Что такое интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов?

Интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов развивается вследствие избыточного их приема и характеризуется рядом патологических симптомов: брадикардией, артериальной гипотензией, нарушениями сознания, гипогликемией и др. Возможна различная выраженность интоксикации: от бессимптомного течения до развития шока.

Какие причины интоксикации блокаторами бета-адренорецепторов?

Интоксикация препаратами этой группы может развиваться вследствие их преднамеренной (с целью самоубийства) или непреднамеренной передозировки.

Интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов у детей обычно является непреднамеренной. Чаще всего оставленный без присмотра ребенок принимает оставленный в его свободном доступе препарат из любопытства или в игре.

По оценкам экспертов, чаще всего токсичное воздействие блокаторов бета-адренорецепторов связано с применением пропранолола.

Блокаторы бета-адренорецепторов — это группа лекарственных средств, которые конкурентно и обратимо связываются с бета-адренорецепторами. Таким образом, они блокируют взаимодействие бета-адренорецепторов с катехоламинами и другими бета-агонистами.

Блокаторы (антагонисты) бета-адренорецепторов применяются в терапии различных заболеваний: артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, тахиаритмий и стенокардии. Кроме того, их можно применять в комплексном лечении тревожного синдрома, мигрени, эссенциального тремора, гипертиреоза и различных других заболеваний. По оценкам экспертов, блокаторы бета-адренорецепторов предотвращают ремоделирование сердца после инфаркта миокарда, уменьшая воздействие катехоламинов на сердечную мышцу.

Каков патогенез интоксикации блокаторами бета-адренорецепторов?

Блокаторы бета-адренорецепторов классифицируются на селективные и неселективные в зависимости от рецепторной специфичности. Однако при передозировке специфичность теряется. Так, блокада бета-2 адренорецепторов приводит к бронхоспазму.

Также блокаторы бета-адренорецепторов классифицируются на липофильные (бетаксолол, метопролол, небиволол, пропранолол) и гидрофильные (атенолол, лабеталол, надолол, соталол). Бисопролол и карведилол являются липо-гидрофильными. Высоколипофильные блокаторы бета-адренорецепторов легко проникают через гематоэнцефалический барьер и могут вызывать различные нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС).

Блокаторы бета-адренорецепторов ингибируют действие циркулирующих катехоламинов. Таким образом ингибируется активация мембранной аденилатциклазы, уменьшается формирование внутриклеточного цАМФ и поступление ионов кальция в кардиомиоциты и клетки проводящей системы сердца. Это приводит к торможению образования актино-миозинового комплекса, снижению автоматизма и проводимости, уменьшению силы и частоты сердечных сокращений. Развивающаяся артериальная гипотензия, брадикардия, снижение сократимости миокарда и потребления кислорода обусловливают гемодинамическую нестабильность. Также может развиваться гипогликемия, обусловленная ингибированием гликогенолиза и глюконеогенеза.

Токсикокинетика

Для блокаторов бета-адренорецепторов характерен высокий уровень всасывания при пероральном приеме.

Всасывание может быть замедлено при одновременном приеме препаратов, способных замедлять моторику желудочно-кишечного тракта.

Большинство блокаторов бета-адренорецепторов выводятся преимущественно печенью. Атенолол, соталол, эсмолол и надолол — преимущественно почками. Блокаторы бета-адренорецепторов могут вызывать блокаду натриевых или калиевых каналов и, соответственно, удлинение интервалов QRS и QTc.

Интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов: факторы риска

Нарушение функции печени.
Почечная недостаточность.
Совместный прием блокаторов кальциевых каналов (БКК) может вызвать выраженную артериальную гипотензию и кардиотоксичность.
Сочетанное применение препаратов, воздействующих на ЦНС (например трициклические антидепрессанты и антипсихотики могут повышать токсичность блокаторов бета-адренорецепторов).
Коморбидность (например сопутствующая бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет) вызывают повышение риска неблагоприятных исходов.

Интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов: диагностика

Важно собрать детальный медикаментозный анамнез, в том числе выяснить, принимал ли пациент какие-то препараты, кроме блокаторов бета-адренорецепторов, прежде всего антихолинергические и кардиотоксические. Установление того, какой конкретный блокатор бета-адренорецепторов принимал больной, имеет первостепенную важность. Это связано с тем, что различные блокаторы бета-адренорецепторов имеют разный T_½, который может варьировать от нескольких минут до нескольких часов.

Обычно симптомы отравления развиваются через 1–2 ч после приема лекарственного средства.

Интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов: симптомы

Брадикардия.
Аритмичное сердцебиение.
Артериальная гипотензия.
Изменения психического состояния (бессонница, сонливость, кошмарные сновидения, галлюцинации, депрессия).
Головная боль.
Головокружение.
Парестезии.
Общая слабость, немотивированная утомляемость.
Одышк а, ощущение нехватки воздуха, удушья, нарушения дыхания.
Тошнота.
Боль в животе.
Боль в области сердца (при вазоспастической стенокардии — усугубление симптомов).
Эректильная дисфункция.
Светобоязнь.
Нарушение опорожнения мочевого пузыря.
Повышение сократительной способности беременной матки.
Судороги.
Снижение температуры тела.

Выраженность жалоб при интоксикации блокаторами бета-адренорецепторов может быть различной, в зависимости от степени тяжести интоксикации.

Чем опасна интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов?

В тяжелых случаях могут развиться кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность.

У лиц с подозрением на интоксикацию блокаторами бета-адренорецепторов необходимо постоянно контролировать жизненно важные показатели и регулярно проводить 12-канальную электрокардиограмму.

Интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов: признаки, выявляемые на электрокардиограмме:

синусовая брадикардия;
удлинение интервала Q–T;
атриовентрикулярная блокада;
синоатриальная блокада.

Также может быть выявлена гипогликемия.

Степень нарушения сознания оценивается по шкале Глазго.

Интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов: лечение

То, какое лечение назначают при интоксикации блокаторами бета-адренорецепторов, зависит от тяжести состояния больного и выраженности отдельных симптомов.

Проводится коррекция витальных функций. При необходимости выполняются реанимационные мероприятия.

Показана госпитализация в отделение интенсивной терапии.

В связи с присущей им липофильностью некоторые блокаторы бета-адренорецепторов могут вызывать угнетение ЦНС.

У пациентов с тяжелой интоксикацией критически важно обеспечить оперативную поддержку дыхательных путей путем интубации эндотрахеальной трубкой с манжетой. Премедикация атропином может быть необходима особенно у детей, поскольку манипуляции с гортанью во время интубации могут вызвать дополнительную стимуляцию блуждающего нерва и брадикардию.

Для купирования бронхоспазма применяют оксигенотерапию и бронходилататоры (сальбутамол).

Пациентам, поступившим вскоре после приема большого количества пищи и/или с выраженными симптомами, может потребоваться деконтаминация желудочно-кишечного тракта путем промывания желудка.

Лицам с незначительными симптомами, проявляющимися позднее 1 ч после приема препарата, рекомендуется активированный уголь для ограничения абсорбции лекарственного средства.

При судорогах показаны бензодиазепины.

При расширении комплекса QRS рекомендуется бикарбонат натрия, а при удлинении интервала Q–Tc — сульфат магния.

Также в терапии интоксикации блокаторами бета-адренорецепторов применяют глюкагон.

Препараты кальция могут назначаться при артериальной гипотензии у пациентов с интоксикацией бета-адреноблокаторами и БКК.

В резистентных случаях проводится высокодозная инсулинотерапия с эугликемией. Как правило, вводится 1 ЕД/кг массы тела обычного инсулина болюсно вместе с 0,5 г/кг массы тела декстрозы внутривенно (в/в). Декстроза противопоказана при уровне глюкозы >400 мг/дл. Для поддержания строгого гликемического контроля (уровень глюкозы 100–200 мг/дл) уровень глюкозы в плазме крови следует контролировать каждые 30 мин.

При выраженной артериальной гипотензии проводится поддерживающая терапия вазопрессорами.

В тяжелых случаях может потребоваться экстракорпоральная мембранная оксигенация и искусственная вентиляция легких.

При интоксикации водорастворимыми и экскретируемыми почками блокаторами бета-адренорецепторов (например ацебутололом, атенололом, надололом и соталолом) может быть рекомендована гемоперфузия или гемодиализ.

В случаях преднамеренной передозировки показана консультация психиатра.

Интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов: прогноз

Прогноз зависит от того, какой препарат и в какой дозе был принят, а также от своевременности оказания медицинской помощи.

Интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов: дифференциальная диагностика

Интоксикация антидепрессантами.
Интоксикация карбамазепином.
Интоксикация сердечными гликозидами (например отравление дигоксином).
Отравление кокаином.
Эпидуральная гематома.
Гиперкалиемия.
Менингит.
Кардиогенный шок.
Фибрилляция предсердий.
Интоксикация БКК.

Интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов: профилактика

Строгое соблюдение рекомендованных лечащим врачом доз препарата.
Не превышать максимальную допустимую дозу согласно инструкции к конкретному препарату.
Избегать сочетанного применения с верапамилом, дилтиаземом.
С осторожностью принимать сочетанно с сердечными гликозидами, амиодароном, антидепрессантами и антипсихотиками.
Показана корректировка дозы пациентам с нарушениями функции печени и/или почек.
Хранить лекарственные средства только в оригинальных / промаркированных упаковках.
Хранить блокаторы бета-адренорецепторов в недоступных для детей местах и не оставлять детей без присмотра.