Наследственная лимфедема

Содержание

Наследственная лимфедема — это генетически обусловленное заболевание, при котором происходит постепенное прогрессирующее ухудшение функционирования лимфатической системы. В результате патологии лимфа застаивается в тканях с формированием характерного отека пораженной области тела. Его особенности:

• высокая концентрация белка, что отличает его от обычных отеков, вызванных задержкой жидкости;
• фиброз и избыточное формирование жировой ткани в пораженных областях.

Наиболее часто при наследственной лимфедеме поражаются нижние конечности, что связано с более высокой нагрузкой на лимфатическую систему в данной области тела. Пораженная конечность увеличивается в размерах, становится тяжелее, изменяет свою форму, вызывая значительный дискомфорт, ограничение подвижности и существенно влияя на качество жизни пациента. Учитывая такой внешний вид, наследственную лимфедему также называют слоновостью. Возможна и другая локализация патологического процесса (лицо, шея, руки, молочные железы, живот, мошонка и др.), что подчеркивает системный характер генетических нарушений.

В отличие от приобретенной лимфедемы, которая развивается в результате травм, онкопатологии или других заболеваний, наследственная форма болезни обусловлена генетическими мутациями. Они влияют на развитие и функционирование лимфатической системы еще на этапе формирования плода. Мутации затрагивают различные гены, отвечающие за формирование лимфатических сосудов, их клапанного аппарата, регуляцию лимфотока.

Несмотря на врожденный характер заболевания, его начальные проявления возникают в разный период жизни человека: в некоторых случаях симптомы наследственной лимфедемы проявляются сразу после рождения, в других — в подростковом возрасте или даже позже. Течение болезни различается по степени тяжести даже у членов одной семьи, имеющих одинаковую генетическую мутацию.

Исторические данные

Значимым в истории изучения наследственной лимфедемы стал конец XIX в.:

• в 1890 г. врач Макс Нонне подробно описал клиническую картину патологии, однако ему не удалось предоставить убедительные доказательства врожденной природы описанной им болезни;
• в 1891 г. американский врач Уильям Милрой опубликовал свое исследование с научно обоснованным описанием заболевания. Он детально описал симптоматику и сумел доказать наследственный характер патологии, проследив случаи болезни в нескольких поколениях одной семьи.

Этиология

Причина наследственной лимфедемы — генетические мутации, которые вызывают врожденные аномалии лимфатической системы. Они проявляются в виде:

• дисплазии — неправильного формирования лимфатических сосудов и узлов;
• гипоплазии — недостаточного развития элементов лимфатической системы;
• гиперплазии — избыточного развития лимфатических структур.

Возможные варианты наследования патологии:

• аутосомно-доминантный — достаточно получить измененный ген от одного из родителей, чтобы развилось заболевание;
• аутосомно-рецессивный — необходимо наличие патологического гена от обоих родителей;
• мутации de novo — происходят как в нормальных половых клетках родителей, так и на ранних стадиях развития эмбриона.

Специалисты по молекулярной генетике идентифицировали множество генов, вовлеченных в патогенез наследственной лимфедемы (табл. 1).

Несмотря на значительный прогресс в изучении генетической основы заболевания, идентифицированные на сегодня гены объясняют лишь 25–36% всех случаев наследственной лимфедемы. Этот факт указывает на существование других, пока неизвестных генетических факторов, которые могут действовать как самостоятельно, так и в комплексе с уже известными генами. Предполагается, что многие случаи патологии обусловлены полигенными дефектами, когда в развитии болезни участвуют несколько генов одновременно, создавая сложную картину наследования.

Патогенез

В основе патогенеза наследственной лимфедемы лежит функциональная недостаточность лимфатических капилляров: нарушается резорбция (всасывание) белковых молекул из межклеточного пространства. В межклеточном пространстве накапливаются крупнодисперсные белки, обладающие высокой осмотической активностью, а также различные продукты, формирующиеся при белковом обмене. В результате концентрация белковых соединений в застаивающейся лимфе достигает 2–3%, а в некоторых случаях даже 5–6%, что существенно превышает нормальные показатели.

Изменяется также качественный состав белков:

• повышается уровень альбуминов;
• одновременно уменьшается количество глобулинов.

Параллельно происходит накопление кислых мукополисахаридов в промежуточной ткани. Эти соединения высвобождаются при разрушении коллагенового комплекса и, находясь в соединении с белками, создают благоприятные условия для избыточного формирования соединительной ткани, поскольку служат для нее строительным материалом.

По мере прогрессирования заболевания развивается порочный круг: повышенное содержание белка в межклеточном пространстве стимулирует разрастание соединительной ткани, которая, в свою очередь, еще больше нарушает функционирование лимфатической системы, усугубляя ее динамическую недостаточность.

В пораженных тканях:

• развивается гипоксия — недостаток кислорода повышает степень тяжести имеющихся нарушений;
• прогрессирует лимфостаз — застой лимфы сопровождается расширением лимфатических сосудов (лимфэктазия);
• нарушения белкового обмена вызывают диспротеиноз — патологическое изменение белкового состава тканей;
• клеточная инфильтрация с накоплением различных клеточных элементов еще больше нарушает структуру тканей.

Конечным результатом всех патологических процессов становится выраженный фиброз — избыточное разрастание соединительной ткани, которое затрагивает все слои пораженной области: кожу, подкожную клетчатку и фасции. Фиброз сопровождается необратимыми изменениями в структуре тканей, делая их плотными и менее эластичными.

Эпидемиология

Эпидемиологические особенности наследственной лимфедемы:

• распространенность — у лиц в возрасте младше 35 лет диагностируют в соотношении 1:6000 человек;
• манифестация — подавляющее большинство случаев проявляется у лиц молодого возраста до достижения ими 35 лет;
• гендерные особенности — на каждый случай заболевания у мужчин приходится 4 случая у женщин;
• локализация поражений — патологический процесс в нижних конечностях отмечается в 70% всех случаев.

Классификация наследственной лимфедемы

Выделяют 5 основных подгрупп патологии:

• I — заболевание проявляется в самом раннем возрасте — до достижения ребенком 1 года жизни. Отек является доминирующим и практически единственным клиническим признаком без вовлечения других систем организма;
• II — манифестация происходит после 1-го года жизни. Отечный синдром также выступает в качестве основного клинического проявления заболевания;
• III — системное поражение лимфатической системы. Помимо периферических отеков, фиксируется скопление жидкости:
  • в полости плевры;
  • в околосердечной сумке;
  • в брюшной полости;
  • нарушение лимфотока в кишечнике, проявляющееся хилезным рефлюксом и энтеропатией с потерей белка;
• IV — составляющая наследственных синдромов или пороков развития. Лимфатические отеки не являются ведущим симптомом, а выступают как один из компонентов сложного симптомокомплекса. Классический пример — синдром Шерешевского — Тернера, при котором лимфедема сочетается со множеством других клинических проявлений;
• V — лимфедема, ассоциированная с различными нарушениями развития сосудистой системы и патологическим ростом тканей. В данную подгруппу относят синдромы Протея, Клиппеля — Треноне — Вебера и др.

В классификации наследственной лимфедемы конечностей, разработанной Международным обществом лимфологов (International Society of Lymphology — ISL) в 2020 г., специалисты выделяют 4 стадии патологического процесса:

• 0 (латентная или субклиническая стадия) — видимый отек отсутствует, однако у пациентов возможны различные субъективные ощущения. При проведении диагностических исследований (лимфосцинтиграфии, ICG-лимфографии) выявляются незначительные нарушения лимфотока. Субклиническая стадия может продолжаться достаточно долго — от нескольких месяцев до нескольких лет;
• I — характеризуется развитие минимального или незначительно выраженного отека. Он обратим: при придании конечности возвышенного положения или во время ночного отдыха отек полностью или почти полностью исчезает. При обследовании выявляется так называемый «отек с ямкой» — при надавливании на отечную область формируется углубление, которое медленно выравнивается;
• II — отек постоянный, не исчезает полностью даже при длительном нахождении конечности в возвышенном положении. Начинает развиваться фиброз тканей, при этом изменяется характер отека: постепенно «отек с ямкой» трансформируется в плотный отек, при надавливании на который ямка не возникает. По мере прогрессирования II стадии происходит пролиферация подкожной жировой клетчатки и увеличение выраженности фиброза с ограничением подвижности пораженной конечности;
• III — наиболее тяжелая стадия заболевания (элефантиаз, или «слоновость», конечности). При надавливании ямка не формируется вовсе вследствие выраженного фиброза тканей. Характерные особенности:
  • развитие различных кожных осложнений;
  • дальнейшее разрастание жировой ткани;
  • прогрессирование фиброза.

Конечность значительно увеличивается в размерах, становится тяжелой и малоподвижной.

Американская ассоциация физикальной терапии (The American Physical Therapy Association — APTA) представила свою классификацию, основанную на измерении и сравнении окружности пораженной и здоровой конечностей. Классификация предлагает четкие количественные критерии для определения степени тяжести заболевания:

• легкая форма — разница в окружности между пораженной и здоровой конечностью составляет <3 см. Это начальное проявление патологии, когда отек еще относительно небольшой и не сразу заметен при визуальном осмотре;
• умеренная форма — разница в окружности конечностей находится в диапазоне 3–5 см. Отек становится более заметным и вызывает дискомфорт при движении;
• тяжелая форма — диагностируют при разнице в окружности конечностей >5 см. Такая значительная разница указывает на серьезное нарушение лимфооттока и существенные изменения в тканях пораженной конечности.

Существенное ограничение классификации от APTA: она применима только в случаях одностороннего поражения, когда есть возможность сравнить пораженную конечность со здоровой противоположной стороной. Использование данной классификации при двустороннем патологическом процессе или асимметричном развитии конечностей не корректно.

Клиническая картина

Выраженность клинических симптомов наследственной лимфедемы и их объем зависят от стадии патологии:

• латентная или субклиническая стадия — начальный этап развития заболевания, когда видимый отек отсутствует. У пациента возникают различные субъективные ощущения, однако они неспецифичны для лимфедемы;
• начальная — отек минимальный, обратимый. При придании конечности возвышенного положения или во время ночного отдыха отечность полностью или практически полностью устраняется. На этой стадии заболевания компенсаторные механизмы лимфатической системы еще способны справляться с избытком жидкости при создании благоприятных условий для оттока лимфы. Характерные диагностические признаки начальной стадии наследственной лимфедемы:
  • «отек с ямкой» — при надавливании пальцем на отечную область формируется углубление, которое сохраняется некоторое время, а затем постепенно выравнивается. Признак указывает на то, что существенного уплотнения тканей не произошло;
  • зависимость отека от физической активности — у некоторых больных отечность проявляется только при повышенной нагрузке на лимфатическую систему, например, после длительного пребывания на ногах или интенсивной физической активности. В состоянии покоя такой отек полностью разрешается;
  • отек преимущественно дистальных частей конечностей — в случае нижних конечностей он проявляется в области стопы, голени (голеностопного сустава), а при поражении верхних конечностей — в области кисти и лучезапястного сустава;
  • увеличение выраженности отека в теплое время года;
  • разница в объеме между пораженной и здоровой конечностью незначительна (1–3 см);
• стадия выраженных клинических проявлений — у пациентов с данной стадией наследственной лимфедемы отек распространяется выше, захватывая область голени, бедра при поражении ног, предплечья при поражении рук. Консистенция отека существенно меняется — он становится более плотным на ощупь, не устраняется даже после длительного отдыха или применения компрессионного трикотажа. Разница в объеме между пораженной и здоровой конечностью становится более заметной и достигает 5 см. Такие изменения свидетельствуют о прогрессировании патологического процесса и развитии фиброзных изменений в тканях. Отчетливо проявляется положительный симптом Стеммера — не получается собрать кожу у основания второго пальца стопы или кисти в складку из-за ее уплотнения и утолщения. Вследствие избыточного накопления жидкости, разрастания подкожной жировой клетчатки и соединительной ткани постепенно уменьшается объем движений в пораженной конечности;
• поздняя стадия — характеризуется значительным ухудшением состояния пациента и выраженными патологическими изменениями. В тканях развиваются выраженные фиброзные изменения, затрагивающие кожу, подкожную жировую клетчатку и фасциальные структуры. Характерные признаки:
  • значительное изменение структуры кожных покровов — они становятся необычайно плотными, сухими, теряют естественную эластичность. На поверхности кожных покровов развивается гиперкератоз, внешний вид напоминает апельсиновую корку. Собрать кожу в складку невозможно вследствие выраженного фиброза;
  • выраженная гипертрофия подкожной жировой клетчатки, которая проявляется значительным увеличением объема подкожного жирового слоя с существенным изменением формы и размеров пораженной конечности;
• конечная стадия — на фоне уже имеющейся выраженной деформации конечности развиваются новые патологические изменения:
  • папилломатозные разрастания на поверхности кожи;
  • трофические нарушения — проявляются в виде множественных трещин, через которые происходит истечение лимфы;
  • участки изъязвления тканей;
  • мокнущая экзема.

Помимо местных изменений, у пациентов отмечаются общие симптомы:

• выраженная слабость;
• повышенная утомляемость;
• нарушения сердечного ритма в виде учащенного сердцебиения.

У некоторых больных фиксируются специфические симптомы (повышенные потоотделение, рост волосяного покрова), которые предположительно связаны с вовлечением в патологический процесс симпатического отдела вегетативной нервной системы. Повышенное потоотделение создает благоприятные условия для развития рожистого воспаления и его частого рецидивирования, что существенно осложняет течение основного заболевания и ухудшает прогноз лечения.

Диагностика

Диагностический алгоритм, указанный в протоколах ведения пациентов с наследственной лимфедемой, представлен в табл. 2.

Лечение наследственной лимфедемы

В клинических рекомендациях по лечению наследственной лимфедемы представлены 5 основных терапевтических подходов:

• комплексная физическая противоотечная терапия;
• фармакотерапия;
• физиотерапия;
• реконструктивная микрохирургия;
• резекционные операции.

Комплексная физическая противоотечная терапия

Комплексная физическая противоотечная терапия является базовой и обязательной у пациентов с наследственной лимфедемой. Она включает:

• ручной лимфодренажный массаж — направлен на стимуляцию лимфооттока, способствует уменьшению отека. Наиболее распространенной является техника массажа Vodder (вариант I для патологии легкой степени, II — для умеренной и тяжелой степени). Рекомендованная длительность процедуры составляет 1 ч, но может быть увеличена при необходимости. Продолжительность курса определяется индивидуально. Ручной лимфодренажный массаж противопоказан пациентам с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, острыми инфекционными заболеваниями;
• компрессионная терапия — использование специальных компрессионных изделий (бандажи, компрессионный трикотаж и др.), которые создают градуированное давление на ткани. Метод способствует предотвращению накопления жидкости в тканях и помогает поддерживать достигнутый терапевтический эффект;
• физическая активность — приоритет следует отдавать видам активности с минимальным риском травматизации, что позволит поддерживать физическую форму, не подвергая организм дополнительному риску осложнений. Оптимальный режим тренировок — 3–5 раз в неделю, минимальное время занятий — 20–30 мин. Рекомендуется приступать к занятиям сразу после установления диагноза, начиная с аэробных динамических упражнений. Они способствуют улучшению циркуляции лимфы и крови, не создавая при этом избыточной нагрузки на ткани. По мере адаптации организма к физической активности можно постепенно повышать интенсивность и увеличивать продолжительность занятий;
• уход за кожей — традиционное мыло оказывает агрессивное воздействие на кожные покровы, поэтому рекомендуется использовать более щадящие заменители мыла на водной или масляной основе (например Aqueous cream). Такие средства обеспечивают бережное очищение без характерного для обычного мыла подсушивающего эффекта и не вызывают раздражения кожи. Для увлажнения кожных покровов рекомендуют:
  • кремы с высоким содержанием жировых компонентов (у пациентов с сухой кожей);
  • ограничить нанесение лосьонов (их использование может вызвать постепенное высушивание кожи);
  • в прохладное время года отдавать предпочтение более насыщенным кремам на масляной основе;
  • в дневное время рекомендуется использовать легкие, быстро впитывающиеся кремы, которые не создают дискомфорта при повседневной активности. Ночной уход может быть более интенсивным.

Ограничения комплексной физической противоотечной терапии:

• не способна устранить уже сформировавшийся фиброз тканей и избыточные отложения жировой клетчатки;
• не оказывает восстановительного воздействия на саму лимфатическую систему, то есть не устраняет первопричину заболевания.

Эффективность комплексной физической противоотечной терапии у больных с поражением нижних конечностей, по данным исследований, составляет <67%.

Фармакотерапия

В комплексном лечении наследственной лимфедемы применяют:

• антибактериальные препараты — в амбулаторных условиях назначают препараты тетрациклинового ряда длительностью 7–10 дней. Альтернативный подход — курс бициллина, который обеспечивает пролонгированное антибактериальное действие;
• витаминотерапия (витамины группы В, аскорбиновая кислота, витамин А) — способствуют оптимизации окислительно-восстановительных процессов в тканях, усиливают действие ферментных препаратов гиалуронидазного ряда, активируют иммунный ответ организма путем стимуляции фагоцитоза и антителообразования, помогают в нейтрализации различных токсинов;
• препараты гиалуронидазного действия — их основная функция заключается в уменьшении выраженности отечности тканей и предотвращении избыточного формирования фиброзной ткани. На ранних стадиях заболевания применяют лидазу. Препарат вводится подкожно в дозе 64 ед. Курс лечения — 20–30 инъекций, в течение года рекомендуется провести 2–3 таких курса;
• никотиновая кислота и другие лекарственные средства для нормализации микроциркуляции;
• диуретики;
• препараты калия.

Физиотерапия

Возможные физиотерапевтические методы лечения:

• ультразвуковая терапия — ультразвуковые волны, проникая в ткани, создают микровибрацию на клеточном уровне, что способствует улучшению микроциркуляции, уменьшению отечности и активизации метаболических процессов в пораженных тканях;
• магнитотерапия — воздействие переменным магнитным полем на пораженные участки тела оказывает противовоспалительное и противоотечное действие, способствует улучшению микроциркуляции и обусловливает обезболивающий эффект;
• индуктотермия — глубокое прогревание тканей с помощью высокочастотного электромагнитного поля. Процедура вызывает расширение сосудов, увеличение кровообращения и лимфооттока. Метод особенно эффективен при фиброзных изменениях тканей;
• ионофорез с различными лекарственными средствами (трипсин и др.) — благодаря воздействию электрического тока активные соединения глубоко проникают в ткани, где оказывают рассасывающее действие на фиброзные формирования и способствуют уменьшению отека;
• бальнеотерапия (ванны с морской солью) — способствует нормализации кровообращения, активизации обменных процессов, оказывает противовоспалительное действие и помогает в выведении избыточной жидкости из тканей.

Реконструктивная микрохирургия

Реконструктивная микрохирургия направлена на частичное восстановление функционирования лимфатической системы путем создания новых путей оттока лимфы. После проведения такого вмешательства у пациентов часто снижается потребность в постоянном консервативном лечении.

Ограничения реконструктивной терапии:

• не устраняет фиброз тканей и избыточную жировую клетчатку;
• даже после успешной операции пациенты не могут полностью отказаться от использования компрессионного трикотажа.

Резекционные операции

Во время резекционной операции хирург может удалить нежидкостный компонент наследственной лимфедемы: фиброзированные ткани и избыточную жировую клетчатку. Резекционная хирургия позволяет значительно уменьшить объем пораженной конечности, приближая ее к размерам здоровой конечности. Однако следует учитывать, что данный вид вмешательства не оказывает никакого восстановительного воздействия на лимфатическую систему. Более того, после проведения резекционных операций пациенты часто становятся более зависимыми от постоянного использования компрессионного трикотажа, что необходимо для поддержания достигнутого результата.

Осложнения

Все осложнения заболевания можно подразделить на 2 группы:

• неинфекционные;
• инфекционные.

Неинфекционные осложнения

К неинфекционным осложнениям относятся:

• лимфедема рубра — проявляется покраснением кожных покровов. Современные исследования связывают развитие этого осложнения с провоспалительными изменениями, возникающими вследствие повышенной концентрации белка в межклеточном пространстве;
• кожные фиссуры — линейные повреждения кожи, возникающие на фоне потери ее эластичности и патологической инфильтрации тканей. Дефекты чаще всего формируются в местах естественных кожных складок и варьируют по глубине. Они склонны к мацерации, что создает благоприятные условия для развития грибковых инфекций;
• лихенификация кожи — избыточная выработка кератина;
• папилломатоз — доброкачественные новообразования из эпителиальной или соединительной ткани, растущие наружу. Патологические новообразования возникают как результат хронического воспалительного процесса;
• нодулярный фиброз — фиброзные изменения кожных покровов. Визуально они напоминают булыжную мостовую, при этом их окраска остается неизменной;
• лимфорея — просачивание лимфатической жидкости через кожу. Осложнение характеризуется мацерацией кожных покровов, выраженным дискомфортом и болью в пораженной области;
• трофические нарушения (эрозии, язвы) — если дефект не заживает более 6 нед, то он считается трофическим. При выявлении язвенных дефектов важно исключить сопутствующую патологию артериального и венозного русла;
• гиперкератоз — патологическое утолщение эпидермиса, чаще диагностируют на фоне поражения нижних конечностей;
• лимфангиосаркома — редкое злокачественное новообразование, возникающее при длительно развивающейся лимфедеме (синдром Стюарта — Тривса). Начальные проявления осложнения включают формирование пурпурных пятен на коже, плотных подкожных узелков и язв. На поздних стадиях развиваются висцеральные метастазы, что существенно ухудшает прогноз заболевания.

Инфекционные осложнения

Инфекционные осложнения не только существенно снижают качество жизни пациентов, но и могут вызвать необратимые изменения в лимфатической системе, ускоряя прогрессирование заболевания. Их особенность — высокая склонность к рецидивированию.

Часто наследственная лимфедема осложняется:

• рожистым воспалением;
• различными формами инфекционных целлюлитов;
• синдромом рецидивирующего лимфангитического целлюлита;
• грибковыми инфекциями;
• простым хроническим лишаем, характеризующимся длительным течением и устойчивостью к терапии;
• фолликулитом (воспалением волосяных фолликулов);
• лимфангитом (воспалением лимфатических сосудов);
• некротическим фасциитом.

По результатам исследований, выявлена генетическая составляющая в развитии инфекционных осложнений. Установлено, что пациенты, имеющие гомозиготу TT по гену TLR4 1363C>T, подвержены наиболее высокому риску развития инфекционных осложнений и их повторного возникновения.

Профилактика

Профилактические мероприятия направлены на предотвращение прогрессирования заболевания и развития осложнений. Поскольку сама патология является генетически обусловленной, первичная профилактика в классическом понимании невозможна, однако существует ряд мер, позволяющих существенно улучшить прогноз заболевания и повысить качество жизни пациентов. Основа профилактических мероприятий — предупреждение факторов, обусловливающих увеличение отека и развитие осложнений наследственной лимфедемы:

• поддержание оптимальной массы тела, поскольку ожирение значительно усугубляет течение лимфедемы. Пациентам рекомендуется придерживаться диеты и поддерживать регулярную физическую активность, адаптированную к их состоянию;
• профилактика инфекционных осложнений — необходимо тщательно следить за состоянием кожи пораженной области, своевременно обрабатывать даже незначительные повреждения и соблюдать правила гигиены. Важно избегать травм, порезов, ожогов и других повреждений кожи, которые могут стать входными воротами для инфекции;
• регулярное использование компрессионного трикотажа — компрессионная терапия помогает предотвратить нарастание отека и развитие фиброзных изменений в тканях. При этом важно правильно подобрать компрессионное изделие и регулярно обновлять его по мере износа;
• контроль состояния сердечно-сосудистой системы;
• в жаркое время года рекомендуется избегать длительного пребывания на солнце, носить свободную одежду из натуральных тканей и при необходимости использовать охлаждающие компрессы;
• генетическое консультирование — важный элемент профилактической работы, особенно для пациентов с отягощенным анамнезом, планирующих создание семьи.

Прогноз

Течение заболевания — прогрессирующее, однако скорость развития патологического процесса значительно варьирует у разных пациентов даже в пределах одной семьи. Без адекватного лечения состояние больного постепенно ухудшается:

• увеличивается объем пораженной конечности;
• повышается степень тяжести фиброзных изменений в тканях;
• развиваются различные осложнения.

При своевременном начале лечения прогноз более благоприятный. Комплексная физическая противоотечная терапия с регулярным использованием компрессионного трикотажа, массаж, выполнение специальных физических упражнений позволяют значительно замедлить прогрессирование наследственной лимфедемы и повысить качество жизни больных.

При хирургическом лечении прогноз во многом зависит от типа выполненной операции и соблюдения послеоперационных рекомендаций. Реконструктивные микрохирургические вмешательства увеличивают лимфоотток и уменьшают выраженность симптомов, однако полного излечения достичь не удается.

Отечный синдром усугубляет сопутствующие заболевания, такие как сердечная недостаточность, патология почек и др.

В долгосрочной перспективе прогноз также зависит от генетической формы заболевания и особенностей его наследования. Некоторые генетические варианты ассоциированы с более агрессивным течением патологического процесса, в то время как другие имеют более благоприятное течение.