Дактиноміцин порошок для розчину для ін'єкцій 0,5 мг флакон №1

Переклад інструкції про застосування державною мовою, автентичність якої підтверджена підписом Заявника або уповноваженого ним представника (Федьків К.Д.)

Ці основні моменти не містять усієї інформації, необхідної для безпечного та ефективного використання ДАКТИНОМЩИН, порошок для розчину для ін’єкцій . Див. повну інформацію щодо призначення лікарського засобу Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій.

ДАКТИНОМЩИН, порошок для розчину для ін’єкцій USP, для внутрішньовенного застосування. Початкове схвалення у США: 1964 р

ОСТАННІ ВАЖЛИВІ ЗМНИ

• Дозування та застосування, рекомендована доза для Пухлина Вільмса (2.1) 8/2018
• Дозування та застосування, рекомендована доза для Саркома Юінга (2.3) 8/2018

Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій — це актиноміцин, показаний для лікування:

• дорослих та дітей з пухлиною Вільмса, як частина багатофазного комбінованого режиму хіміотерапії. (1.1)
• дорослих та дітей з рабдоміосаркомою, як частина багатофазного комбінованого режиму хіміотерапії. (1.2)
• дорослих та дітей із саркомою Юінга, як частина багатофазного комбінованого режиму хіміотерапії. (1.3)
• дорослі та діти з метастатичним несеміноматозним раком яєчка, як частина багатофазного комбінованого режиму хіміотерапії. (1.4)
• пацієнтки з гестаційною трофобластичною неоплазією після менархії, як монотерапія або як частина комбінованого режиму хіміотерапії. (1.5)
• дорослі пацієнти з локально рецидивуючими або локорегіонарними солідними злоякісними новоутвореннями, як компонент паліативної або допоміжної регіональної перфузії. (1.6)

• Пухлина Вільмса: рекомендована доза становить 45 мкг/кг внутрішньовенно один раз кожні 3—6 тижнів протягом максимум 26 тижнів у рамках комбінованої хіміотерапії з кількома препаратами. (2.1)
• Рабдоміосаркома: рекомендована доза становить 15 мкг/кг внутрішньовенно один раз на день протягом 5 днів кожні 3–9 тижнів, максимум 112 тижнів, як частина комбінованої хіміотерапії з використанням кількох препаратів. (2.2)
• Саркома Юінга: рекомендована доза становить 1250 мкг/м² внутрішньовенно один раз на 3 тижні протягом 51 тижня, як частина комбінованого режиму хіміотерапії з використанням кількох препаратів.(2.3)
• Метастатичний несеміноматозний рак яєчка: рекомендована доза становить 1000 мкг/м² внутрішньовенно кожні 3 тижні як частина багатокомпонентної хіміотерапії на основі цисплатину. (2.4)
• Гестаційна трофобластична неоплазія:

о Неметастатичне та метастатичне захворювання низького ризику: рекомендована доза становить 12 мкг/кг внутрішньовенно щодня протягом 5 днів як монотерапія. (2.5)

о Високий ризик метастатичного захворювання: рекомендована доза становить 500 мкг внутрішньовенно у 1-й та 2-й дні кожні 2 тижні протягом максимум 8 тижнів у рамках комбінованої хіміотерапії з кількома препаратами. (2.5)

• Регіональна перфузія при локально рецидивуючих та локорегіональних солідних злоякісних новоутвореннях:

о Нижні кінцівки або таз: рекомендована доза становить 50 мкг/кг одноразово з мелфаланом.(2.6)

о Верхня кінцівка: рекомендована доза становить 35 мкг/кг одноразово з мелфаланом.(2.6)

Порошок для розчину для ін’єкцій: 500 мкг у вигляді ліофілізованого порошку у однодозовому флаконі. (3)

Жодного. (4)

• Вторинні злоякісні новоутворення або лейкемія: Підвищений ризик розвитку вторинних злоякісних новоутворень після лікування. (5.1)
• Венооклюзивна хвороба: Може спричинити тяжку або смертельну венооклюзивну хворобу. Слідкуйте за підвищенням рівня ACT, АЛТ, загального білірубіну, гепатомегалії, збільшенням ваги або асциту. Розгляньте можливість відкладення наступної дози. (5.2)
• Екстравазація: Негайно перервіть ін’єкцію або інфузію та прикладіть лід. (2.7, 5.3)
• Мієлосупресія: Контролюйте кількість клітин крові перед кожним циклом. Відкладіть наступну дозу, якщо тяжка мієлосупресія не покращилася. (5.4)
• Імунізація: Вакцинація живими вірусними вакцинами не рекомендується до або під час лікування. (5.5)
• Тяжкі мукошкірні реакції: припинити лікування (5.6)
• Ниркова токсичність: часто контролюйте рівень креатиніну та електролітів. (5.7)
• Гепатотоксичність: Контролюйте рівень трансаміназ, лужної фосфатази та білірубіну до та під час лікування. (5.8)
• Потенціювання радіаційної токсичності та радіаційного нагадування: Зменште дозу на 50% під час супутнього опромінення. Будьте обережні при застосуванні протягом двох місяців після опромінення.(5.9)
• Ембріо-фетальна токсичність: Може спричинити шкоду плоду. Повідомте пацієнтів про потенційний ризик для плода та про необхідність використання ефективної контрацепції. (5.10, 8.1, 8.3)

Поширеними побічними реакціями є: інфекція, алопеція, висип, дисфагія, втома, лихоманка, нудота, блювання, анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія, мукозит та гепатотоксичність.(6)

Щоб повідомити про ПІДОЗРІЛІ ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ, зверніться до Хісун Фармасьютікалс СІЛА, Інк. за номером 1–855–554–4786 або до FDA за номером 1-800-FDA-1088.www.fda.gov/medwatch.

• Лактація: Не рекомендується годувати грудьми. (8.2)

Див. 17 ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ КОНСУЛЬТУВАННЯ ПАЦІЄНТІВ

1.1 Пухлина Вільмса

1.2 Рабдоміосаркома

1.3 Саркома Юінга

1.4 Метастатичний несеміноматозний рак яєчка

1.5 Гестаційна трофобластична неоплазія

1.6 Регіональна перфузія при локально рецидивуючих та локорегіональних солідних злоякісних новоутвореннях

1.1 Пухлина Вільмса

Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій показаний для лікування пухлини Вільмса у дорослих та дітей у рамках багатофазного комбінованого режиму хіміотерапії.

1.2 Рабдоміосаркома

Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій показаний для лікування дорослих та дітей з рабдоміосаркомою як частина багатофазного комбінованого режиму хіміотерапії.

1.3 Саркома Юінга

Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій показаний для лікування саркоми Юінга у дорослих та дітей у складі багатофазного комбінованого режиму хіміотерапії.

1.4 Метастатичний несеміноматозний рак яєчка

Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій показаний для лікування дорослих та дітей з метастатичним несеміноматозним раком яєчок у складі багатофазного комбінованого режиму хіміотерапії.

1.5 Гестаційний трофобластна неоплазія

Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій показаний для лікування пацієнток з гестаційною трофобластичною неоплазією після менструації як монотерапія або як частина комбінованого режиму хіміотерапії.

1.6 Регіональна перфузія при локально рецидивуючих та локорегіональних солідних злоякісних новоутвореннях

Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій показаний для лікування дорослих пацієнтів з місцево-рецидивуючими або локорегіонарними солідними злоякісними новоутвореннями як компонент паліативної або допоміжної регіональної перфузії.

2.1 Рекомендоване дозування при пухлині Вільмса

2.2 Рекомендоване дозування при рабдоміосаркомі

2.3 Рекомендоване дозування при саркомі Юінга

2.4 Рекомендоване дозування для метастатичного несеміноматозного раку яєчок

2.5 Рекомендоване дозування при гестаційній трофобластичній неоплазії

2.6 Рекомендоване дозування для регіональної перфузії при локально рецидивуючих та локорегіональних солідних злоякісних новоутвореннях

2.7 Підготовка та введення

2.1 Рекомендоване дозування при пухлині Вільмса

Рекомендована доза лікарського засобу Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій у рамках комбінованої хіміотерапії з кількома препаратами становить 45 мкг/кг внутрішньовенно один раз кожні 3–6 тижнів протягом максимум 26 тижнів.

2.2 Рекомендоване дозування при Рабдоміосаркомі

Рекомендована доза лікарського засобу Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій у рамках комбінованого хіміотерапевтичного режиму з кількома препаратами становить 15 мкг/кг внутрішньовенно один раз на день протягом 5 днів кожні 3–9 тижнів, термін дії до 112 тижнів.

2.3 Рекомендоване дозування при саркомі Юінга

Рекомендована доза лікарського засобу Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій у рамках комбінованого хіміотерапевтичного режиму з кількома препаратами становить 1250 мкг/м2 внутрішньовенно один раз на 3 тижні протягом 51 тижня.

2.4 Рекомендоване дозування для метастатичного несеміноматозного раку яєчок

Рекомендована доза лікарського засобу Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій у рамках комбінованого режиму хіміотерапії на основі цисплатину становить 1000 мкг/м2 внутрішньовенно один раз на 3 тижні протягом 12 тижнів.

2.5 Рекомендоване дозування при гестаційній трофобластичній неоплазії

Рекомендована доза лікарського засобу Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій при неметастатичному та низькоризиковому метастатичному захворюванні становить 12 мкг/кг внутрішньовенно щодня протягом п'яти днів як монотерапія.

Рекомендована доза дактиноміцину для ін'єкцій у складі комбінованої хіміотерапії з кількома препаратами для лікування метастатичного захворювання високого ризику становить 500 мкг внутрішньовенно у 1-й та 2-й дні кожні 2 тижні протягом максимум 8 тижнів.

2.6 Рекомендоване дозування для регіональної перфузі при локально рецидивуючих та локорегіональних солідних злоякісних новоутвореннях

Рекомендована доза лікарського засобу Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій у комбінації з мелфаланом становить 50 мкг/кг одноразово для нижніх кінцівок або тазу.

Рекомендована доза лікарського засобу Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій у комбінації з мелфаланом становить 35 мкг/кг одноразово для верхньої кінцівки.

Розрахуйте дозу для пацієнтів з ожирінням або набряками на основі ідеальної маси тіла.

2.7 Підготовка та введення

• Лікарський засіб Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій є цитотоксичним препаратом. Дотримуйтесь відповідних спеціальних процедур поводження та утилізації. 
• Візуально перевірте флакони на наявність твердих частинок та зміни кольору, якщо це дозволяють розчин та контейнер.

Підготовка

• Розведіть кожен флакон, додавши 1,1 мл стерильної води для ін'єкцій без консервантів, дотримуючись асептичних методів.
• Відновлений продукт має бути прозорим розчином золотистого кольору з концентрацією 500 мкг/мл.
• Далі розведіть відновлений продукт 5% розчином декстрози для ін'єкцій або 0,9% розчином хлориду натрію для ін'єкцій, щоб отримати концентрацію понад 10 мкг/мл.
• Зберігати при кімнатній температурі не більше 4 годин від моменту приготування до завершення ін'єкції або інфузії. Викинути через 4 години.
• Лікарський засіб Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій не містить консервантів. Викиньте будь-які невикористані порції.

Введення:

• Вводити розведений відновлений препарат внутрішньовенно протягом 10–15 хвилин.
• Не використовуйте вбудовані фільтри з мембраною з целюлозного ефіру.

Ведення екстравазації:

• Припиніть застосування лікарського засобу Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій у разі відчуття печіння або поколювання або інших ознак, що вказують на перивенозне введення, інфільтрація або екстравазація.
• Лікування підтвердженої або підозрюваної екстравазації здійснюється наступним чином:

о Негайно припиніть ін'єкцію або інфузію та відновіть її в іншу вену.

о Періодичне прикладання льоду до місця ураження на 15 хвилин 4 рази на день протягом 3 днів [див. Попередження та запобіжні заходи (5.3)].

5.1 Вторинна злоякісна пухлина або лейкемія

5.2 Венооклюзивна хвороба

5.3 Екстравазація

5.4 Мієлосупресія

5.5 Імунізація

5.6 Тяжкі шкірно-слизові реакції

5.7 Ниркова токсичність

5.8 Гепатотоксичність

5.9 Потенціювання радіаційної токсичності та радіаційного відкликання

5.10 Ембріо-фетальна токсичність

8.1 Вагітність

8.2 Лактація

8.3 Жінки та чоловіки репродуктивного потенціалу

8.4 Педіатричне застосування

8.5 Геріатричне використання

8.1 Вагітність

Зведення ризиків

Виходячи з результатів досліджень на тваринах та механізму його дії, дактиноміцин для ін’єкцій може спричинити шкоду плоду при введенні вагітній жінці [див.Клінічна фармакологія (12.1)] У дослідженнях репродуктивної функції тварин введення дактиноміцину вагітним тваринам у період органогенезу мало тератогенний ефект, що призводило до вад розвитку при дозах, нижчих за рекомендовану дозу для людини (див. Дані). Повідомте вагітних жінок про потенційний ризик для плода [див.Використовувати в Спеціальні групи населення (8.3)].

У загальній популяції США оцінюється фоновий ризик серйозних вроджених вад та викиднів при клінічно підтверджених вагітностях від 2% до 4% та від 15% до 20% відповідно.

Дані

Дані про тварин

Дактиноміцин мав тератогенний вплив на тварин. Введення дактиноміцину вагітним щурам, кроликам та хом'якам у період органогенезу збільшувало частоту вад розвитку плода та спричиняло ембріотоксичність у дозах (на основі площі поверхні тіла), що в 0,2 рази перевищували клінічну дозу 1250 мкг/м².

8.2 Лактація

Зведення ризиків

Немає даних про наявність дактиноміцину або його метаболітів у грудному молоці або їх вплив на немовля, яке знаходиться на грудному вигодовуванні, або на вироблення молока. Через потенційну можливість серйозних побічних реакцій у немовлят, які знаходяться на грудному вигодовуванні, від лікарського засобу Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій, рекомендуйте жінкам не годувати грудьми під час лікування лікарським засобом Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій та, виходячи з обмежених опублікованих даних щодо періоду напіввиведення дактиноміцину, протягом 14 днів після останньої дози.

8.3 Жінки та чоловіки репродуктивного потенціалу

Тестування на вагітність

Перед початком ін’єкцій дактиноміцину перевірте стан вагітності у жінок репродуктивного віку [див.Використовувати в Питома популяція (8.1)].

Контрацепція

Лікарський засіб Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій може спричинити шкоду плоду при введенні вагітній жінці [див.Використання у певних групах населення (8.1)].

Жінки

Порадити жінкам репродуктивного віку використовувати ефективну контрацепцію під час лікування лікарським засобом та протягом щонайменше 6 місяців після останньої дози.

Чоловіки

Через потенційну генотоксичність, чоловікам, які мають партнерок репродуктивного віку, слід порадити використовувати ефективну контрацепцію під час лікування лікарським засобом Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій та протягом 3 місяців після останньої дози [див. Неклінічний Токсикологія (13.1)].

8.4 Педіатричне застосування

Безпека та ефективність дактиноміцину були встановлені у дітей з пухлиною Вільмса, Рабдоміосаркомою, саркомою Юінга та метастатичним несеміноматозним раком яєчка.

Безпека та ефективність дактиноміцину були встановлені у педіатричних пацієнток з гестаційною трофобластичною неоплазією після менархії.

Безпека та ефективність лікарського засобу не встановлені для дітей, яким проводиться регіональна перфузія з приводу місцево-рецидивуючих або локорегіональних солідних злоякісних новоутворень.

8.5 Геріатричне використання

Клінічні дослідження лікарського засобу Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій не включали достатню кількість пацієнтів віком 65 років і старше, щоб визначити, чи реагують вони інакше, ніж молодші пацієнти.

12.1 Механізм дії

12.2 Фармакодинаміка

12.3 Фармакокінетика

12.1 Механізм дії

Лікарський засіб Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій — це цитотоксичний актиноміцин, який зв'язується з ДНК та пригнічує синтез РНК. Цитотоксична активність дактиноміцину була продемонстрована на тваринних моделях різних видів раку людини.

12.2 Фармакодинаміка

Зв'язок між експозицією та реакцією на дактиноміцин, а також часовий хід фармакодинамічної реакції невідомі.

12.3 Фармакокінетика

Розподіл та екскрецію радіоактивно міченого дактиноміцину (3Н актиноміцин D) оцінювали у трьох дорослих пацієнтів зі злоякісною меланомою.

Розповсюдження

3Н актиноміцин D концентрується в ядерних клітинах і не проникає через гематоенцефалічний бар’єр.

Ліквідація

Екскреція

Після введення радіоактивно міченого дактиноміцину приблизно 30% було виявлено в сечі та калі протягом одного тижня.

Окремі групи населення

Педіатричні пацієнти

Опубліковані дослідження та популяційні аналізи пацієнтів віком ≥ 21 років з онкологічними захворюваннями повідомляють про тенденцію до збільшення системного кліренсу дактиноміцину зі збільшенням маси тіла.

Дослідження взаємодії ліків

Опубліковані дослідження in vitro повідомляють, що дактиноміцин може бути субстратом транспортних систем Р-глікопротеїну та ОАТР1ВЗ.

13.1 Канцерогенез, мутагенез, порушення фертильності

13.1 Канцерогенез, мутагенез, порушення фертильності

Дактиноміцин є канцерогеном для тварин. Локальні саркоми утворювалися у мишей та щурів після багаторазових підшкірних або внутрішньочеревних ін'єкцій. Мезенхімальні пухлини виникали у самців щурів, яким вводили внутрішньочеревні ін'єкції 50 мкг/кг від 2 до 5 разів на тиждень протягом 18 тижнів у дозах (на основі площі поверхні тіла), що в 0,5 раза перевищували клінічну дозу 1250 мкг/м².

Дактиноміцин був мутагенним у кількох тестових системах in vitro та in vivo, включаючи фібробласти та лейкоцити людини, а також клітини HeLa. Пошкодження ДНК та цитогенетичні ефекти були продемонстровані у мишей та щурів.

* Розділи або підрозділи, пропущені з повної інформації про призначення препарату, не перелічені.

Вторинна злоякісна пухлина або лейкемія

Попередьте пацієнтів про підвищений ризик вторинних злоякісних новоутворень [див. Попередження та запобіжні заходи (5.1)].

Венооклюзивна хвороба

Повідомте пацієнтів про симптоми водно-опухолевих захворювань (ВОО) та про необхідність звернення за медичною допомогою, якщо у них виникне жовтяниця, здуття живота або біль у правому верхньому квадранті [див. Попередження та запобіжні заходи (5.2)].

Мієлосупресія

Порадити пацієнтам звертатися до свого лікаря у разі виникнення будь-яких ознак або симптомів мієлосупресії чи інфекції [див. Попередження та запобіжні заходи (5.4)].

Тяжкі мукошкірні реакції

Попередьте пацієнтів про ризик серйозних шкірно-слизових реакцій та про необхідність звернення до лікаря у разі появи нових уражень шкіри, виразок у роті або уражень ротоглотки [див.Попередження та запобіжні заходи (5.5)].

Ниркова токсичність або гепатотоксичність

Повідомте пацієнтів про необхідність періодичного лабораторного дослідження для моніторингу ниркової токсичності та гепатотоксичності [див. Попередження та Запобіжні заходи (5.7), 5.8)].

Потенціювання радіаційної токсичності та радіаційного відкликання

Попередьте пацієнтів про ризик посилення радіаційно-індукованої шлунково-кишкової, мієлосупресійної та шкірної токсичності [див. Попередження та запобіжні заходи (5.9)].

Ембріо-фетальна токсичність

Повідомте жінок репродуктивного віку про потенційний ризик для плода. Порадите жінкам повідомити свого лікаря про підозру на вагітність [див. Попередження та запобіжні заходи (5.10), Використання у певних групах населення (8.1)].

Порадити жінкам репродуктивного віку використовувати ефективну контрацепцію під час лікування дактиноміцином для ін’єкцій та протягом 6 місяців після останньої дози [див. Використання у певних групах населення (8.3)]. 

Порадити пацієнтам чоловічої статі, які мають партнерок репродуктивного віку, використовувати ефективну контрацепцію під час лікування дактиноміцином для ін’єкцій та протягом 3 місяців після останньої дози [див. Використання у певних групах населення (8.3)].

Лактація

Порадити жінкам не годувати грудьми під час лікування лікарським засобом Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій USP та протягом 14 днів після останньої дози [див. Використання у певних групах населення (8.2)].

Розповсюджується:

Хісун Фармасьютікалс США, Інк.

Бріджвотер, Нью-Джерсі 08807 США

Вироблено в Китаї

Порошок для розчину для ін’єкцій: 500 мкг у вигляді стерильного, аморфного ліофілізованого порошку жовтого або оранжевого кольору у флаконі для одноразового застосування.

Жодного.

5.1 Вторинна злоякісна пухлина або лейкемія

Ризик розвитку вторинних злоякісних новоутворень, включаючи лейкемію, зростає після лікування дактиноміцином для ін'єкцій.

5.2 Венооклюзивна хвороба

При застосуванні лікарського засобу Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій може виникнути тяжке та смертельне венооклюзивне захворювання печінки (ВЗП). Фактори ризику розвитку ВЗП включають вік до 4 років або супутню променеву терапію. Після лікування дактиноміцином для ін'єкцій слід часто контролювати наявність ознак та симптомів ВЗП; до них належать підвищення рівня ACT, АЛТ, загального білірубіну, гепатомегалія, збільшення ваги або асцит. Якщо у пацієнтів розвивається ВЗП, слід розглянути можливість відкладення наступної дози дактиноміцину для ін'єкцій. Відновити, зменшити дозу або остаточно припинити лікування залежно від тяжкості реакції та захворювання, яке лікується.

5.3 Екстравазація

Екстравазація лікарського засобу Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій може призвести до серйозного місцевого пошкодження тканин, що проявляється у вигляді пухирів, виразок та постійного болю, що вимагає широкого хірургічного видалення з подальшою розщепленою шкірною пластикою. Якщо виникнуть будь-які ознаки або симптоми екстравазації, негайно припиніть ін’єкцію або інфузію. Прикладайте лід до місця введення періодично на 15 хвилин, 4 рази на день протягом 3 днів [див.Дозування та застосування (2.7)] У важно спостерігайте та за необхідності проконсультуйтеся з пластичною хірургією, залежно від тяжкості реакції.

5.4 Мієлосупресія

При застосуванні лікарського засобу може виникнути тяжка та смертельна мієлосупресія, яка може включати нейтропенію, тромбоцитопенію та анемію. Найнижча кількість нейтрофілів зазвичай досягається через 14- 21 день після введення. Перед кожним циклом лікування необхідно провести загальний аналіз крові. Відкласти наступну дозу лікарського засобу Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій, якщо тяжка мієлосупресія не покращилася. Розгляньте можливість зниження дози для пацієнтів з тривалою мієлосупресією залежно від тяжкості реакції та захворювання, яке лікується.

5.5 Імунізація

Безпека застосування живих вірусних вакцин після введення лікарського засобу Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій не вивчалася, і вакцинація живими вірусними вакцинами не рекомендується до або під час лікування.

5.6 Тяжкі шкірно-слизові реакції

При застосуванні лікарського засобу Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій можуть виникати тяжкі реакції з боку слизових оболонок, такі як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (ТЕН). Пацієнтам, у яких виникла тяжка реакція з боку слизових оболонок, слід остаточно припинити застосування дактиноміцину для ін'єкцій.

5.7 Ниркова токсичність

При застосуванні лікарського засобу Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій можуть виникати порушення функції нирок. Під час терапії препаратом слід часто контролювати рівень креатиніну та електролітів.

5.8 Гепатотоксичність

Гепатотоксичність може виникнути при застосуванні препаратом. Слід контролювати рівень ACT, АЛТ, лужної фосфатази та білірубіну до та під час терапії лікарським засобом Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій.

5.9 Потенціювання радіаційної токсичності та радіаційного відкликання

Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій може посилювати шлунково-кишкову токсичність, мієлосупресію або еритему та везикуляцію шкіри чи слизової оболонки щоки та глотки. Зменште дозу дактиноміцину для ін'єкцій на 50% під час супутнього опромінення.

У пацієнтів, які отримують лікарський засіб Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій після попередньої променевої терапії, може виникнути радіаційний дзвінок, що впливає на раніше оброблені поля випромінювання. Хоча ризик може виникати при впливі віддаленого опромінення, ризик видається найвищим, коли препарат вводиться протягом двох місяців після попереднього опромінення.

5.10 Ембріо-фетальна токсичність

Виходячи з результатів досліджень на тваринах та механізму його дії, Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій може спричинити шкоду плоду при введенні вагітній жінці. У дослідженнях репродуктивної функції тварин введення дактиноміцину вагітним тваринам у період органогенезу мало тератогенний ефект, що призводило до вад розвитку у дозах, нижчих за рекомендовану дозу для людини.

Повідомте вагітних жінок про потенційний ризик для плода. Порадьте жінкам репродуктивного віку використовувати ефективну контрацепцію під час лікування лікарським засобом Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій та протягом щонайменше 6 місяців після останньої дози. Порадьте чоловікам, чиї партнерки репродуктивного віку мають партнерку, використовувати ефективну контрацепцію під час лікування дактиноміцином для ін'єкцій та протягом 3 місяців після останньої дози [див.Використання у певних групах населення (8.1), 8.3)].

Наступні серйозні побічні реакції описані в інших частинах інструкції:

• Вторинні злоякісні новоутворення та лейкемія [див. Попередження та запобіжні заходи (5.1)]
• Венооклюзивна Хвороба [див.Попередження та запобіжні заходи (5.2)]
• Екстравазація (див.Попередження та запобіжні заходи (5.5)]
• Мієлосупресія [див.Попередження та запобіжні заходи (5.4)]
• Імунізація [див.Попередження та запобіжні заходи (5.5)]
• Тяжкі шкірно-слизові реакції (див.Попередження та запобіжні заходи (5.6)]
• Ниркова токсичність [див.Попередженнята запобіжні заходи (5.7)]
• Гепатотоксичність [див.Попередження та запобіжні заходи (5.8)]
• Потенціювання радіаційної токсичності та радіаційного відкликання [див. Попередження та запобіжні заходи (5.9)]

Поширеними побічними реакціями є: інфекція, алопеція, висип, дисфагія, втома, лихоманка, нудота, блювання, анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія, мукозит та гепатотоксичність.

Наступні побічні реакції були виявлені в клінічних дослідженнях або післямаркетингових звітах. Оскільки деякі з цих реакцій були зареєстровані добровільно з популяції невизначеного розміру, не завжди можливо достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно-наслідковий зв'язок із впливом препарату.

Інфекції: інфекцїї, включаючи сепсис з летальним наслідком

Гематологічні: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія, ретикулоцитопенія, нейтропенія, фебрильна нейтропенія, дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові

Імунна система: гіперчутливість

Метаболізм та харчування: анорексія, гіпокальціємія, синдром лізису пухлини

Нервова система: периферична нейропатія

Офтальмологічні: оптична нейропатія

Судинні: тромбофлебіт, крововилив

Дихальна, грудна та медіастинальна: пневмоніт, пневмоторакс

Шлунково-кишковий тракт: нудота, блювання, біль у животі, діарея, запор, виразки шлунково-кишкового тракту, хейліт, дисфагія, езофагіт, виразковий стоматит, асцит, проктит, мукозит

Гепатобіліарна система: порушення функцій печінки, гепатомегалія, гепатит, печінкова недостатність з повідомленнями про смерть, венооклюзивна хвороба печінки

Дерматологічні: алопеція, висип, дерматит, акне, багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, нагадування про променеву інфекцію, токсичний епідермальний некроліз

М'язова та сполучна тканина: міалгія, затримка росту

Ниркова та сечовивідна система: порушення функції нирок, ниркова недостатність

Загальне: втома, лихоманка, нездужання

Дактиноміцин — це актиноміцин. Дактиноміцин продукується Streptomyces parvullus. Хімічна назва-8-аміно-N-(2-аміно-4,6-диметил-3-оксо-феноксазин-1-іл)карбоніл-N′-[ 8-аміно-4,6-диметил-7-оксо-9-[[3,6,10-триметил-7,14-біс(1-метилетил)-2,5,8,12,15-пентаоксо-9-окса-3,6,13,16-тетразабіцикло[14.3.0]нонадец-11- іл]карбамоїл]феноксазин-1-іл]карбоніл-4,6-диметил-7-оксо-N,N′-біс[3,6,10-триметил-7,14-біс(1-метилетил)- 2,5,8,12,15-пентаоксо-9-окса-3,6,13,16-тетразабіцикло[14.3.0]нонадец-11-іл]-1,9-біс[[3,6,10-триметил-7,14- бїс(1-метилетил)-2,5,8,12,15-пентаоксо-9-окса-3,6,13.16-тетразабіцикло[14.3.0]нонадек-11 -іл]карбамоїл]феноксазин-1,9-дикарбоксамід. Молекулярна формула C62H86N12O16, молекулярна маса 1255,42 дальтонів. 

Лікарський засіб Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій USP для внутрішньовенного застосування являє собою стерильний, аморфний ліофілізований порошок жовтого або оранжевого кольору у флаконі для одноразового застосування. Кожен флакон містить 500 мкг дактиноміцину та 20 мг манітолу.

1. «Небезпечні препарати OSHA». OSHA.http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html

Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій USP для внутрішньовенного застосування постачається у вигляді стерильного, аморфного ліофілізованого порошку жовтого або оранжевого кольору у флаконі для одноразового застосування. Кожен флакон лікарського засобу Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій USP (NDC 42658–008–01) містить 0,5 мг дактиноміцину та 20 мг манітолу.

Зберігати при температурі від 20 °С до 25 °С (від 68 °F до 77 °F); допустимий температурний режим від 15 °С до 30 °С (від 59 °F до 86 °F) [див. USP «Контрольована кімнатна температура»].

Зберігати Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій USP у захищеному від світла та вологи місці.

Зберігати відновлений Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій USP при кімнатній температурі не більше 4 годин від моменту відновлення до завершення введення [див. Дозування та застосування (2.7)]. Дактиноміцин, порошок для розчину для ін’єкцій USP є цитотоксичним препаратом. Дотримуйтесь відповідних спеціальних процедур поводження та утилізації.