Паранеопластический синдром — это термин, обозначающий редкие расстройства со сложными системными клиническими проявлениями, вызванными злокачественным новообразованием. Этот синдром не связан с локальными эффектами опухоли или ее метастазов. Симптомы при паранеопластическом синдроме вызваны непрямым воздействием опухолевых клеток. Так, они генерируют аутоантитела, цитокины, гормоны или пептиды, которые влияют на несколько систем органов (нервную, пищеварительную, эндокринную, сердечно-сосудистую и др.) и приводят к развитию отдаленных системных проявлений.
Паранеопластический синдром является вторичным по отношению к злокачественной опухоли, но точный механизм развития на сегодня до конца не изучен.
По оценкам экспертов, паранеопластический синдром отмечается у 8% больных онкологического профиля.
Наиболее часто развиваются неврологические проявления в виде нейропатий.
Наиболее часто паранеопластический синдром развивается у пациентов с раком легких, молочной железы, гематологическими злокачественными новообразованиями, медуллярным раком щитовидной железы, гинекологическими злокачественными новообразованиями и раком предстательной железы, но может развиться при любой злокачественной опухоли.
Опухолевые клетки иммуногенны и приводят к активации как клеточно-опосредованной, так и гуморальной иммунной системы. В исследованиях установлено, что цитотоксические Т-клетки атакуют антигены опухолевых клеток и подобные антигены в нормальных клетках. Паранеопластические антитела также называют онконевральными.
Также в развитии паранеопластического синдрома могут играть роль неиммунологические механизмы. Опухолевые клетки вырабатывают гормоны или цитокины, вызывающие метаболические нарушения, такие как гипонатриемия вследствие избыточной секреции антидиуретического гормона или гиперкальциемия вследствие избыточной секреции паратгормон-родственного пептида. Кроме того, гематологические злокачественные новообразования вырабатывают иммуноглобулины, которые поражают периферическую нервную систему, что приводит к развитию периферической нейропатии.
Паранеопластические синдромы могут затрагивать несколько систем органов с гетерогенными и сложными клиническими проявлениями в условиях скрытой злокачественности.
Выраженность поражений при этом может значительно варьировать и не коррелирует с клинической или патологической стадией основного злокачественного новообразования.
В некоторых случаях паранеопластический синдром может быть первым признаком онкологического заболевания.
Клинические проявления классифицируются на основе того, какая система органов поражена.
Поскольку паранеопластический синдром может поражать центральную нервную систему, нервно-мышечные соединения или периферическую нервную систему, может отмечаться широкий спектр различных симптомов.
Так, неврологические паранеопластические проявления включают:
Возможна секреция опухолевыми клетками эктопического адренокортикотропного гормона (АКТГ), эктопического антидиуретического гормона (АДГ) и эктопического паратгормон-родственного пептида. Вследствие этих нарушений могут развиваться:
Могут отмечаться тромбоцитоз, гранулоцитоз, эозинофилия, чистая эритроцитарная аплазия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание и лейкемоидные реакции, а также полицитемия вследствие избыточной секреции эритропоэтина при почечной карциноме, гемангиоме мозжечка, миоме матки и гепатоцеллюлярной карциноме.
Симптомы включают бледность кожных покровов, немотивированную утомляемость, одышку. Возможно развитие венозных тромбоэмболий.
Acanthosis nigricans проявляется в виде утолщенной гиперпигментированной кожи, обычно в области подмышек и шеи. Часто развивается при аденокарциноме желудка.
Паранеопластическая пузырчатка: характеризуется формированием пузырей и эрозий на коже туловища, ладоней и подошв. Может поражать слизистые оболочки, в таком случае развиваются болезненные эрозии. Часто диагностируют у пациентов с В-клеточным лимфопролиферативным расстройством.
Лейкоцитокластический васкулит: может отмечаться пальпируемая пурпура на нижних конечностях, цианоз, зуд, боль и изъязвление пораженных участков кожи.
Синдром Свита (острый лихорадочный нейтрофильный дерматоз). Характеризуется острым появлением болезненных эритематозных бляшек, папул и узелков, лихорадкой и нейтрофилией.
При дерматомиозите отмечается гелиотропная сыпь на верхних веках, эритематозная сыпь на лице, шее, спине, груди и плечах, на фаланговых суставах могут быть выявлены папулы Готтрона. При поражении мышц возможно развитие воспалительной миопатии со слабостью и болезненностью проксимальных мышц.
Некролитическая мигрирующая эритема в основном фиксируется у пациентов с глюкагономой.
Синдром Труссо. Характерен мигрирующий тромбофлебит, связанный с избыточной секрецией муцинов, которые активируют факторы свертывания. Зачастую фиксируется при панкреатической и бронхогенной карциноме.
Может возникать дисбаланс электролитов (гипокалиемия, гипо- или гипернатриемия, гиперфосфатемия), вызывающий нефропатию и нарушение кислотно-щелочного баланса.
Может развиваться нефротический синдром, мембранозный гломерулонефрит, острое повреждение почек, массивная протеинурия и перегрузка жидкостью.
Также паранеопластический синдром может проявляться кахексией, дисгевзией, анорексией, неопластической лихорадкой.
Паранеопластический синдром — это диагноз исключения.
При подозрении пациент должен пройти комплексное обследование.
Как лечить паранеопластический синдром определяется в зависимости от типа, степени тяжести и вовлеченной системы органов. Так, поскольку паранеопластический синдром — это аутоиммунный процесс, может применяться иммуносупрессия высокими дозами кортикостероидов, внутривенными иммуноглобулинами, плазмаферезом.
Также показано лечение основного злокачественного новообразования:
Подавление роста опухоли может уменьшить выраженность паранеопластического синдрома. В то же время, например, при неврологических паранеопластических проявлениях регресса симптомов не происходит.
Пациентам с уровнем кальция в плазме крови >14 мг/дл (3,5 ммоль/л) показана внутривенная инфузионная терапия. При перегрузке жидкостью применяется фуросемид. При недостаточном снижении уровня кальция показано внутривенное введение кальцитонина с бисфосфонатами (подкожно — золендроновая кислота или внутривенно — памидроновая кислота).
Возможные осложнения паранеопластического синдрома: