Нимесил® гранулы для приготовления суспензии д/перорального применен. 100 мг пакет однодозовый 2 г

Нимесулид — НПВП с противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, впервые выведен на фармрынок в 1985 году (в Италии). Терапевтический эффект нимесулида является результатом его действия, нацеленного на ряд ключевых медиаторов воспалительного процесса, в первую очередь — опосредованных ЦОГ-2 простагландинов. Нимесулид, селективный ингибитор ЦОГ-2, отличается от других препаратов указанной группы и классических НПВП. Механизм противовоспалительного действия нимесулида (ингибирование синтеза медиаторов воспаления) аналогичен другим классическим НПВП, но при этом нимесулид предотвращает образование индуцированных НПВП язв (Bjarnason I., Thjodleifsson B., 1999), в то время как целекоксиб и рофекоксиб, которые являются более селективными по отношению к ЦОГ-2,таким эффектом не обладают. Кроме того, селективные ингибиторы ЦОГ-2 увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний (Gislason G. H. et al., 2009), тогда как нимесулид не показывает существенной кардиотоксичности. Хотя нимесулид обладает преимущественной избирательностью к ЦОГ-2, он также является ингибитором высвобождения и действия гистамина, лейкотриенов В4 и С4 и продукции фактора активации тромбоцитов, адгезии и активации нейтрофилов, коллагеназы и других металлопротеиназ, фосфорилирования глюкокортикоидных рецепторов, продукции интерлейкина-6, активации кальциевых каналов и является антиоксидантом в диапазоне терапевтических концентраций. Таким образом, нимесулид в отношении противовоспалительной активности можно рассматривать с позиций его многофакторного действия (Rainsford K. D. et al., 2005).

Профиль безопасности нимесулида. По данным компании-лицензиата молекулы нимесулида Helsinn Healthcare SA (Швейцария), получившей в 1980 году права на распространение этой молекулы по всему миру и активно инвестировавшей в научные исследования нимесулида, профиль этого ЛС в целом, аналогичен профилю безопасности других представителей класса нестероидных противовоспалительных средств (НПВП). Несмотря на то, что нежелательные реакции со стороны пищеварительного тракта, включая диспепсию и другие несерьезные нежелательные реакции, наиболее распространенные при применении НПВП, имеются данные о лучшей переносимости нимесулида, чем других представителей этого класса (особенно это касается образования язв желудка и 12-перстной кишки, возникновения желудочно-кишечных кровотечений и перфорации кишечника. В контролируемых доклинических и клинических исследованиях имелось крайне незначительное число сообщений о случаях кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта при применении нимесулида. Указанный профиль безопасности подтверждается в многочисленных детальных молекулярно-клеточных исследованиях нимесулида. Сочетание факторов, включая физико-химические свойства (нимесулид является почти нейтральным соединением в отличие от других НПВП, являющихся кислотами, менее выраженное ингибирующее действие относительно циклооксигеназы 1-го типа, отвечающей за синтез гастропротективных простагландинов, контроль высвобождения гистамина и его воздействие на продукцию хлористоводородной кислоты в желудке и высвобождение активных форм кислорода (АФК) в случае воспаления слизистой оболочки (например, вызванной Helicobacter pylori) способствует меньшему раздраждающему действию этого ЛС в верхних пищеварительного тракта. В многоцентровом популяционном исследовании «случай-контроль», являющемся одним из крупнейших исследований кровотечений из верхних отделов пищеварительного тракта, связанных с применением НПВП было показано, что у нимесулида один из самых низких рисков развития кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта, сравнимый с риском ибупрофена и намного ниже, чем у пироксикама, кетопрофена и кеторолака. Кроме того, нимесулид продемонстрировал низкую частоту нежелательных реакций со стороны почек, что соответствует его фармакокинетическим свойствам. Другие потенциальные критически важные аспекты, способные повлиять на профиль безопасности нимесулида, такие как нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, кожи и подкожных тканей в целом соответствуют частоте нежелательных реакций, характерных для класса НПВП. Данные клинических исследований и пострегистрационного мониторинга нежелательных реакций подтвердили низкий риск нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы у нимесулида. Показано, что у пациентов с непереносимостью НПВП нимесулид хорошо переносится. Тем не менее, как и в случае применения других НПВП, нимесулид противопоказан пациентам с наличием в анамнезе гиперчувствительности к противоспалительным нестероидным средствам и АСК. Имеются сообщения о случаях гепатотоксичности нимесулида (особенно в Финляндии, Испании и Ирландии). В опубликованном отчете Европейского агенства по лекарственным средствам (ЕМА) от 20 января 2012 года говорится: «Патогенез случаев тяжелой гепатотоксичности нимесулида, регистрируемых с низкой частотой, в значительной мере неизвестен. Поскольку случаи гепатотоксичности при применении нимесулида непрогнозируемы, в отличие от парацетамола, и отсутствует дозозависимая взаимосвязь, индуцируемое нимесулидом поражение печени рассматривается как пример идиосинказического токсического действия лекарственного средства. Идиосинкразическая гепатотоксичность является редким и непрогнозируемым явлением поражения печени, наблюдаемом у менее чем у 1 из 10000 пациентов, получающих лечение определенным ЛС. Вместе с тем данное явление является серьезным, поскольку составляет 10% всех случаев гепатоксичности, вызванной применением лекарственных средств.» Предпочтительная в настоящее время концепция специфической гепатотоксичности предполагает, что повреждение печени вызвано сочетанием определенных генетических и внешних факторов, в достаточной мере усиливающих восприимчивость организма пациента к другим клинически значимым нежелательным реакциям препарата. Было высказано предположение, что основе патогенеза гепатотокчсичности при применении НПВП, в том числе и нимесулида лежат: 1. митохондриальная токсичность, приводяшая к активации сигнальных путей гибели клетки; 2. индукция окислительного стресса и апоптоза; 3. образование активного реактивного метаболита, которые связывается с белками и последующая индукция гепатотоксичности; 4. вмешательство НПВП в гепато-билиарный транспорт, что ведет к внутриклеточному накоплению эндогенных и/или экзогенных соединений (включая нимесулид).

Нимесулид является НПВП с преимущественной ингибирующей активностью в отношении фермента ЦОГ-2. Впервые препарат был выпущен в Италии в 1985 г. и впоследствии продавался более чем в 50 странах, включая Южную Корею. Он обладает сильным анальгетическими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами, с относительно низким риском побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, о чем свидетельствуют многочисленные клинические исследования. Кроме того, нимесулид, при пероральном введении, быстро и хорошо всасывается в ЖКТ, что позволяет эффективно контролировать боль. Однако в 1997 г. была впервые зарегистрирована гепатотоксичность, вызванная нимесулидом и тяжелые и даже летальные случаи повреждения печени. И, в связи с этим, с 2002 г. в Испании и Финляндии, а затем в нескольких других странах уменьшили число назначений нимесулида. Был опубликован ряд наблюдательных исследований, которые оценили профиль безопасности нимесулида. В 2004 г. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало ограничить перечень показания к нимесулиду, а также к его максимальной суточной дозе.

Нимесил обладает обезболивающим, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами. Его действующее вещество- нимесулид был первым НПВП, ингибирующим преимущественно фермент ЦОГ-2. Кроме того, в исследованиях обнаружены его дополнительные свойства: антиоксидантная активность и способность ингибировать синтез стромелизина и коллагеназы, которые разрушают протеогликаны и коллаген. Нимесулид ингибирует высвобождение нейтрофилами супероксидных радикалов и провоспалительных цитокинов, ингибирует активность миелопероксидазы, подавляет синтез факторов активации тромбоцитов (Bennett A., Vila D., 2000). Таким образом, дествие нимесулида не ограничивается только блокадой ЦОГ-2. Его эффективность в купировании болевого синдрома подтверждена во многих исследованиях. Преимуществами препарата также является то, что анальгетический эффект после его приёма развивается быстро, это особенно важно в купировании острой боли (Franchi S. et al., 2015). Нимесулид реже, чем другие представители класса вызывает побочные эффекты со стороны ЖКТ (Rainsford K.D. et al., 2006). В то же время, принимая во внимание риск гепатотоксичности препарата, в настоящее время рекомендуется его применять в течении максимум 15 дней в дозе 100 мг два раза в день (Franchi S. et al., 2015).

Нестероидные противовоспалительные препараты – это класс препаратов, которые наиболее часто назначаются в мировой медицинской практике (Scheinberg M., 2018). Они применяются для симптоматической терапии острой боли или хронических воспалительно-дегенеративных заболеваний суставов. Однако при их регулярном применении наблюдается возрастание числа побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ. Нимесулид с этой точки зрения превосходит кетопрофен, напроксен, индометацин и кеторолак, однако уступает по профилю безопасности ибупрофену и селективным ингибиторам ЦОГ-2 (таким как целекоксиб и ротекоксиб) (Castellsague J., 2012). При разовом или кратковременном применении Нимесила-число побочных эффектов минимально. Однако при длительном его применении возникает потребность в защите слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Рекомендуют дополнять приём нимесулида препаратами из категории ингибиторов протонной помпы (например пантопразол, эзомепразол). Такая комбинация лекарственных средств позволяет достоверно снизить количество таких побочных эффектов, как тошнота, боль в животе, изжога и ощущение переполненности желудка (Scheinberg M., 2018).