Фармакодинамика. Фармакологическое действие левофлоксацина — антибактериальное (бактерицидное). Ингибирует ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV), нарушает процесс суперспирализации и сшивания разрывов ДНК, подавляет деление клеток, вызывает структурные изменения цитоплазмы и гибель микроорганизмов.
Обладает широким спектром действия. Влияет преимущественно на грамотрицательные и некоторые грамположительные микроорганизмы: Citrobacter diversus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter diversus, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes. Эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к большинству антибиотиков и сульфаниламидных препаратов.
Фармакологическое действие орнидазола — антибактериальное и антипротозойное. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica и Giardia lamblia (Giardia intestinalis), а также некоторых анаэробных бактерий (Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium) и анаэробных кокков. По механизму действия орнидазол — ДНК-тропный препарат с избирательной активностью в отношении микроорганизмов, имеющих ферментные системы, способные восстанавливать нитрогруппу и катализировать взаимодействие белков группы ферридоксинов с нитросоединениями. После проникновения препарата в клетку микроорганизма механизм его действия обусловлен восстановлением нитрогруппы под влиянием нитроредуктаз микроорганизма и активностью уже восстановленного нитроимидазола. Продукты восстановления образуют комплексы с ДНК, вызывая ее деградацию, нарушают процессы репликации и транскрипции ДНК. Кроме того, продукты метаболизма препарата обладают цитотоксическим свойством и нарушают процессы клеточного дыхания.
Фармакокинетика.
Левофлоксацин
Абсорбция. Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом С_max в плазме крови достигается в течение 1 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина.
Распределение. Примерно 30–40% левофлоксацина связываются с протеином плазмы крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при многократном приеме в дозе 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предполагаемый кумуляционный эффект после приема дозы 500 мг 2 раза в сутки. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.
Проникновение в ткани и жидкости организма.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких. C_max левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после приема 500 мг перорально составили 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 ч после приема препарата.
Проникновение в ткани легких. C_max левофлоксацина в тканях легких после приема 500 мг перорально составляла примерно 11,3 мкг/г и достигалась через 4–6 ч после приема препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.
Проникновение в содержимое пузыря. C_max левофлоксацина 4,0–6,7 мкг/мл в содержимом пузыря достигается через 2–4 ч после приема препарата в течение 3 дней в дозах 500 мг 1–2 раза в сутки соответственно.
Проникновение в СМЖ. Левофлоксацин плохо проникает в СМЖ.
Проникновение в ткани простаты. При пероральном приеме 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в тканях простаты достигали 8,7; 8,2 и 2,0 мкг/г через 2, 6 и 24 ч соответственно; средний коэффициент концентрации простата/плазма крови составил 1,84.
Концентрация в моче. Средняя концентрация в моче через 8–12 ч после однократного приема внутрь дозы 150, 300 или 500 мг левофлоксацина составляла 44; 91 и 200 мг/л соответственно.
Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются десметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, выводимого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хиральной структуры.
Выведение. После перорального и в/в введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (T_½ — 6–8 ч). Выводится обычно почками (85% введенной дозы).
Нет существенных различий фармакокинетики левофлоксацина после в/в и перорального применения, это свидетельствует о том, что эти пути введения (пероральный и в/в) являются взаимозаменяемыми.
Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При нарушении функции почек снижается почечный клиренс и клиренс креатинина, а T_½ увеличивается, как видно из нижеследующей таблицы:

Клиренс креатинина (мл/мин)	<20	20–40	50–80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
T_½ (ч)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста. Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.
Гендерные различия. Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти различия являются клинически значимыми.
Орнидазол
Всасывание. После приема внутрь орнидазол быстро всасывается в ЖКТ. В среднем всасывание составляет 90%. C_max в плазме крови достигается в пределах 3 ч.
Распределение. Связывание орнидазола с белками плазмы крови составляет 13%. Орнидазол проникает в СМЖ, другие жидкости организма и ткани.
Концентрация орнидазола в плазме крови находится в диапазоне 6–36 мг/л, то есть на уровне, который считается оптимальным для различных показаний к применению препарата. После многократного применения доз в 500 мг и 1000 мг здоровыми добровольцами через каждые 12 ч коэффициент кумуляции составил 1,5–2,5.
Метаболизм. Орнидазол метаболизируется в печени с образованием в основном 2-гидроксиметил-и α-гидроксиметилметаболитов. Оба метаболита менее активны в отношении Trichomonas vaginalis и анаэробных бактерий, чем неизмененный орнидазол.
Выведение. T_½ составляет около 13 ч. После однократного применения 85% дозы выводится в течение первых 5 дней, в основном в виде метаболитов. Примерно 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде.
Особенности фармакокинетики при определенных нарушениях функционирования органов и систем.
Печень. T_½ действующего вещества при циррозе печени увеличивается до 22 ч, клиренс снижается (с 35 мл/мин до 51 мл/мин) по сравнению со здоровыми лицами.
Почки. Фармакокинетика орнидазола не изменяется при нарушениях функции почек, поэтому дозу препарата изменять не нужно. Орнидазол выводится во время гемодиализа. Перед началом проведения гемодиализа необходимо применить дополнительно 500 мг орнидазола, если суточная доза составляет 2 г в сутки, или дополнительно 250 мг орнидазола, если суточная доза составляет 1 г.

Диагнозы, при которых применяют Грандазол®

Диагнозы, при которых применяют Грандазол^®