Фармакодинаміка.

Онітек^®, лак для нігтів лікувальний, — це оригінальний запатентований лікарський засіб циклопіроксу на основі гідроксипропілхітозану, що доставляє діючу речовину до нігтів.

Онітек^®, лак для нігтів лікувальний, чинить місцеву протимікотичну дію. Діючою речовиною препарату Онітек^® є циклопірокс (похідне піридону). У дослідженнях in vitro було продемонстровано, що циклопірокс чинить фунгіцидну та фунгістатичну дії, а також проявляє спороцидну активність. Циклопірокс діє на широкий спектр дерматофітів, дріжджових, цвілевих та інших грибів. Для більшості дерматофітів (види Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) та дріжджових грибів (Candida albicans, інші види Candida) МІК (мінімальна інгібувальна концентрація) знаходиться в межах 0,9–3,9 мкг/мл.

Чутливі штами

Дерматофіти	Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton spp, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum
Дріжджові гриби	Candida albicans, Candida parapsilosis
Цвілеві гриби	Scopulariopsis brevicaulis, Aspergillus spp, Fusarium solani

Клінічна ефективність і безпека

Онітек^®, лак для нігтів лікувальний, вивчали в довготривалому клінічному дослідженні за участю 467 пацієнтів із оніхомікозом у порівнянні з плацебо та з іншим лікарським засобом з діючою речовиною циклопірокс. Усі препарати наносили на інфіковані нігті щодня протягом 48 тижнів. Пацієнти перебували під спостереженням протягом 12 тижнів. Оцінювання ефективності здійснювали щодо нігтя на великому пальці ноги.

Таблиця 1

Результати наприкінці періоду лікування + спостереження (60-й тиждень)

Кінцева точка	Онітек^®, лак для нігтів	Плацебо	Препарат порівняння, ЄС
Повне вилікування*	12,7%	1,3%	5,8%
Пацієнти, у яких досягнуто терапевтичного ефекту^#	28,7%	14,7%	17,3%
Покращення стану^§	46,5%	34,7%	39,7%
Зменшення ураження нігтів^¥	36,3%	16,2%	21,8%

* Негативні результати мікроскопії з КОН (гідроксидом калію) та аналізу на грибкову культуру, і повне вилікування нігтя на великому пальці ноги.

^# Негативні результати мікроскопії з КОН та аналізу на грибкову культуру, а також зменшення площі ураженого нігтя до ≤ 10% (включно з нулем) від загальної кількості, за оцінкою експерта, що проводить оцінку у сліпому дослідженні.

^§ Зменшення площі уражених нігтів не менш ніж на 20% за оцінкою експерта, що проводить оцінку у сліпому дослідженні, наприкінці лікування в порівнянні з вихідним рівнем, і негативні результати мікроскопії з КОН та аналізу на грибкову культуру.

^¥ Зменшення площі ураженого нігтя до ≤ 10% від загальної площі за оцінкою експерта, що проводить оцінку у сліпому дослідженні.

Онітек^®, лак для нігтів лікувальний, продемонстрував кращу ефективність у порівняні з плацебо та препаратом порівняння з діючою речовиною циклопірокс. Кращий ефект препарату було виявлено за первинною кінцевою точкою «Повне вилікування» та основною вторинною кінцевою точкою «пацієнти, у яких досягнуто терапевтичного ефекту»; Онітек^® перевищив ефект препарату порівняння на 119% за показником повне вилікування (статистично значуща різниця, р < 0,05) та на 66% за кількістю пацієнтів, у яких був досягнутий терапевтичний ефект (статистично значуща різниця, p < 0,05).

У клінічному дослідженні не спостерігалося системних побічних реакцій, пов’язаних із лікарським засобом.

Переносимість у місці нанесення регулярно контролювали протягом усього періоду лікування. У групі застосування препарату Онітек^® ознаки та симптоми побічних реакцій спостерігалися у відповідно 2,8% і 7,8% пацієнтів, у групі препарату порівняння — у 8,6% і 16% пацієнтів, у групі плацебо — у 7,2% і 12,4% пацієнтів. Найпоширенішою ознакою була еритема (2,8% пацієнтів у групі препарату Онітек^® та 8,6% пацієнтів у групі препарату порівняння). Найпоширенішим симптомом було печіння (2,8% пацієнтів у групі препарату Онітек^® та 10,7% пацієнтів у групі препарату порівняння).

Друге рандомізоване довготривале клінічне дослідження було проведено за участю 137 пацієнтів з оніхомікозом. Це було 48-тижневе рандомізоване дослідження порівняння лікарських засобів Онітек^®, лак для нігтів лікувальний, який наносили щодня, й Аморолфін, лак для нігтів 5%, на основі акрилату, який наносили двічі на тиждень.

Усі змінні ефективності (кінцеві точки дослідження) оцінювали на нігті великого пальця ноги.

Дослідження досягло своєї основної мети, тому що було доведено, що Онітек^®, лак для нігтів лікувальний, після 12 тижнів застосування не поступався Аморолфіну 5% в отриманні негативних результатів аналізу на грибкову культуру: цей показник у разі застосування препарату Онітек^® становив 78,3%, а в разі застосування Аморолфіну — 64,7%. Різниця між результатами лікування становила 13,6% (95% довірчий інтервал [-1,4; 28,5]).

На 48-ому тижні частка пацієнтів із повним вилікуванням, успішним лікуванням/терапевтичним ефектом та мікологічним вилікуванням у групі препарату Онітек^® була стабільно вищою, ніж у групі препарату порівняння (див. таблицю 2):

Таблиця 2

Результати наприкінці лікування (48-й тиждень)

Кінцеві точки	Онітек^®, лак для нігтів	Аморолфін, лак для нігтів 5%	Різниця (%)	95% довірчий інтервал для різниці
Повне вилікування*	35,0%	11,7%	23,3**	8,8; 37,9
Успішне лікування^#	58,3%	26,7%	31,7**	14,9; 48,4
Мікологічне вилікування^$	100%	81,7%	18,3**	8,5; 28,1

* Негативні результати мікроскопії з КОН та аналізу на грибкову культуру, а також повне вилікування нігтя на великому пальці ноги за оцінкою експерта, що проводить оцінку у сліпому дослідженні.

^# Негативні результати мікроскопії з КОН та аналізу на грибкову культуру, а також зменшення площі ураженого нігтя до ≤ 10% від загальної площі за оцінкою експерта, що проводить оцінку у сліпому дослідженні.

^$ Негативні результати мікроскопії з КОН та аналізу на грибкову культуру.

** p < 0,001.

У цьому клінічному дослідженні не спостерігалося системних побічних реакцій, пов’язаних із лікарським засобом.

Онітек^®, лак для нігтів лікувальний, добре переносився з огляду на частоту місцевих та загальних побічних реакцій. Ознаки подразнення на прилеглій до нігтя шкірі спостерігалися лише у 2,06% пацієнтів групи препарату Онітек^®.

Фармакокінетика.

Онітек^®, лак для нігтів лікувальний, продемонстрував належну здатність проникати крізь кератин. Досягаючи фунгіцидних концентрацій у місці зараження, діюча речовина призводить до незворотного зв’язування з клітинною стінкою грибка, що пригнічує поглинання компонентів, необхідних для клітинного синтезу та дихального ланцюга.

Дуже невелика кількість циклопіроксу всмоктується системно (< 2% від застосованої дози; рівні циклопіроксу в крові в довгостроковому дослідженні становили 0,904 нг/мл (n = 163) і 1,144 нг/мл (n = 149) відповідно через 6 та 12 місяців лікування). Це свідчить, що Онітек^® діє місцево, а ризик системної дії є незначним.

Аналоги Онітек®