лечение метронидазолом (показатели клинического или микробиологического излечения: секнидазол 73,3–93,1%; метронидазол 58,5–95,8%) (Jane C. Gillis et al., 2012).

Секнидокс и бактериальный вагиноз. Есть ли выход?

Вагинит ― одна из наиболее частых причин обращения женщин к гинекологам. Однако многим женщинам так и не удается установить четкий диагноз или через некоторое время после терапии симптомы повторяются. Три наиболее распространенных лабораторно подтвержденных этиологии вагинита — трихомонада, бактериальный вагиноз и кандидозный вульвовагинит, на которые приходится около 70% всех случаев. Остальные 30% могут быть связаны с другими причинами вагинита, включая атрофический вагинит, дескваматозный воспалительный вагинит и эрозивное заболевание влагалища (Neal C.M. et al., 2020). 
Бактериальный вагиноз (БВ) ― это тип вагинита, который возникает в результате изменения бактериальной флоры влагалища, что связано с изменением числа лактобацилл, вырабатывающих перекись водорода, и избыточного роста анаэробных бактерий и Gardnella vaginalis. БВ ― наиболее частая гинекологическая инфекция у женщин детородного возраста, поражающая 40–50% женщин этого возраста во всем мире (Gibbs R.S. et al., 2008). Микрофлора влагалища содержит различные виды лактобацилл, которые помогают поддерживать кислотность влагалища (pH <4,5) (Biggs Wendy S. et al., 2009). Микробиология влагалища определяется факторами, которые влияют на выживаемость бактерий, включая рН влагалища, наличие молочной кислоты, продуцируемой лактобациллами, и гормонов, таких как эстроген, который повышает продукцию гликогена в поверхностных эпителиальных клетках влагалища (Terraf M. et al., 2012). В США заболеваемость БВ составляет 29,2%, его выявляют у около 21 млн женщин, и это заболевание — основная причина 10 млн ежегодных посещений гинеколога (Koumans E.H. et al., 2007). Клинические симптомы БВ характеризуются усилением выделений с характерным запахом рыбы, которые по своей консистенции однородны, сероватого цвета (Oduyebo O.O. et al., 2009). К известным факторам риска этого типа вагинита относятся плохой социально-экономический статус, нарушения работы иммунной системы, ранняя половая жизнь, наличие нескольких сексуальных партнеров, психологический стресс и биогенетические факторы (Li X.D. et al., 2015). На основании клинических критериев диагноз БВ подтверждается, если выявлено не менее 3 критериев (критерии Амселя). К ним относятся:

• однородные и неоднородные выделения из влагалища серого/белого/желтоватого цвета;
• рH выделений из влагалища ≥4,5;
• положительный тест на запах (запах амина после добавления 10% гидроксида калия к выделениям из влагалища) и наличие ключевых клеток в образце мазка вагинальной слизи (по крайней мере 1 из 5 клеток вагинального эпителия) (Armstrong N.R. et al., 2009).

Неправильное лечение БВ может привести к серьезным осложнениям, таким как послеродовой эндометрит, воспалительные заболевания органов малого таза, преждевременный разрыв плодных оболочек, преждевременные роды, повышенный риск развития постгистерэктомической инфекции, хориоамнионит, самопроизвольный аборт, рецидивирующая инфекция мочевыводящих путей и повышенный риск развития интраэпителиальной неоплазии шейки матки (Marrazzo J.M. et al., 2009).
Другие осложнения этой инфекции включают повышенный риск инфекций, передаваемых половым путем, таких как хламидиоз, гонорея, ВИЧ и простой герпес 2-го типа (Bradshaw C.S. et al., 2016), поэтому так важны ранняя диагностика БВ и его лечение.

Методы лечения БВ. Место секнидазола в схеме терапии

Основные методы лечения БВ включают пероральный прием метронидазола 500 мг 2 р/сут в течение 7 дней, вагинальный гель метронидазола 0,75% 2 р/сут в течение 5 дней и вагинальный гель клиндамицина 2% 1 р/сут в течение 7 дней. Несмотря на то что эти схемы терапии доступны, через 60–90 дней после лечения наблюдается 30% рецидивов, число которых со временем увеличивается (50% рецидивов через 12 мес) (Sobel J.D., 2017). Другие методы лечения включают актиназол из группы нитроимидазолов (Bohbot Jean-Marc et al., 2010), для которого характерен более длительный Т_½, чем у метронидазола (около 17 ч по сравнению с 8 ч).
В результате различных клинических исследований был установлен терапевтический эффект 1–2 г перорального секнидазола в терапии БВ. Однако несмотря на многочисленные клинические исследования, проведенные в этой области, нет обзорного исследования, сравнивающего терапевтическую эффективность секнидазола с другими методами лечения в уменьшении выраженности симптомов БВ. Таким образом, цель систематического обзора ― изучить данные рандомизированных клинических исследований терапевтического действия секнидазола на БВ и сравнить их с метронидазолом или плацебо.
Основным препаратом для лечения БВ является метронидазол, эффективность которого составляет 90%, но частота рецидивов высока ( Amaya-Guio J. et al., 2016). Секнидазол ― это 5-нитроимидазол нового поколения, который одобрен в Европе и Азии для лечения БВ (курс терапии: доза 2 г однократно). В 2004 г. этот препарат был одобрен для применения в США (Nyirjesy Paul et al., 2018). FDA одобрило однократную дозу секнидазола 2 г для лечения БВ, что подтверждается 2 рандомизированными контролируемыми исследованиями, проведенными в США.
Результаты систематического обзора показали, что 1 г секнидазола может значительно улучшить показатель клинического излечения у женщин с БВ по сравнению с плацебо, но уровень микробиологического излечения существенно не отличался от плацебо у женщин с ≥4 эпизодами БВ за последний год.
Также установлено, что 2 г секнидазола значительно эффективнее при лечении БВ у женщин с ≤3 или ≥4 и более эпизодами БВ за последний год по сравнению с плацебо. Кроме того, было зафиксировано, что терапия 2 г секнидазола значительно более эффективна с точки зрения скорости клинического излечения и микробиологического воздействия, чем 1 г секнидазола.
Было найдено только 1 исследование, в котором сравнивали эффект 2 г секнидазола с метронидазолом (500 мг 2 р/сут в течение 5 дней) или 2 г однократной дозы метронидазола. Результаты не выявили существенной разницы в отношении клинической эффективности обоих методов.
В результате систематического обзора было установлено, что 2 г и 1 г секнидазола эффективней, чем плацебо, однако 2 г секнидазола более эффективны, чем 1 г. Результаты терапевтической схемы, включающей 2 г (разово) секнидазола, аналогичны терапевтической схеме метронидазола (500 мг 2 р/сут в течение 5 дней), или аналогичны терапевтической схеме секнидазол + вагинальный метронидазол. Секнидазол можно рассматривать как альтернативу лечению БВ у женщин, у которых зафиксированы побочные реакции/рецидивы при применении стандартных препаратов для лечения БВ (Abd El Aziz M.A. et al., 2019).

Секнидазол. Лямблиоз. Дети. Есть ли связь?

Giardia lamblia ― возбудитель лямблиоза человека. Giardia lamblia ― это простейшие, паразитирующие в тонкой кишке и иногда в желчном пузыре человека и вызывающие лямблиоз. В основном они поражают детей и имеют широкий спектр клинических проявлений — от бессимптомного носительства до острой или хронической диареи с обезвоживанием, болью в животе, тошнотой, рвотой, чрезмерным метеоризмом и уменьшением массы тела. Стандартное лечение лямблиоза обычно заключается в применении соединений 5-нитроимидазола или нитазоксанида; однако, к сожалению, у некоторых пациентов лечение неэффективно. Для них эффективным лечением является комбинация из двух или более препаратов. В одном из исследований проводилась терапия 11 педиатрических пациентов с лекарственно-рефрактерным лямблиозом, которым назначили комбинацию секнидазола (30 мг/кг/сут, разделенные на 2 приема, в течение 3 дней) и альбендазола (400 мг/сут в течение 5 дней), вылечили 9 из 11 (82%) пациентов. Эта комбинация препаратов хорошо переносилась. Сообщалось только о легких, преходящих и самоограничивающихся побочных эффектах, которые не требовали прекращения терапии. Эти результаты подтверждают применение схемы, состоящей из 2 препаратов в качестве альтернативного метода лечения педиатрических пациентов с лямблиозом, у которых традиционные методы лечения не привели к положительным терапевтическим результатам. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить безопасность этой комбинации и сравнить ее с другими комбинированными стратегиями (Escobedo A.A. et al., 2018).

Секнидокс. Секнидазол. Выводы

Секнидокс (действующее вещество секнидазол) представляет собой пероральный противомикробный препарат широкого спектра действия, который активен против бактерий, а также некоторых паразитов и применяется в терапии бактериального вагиноза.
Секнидазол — нитроимидазол, его терапевтическое действие аналогично метронидазолу, но он применяется в виде разовой дозы и, в отличие от метронидазола, его применение не связано с повышением уровня ферментов в сыворотке крови во время терапии или со случаями клинически очевидного острого повреждения печени.