НИМЕСИЛ® (NIMESIL®)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

гранулы для приготовления суспензии д/перорального применен. 100 мг пакет однодозовый 2 г, № 30Цены в аптеках
Нимесулид
100 мг
Прочие ингредиенты: макрогола цетостеариловый эфир, сахароза, мальтодекстрин, кислота лимонная безводная, ароматизатор апельсиновый.
№ UA/9855/01/01 от 17.07.2019
B По рецепту

ДИАГНОЗЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Нимесулид — НПВП с обезболивающим и жаропонижающим свойствами — действует как ингибитор фермента ЦОГ, отвечающего за синтез простагландинов.

Фармакокинетика. Всасывание. Нимесулид хорошо всасывается при пероральном приеме. После приема однократной дозы 100 мг нимесулида, у взрослых Cmax в плазме крови достигается через 2–3 ч и составляет 3–4 мг/л. AUC — 20–35 мг·ч/л. Не отмечено ни одной статистически значимой разницы между данными показателями и этими же показателями после приема 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. До 97,5% нимесулида связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и элиминация. Нимесулид активно метаболизируется в печени различными путями, в том числе с участием фермента цитохрома Р450 CYP2C9. Поэтому существует угроза возникновения лекарственного взаимодействия при одновременном применении с лекарственными средствами, которые метаболизируется при участии CYP 2C9 (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Основным метаболитом является парагидроксипроизводное, которое также фармакологически активно. Период до выявления этого метаболита в циркулирующей крови короткий (≈0,8 ч), но константа реакции его образования невысока и значительно меньше, чем коэффициент абсорбции нимесулида. Гидроксинимесулид является единственным метаболитом, определяемым в плазме крови, и практически полностью находится в связанной форме. T½ — 3,2–6,0 ч.

Нимесулид выводится в основном с мочой (≈50% принятой дозы). Лишь 1–3% выводится в неизмененном виде. Гидроксинимесулид — основной метаболит, определяемый исключительно в виде глюкуроната. Около 29% принятой дозы выводится с калом в виде метаболитов. Фармакокинетический профиль нимесулида у пациентов пожилого возраста при однократном и повторном приеме не меняется.

В краткосрочном экспериментальном исследовании, проводимом с участием пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 30–80 мл/мин) и здоровых добровольцев, Cmax нимесулида и его основного метаболита в плазме крови больных была не выше, чем концентрация у здоровых добровольцев. AUC и T½ у пациентов с нарушением функции почек были на 50% больше, но всегда находились в пределах диапазона фармакокинетических показателей, наблюдавшихся у здоровых добровольцев, применявших нимесулид. Повторное применение не вызывало кумуляции. Нимесулид противопоказан пациентам с нарушением функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Доклинические данные по безопасности. Доклинические данные, полученные в стандартных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при повторном приеме, генотоксичности и канцерогенного действия, не составляли особой опасности для человека. В исследованиях токсичности при повторном приеме нимесулид проявлял желудочно-кишечную, почечную и печеночную токсичность. В исследованиях репродуктивной токсичности при применении самками препарата в дозах, не оказывающих токсического действия, эмбриотоксические и тератогенные эффекты (пороки развития скелета, дилатация желудочков мозга) выявлены у кроликов, но не у крыс. У крыс наблюдались повышенная смертность потомства в ранний постнатальный период и побочные реакции относительно фертильности.

ПОКАЗАНИЯ

лечение при острой боли, первичной дисменорее.

Нимесулид следует назначать только как препарат второй линии.

Решение о назначении нимесулида необходимо принимать на основании оценки всех рисков для конкретного пациента.

ПРИМЕНЕНИЕ

дозирование. Для снижения частоты возникновения побочных реакций необходимо применять препарат в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего периода (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Максимальная продолжительность курса лечения нимесулидом составляет 15 дней.

Взрослые. 1 пакет (100 мг нимесулида) 2 раза в сутки после еды.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в снижении суточной дозы (см. Фармакокинетика).

Дети. Лекарственные средства, содержащие нимесулид, противопоказаны детям в возрасте до 12 лет (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Учитывая фармакокинетический профиль у взрослых и фармакодинамические характеристики нимесулида, коррекции дозы у детей в возрасте 12–18 лет не требуется.

Нарушение функции почек. Учитывая фармакокинетику, пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек (КК 30–80 мл/мин) коррекции дозы не требуется, в то время как при тяжелом нарушении функции почек (КК <30 мл/мин) препарат Нимесил противопоказан (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Фармакокинетика).

Нарушение функции печени. Применение лекарственного средства Нимесил противопоказано больным с нарушением функции печени (см. Фармакокинетика). Побочные реакции можно минимизировать путем применения препарата в течение короткого периода, необходимого для контроля симптомов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Способ применения. Содержание пакета высыпать в стакан с негазированной водой. Перемешать ложкой до получения суспензии с апельсиновым запахом. Выпить суспензию сразу после перемешивания.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  • повышенная чувствительность к нимесулиду, к любому другому НПВП или к любому вспомогательному веществу препарата.
  • Гиперергические реакции в анамнезе (например бронхоспазм, ринит, крапивница) в связи с применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВП.
  • Наличие гепатотоксических реакций на нимесулид в анамнезе.
  • Одновременное применение других веществ с потенциальной гепатотоксичностью.
  • Алкоголизм и наркотическая зависимость.
  • Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим приемом НПВП

.

  • Язвенная болезнь в фазе обострения или наличие в анамнезе кровотечения в пищеварительном тракте, язвы или перфорации

.

  • Цереброваскулярное кровотечение или другие кровоизлияния, а также заболевания, сопровождающиеся кровоточивостью

.

  • Тяжелые нарушения свертывания крови

.

  • Тяжелая сердечная недостаточность.
  • Тяжелое нарушение функции почек.
  • Нарушение функции печени.
  • Лихорадка и/или гриппоподобные симптомы.
  • Возраст до 12 лет

.

  • III триместр беременности и период кормления грудью (см. Применение в период беременности или кормления грудью и Доклинические данные по безопасности).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

следующие побочные реакции указаны на основании данных контролируемых клинических исследований* (примерно 7800 пациентов) и постмаркетинговых наблюдений с такой классификацией частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100–<1/10); нечасто (≥1/1000–<1/100); редко (≥1/10 000–<1/1000); очень редко (<1/10 000), в том числе редкие случаи.

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем Редко Анемия*, эозинофилия*
Очень редко Тромбоцитопения, панцитопения, пурпура
Нарушения со стороны иммунной системы Редко Повышенная чувствительность*
Очень редко Анафилаксия
Нарушения метаболизма и питания Редко Гиперкалиемия*
Психические расстройства Редко Чувство страха* нервозность*, ночные кошмарные сновидения*
Нарушения со стороны нервной системы Нечасто Головокружение*
Очень редко Головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рея)
Нарушения со стороны органа зрения Редко Нечеткое зрение*
Очень редко Нарушение зрения
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Очень редко Вертиго (головокружение)
Нарушения со стороны сердца Редко Тахикардия*
Сосудистые нарушения Нечасто АГ*
Редко Геморрагия*, лабильность АД*, приливы*
Нарушения со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения Нечасто Одышка*
Очень редко Астма, бронхоспазм
Желудочно-кишечные расстройства Часто Диарея*, тошнота*, рвота*
Нечасто Запор*, вздутие живота* кровотечение в пищеварительном тракте,

язва и перфорация двенадцатиперстной кишки, язва и перфорация желудка

Очень редко Гастрит*, боль в животе, диспепсия, стоматит, мелена
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) Часто Повышение уровня ферментов печени*
Очень редко Гепатит, фульминантный гепатит (в том числе с летальным исходом), желтуха, холестаз
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто Зуд*, сыпь*, повышенная потливость*
Редко Эритема*, дерматит*
Очень редко Крапивница, ангионевротический отек, отек лица, эритема полиформная, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы Редко Дизурия*, гематурия*
Очень редко Задержка мочеиспускания* почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит
Общие нарушения и местные реакции Нечасто Отек*
Редко Недомогание*, астения*
Очень редко Гипотермия
*Частота определяется по результатам клинического исследования.

Чаще всего наблюдаются побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Возможно возникновение пептических язв, перфорации или кровотечения в пищеварительном тракте, иногда жизнеугрожающих, особенно у больных пожилого возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). После применения лекарственных средств, содержащих нимесулид, сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, вздутии живота, запоре, диспепсии, боли в животе, мелене, кровавой рвоте, язвенном стоматите, обострении колита и болезни Крона (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Реже выявляли гастрит. Отмечались сообщения о возникновении отека, АГ и сердечной недостаточности в связи с лечением НПВП. Крайне редко сообщалось о буллезных реакциях, в том числе синдроме Стивенса — Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. Клинические и эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и во время длительного лечения, могут вызвать незначительное повышение риска возникновения артериальных тромботических осложнений, например инфаркта миокарда или инсульта (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск при применении лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

побочные реакции можно свести к минимуму, применяя препарат в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов (см. ПРИМЕНЕНИЕ, Влияние на ЖКТ и Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы).

При отсутствии эффективности лечения терапию следует прекратить.

Следует избегать сочетанного применения нимесулида с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2. Во время терапии лекарственным средством Нимесил пациентам следует рекомендовать воздерживаться от применения других анальгетиков.

Лекарственное средство Нимесил содержит сахарозу. Больным с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.

Во время лечения нимесулидом рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических препаратов и воздерживаться от употребления алкоголя. Применение НПВП может маскировать лихорадку, связанную с фоновой бактериальной инфекцией.

Воздействие на печень. Редко сообщалось о серьезных реакциях со стороны печени, связанных с применением нимесулида, в том числе очень редко — о случаях с летальным исходом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Больные, у которых при лечении нимесулидом наблюдаются симптомы, похожие на симптомы поражения печени, например анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, темный цвет мочи, или больные, у которых данные лабораторных анализов функции печени отклоняются от нормальных значений, должны прекратить терапию. Этим больным не следует повторно назначать нимесулид. Сообщалось о поражении печени, в большинстве случаев обратимом, после кратковременного воздействия лекарственного средства.

Пациентам, принимающим нимесулид, у которых появилась лихорадка и/или гриппоподобные симптомы, следует прекратить лечение.

Влияние на ЖКТ. Сообщалось о кровотечении или язве/перфорации в пищеварительном тракте (с наличием или без симптомов-предвестников или наличием в анамнезе серьезных явлений со стороны ЖКТ), которые могли закончиться летально и возникать в любое время в течение лечения всеми НПВП. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации возрастает при повышении доз НПВП у больных с язвой в анамнезе, особенно когда она осложнена кровотечением или перфорацией (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), и у лиц пожилого возраста. Таким больным лечение следует начинать с минимально возможной дозы. Для этих пациентов, а также для тех, кто нуждается в одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или других препаратов в низких дозах, повышающих риск возникновения осложнений со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами, например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы (см. ниже и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Больные с токсическим поражением пищеварительного тракта в анамнезе, прежде всего пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (прежде всего о желудочно-кишечном кровотечении), особенно на начальных стадиях терапии.

Возникновение кровотечения или язвы/перфорации в пищеварительном тракте возможно в любой период лечения с наличием или без симптомов-предвестников или наличием в анамнезе явлений со стороны ЖКТ. При появлении кровотечения или язвы в ЖКТ применение нимесулида следует прекратить. Нимесулид требуется применять с осторожностью пациентам с нарушениями со стороны пищеварительного тракта, в том числе с язвенной болезнью, желудочно-кишечным кровотечением, язвенным колитом или болезнью Крона в анамнезе (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Больных, применяющих сочетанно препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как пероральные ГКС, антикоагулянты, варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), или такие антитромбоцитарные средства, как ацетилсалициловая кислота, следует проинформировать о необходимости соблюдать осторожность.

При  возникновении у пациентов, получающих нимесулид, кровотечения или язвы пищеварительного тракта лечение следует прекратить.

НПВП с осторожностью следует назначать пациентам с заболеванием пищеварительного тракта (язвенным колитом, болезнью Крона) в анамнезе, поскольку возможно его обострения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Одновременное применение нимесулида с другими лекарственными средствами, такими как пероральные контрацептивы, антикоагулянты, антиагреганты, может вызвать обострение болезни Крона и других заболеваний пищеварительного тракта.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы. Больные с АГ и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести в анамнезе требуют соответствующего наблюдения и консультации врача, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в результате терапии НПВП.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и при длительном лечении, может быть связано с незначительным повышением риска артериальных тромботических осложнений, например инфаркта миокарда или инсульта. Для исключения такого риска при применении нимесулида данных недостаточно.

Больных с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, установленной ИБС, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует лечить нимесулидом только после тщательной оценки состояния. Подобную оценку следует проводить перед началом длительного лечения больных с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при АГ, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении.

Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью применять пациентам с геморрагическим диатезом (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Однако лекарственное средство Нимесил не может заменить ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Влияние на почки. Больным с нарушением функции почек или сердечной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность, поскольку применение нимесулида может привести к ухудшению функции почек. В случае ухудшения лечения следует прекратить (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста может быть повышена частота возникновения побочных реакций на НПВП, особенно кровотечения и перфорации в пищеварительном тракте, в некоторых случаях даже с летальным исходом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), а также нарушение функции почек, сердца и печени, поэтому рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение.

Кожные реакции. Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из них смертельно опасны, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанных с приемом НПВП (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Очевидно, что к наибольшему риску возникновения таких реакций пациенты склонны в начале курса лечения, в большинстве случаев реакции появляются в течение 1-го месяца терапии. Нимесулид следует отменить при первом появлении признаков кожной сыпи, поражения слизистой оболочки или любых других проявлений гиперчувствительности.

Влияние на фертильность. Применение лекарственного средства Нимесил может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которым сложно забеременеть, или тем, кто находится на обследовании по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену препарата Нимесил (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Применение нимесулида противопоказано в III триместр беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применение ингибиторов синтеза простагландинов может повысить риск выкидыша и возникновения у плода пороков сердца и гастрошизис. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повышается c <1,0 до 1,5%. Считается, что риск возрастает с повышением дозы и увеличением продолжительности терапии.

У животных применение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пре- и постимплантационных потерь и к повышению смертности эмбриона и плода. Кроме того, сообщалось о том, что у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения различных пороков плода, в том числе сердечно-сосудистой системы.

Поскольку достоверных данных относительно применения нимесулида беременными не существует, а потенциальный риск для человека не определен, его не следует принимать в I и II триместр беременности без крайней необходимости. В случае применения нимесулида женщинами, пытающимися забеременеть, или в I и II триместр беременности, следует назначать минимально возможную дозу и наикратчайшую продолжительность лечения.

В III триместр беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к развитию у плода:

  • пневмокардиального токсического поражения (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
  • нарушения почек, способного к прогрессированию вплоть до почечной недостаточности с развитием маловодия.

У матери в конце беременности и новорожденного возможно:

  • увеличение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении препарата в крайне низких дозах;
  • подавление сократительной деятельности матки, что приводит к задержке или удлинению времени родов

.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко. Нимесулид противопоказан в период кормления грудью (см.  ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Доклинические данные по безопасности).

Фертильность. Как и другие НПВП, лекарственные средства, содержащие нимесулид, не рекомендуются женщинам, пытающимся забеременеть (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Женщинам, имеющим проблемы с наступлением беременности или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует прекратить применение нимесулида.

Если беременность установлена в период применения нимесулида, врач должен быть проинформирован об этом.

Дети. Лекарственное средство Нимесил противопоказано детям в возрасте до 12 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследование влияния лекарственных средств, содержащих нимесулид, на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводили, однако пациентам с головокружением, вертиго или сонливостью после приема нимесулида следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

фармакодинамические взаимодействия

ГКС. ГКС могут повышать риск возникновения язвы пищеварительного тракта или кровотечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Антитромбоцитарные средства и СИОЗС. Антитромбоцитарные средства и СИОЗС повышают риск возникновения язвы или кровотечения в пищеварительном тракте (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Антикоагулянты. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). При лечении нимесулидом пациентов, принимающих варфарин или подобные антикоагулянты, или ацетилсалициловую кислоту, имеется повышенный риск возникновения осложнений в виде кровотечений, поэтому эта комбинация не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) и противопоказана больным с тяжелыми нарушениями коагуляции (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если комбинированной терапии нельзя избежать, следует тщательно контролировать показатели свертывания крови.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II (АРА II). НПВП могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых больных со сниженной функцией почек (у обезвоженных пациентов или лиц пожилого возраста с нарушением функции почек) сочетанное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов ЦОГ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, в том числе возникновение ОПН, которая, как правило, является обратимой. Появление таких взаимодействий следует учитывать у пациентов, которым приходится применять лекарственные средства, содержащие нимесулид, вместе с ингибиторами АПФ или АРА II. Поэтому такую комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Больные должны получать достаточное количество жидкости. Следует проанализировать необходимость контроля функции почек после начала сочетанного лечения и периодического наблюдения после его прекращения.

Другие НПВП. Сочетанное применение лекарственных средств, содержащих нимесулид с другими НПВП, в том числе с ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах (≥1 г однократно или ≥3 г/сут), не рекомендуется.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние нимесулида на фармакокинетику других лекарственных средств

Фуросемид. У здоровых добровольцев нимесулид временно ослабляет действие фуросемида по выведению натрия и в меньшей степени — выведению калия и уменьшает диуретический эффект. Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (на ≈20%) AUC и кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса. Сочетанное применение фуросемида и лекарственных средств, содержащих нимесулид, больным с нарушением функции почек или сердца требует осторожности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Литий. Сообщалось о том, что НПВП снижают клиренс лития, вызывая повышение его уровня в плазме крови и токсичности лития. При назначении нимесулида пациенту, получающему терапию препаратами лития, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику нимесулида

В исследованиях in vitro установлено, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Однако, несмотря на возможное влияние на его концентрацию в плазме крови, такие взаимодействия не имеют клинического значения.

Другие взаимодействия. Возможны фармакокинетические взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (а именно комбинация алюминия и магния гидроксида) также были исследованы in vivo. Никаких клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Нимесулид ингибирует активность фермента CYP 2C9. Концентрации в плазме крови лекарственных средств, являющихся субстратами этого фермента, могут повышаться при одновременном применении Нимесила.

Необходимо соблюдать осторожность в случае, когда нимесулид применяется менее чем за 24 ч до или менее чем через 24 ч после приема метотрексата, поскольку возможно повышение уровня последнего в плазме крови и увеличение его токсичности.

В связи с влиянием на почечные простагландины такие ингибиторы синтетаз простагландинов, как нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспорина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются следующими: апатия, сонливость, тошнота, рвота и боль в эпигастральной области, которые, как правило, обратимы при проведении поддерживающей терапии. Возможно появление желудочно-кишечного кровотечения. Редко возможны АГ, ОПН, угнетение дыхания и кома. Сообщалось об анафилактоидных реакциях при применении НПВП в терапевтических дозах, которые могут возникать при передозировке. В случае передозировки НПВП пациентам следует обеспечить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфических антидотов нет. Информации о выведении нимесулида с помощью гемодиализа нет, но если принять во внимание его высокую степень связывания с белками плазмы крови (до 97,5%), маловероятно, что диализ окажется эффективным при передозировке. При наличии симптомов или после сильной передозировки в течение 4 ч после приема препарата пациентам можно назначить провокацию рвоты и/или активированный уголь (60–100 г для взрослых), и/или осмотическое слабительное средство. Форсированный диурез, ощелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными в связи с высокой степенью связывания с белками. Следует контролировать функции почек и печени.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

особых условий хранения не требуется.

Дата добавления: 25.02.2020 г.

© Компендиум 2018

Комментарии

16.05.2019 4:12
Нимесулид — НПВП с противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, впервые выведен на фармрынок в 1985 году (в Италии). Терапевтический эффект нимесулида является результатом его действия, нацеленного на ряд ключевых медиаторов воспалительного процесса, в первую очередь — опосредованных ЦОГ-2 простагландинов. Нимесулид, селективный ингибитор ЦОГ-2, отличается от других препаратов указанной группы и классических НПВП. Механизм противовоспалительного действия нимесулида (ингибирование синтеза медиаторов воспаления) аналогичен другим классическим НПВП, но при этом нимесулид предотвращает образование индуцированных НПВП язв (Bjarnason I., Thjodleifsson B., 1999), в то время как целекоксиб и рофекоксиб, которые являются более селективными по отношению к ЦОГ-2,таким эффектом не обладают. Кроме того, селективные ингибиторы ЦОГ-2 увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний (Gislason G. H. et al., 2009), тогда как нимесулид не показывает существенной кардиотоксичности. Хотя нимесулид обладает преимущественной избирательностью к ЦОГ-2, он также является ингибитором высвобождения и действия гистамина, лейкотриенов В4 и С4 и продукции фактора активации тромбоцитов, адгезии и активации нейтрофилов, коллагеназы и других металлопротеиназ, фосфорилирования глюкокортикоидных рецепторов, продукции интерлейкина-6, активации кальциевых каналов и является антиоксидантом в диапазоне терапевтических концентраций. Таким образом, нимесулид в отношении противовоспалительной активности можно рассматривать с позиций его многофакторного действия (Rainsford K. D. et al., 2005).
23.05.2019 4:30
Профиль безопасности нимесулида. По данным компании-лицензиата молекулы нимесулида Helsinn Healthcare SA (Швейцария), получившей в 1980 году права на распространение этой молекулы по всему миру и активно инвестировавшей в научные исследования нимесулида, профиль этого ЛС в целом, аналогичен профилю безопасности других представителей класса нестероидных противовоспалительных средств (НПВП). Несмотря на то, что нежелательные реакции со стороны пищеварительного тракта, включая диспепсию и другие несерьезные нежелательные реакции, наиболее распространенные при применении НПВП, имеются данные о лучшей переносимости нимесулида, чем других представителей этого класса (особенно это касается образования язв желудка и 12-перстной кишки, возникновения желудочно-кишечных кровотечений и перфорации кишечника. В контролируемых доклинических и клинических исследованиях имелось крайне незначительное число сообщений о случаях кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта при применении нимесулида. Указанный профиль безопасности подтверждается в многочисленных детальных молекулярно-клеточных исследованиях нимесулида. Сочетание факторов, включая физико-химические свойства (нимесулид является почти нейтральным соединением в отличие от других НПВП, являющихся кислотами, менее выраженное ингибирующее действие относительно циклооксигеназы 1-го типа, отвечающей за синтез гастропротективных простагландинов, контроль высвобождения гистамина и его воздействие на продукцию хлористоводородной кислоты в желудке и высвобождение активных форм кислорода (АФК) в случае воспаления слизистой оболочки (например, вызванной Helicobacter pylori) способствует меньшему раздраждающему действию этого ЛС в верхних пищеварительного тракта. В многоцентровом популяционном исследовании «случай-контроль», являющемся одним из крупнейших исследований кровотечений из верхних отделов пищеварительного тракта, связанных с применением НПВП было показано, что у нимесулида один из самых низких рисков развития кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта, сравнимый с риском ибупрофена и намного ниже, чем у пироксикама, кетопрофена и кеторолака. Кроме того, нимесулид продемонстрировал низкую частоту нежелательных реакций со стороны почек, что соответствует его фармакокинетическим свойствам. Другие потенциальные критически важные аспекты, способные повлиять на профиль безопасности нимесулида, такие как нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, кожи и подкожных тканей в целом соответствуют частоте нежелательных реакций, характерных для класса НПВП. Данные клинических исследований и пострегистрационного мониторинга нежелательных реакций подтвердили низкий риск нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы у нимесулида. Показано, что у пациентов с непереносимостью НПВП нимесулид хорошо переносится. Тем не менее, как и в случае применения других НПВП, нимесулид противопоказан пациентам с наличием в анамнезе гиперчувствительности к противоспалительным нестероидным средствам и АСК. Имеются сообщения о случаях гепатотоксичности нимесулида (особенно в Финляндии, Испании и Ирландии). В опубликованном отчете Европейского агенства по лекарственным средствам (ЕМА) от 20 января 2012 года говорится: «Патогенез случаев тяжелой гепатотоксичности нимесулида, регистрируемых с низкой частотой, в значительной мере неизвестен. Поскольку случаи гепатотоксичности при применении нимесулида непрогнозируемы, в отличие от парацетамола, и отсутствует дозозависимая взаимосвязь, индуцируемое нимесулидом поражение печени рассматривается как пример идиосинказического токсического действия лекарственного средства. Идиосинкразическая гепатотоксичность является редким и непрогнозируемым явлением поражения печени, наблюдаемом у менее чем у 1 из 10000 пациентов, получающих лечение определенным ЛС. Вместе с тем данное явление является серьезным, поскольку составляет 10% всех случаев гепатоксичности, вызванной применением лекарственных средств.» Предпочтительная в настоящее время концепция специфической гепатотоксичности предполагает, что повреждение печени вызвано сочетанием определенных генетических и внешних факторов, в достаточной мере усиливающих восприимчивость организма пациента к другим клинически значимым нежелательным реакциям препарата. Было высказано предположение, что основе патогенеза гепатотокчсичности при применении НПВП, в том числе и нимесулида лежат: 1. митохондриальная токсичность, приводяшая к активации сигнальных путей гибели клетки; 2. индукция окислительного стресса и апоптоза; 3. образование активного реактивного метаболита, которые связывается с белками и последующая индукция гепатотоксичности; 4. вмешательство НПВП в гепато-билиарный транспорт, что ведет к внутриклеточному накоплению эндогенных и/или экзогенных соединений (включая нимесулид).

Добавить свой

Цены на НИМЕСИЛ® в городах Украины

Винница 306.57 грн./уп.

НИМЕСИЛ® гран. д/п сусп. д/перор. прим. 100 мг пакет однодоз. 2 г № 30, Menarini Group ..... 241.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Винница, ул. Грибоедова, 3, тел.: +380672132986

Днепр 303.43 грн./уп.

НИМЕСИЛ® гран. д/п сусп. д/перор. прим. 100 мг пакет однодоз. 2 г № 30, Menarini Group ..... 264.13 грн./уп.
«АПТЕКИ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ» Днепр, просп. Мануйловский, 29, тел.: +380567601072

Житомир 307.37 грн./уп.

НИМЕСИЛ® гран. д/п сусп. д/перор. прим. 100 мг пакет однодоз. 2 г № 30, Menarini Group ..... 266.96 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Житомир, ул. Киевская, 102, тел.: +380634432527

Запорожье 302.61 грн./уп.

НИМЕСИЛ® гран. д/п сусп. д/перор. прим. 100 мг пакет однодоз. 2 г № 30, Menarini Group ..... 267.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Запорожье, ул. Энтузиастов, 3, тел.: +380612772929

Ивано-Франковск 303.7 грн./уп.

НИМЕСИЛ® гран. д/п сусп. д/перор. прим. 100 мг пакет однодоз. 2 г № 30, Menarini Group ..... 269.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Ивано-Франковск, ул. Федьковича, 7Б, тел.: +380672132987

Киев 320.67 грн./уп.

НИМЕСИЛ® гран. д/п сусп. д/перор. прим. 100 мг пакет однодоз. 2 г № 30, Menarini Group ..... 258.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Киев, просп. Победы, 100А

Кропивницкий 322.7 грн./уп.

НИМЕСИЛ® гран. д/п сусп. д/перор. прим. 100 мг пакет однодоз. 2 г № 30, Menarini Group ..... 258.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Кропивницкий, ул. Пашутинская, 75, тел.: +380677196874

Луцк 323.79 грн./уп.

НИМЕСИЛ® гран. д/п сусп. д/перор. прим. 100 мг пакет однодоз. 2 г № 30, Menarini Group ..... 260.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Луцк, просп. Возрождения, 26А, тел.: +380676532022

Львов 336.15 грн./уп.

НИМЕСИЛ® гран. д/п сусп. д/перор. прим. 100 мг пакет однодоз. 2 г № 30, Menarini Group ..... 167.85 грн./уп.
«ФАРМАТОН» Львов, ул. Днестровская, 17, тел.: +380322405747

Николаев 312.73 грн./уп.

НИМЕСИЛ® гран. д/п сусп. д/перор. прим. 100 мг пакет однодоз. 2 г № 30, Menarini Group ..... 271.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Николаев, просп. Богоявленский, 21/5, тел.: +380630345903

Одесса 309.87 грн./уп.

НИМЕСИЛ® гран. д/п сусп. д/перор. прим. 100 мг пакет однодоз. 2 г № 30, Menarini Group ..... 183.93 грн./уп.
«ЦЕНТРАЛЬНАЯ ГОМЕОПАТИЧЕСКАЯ АПТЕКА» Одесса, ул. Тираспольская (Приморский), 13, тел.: +380487530119

Полтава 329.84 грн./уп.

НИМЕСИЛ® гран. д/п сусп. д/перор. прим. 100 мг пакет однодоз. 2 г № 30, Menarini Group ..... 268.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Полтава, ул. Великотырновская, 39А, тел.: +380631867581

Ровно 309.93 грн./уп.

НИМЕСИЛ® гран. д/п сусп. д/перор. прим. 100 мг пакет однодоз. 2 г № 30, Menarini Group ..... 258.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Ровно, ул. Бандеры Степана, 49, тел.: +380677713953

Сумы 303.58 грн./уп.

НИМЕСИЛ® гран. д/п сусп. д/перор. прим. 100 мг пакет однодоз. 2 г № 30, Menarini Group ..... 251.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Сумы, ул. Марко Вовчок, 2, тел.: +380672406808

Тернополь 321.23 грн./уп.

НИМЕСИЛ® гран. д/п сусп. д/перор. прим. 100 мг пакет однодоз. 2 г № 30, Menarini Group ..... 258.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Тернополь, просп. Бандеры Степана, 96, тел.: +380672133178

Ужгород 341.72 грн./уп.

НИМЕСИЛ® гран. д/п сусп. д/перор. прим. 100 мг пакет однодоз. 2 г № 30, Menarini Group ..... 278.88 грн./уп.
«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Ужгород, ул. Минайская, 29А, тел.: +380633431752

Харьков 334.47 грн./уп.

НИМЕСИЛ® гран. д/п сусп. д/перор. прим. 100 мг пакет однодоз. 2 г № 30, Menarini Group ..... 255 грн./уп.
«ФИТО-ПРО» Харьков, ул. Проскуры Академика, 3А, тел.: +380993107971

Херсон 318.69 грн./уп.

НИМЕСИЛ® гран. д/п сусп. д/перор. прим. 100 мг пакет однодоз. 2 г № 30, Menarini Group ..... 280.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Херсон, просп. Ушакова, 56, тел.: +380674292838

Хмельницкий 340.15 грн./уп.

НИМЕСИЛ® гран. д/п сусп. д/перор. прим. 100 мг пакет однодоз. 2 г № 30, Menarini Group ..... 258.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Хмельницкий, ул. Свободы, 1А, тел.: +380682961252

Черкассы 304.21 грн./уп.

НИМЕСИЛ® гран. д/п сусп. д/перор. прим. 100 мг пакет однодоз. 2 г № 30, Menarini Group ..... 253.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Черкассы, ул. Вернигоры, 4, тел.: +380676570909

Чернигов 300.15 грн./уп.

НИМЕСИЛ® гран. д/п сусп. д/перор. прим. 100 мг пакет однодоз. 2 г № 30, Menarini Group ..... 258.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Чернигов, просп. Победы, 14, тел.: +380677210430

Черновцы 336.92 грн./уп.

НИМЕСИЛ® гран. д/п сусп. д/перор. прим. 100 мг пакет однодоз. 2 г № 30, Menarini Group ..... 278.88 грн./уп.
«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Черновцы, ул. Комарова, 13Б, тел.: +380372907069

Developed by Maxim Levchenko