Синдром Дауна характеризуется количественным или качественным изменением генома человека. Эта патология развивается при нарушении процесса расхождения молекул ДНК в 21-й паре хромосом во время процесса деления клеток или мутаций, изменяющих порядок нуклеопротеидов в хромосоме (транслокаций).

Важно понимать, что такое синдром Дауна. Патология не является типичным заболеванием, а скорее генетическим различием, которое влечет за собой широкий спектр физических и интеллектуальных особенностей человека. Люди с этой патологией имеют характерный внешний вид и в большинстве случаев нуждаются в дополнительной медицинской и психологической поддержке. При обеспечении коррекции конкретных проявлений, социальной адаптации и помощи в обучении они способны реализовать свой потенциал, вовлекаясь в различные сферы деятельности.

Синдром назван в честь британского врача Джона Дауна. В середине XIX в. он первым описал в своей работе необычный внешний вид группы людей: характерная форма лица, раскосые глаза, короткие конечности, небольшой рост. В 1959 г. генетик Жером Лежен выявил причину таких изменений — образование дополнительной третьей копии 21-й хромосомы.

Согласно статистике, опубликованной в журнале «Pediatrics» (Соединенные Штаты Америки) за май 2022 г., частота синдрома Дауна в мире составляет 1:800. В унифицированном клиническом протоколе министерства здравоохранения указано, что в Украине ежегодно регистрируется 400–450 случаев этой патологии у детей в возрасте младше 1 года.

Факторы риска синдрома Дауна

Причины развития синдрома Дауна до сих пор остаются невыясненными, однако в медицинской литературе описаны факторы, которые влияют на частоту аномалий в 21-й паре хромосом. Среди них:

• беременность в возрасте старше 35–40 лет — в генетическом материале яйцеклеток женщины под действием негативных факторов окружающей среды происходят изменения, что повышает риск возникновения разнообразных отклонений у плода. По статистике, у женщин в возрастном интервале 20–25 лет вероятность рождения ребенка с геномной патологией 21-й пары хромосом составляет 1:1250, в 35–40 лет — 1:350, в 40–45 лет — 1:100, после 45 лет — 1:30;
• возраст отца — недавние исследования показали, что генетическая мутация может возникнуть и в сперматозоидах, поэтому возраст отца также является фактором риска. Однако этот риск не так высок, как у женщин. У мужчин в возрасте 40 лет частота передачи аномальной 21-й хромосомы составляет 1:1000, в возрасте 45 лет — 1:250;
• наличие транслокации у родителей — геномные изменения у родителей, которые затрагивают 21-ю пару хромосом, часто имеют бессимптомное течение. Но они повышают вероятность рождения ребенка с трисомией. В медицинской литературе такие случаи называются «семейный синдром Дауна»;
• брак между близкими родственниками — браки в пределах одной семьи повышают вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна. В них наблюдается зависимость: чем ближе родственные связи, тем выше риск;
• возраст бабушки — статистически значимым фактором, повышающим риск геномных аномалий, является возраст бабушки, в котором она родила будущую мать ребенка. При позднем деторождении повышается вероятность передачи поврежденного набора хромосом в яйцеклетки будущей матери;
• ранняя беременность — также является фактором риска, так как организм матери еще полностью не сформирован. Недостаточно зрелые яйцеклетки молодой матери могут стать причиной хромосомных аномалий плода;
• хронические и эндокринные заболевания — могут приводить к возникновению мутации в хромосомном наборе;
• негативные экзогенные факторы — неблагоприятное влияние экологии (УФ-излучение), прием некоторых лекарственных средств (химиотерапия при онкопатологии) и воздействие различных токсинов и физических факторов (радиация) повышают риск возникновения генетических изменений.

Клиническая картина синдрома Дауна

Существует три основные формы синдрома Дауна:

• трисомия 21 — это наиболее распространенная форма синдрома Дауна, которая диагностируется в абсолютном большинстве случаев. При этой форме происходит количественное изменение кариотипа — диагностируется дополнительная копия всей 21-й хромосомы. В таком случае набор хромосом будет состоять из 47 единиц;
• мозаичный синдром Дауна — определяется в около 1–2% случаев.  В организме содержатся клетки с физиологическим набором хромосом (всего 46 единиц) и клетки с третьей копией 21-й хромосомы (всего 47 единиц). Мозаицизм развивается на ранних стадиях зародыша и тяжелее поддается диагностике;
• транслокация — выявляется в около 2–3% случаев. При этой форме фиксируется качественное изменение генного материала — часть 21-й хромосомы перемещается на другую хромосому из 14-й, 15-й, 22-й пары или на Y-хромосому.

Синдром Дауна характеризуется совокупностью клинических признаков, возникающих вследствие дефекта 21-й пары хромосом. Они включают не только типичную внешность людей с этой патологией, но и изменения со стороны внутренних органов.

Внешний вид

У новорожденных детей признаки синдрома Дауна могут отсутствовать или быть слабо выраженными. Часто основные проявления в этом периоде — сниженный мышечный тонус, редкий плач и слабая реакция на внешние раздражители. В дальнейшем характерные черты лица и строения тела становятся более выраженными. Наиболее распространенные:

• микроцефалия — маленький размер черепа, соответственно, и мозговых тканей;
• уплощенность лицевого отдела черепа — плоский профиль лица с уплощенной переносицей и маленьким подбородком;
• характерный разрез и форма глаз — раскосость и наличие эпикантальных складок на внутренних углах глаз;
• белесоватые вкрапления по краю радужной оболочки, или пятна Брушфильда — они вызваны аномалией в развитии меланоцитов, вырабатывающих пигмент, который придает глазам цвет;
• скротальный язык — бороздчатый язык, часто без выраженной центральной борозды;
• маленькие и округлые уши;
• короткие и широкие конечности;
• одиночная складка на ладони;
• короткие пальцы рук и ног, с загнутым внутрь пятым пальцем (клинодактилия) и двумя фалангами вместо трех;
• сандалевидные пальцы — между 1-м и 2-м пальцами стопы характерно большое расстояние;
• складка на задней части шеи — образование дополнительной кожной складки по задней поверхности шеи.

Соматическая патология

Геномные аномалии с локализацией в 21-й паре хромосом сказываются на развитии внутренних органов, вызывая различные врожденные дефекты. Наиболее ярко это проявляется в нарушении работы сердечно-сосудистой, пищеварительной и мочеполовой системы, но нарушения фиксируются и в других органах и системах:

• сердечно-сосудистая система (ССС) — патологию ССС выявляют в около 50% случаев геномной аномалии 21-х хромосом. Ее течение может быть без выраженных симптомов или сопровождаться признаками сердечной недостаточности (тахипноэ, одышка, потливость, отставание возрастных показателей физического развития). Часто отмечаются врожденные пороки сердца, такие как тетрада Фалло, атриовентрикулярные блокады, аортальные стенозы, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок и др.;
• пищеварительная система — пороки развития чаще диагностируются в пищеводе, желудке, двенадцатиперстной кишке, что приводит к проблемам с питанием и ростом ребенка. По частоте они занимают 2-е место после патологии сердечно-сосудистой системы. Могут возникать грыжи и стеноз пищевода, нарушение пищеварения. Характерные симптомы — метеоризм, рвота, нарушение дефекации. Патология тонкой кишки проявляется целиакией — аутоиммунным процессом, связанным с непереносимостью глютена. По статистике, целиакия чаще диагностируется у пациентов с синдромом Дауна, чем в общей популяции. В детском возрасте целиакия может проявляться диареей, уменьшением массы тела и значительной задержкой роста и развития ребенка;
• мочеполовая система — аномалия развития проявляется в виде недержания мочи, пиелоэктазии (расширения почечных лоханок) и гипоплазии почек. Эти нарушения приводят к проблемам с мочеиспусканием и инфекциям мочевыводящих путей;
• щитовидная железа — патология выявляется у 28–40% детей с синдромом Дауна и прогрессирует с возрастом. Она приводит к задержке роста и развития ребенка, ожирению, диарее с обезвоживанием;
• опорно-двигательный аппарат — дисплазия соединительной ткани проявляется атлантоаксиальной нестабильностью, сколиозом, нарушением осанки, подвывихами бедра и заболеваниями тазобедренного сустава, что приводит к ограничениям подвижности, боли и другим проблемам со здоровьем;
• ЛОР-органы — вследствие особенностей строения черепа часто диагностируются воспалительные заболевания ЛОР-органов (отит, синусит и тонзиллит). Они могут стать причиной проблем со слухом, нарушения речи;
• глаза — косоглазие, нистагм и катаракта — наиболее частые офтальмологические проблемы;
• центральная нервная система (ЦНС) — характерными особенностями развития ЦНС для трисомии 21-й хромосомы являются низкий уровень сформированности извилин коры головного мозга, недоразвитие лобных долей и мозжечка, замедление процесса образования миелинового слоя вокруг нейронов.

Пренатальная диагностика синдрома Дауна

Для оценки риска рождения ребенка с хромосомной аномалией проводят пренатальную диагностику, которая включает неинвазивный скрининг (комплексный тест) и, при необходимости, — инвазивные методы диагностики.

Неинвазивный скрининг

В период беременности исследования для выявления хромосомной аномалии проводятся 2 раза. После проведения обследований проводится расчет показателя вероятности хромосомных аномалий у плода, который также учитывает возраст женщины, соматический и семейный анамнез и другие факторы.

Результаты скрининга оцениваются индивидуально для каждой пациентки. Если риск рождения ребенка с синдромом Дауна высокий, женщине предлагают инвазивное пренатальное исследование, которое позволяет подтвердить или исключить наличие хромосомной аномалии.

Инвазивная диагностика

Пренатальный скрининг синдрома Дауна (неинвазивный) с подсчетом риска рождения ребенка с хромосомной аномалией не дает 100% результата, но он выявляет женщин из группы высокого риска. Инвазивные пренатальные исследования верифицируют диагноз и определяют любые формы геномных патологий. Биологический материал забирают с помощью амниоцентеза, плацентоцентеза, кордоцентеза, биопсии хориона. Для определения кариотипа проводят цитогенетическое исследование.

Лечение синдрома Дауна

На текущий момент не разработаны методы коррекции хромосомных аномалий, которые позволяют добиться полного излечения. Однако исследования в медицине и генетике активно продолжаются. Современные подходы к реабилитации и адаптации людей с синдромом Дауна помогают улучшать качество жизни и обеспечить эффективную медицинскую и психологическую поддержку.

Коррекция психических нарушений

При синдроме Дауна наблюдается различный уровень умственной отсталости, от легкой до тяжелой. В среднем коэффициент умственного развития составляет около 50–69. Однако показатель интеллекта может быть ниже 19 (согласно международной классификации болезней МКБ-10 — глубокая умственная отсталость) или выше 70 (психическая норма).

Кроме снижения интеллектуальных способностей наблюдаются расстройства компонентов психики (таблица).

Коррекция физических нарушений

У детей с синдромом Дауна наблюдается дефицит массы тела и роста по сравнению со сверстниками. Часто диагностируется сниженный мышечный тонус, который вызывает задержку развития моторных навыков, таких как ползание, сидение, ходьба и бег. Также наблюдаются проблемы с координацией движений, равновесием и контролем положения тела.

Ранняя физическая активность и регулярная физиотерапия улучшают моторные навыки и общее состояние здоровья детей с синдромом Дауна. Общие рекомендации для развития физической формы:

• занятия начинают с простых упражнений и постепенно повышают нагрузку, можно включать различные виды физической активности, такие как ходьба, бег, плавание, танцы и т.д.;
• необходимо следить за тем, чтобы ребенок не переутомился;
• занятия должны быть безопасными, приятными и увлекательными для ребенка.

Прогноз синдрома Дауна

При синдроме Дауна наиболее позитивный прогноз среди всех хромосомных трисомий. Это связано с тем, что люди с синдромом Дауна получают более качественный медицинский уход и доступ к инклюзивному образованию. Патология сердца, которая является главной причиной смерти людей с синдромом Дауна, нередко поддается лечению современными лекарственными препаратами или хирургическими методами. Как результат — тенденция к увеличению средней продолжительности жизни, которая сейчас достигает 60 лет.

Для поддержки людей с синдромом Дауна в мире создано большое количество сообществ, символом которых является желто-голубая лента. Она символизирует преодоление стереотипов и предвзятости, связанных с синдромом Дауна, и служит напоминанием о важности инклюзивности, доброты и равенства для всех.

Наиболее авторитетное мировое сообщество — Союз Синдрома Дауна (Down Syndrome International — DSI). Эта международная организация объединяет людей с синдромом Дауна, их семьи с целью улучшения качества жизни и защиты прав людей с этим синдромом.

В Украине также существуют организации и сообщества, предоставляющие поддержку, помощь и ресурсы для людей с синдромом Дауна и их семей.