Шизофрения — это серьезное психическое заболевание, оказывающее значительное воздействие на психическое и физическое благополучие больного. Шизофрения характеризуется галлюцинациями, бредом, дезорганизованной речью, грубо дезорганизованным или кататоническим поведением, негативными признаками и симптомами, такими как снижение эмоциональной экспрессии, мотивации, абулия и когнитивные нарушения. Шизофрения приводит к нарушениям отношений (профессиональных, социальных, романтических и др.), проблемам с организацией мыслей, повышенному риску травм или других заболеваний.
Патологию фиксируют у около 1% населения в целом. Симптомы обычно развиваются у лиц позднего подросткового или раннего взрослого возраста, и расстройство может быть более распространено у мужчин. Причины включают генетические, экологические и нейробиологические факторы.
Клинический диагноз шизофрении устанавливается после получения подробного психиатрического анамнеза обследования психического статуса и исключения других возможных причин развития психоза.
Дебют шизофрении чаще развивается у мужчин в возрасте 15–25 лет и женщин в возрасте 25–35 лет. Только около 20% новых случаев шизофрении приходится на лиц в возрасте старше 45 лет, чаще мужчин. Шизофрению у детей диагностируют редко, но она возможна. Когда шизофрения начинается в детстве, она обычно протекает тяжелее.
Риск развития этого расстройства выше у лиц, имеющих факторы риска, включая:
Этиология и патофизиологические механизмы расстройства на сегодня до конца не изучены. По оценкам экспертов, многогранное взаимодействие между генетическими и экологическими факторами риска приводит к шизофрении. Факторы риска также влияют на раннее развитие головного мозга и формируют биологическую реакцию на жизненный опыт, тем самым влияя на начало и прогрессирование расстройства.
По оценкам экспертов, с помощью генетических факторов возможно объяснить около 80% риска шизофрении. Она является полигенным расстройством, которое развивается в результате комбинированного воздействия нескольких генов, распределенных по всему геному.
Тетрагидроканнабинол может усугублять уже существующие психотические состояния, и его употребление является фактором риска шизофрении.
У пациентов с шизофренией отмечаются как структурные, так и функциональные аномалии мозга. Так, при шизофрении фиксируется увеличение боковых желудочков примерно на 25% в сочетании с приблизительно 2% уменьшением общего объема головного мозга, в первую очередь, серого вещества в лобных и височных долях и гиппокампа.
Также в развитии шизофрении играет роль патология нейротрансмиттерных систем: дофаминергической и глутаматергической.
По оценкам экспертов, повышенная активность дофамина в мезолимбическом пути, который проходит от вентральной тегментальной области до лимбических областей, обусловливает развитие симптомов шизофрении. Предположительно, в основе негативных симптомов и когнитивных дефицитов лежит сниженный уровень дофамина в мезокортикальном пути, соединяющем вентральную тегментальную область с корой.
При шизофрении фиксируется заметная дисрегуляция в активации мезостриарных дофаминовых нейронов, что приводит к разъединению дофаминовой сигнализации с действительно значимыми стимулами, что вызывает неправильное завышение важности нерелевантных объектов или событий. Эта аберрантная оценка значимости играет важную роль в возникновении и поддержании бреда и, возможно, галлюцинаций при шизофрении, поскольку пациенты могут придавать чрезмерное значение нейтральным стимулам.
В исследованиях установлено, что взаимодействие между дофамином, глутаматом и гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) играет важнейшую роль в модуляции функции возбуждающих и тормозных интернейронов в корковых цепях.
Основа диагностики — всесторонний сбор анамнеза и обследование психического состояния.
Сопутствующая информация от членов семьи или близких контактов имеет важное значение. Основная цель — исключить возможность других медицинских или психиатрических состояний, имеющих подобные проявления, и подтвердить диагноз на основе критериев Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders), 5-е изд., пересмотр текста (DSM-5-TR), или Международной классификации болезней, 10-й пересмотр (МКБ-10).
Важными также являются оценка рисков причинения вреда себе или другим и рассмотрение влияния употребления психоактивных веществ.
Анамнез должен включать:
Часто лица с шизофренией не могут осознать, что у них есть симптомы этой болезни. Но окружающие могут.
Так, пациент может:
Физический осмотр должен проводиться с повышенной чувствительностью и осознанием анамнеза психологических травм пациента, а также потенциальной тревожности, паранойи, агрессии или других психиатрических симптомов.
Физический осмотр лиц с шизофренией предполагает оценку общего внешнего вида, включая гигиену и уход за собой.
Проводится комплексное обследование, предусматривающее исследование сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной систем, неврологический и дерматологический осмотр, подсчет индекса массы тела и измерение окружности талии.
Обследование психического статуса позволяет выявить признаки шизофрении:
В настоящее время не существует лабораторных, психометрических или радиологических исследований для диагностики шизофрении.
Ниже представлены Диагностические критерии шизофрении DSM-5-TR, опубликованные Американской психиатрической ассоциацией (American Psychiatric Association — APA) в 2022 г.
Два (или более) из следующих признаков, каждый из которых отмечается в течение значительной части времени на протяжении 1 мес (или меньше на фоне успешного лечения). Минимум 1 из них должен быть (1), (2) или (3):
При этом отмечается значительное функциональное снижение в таких областях, как работа или отношения. Постоянные признаки должны сохраняться в течение как минимум 6 мес, включая не менее 1 мес симптомов в активной фазе (ее длительность может быть короче на фоне лечения). Симптомы могут быть продромальными или остаточными, включая негативные или ослабленные симптомы активной фазы. Симптомы не должны быть вызваны употреблением психоактивных веществ, приемом лекарственных средств или другим заболеванием. Если выявляется нарушение развития, диагноз устанавливается при выявлении не менее 1 мес выраженного бреда или галлюцинаций.
Согласно МКБ-10, у пациента должно быть по крайней мере 1 из следующих нарушений за период ≥1 мес:
Или минимум 2 из следующих симптомов должны фиксироваться в течение периода ≥1 мес:
Виды шизофрении согласно МКБ-10:
Обследование пациента с шизофренией должно предусматривать:
Шкалы и тесты на шизофрению, рекомендуемые APA:
Тактика лечения выбирается индивидуально с применением как фармакологических, так и нефармакологических методов.
Важно проинформировать пациента и его семью про потенциальные преимущества и риски различных вариантов терапии.
APA для лечения шизофрении рекомендует антипсихотические препараты.
Эти лекарственные средства подразделяются на антипсихотики 1-го и 2-го поколения.
При применении антипсихотиков 2-го поколения фиксируется меньше экстрапирамидных побочных эффектов и поздней дискинезии, чем при применении таковых 1-го поколения.
При этом риск развития метаболического синдрома, напротив, выше, особенно при применении оланзапина и клозапина.
По оценкам экспертов, клозапин потенциально более эффективен при резистентной к лечению шизофрении и для лиц с высоким риском агрессии или самоубийства.
Инъекционные антипсихотические препараты длительного действия могут применяться для решения проблемы несоблюдения режима лечения или на основе предпочтений пациента.
Выделяют 3 периода терапии шизофрении:
В тяжелых случаях, устойчивых к терапии, может применяться электросудорожная терапия.
Психосоциальные вмешательства включают:
Рекомендуется избегать употребления алкоголя и наркотиков.
При применении клозапина показано регулярное определение абсолютного числа нейтрофилов, начиная с тестирования перед началом приема клозапина, еженедельных проверок в течение первых 6 мес, каждые 2 нед в течение следующих 6 мес, а затем ежемесячного мониторинга, пока пациент получает клозапин. Также отмечается повышенный риск возникновения судорог при применении препарата в высоких дозах или быстром повышении дозы и миокардита. Клозапин может вызывать желудочно-кишечную гипомоторику, запоры с каловыми пробками, непроходимость кишечника и летальный исход; может потребоваться профилактический режим дефекации.
Слюнотечение — также распространенный побочный эффект клозапина, связанный с повышенным риском аспирации и развития аспирационной пневмонии. Для уменьшения его выраженности применяются нефармакологические методы, местный ипратропия бромид или атропин.
Побочные эффекты антипсихотического лечения могут развиться после длительного приема препаратов или в начале терапии.
Поздние дискинезия, дистония и акатизия характеризуются непроизвольными движениями нижней части лица, конечностей и туловища. Такие симптомы, как гримасничанье, причмокивание губами, высовывание языка и чрезмерное моргание, могут стать постоянными даже после прекращения приема препарата. Для лечения этого состояния рекомендуются обратимые ингибиторы везикулярного транспортера моноаминов 2-го типа: валбеназин или дейтетрабеназин.
Для паркинсонизма, вызванного антипсихотическими препаратами, характерны брадикинезия, тремор, ригидность и акинезия. Для купирования рекомендуются снижение дозы, смена лекарственного средства или применение амантадина или антихолинергического препарата (например бензтропина).
Акатизия: характеризуется двигательным беспокойством с почти постоянным движением и может приводить к дисфории и провоцировать суицидальные наклонности. Рекомендуются снижение дозы антипсихотического препарата, смена лекарства, добавление бензодиазепина или β-адренергического антагониста.
Острая дистония: развивается внезапно, отмечаются длительные мышечные сокращения, проявляющиеся в виде окулогирного криза, кривошеи и ларингоспазма (что может быть опасным для жизни). Чаще возникает при применении антипсихотических препаратов 1-го поколения.
Нейролептический злокачественный синдром является редким, но потенциально летальным эффектом антипсихотических препаратов. Факторы риска включают применение высокоактивных антипсихотических препаратов 1-го поколения, быстрое повышение дозы и предшествующий анамнез нейролептического злокачественного синдрома. По оценкам экспертов, частота рецидивов может достигать 40%. Характерна мышечная ригидность, вегетативная нестабильность, измененное психическое состояние, лихорадка и повышенный уровень креатининфосфокиназы. Лечение включает в себя немедленную отмену всех антипсихотических препаратов, интенсивную внутривенную гидратацию, коррекцию уровня электролитов, а также применение дантролена и бромокриптина. Электросудорожная терапия проводится при резистентном к лечению злокачественном нейролептическом синдроме.
Гиперпролактинемия может развиваться на фоне применения некоторых антипсихотических препаратов (рисперидона, палиперидона и амисульприда). Это связано с антагонизмом рецепторов дофамина D2 в передней доле гипофиза, что приводит к нарушениям в гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. При этом фиксируются увеличение молочной железы, галакторея, сексуальная дисфункция и нарушения менструального цикла. Рекомендуются снижение дозировки текущего антипсихотического препарата, переход на антипсихотическое лекарственное средство с более низким риском повышения уровня пролактина или применение антагониста дофамина бромокриптина.
Антипсихотические препараты могут вызывать антихолинергические побочные эффекты, включая задержку мочи, нечеткость зрения, тахикардию и запор, а также когнитивные нарушения, особенно у лиц пожилого возраста. При этом рекомендуется снижение дозы принимаемого антипсихотика.
Также при применении антипсихотических средств возможны другие побочные эффекты, включая сердечно-сосудистые, метаболические и т.д.
Худший прогноз имеет шизофрения, начавшаяся в детском возрасте.
Шизофрения — это заболевание, течение которого сильно различается у разных лиц.
Сама по себе шизофрения не является летальной патологией. В то же время, по оценкам экспертов, продолжительность жизни больных шизофренией на 10–15 лет меньше, чем в популяции в целом. Около 5–10% лиц с шизофренией умирают в результате самоубийства.