Артериальная гипертензия (АГ) — это одно из наиболее распространенных хронических заболеваний человека. По оценкам экспертов, АГ диагностируется у более 1 млрд взрослых во всем мире, и 10% мировых расходов на здравоохранение напрямую связаны с АГ и ее осложнениями.
Что такое АГ? Эксперты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) определяют АГ как постоянно повышенное систолическое или диастолическое артериальное давление (АД).
При этом у около 90–95% пациентов не удается выявить объективную причину повышения АД. В таком случае диагностируют эссенциальную АГ (гипертоническую болезнь).
В случаях, когда повышение АД развивается вторично по отношению к другим хроническим заболеваниям, то есть при обследовании устанавливается причина АГ, диагностируют вторичную АГ.
Уровень АД обусловливается сердечным выбросом, на который влияют различные прессорные (повышающие уровень АД) и депрессорные (снижающие уровень АД) системы.
К прессорным системам относятся, например, барорецепторные механизмы синокаротидной зоны, дуги аорты, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, глюкокортикоиды, минералокортикоиды, тромбоксан А2, нейропептид Y и другие. К депрессорным механизмам — калликреин-кининовая система, вазодилататорные простагландины, предсердный натрийуретический пептид, парасимпатическая нервная система, эндотелиальные факторы, в том числе оксид азота, и др.
Также на величину АД влияют реологические свойства крови.
У большинства пациентов повышение АД не сопровождается какими-либо симптомами. Эксперты называют АГ «тихим убийцей».
Возможны такие симптомы АГ:
Важно! Для определения степени артериальной гипертензии используются показатели АД, полученные до начала лечения АГ — до приема антигипертензивных препаратов!
Диагноз АГ устанавливают на основании нескольких (не менее трех) измерений уровня АД в течение определенного периода (за исключением повышения уровня АД ≥210/120).
Учитывая бессимптомный характер АГ в сочетании с ее распространенностью среди населения в целом, важен рутинный скрининг АД. Эксперты Всемирной федерации сердца (World Heart Federation) подчеркивают, что скрининг на АГ следует проводить с 18-летнего возраста, и при нормальном уровне АД повторять каждые 2 года. Скрининг на АГ и частое измерение АД особенно важны у лиц с высоким риском развития данного заболевания для ранней диагностики и начала соответствующего лечения (табл. 1).
Категории | Систолическое АД, мм рт. ст. | Диастолическое АД, мм рт. ст. |
Оптимальный уровень АД | <120 | <80 |
Нормальный уровень АД | <130 | <85 |
Высокий нормальный уровень АД | <140 | 85–89 |
АГ 1-й степени (мягкая гипертензия) | 140–159 | 90–99 |
АГ 2-й степени (умеренная гипертензия) | 160–179 | 100–109 |
АГ 3-й степени (тяжелая гипертензия) | ≥180 | ≥110 |
Изолированная систолическая гипертензия | ≥110 | <90 |
Кроме степени АГ, в формулировке диагноза обязательно указываются стадия заболевания и величина сердечно-сосудистого риска (табл. 2). Стратификация риска у больных с АГ проводится с учетом уровня АД, диагностированного сердечно-сосудистого заболевания и наличия таких факторов риска, как:
Стадия | Наличие поражений органов-мишеней |
1-я | Отсутствуют |
2-я | Бессимптомные/не приводят к нарушению функций:
• гипертрофия левого желудочка (по данным электрокардиографии (ЭКГ), эхокардиоскопии (ЭхоКС)); • микроальбуминурия, протеинурия, ХХН 1–3-й ст.; • сахарный диабет и др. |
3-я | Симптомные:
• инфаркт миокарда: • инсульт, транзиторная ишемическая атака; • хроническая болезнь почек 4-й ст. и др. |
Обследование пациента с АГ
Рекомендуемые обследования:
Цель лечения АГ — не только снижение АД, но и риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и летального исхода.
Для этого применяются не только фармакотерапия, но и коррекция модифицируемых факторов риска (курение, дислипидемия, уровень гликемии и др.).
При каких уровнях АД начинать фармакотерапию?
Международное общество гипертензии в глобальных практических рекомендациях по артериальной гипертензии 2020 г. рекомендует немедленную фармакотерапию для пациентов с артериальной гипертензией 1-й степени (АД ≥140–159/90–99 мм рт. ст.) и клиническим атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием, высоким риском атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, хроническим заболеванием почек, сахарным диабетом или опосредованным АГ поражением органов-мишеней. Фармакотерапия также показана всем пациентам с артериальной гипертензией 2-й степени, определяемой как АД ≥160/100 мм рт. ст., независимо от сердечно-сосудистого риска или сопутствующих заболеваний.
Ранее в различных руководствах рекомендовалось начинать лечение с монотерапии с постепенным повышением дозы — переходом на другой класс препаратов или добавлением второго препарата, если это необходимо. В рекомендациях Международного общества гипертензии (International Society of Hypertension — ISH) по артериальной гипертензии 2020 г. рекомендуется начинать фармакотерапию с низких доз двух разных классов лекарственных средств у пациентов с АГ, которым требуется фармакотерапия. В руководстве Европейского общества по артериальной гипертензии (European Society of Hypertension — ESH) указывается, что монотерапии достаточно у пациентов с высоким нормальным АД (130–139/85–89 мм рт. ст.), если их АД близко к пороговому значению 140/90 мм рт. ст. В противном случае рекомендуется начинать лечение двумя разными классами препаратов для большинства пациентов. Руководство Американского колледжа кардиологов/Американской ассоциации сердца (American College of Cardiology/American Heart Association — ACC/AHA) 2017 г. советует начинать терапию двумя препаратами первого ряда из разных классов у пациентов с АД ≥140/90 мм рт. ст. Монотерапия может быть рассмотрена у пациентов с АГ 1-й стадии и АД = 130–138/80–90 мм рт. ст. с повышением дозы препарата и добавлением других препаратов, если это необходимо для достижения целевого АД <130/80 мм рт. ст.
Важно! Целевой уровень АД составляет <130/80 мм рт. ст.
По оценкам экспертов, разделение доз гипотензивных препаратов более чем на 1 раз в сутки может способствовать уменьшению выраженности колебания уровней АД в течение суток. В то же время такое увеличение количества суточных доз препаратов может быть связано со снижением приверженности к лечению в течение длительного периода и снижением эффективности лечения. На сегодня эксперты рекомендуют принимать антигипертензивный препарат/препараты 1 раз в сутки, а не несколько раз, чтобы улучшить соблюдение режима лечения и повысить его эффективность. Также эксперты рекомендуют стратегию одной таблетки (одна таблетка, которая содержит 2–3 действующих вещества).
Рекомендуемые двойные комбинации антигипертензивных лекарственных средств:
Важно! Комбинация ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II является нерациональной и не рекомендуется!
Рекомендуемые тройные комбинации антигипертензивных лекарственных средств:
В качестве начальной терапии эссенциальной АГ рекомендуется применять антигипертензивные лекарственные средства из трех классов препаратов: тиазидных/тиазидоподобных диуретиков, ингибиторов АПФ/блокаторов рецепторов ангиотензина II или БКК.
В исследованиях установлено, что различные препараты, снижающие АД, имеют схожую эффективность в лечении АГ и профилактике ее осложнений с минимальными различиями между классами препаратов (табл. 3).
В метаанализе, включавшем 147 исследований и данные 464 164 пациентов, показано, что, блокаторы β-адренорецепторов способствуют снижению риска развития ишемической болезни сердца (ИБС), а БКК — снижению риска развития инсульта. При этом в метаанализе была показана важность контроля АД в разных возрастных группах независимо от применяемого лекарственного препарата (Heidari B. et al., 2022). В недавнем систематическом обзоре и метаанализе, включавшем 123 исследования и 613 815 пациентов, продемонстрировано значительное снижение основных сердечно-сосудистых событий и риска летального исхода на каждые 10 мм рт. ст. снижения систолического АД. Также показано, что диуретики более значительно снижали риск развития сердечной недостаточности по сравнению с другими антигипертензивными препаратами (Heidari B. et al., 2022).
Класс лекарственных препаратов | Показания к применению | Противопоказано применение |
Тиазидные диуретики | Состояния, ассоциированные с отеками, например сердечная недостаточность | Гиперурикемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, аллергические реакции на серу |
Ингибиторы АПФ/блокаторы рецепторов ангиотензина | Сердечная недостаточность, хроническая болезнь почек с протеинурией | Беременность, тяжелая гиперкалиемия, билатеральный стеноз почечных сосудов, ангионевротический отек (ингибиторы АПФ) |
БКК | Предшествующий инсульт, стабильная стенокардия, феномен Рейно (дигидро-пиридиновые), фибрилляция/трепетание предсердий и мигрень (недигидропиридиновые) | Сердечная недостаточность (3-й или 4-й функциональный класс (ФК)), атриовентрикулярно-узловая блокада 2-й или 3-й степени; брадикардия и синдром слабости синусного узла (недигидропиридиновые) |
Антагонисты альдостерона | Сердечная недостаточность, резистентная АГ | Тяжелая гиперкалиемия |
Особенности применения диуретиков (гидрохлоротиазид, индапамид, фуросемид, торасемид и др.). Препараты данного класса показаны для лечения АГ:
БКК (амлодипин, лерканидипин, верапамил, дилтиазем) проявляют ряд преимуществ при терапии АГ:
Ингибиторам АПФ (эналаприл, каптоприл, рамиприл, периндоприл, зофеноприл, лизиноприл) следует отдать предпочтение при:
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (лозартан, валсартан, кандесартан, олмесартан) показаны при:
Для снижения АД при недостаточной эффективности препаратов 1-й линии или наличии специфических показаний можно применять другие классы препаратов, а именно:
Они относятся к препаратам 2-й линии, поскольку их длительное применение при АГ не снижает риска летального исхода.
Блокаторы β-адренорецепторов (бисопролол, небиволол, карведилол, метопролол) показаны при ИБС, включая перенесенный инфаркт миокарда, сердечной недостаточности, тахикардии и ряде нарушений ритма. Также допускается применение препаратов этой группы в период беременности.
Блокаторы α1-адренорецепторов (доксазозин, празозин и теразозин) показаны в качестве возможного дополнительного лечения АГ у пациентов с доброкачественной гипертрофией предстательной железы. Следует отметить, что их применение связано с высокой вероятностью развития ортостатической гипотензии, особенно после первого применения и у лиц пожилого возраста. Рекомендуется принимать эти препараты перед сном.
Клонидин является агонистом имидазолиновых рецепторов. Для клонидина характерен ряд побочных эффектов, включая периферически опосредованные запоры и сухость во рту, сонливость и седативный эффект. Резкое прекращение приема клонидина приводит к синдрому отмены, который проявляется значительным повышением АД и тахикардией, поэтому прекращение лечения требует очень постепенного снижения дозы. Показан при резистентной АГ.
Гидралазин и миноксидил оказывают антигипертензивное действие за счет прямого расширения сосудов. В результате развиваются компенсаторная рефлекторная тахикардия и задержка воды, поэтому эти препараты рекомендуется применять в сочетании с блокатором β-адренорецепторов и диуретиком. Кроме того, гидролазин может приводить к развитию медикаментозной волчанки, а миноксидил — гирсутизма и перикардиального выпота.
Резистентная АГ определяется как неконтролируемое повышение АД (>140/90 мм рт. ст.), несмотря на прием трех антигипертензивных препаратов с взаимодополняющими механизмами действия, включая диуретик. При лечении пациентов с трудно поддающейся контролю АГ крайне важно исключить вторичную АГ и явление псевдорезистентности. Последнее может быть связано с неправильными методами измерения АД, АГ «белого халата», несоблюдением режима приема лекарств или их непереносимостью больным, а также одновременным приемом препаратов или веществ с гипертензивным эффектом, в том числе рацион с высоким содержанием пищевого натрия.
По оценкам экспертов, наиболее целесообразно рекомендовать при резистентной АГ включение в терапию спиронолактона в качестве четвертого препарата. Также пациентам с резистентной АГ в качестве четвертого препарата могут быть рекомендованы бисопролол, доксазозин или клонидин.
Важно, что препараты, применяемые в терапии сахарного диабета 2-го типа и сердечной недостаточности, — селективные ингибиторы рецептора натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2) (эмпаглифлозин, канаглифлозин, дапаглифлозин) также способствуют снижению АД.
Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP1-RA), применяемые в лечении ожирения, также способствуют снижению АД.
На сегодня основным фактором, обусловливающим неконтролируемое повышение АД, является низкая приверженность к приему антигипертензивных препаратов. При этом приверженность к лечению выше в странах с высоким уровнем экономического развития по сравнению со странами с низким уровнем экономического развития.
Профилактика АГ и нефармакологические методы, способствующие снижению АД у пациентов с гипертонической болезнью
Немедикаментозные вмешательства являются важным компонентом профилактики и лечения АГ. Рекомендуемые меры изменения образа жизни, показанные для снижения АД, включают:
В исследованиях показано, что ограничение натрия в рационе способствует снижению уровня АД и риска сердечно-сосудистых заболеваний. Эффективное ограничение натрия в рационе может снизить потребность в количестве или дозе антигипертензивных препаратов, необходимых для достижения контроля АД у лиц с АГ. ВОЗ рекомендует снизить потребление натрия до <2 г/сут (5 г/сут соли) у взрослых.
Пациентам с АГ следует рекомендовать рациональное сбалансированное питание, содержащее овощи, свежие фрукты, рыбу, цельнозерновые продукты, а также сократить потребление рафинированного сахара, насыщенных жиров и холестерина. Также рекомендуются продукты с высоким содержанием калия.
Уменьшение массы тела способствует снижению АД. У пациентов с избыточной массой тела или ожирением снижение массы тела на 10 кг связано со снижением систолического АД на 6 и диастолического — на 4,6 мм рт.
Регулярная физическая активность также способствует снижению АД. Рекомендуется 300 мин в неделю умеренной физической активности или 150 мин в неделю аэробной физической активности высокой интенсивности. Также регулярная физическая активность способствует снижению риска летального исхода от сердечно-сосудистых заболеваний.
В исследованиях показано, что запойное пьянство даже при снижении частоты еженедельного употребления алкоголя связано с более высоким риском АГ. Эксперты рекомендуют полное воздержание или ограничение употребления алкоголя до ≤2 стандартных порций в день не более 5 дней в неделю.
Также повышение АД обусловливают и факторы окружающей среды:
АГ выявляется у около 15% населения в целом. При этом большинство пациентов либо не получают соответствующее лечение, либо не достигают целевого уровня АД. Причину АГ не удается установить у более 90% пациентов. Важно учитывать, что у большинства пациентов симптомы АГ отсутствуют, и периодически контролировать уровень АД даже у здоровых лиц.
При лечении АГ основным фактором, определяющим снижение риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, является в целом степень снижения АД, а не применение конкретной группы антигипертензивных препаратов.
Применение комбинированных лекарственных препаратов с приемом 1 раз в сутки способствует повышению приверженности к лечению и достижению лучшего контроля АД.
Также повышению приверженности к лечению может способствовать применение непатентованных и более доступных лекарственных препаратов.
Немедикаментозные методы (уменьшение потребления соли, контроль массы тела, соответствующая диета, физические упражнения, ограничение употребления алкоголя) являются ключевыми стратегиями лечения АГ и должны применяться на протяжении всего курса лечения у этой категории пациентов.
К препаратам для лечения АГ 1-й линии относятся тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ/блокаторы рецепторов ангиотензина II и БКК. Комбинированное лечение двумя препаратами из разных классов предпочтительнее в качестве начального лечения.
При резистентной АГ следует оценить приверженность пациента к лечению и исключить псевдорезистентность.
В случаях, когда для контроля АД назначают четвертый препарат, препаратом выбора является спиронолактон.