Синдром Вейля — Марчезани (Weill — Marchesani syndrome — WMS), также известный как синдром сферофакии-брахиморфии (Spherophakia-Brachymorphia syndrome) или мезодермальная дисморфодистрофия (Mesodermal dysmorphodystrophy), представляет собой наследственное заболевание соединительной ткани, характеризующееся аномалиями хрусталика глаза, вторичной глаукомой, низким ростом, брахидактилией, тугоподвижностью суставов и сердечно-сосудистыми дефектами. Рост взрослых мужчин с синдромом Вейля — Марчезани составляет 142–169 см; рост взрослых женщин — 130–157 см (Marzin P. et al., 2020).

Синдром Вейля — Марчезани — редкое заболевание. Распространенность 1:100 000 населения. Эта патология может наследоваться по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу:

• аутосомно-рецессивный синдром Вейля — Марчезани часто проявляется микросферофакией и сердечными аномалиями;
• аутосомно-доминантный синдром Вейля — Марчезани часто проявляется эктопией хрусталика и ограничениями суставов.

Однако аутосомно-доминантный синдром Вейля — Марчезани невозможно отличить от аутосомно-рецессивного синдрома Вейля — Марчезани только на основании клинических данных, и в настоящее время существует консенсус в отношении клинических диагностических критериев.

Причины синдрома Вейля — Марчезани

У большинства пациентов диагностируются схожие клинические проявления, несмотря на генетическую гетерогенность. При синдроме Вейля — Марчезани отмечается внутри- и межсемейная вариабельная экспрессивность.

С развитием синдрома Вейля — Марчезани связаны 4 гена:

• аутосомно-доминантный ген синдрома Вейля — Марчезани: FBN-1 (WMS 2);
• аутосомно-рецессивные гены синдрома Вейля — Марчезани: ADAMTS10 (WMS 1), ADAMTS17 (WMS 4) и LTPBP2 (WMS 3).

Доля аутосомно-рецессивного и аутосомно-доминантного наследования составляет около 45 и 39% случаев синдрома Вейля — Марчезани соответственно, тогда как остальные случаи имеют спорадический характер.

Симптомы синдрома Вейля — Марчезани

При осмотре пациент может жаловаться на:

• невысокий рост, недоразвитие фаланг и укорочение пальцев на руках и ногах (брахидактилия);
• ухудшение остроты зрения, двоение предметов, боль в области пораженного глаза;
• головную боль, кровоизлияния в конъюнктиву, воспаления глубоких структур глаза;
• тугоподвижность суставов;
• утолщение кожи;
• псевдомышечное телосложение;
• нарушения работы сердца.

Мать ребенка может жаловаться, что с раннего детства он медленно принимал пищу и медленно рос, а также в раннем возрасте ребенок может жаловаться на двустороннюю боль в глазах, которая может длиться 2 года (указывает на наличие двусторонней узкоугольной глаукомы).

Диагностика синдрома Вейля — Марчезани

Для выявления таких клинических проявлений, как брахидактилия, низкий рост и нарушения сердечной деятельности, необходимо провести комплексное физическое обследование.

Системные проявления синдрома Вейля — Марчезани могут включать низкий рост, брахидактилию (короткие пальцы рук или ног), клинодактилию с двусторонним перекрытием вторых и третьих пальцев ног, прогрессирующую тугоподвижность суставов, утолщение кожи, псевдомышечное телосложение, сердечно-сосудистые дефекты и легкую умственную отсталость.

Характерные дисморфизмы лица — узкая глазная щель, длинные ресницы, гипертрихоз лица, широкая вдавленная переносица, тонкие верхние губы.

Сердечно-сосудистые дефекты могут включать открытую артериальную протоку, стеноз легочной артерии, аневризму грудной аорты, расслоение шейной артерии или удлинение интервала Q–T.

Рентгенологические данные могут включать укорочение длинных трубчатых костей, задержку костного возраста и широкие проксимальные фаланги.

Генное тестирование

С помощью молекулярно-генетического тестирования можно установить окончательный диагноз у пробанда. Для этого необходима идентификация биаллельных патогенных вариантов ADAMTS10, ADAMTS17 и LTPBP2 или гетерозиготного патогенного варианта FBN1.

Генетическое тестирование может проводиться посредством серийного тестирования одного гена у лиц с высокой клинической подозрительностью или посредством комплексного геномного тестирования, когда фенотип не отличим от других аномалий соединительной ткани. Наиболее часто используемым комплексным подходом к геномному тестированию является секвенирование экзома.

Серийное тестирование одного гена

У лиц с подозрением на аутосомно-доминантный синдром WMS сначала следует выполнить анализ последовательности FBN1, чтобы выявить небольшие внутригенные делеции/вставки, а также миссенс-, нонсенс-варианты и варианты сайтов сплайсинга. Если патогенный вариант не установлен, следующим шагом является выполнение анализа делеции/дупликации FBN1 для определения делеций или дупликаций экзона и целого гена.

Подходы молекулярно-генетического тестирования могут включать комбинацию генно-направленного (серийное тестирование одного гена, мультигенная панель) и комплексного геномного тестирования (секвенирование экзома, секвенирование генома) в зависимости от фенотипа.

Офтальмологическое исследование

Для выявления аномалий формы и положения хрусталика рекомендованы офтальмоскопическое исследование и оптическая когерентная томография (ОКТ) переднего сегмента.

Глазные аномалии обычно выявляют в детстве при обычном осмотре глаз (средний возраст 7,5 года). Результаты могут включать микросферофакию (маленькая сферическая линза), миопию, вторичную по отношению к хрусталику неправильной формы, дислокацию/аномальное расположение хрусталика, вторичную глаукому и увеличение толщины роговицы. У взрослых может отмечаться тяжелая миопия с узкими передними камерами, но без миопической ретинопатии (Marzin P. et al., 2020).

Лечение синдрома Вейля — Марчезани

Специфической терапии при синдроме Вейля — Марчезани не существует. Лечение направлено на терапию визуальных и системных проявлений.

Офтальмологическое лечение

Для ранней диагностики синдрома Вейля — Марчезани рекомендованы ежегодные офтальмологические осмотры пациентов и членов семей пациентов с этой патологией. Раннее выявление и лечение проявлений заболевания могут помочь оптимизировать и сохранить зрительные функции. Кроме того, можно рассмотреть возможность генетической оценки членов семей пациентов с синдромом Вейля — Марчезани для определения генетического риска и статуса носительства.

Чтобы снизить риск зрачкового блока у пациентов с синдромом Вейля — Марчезани рекомендовано избегать применения офтальмологических миотиков и мидриатиков. Для улучшения остроты зрения, контроля внутриглазного давления и предотвращения зрачкового блока и глаукомы рекомендовано раннее удаление микросферофакической линзы.

Глаукому также можно лечить с помощью периферической иридэктомии и трабекулэктомии. При мониторинге и лечении глаукомы важно учитывать увеличение толщины роговицы у пациентов с синдромом Вейля — Марчезани, поскольку это может повлиять на показания внутриглазного давления. Пациентов следует проконсультировать относительно риска потенциальных глазных осложнений при занятиях контактными видами спорта.

Системное лечение

Рекомендуется регулярно проходить медицинские осмотры для оценки проблем роста и подвижности. Системные симптомы можно контролировать с помощью физиотерапии при проблемах с суставами. Важно регулярное наблюдение за функциями сердца для выявления аномалий, проводя эхокардиографию и электрокардиографию.

Прогноз синдрома Вейля — Марчезани

Синдром Вейля — Марчезани имеет переменный прогноз, но при раннем выявлении и своевременном лечении результаты могут быть благоприятными.