Терапію лікарським засобом Корліса® слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних препаратів.

Дозування

Доза розраховується відповідно до площі поверхні тіла (ППТ) пацієнта. Пацієнти з ППТ більше 2,2 м² повинні отримувати дозу, розраховану для ППТ 2,2 м². Коригування дози не потрібне, якщо зміни маси тіла не перевищують 20%.

Корліса® у комбінації з леналідомідом та дексаметазоном

При застосуванні в комбінації з леналідомідом і дексаметазоном лікарський засіб вводять у вигляді 10-хвилинної внутрішньовенної інфузії протягом двох послідовних днів щотижня протягом трьох тижнів (дні 1, 2, 8, 9, 15 і 16), з наступною перервою протягом 12 днів (дні 17–28), як зазначено у таблиці 1. Кожен 28-денний період вважається одним циклом терапії.

Початкова доза карфілзомібу становить 20 мг/м² (максимальна доза — 44 мг) у 1 і 2 дні першого циклу. Якщо пацієнт переносить початкову дозу, її слід збільшити до 27 мг/м² на 8 день першого циклу (максимальна доза — 60 мг). Починаючи з 13 циклу, введення карфілзомібу у 8 і 9 дні пропускається.

Лікування може тривати до прогресування захворювання або появи ознак неприпустимої токсичності.

Застосування лікарського засобу у комбінації з леналідомідом і дексаметазоном протягом більш ніж 18 циклів повинно ґрунтуватися на індивідуальній оцінці співвідношення користь/ризик, оскільки дані щодо переносності та токсичності карфілзомібу при застосуванні понад 18 циклів є обмеженими.

Леналідомід у комбінації з лікарським засобом застосовується перорально в дозі 25 мг у 1–21 дні, а дексаметазон — перорально або внутрішньовенно в дозі 40 мг у 1, 8, 15 та 22 дні кожного 28-денного циклу. Слід розглядати відповідне зниження початкової дози леналідоміду, керуючись чинною інструкцією для медичного застосування леналідоміду, наприклад, для пацієнтів із вихідним порушенням функції нирок. Дексаметазон слід призначати за 30 хвилин — 4 години до введення лікарського засобу.

Таблиця 1

Корліса® у комбінації з леналідомідом і дексаметазоном^а

	Цикл 1
	Тиждень 1			Тиждень 2			Тиждень 3		Тиждень 4
	День 1	День 2	Дні 3–7	День 8	День 9	Дні 10–14	День 15	День 16	Дні 17–21	День 22	Дні 23–28
Корліса® (мг/м²)	20	20	-	27	27	-	27	27	-	-	-
Дексаметазон (мг)	40	-	-	40	-	-	40	-	-	40
Леналідомід	25 мг на добу									-	-
	Цикли з 2 по 12
	Тиждень 1			Тиждень 2			Тиждень 3		Тиждень 4
	День 1	День 2	Дні 3–7	День 8	День 9	Дні 10–14	День 15	День 16	Дні 17–21	День 22	Дні 23–28
Корліса® (мг/м²)	27	27	-	27	27	-	27	27	-	-	-
Дексаметазон (мг)	40	-	-	40	-	-	40	-	-	40	-
Леналідомід	25 мг на добу									-	-
	Цикли починаючи з 13
	Тиждень 1			Тиждень 2			Тиждень 3		Тиждень 4
	День 1	День 2	Дні 3–7	День 8	День 9	Дні 10–14	День 15	День 16	Дні 17–21	День 22	Дні 23–28
Корліса® (мг/м²)	27	27	-	-	-	-	27	27	-	-	-
Дексаметазон (мг)	40	-	-	40	-	-	40	-	-	40	-
Леналідомід	25 мг на добу									-	-

^a Час інфузії становить 10 хвилин і залишається незмінним протягом усього періоду лікування.

Корліса® у комбінації з дексаметазоном

При застосуванні в комбінації з дексаметазоном лікарський засіб вводять у вигляді 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії протягом двох послідовних днів щотижня протягом трьох тижнів (дні 1, 2, 8, 9, 15 і 16), з наступною перервою протягом 12 днів (дні 17–28), як зазначено у таблиці 2. Кожен 28-денний період вважається одним циклом терапії.

Початкова доза карфілзомібу в 1 і 2 дні першого циклу становить 20 мг/м² (максимальна доза — 44 мг). Якщо пацієнт переносить початкову дозу, її слід збільшити до 56 мг/м² на 8 день першого циклу (максимальна доза 123 мг).

Лікування може тривати до прогресування захворювання або появи ознак неприпустимої токсичності.

При застосуванні лікарського засобу в комбінації лише з дексаметазоном дексаметазон вводять перорально або внутрішньовенно в дозі 20 мг у 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 та 23 дні кожного 28-денного циклу. Дексаметазон слід призначати за 30 хвилин — 4 години до введення карфілзомібу.

Таблиця 2

Корліса® у комбінації лише з дексаметазоном^a

	Цикл 1
	Тиждень 1			Тиждень 2			Тиждень 3			Тиждень 4
	День 1	День 2	Дні 3–7	День 8	День 9	Дні 10–14	День 15	День 16	Дні 17–21	День 22	День 23	Дні 24–28
Корліса® (мг/м²)	20	20	-	56	56	-	56	56	-	-	-	-
Дексаметазон (мг)	20	20	-	20	20	-	20	20		20	20	-
	Цикл 2 і всі наступні цикли
	Тиждень 1			Тиждень 2			Тиждень 3			Тиждень 4
	День 1	День 2	Дні 3–7	День 8	День 9	Дні 10–14	День 15	День 16	Дні 17–21	День 22	День 23	Дні 24–28
Корліса® (мг/м²)	56	56	-	56	56	-	56	56	-	-	-	-
Дексаметазон (мг)	20	20	-	20	20	-	20	20	-	20	20	-

^a Час інфузії становить 30 хвилин і залишається незмінним протягом усього періоду лікування.

Корліса® у комбінації з даратумумабом і дексаметазоном

При застосуванні в комбінації з даратумумабом і дексаметазоном лікарський засіб вводять у вигляді 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії протягом двох послідовних днів щотижня протягом трьох тижнів (дні 1, 2, 8, 9, 15 і 16), з наступною перервою протягом 12 днів (дні 17–28), як зазначено у таблиці 3. Кожен 28-денний період вважається одним циклом терапії.

Початкова доза лікарського засобу в 1 і 2 дні першого циклу становить 20 мг/м² (максимальна доза — 44 мг). Якщо пацієнт переносить початкову дозу, її слід збільшити до 56 мг/м² в 8 день першого циклу (максимальна доза 123 мг).

Лікування може тривати до прогресування захворювання або появи ознак неприпустимої токсичності.

Дексаметазон застосовують перорально або внутрішньовенно в дозі 20 мг у дні 1, 2, 8, 9, 15 і 16 та в дозі 40 мг перорально або внутрішньовенно в день 22 кожного 28-денного циклу. Пацієнтам віком > 75 років призначають 20 мг дексаметазону перорально або внутрішньовенно щотижня після першого тижня. Дексаметазон слід призначати за 30 хвилин — 4 години до застосування лікарського засобу Корліса®.

Даратумумаб можна вводити внутрішньовенно або підшкірно.

Даратумумаб вводять внутрішньовенно у дозі 16 мг/кг фактичної маси тіла, розділивши її на дози по 8 мг/кг, у 1 та 2 дні першого циклу. Далі даратумумаб вводять у дозі 16 мг/кг 1 раз на тиждень у дні 8, 15 і 22 першого циклу та у дні 1, 8, 15 і 22 другого циклу, потім кожні 2 тижні протягом 4 циклів (цикли 3–6), а потім кожні 4 тижні протягом решти циклів або до прогресування захворювання.

Крім того, даратумумаб можна вводити підшкірно в дозі 1800 мг у дні 1, 8, 15 і 22 першого циклу і дні 1, 8, 15 і 22 другого циклу, потім кожні 2 тижні протягом 4 циклів (цикли 3–6), а потім кожні 4 тижні протягом решти циклів або до прогресування захворювання.

Також див. інструкції для медичного застосування даратумумабу та дексаметазону.

Таблиця 3

Корліса® у комбінації з дексаметазоном і даратумумабом^a

	Цикл 1
	Тиждень 1			Тиждень 2			Тиждень 3			Тиждень 4
	День 1	День 2	Дні 3–7	День 8	День 9	Дні 10–14	День 15	День 16	Дні 17–21	День 22	День 23	Дні 24–28
Корліса® (мг/м2)	20	20	-	56	56	-	56	56	-	-	–	-
Дексаметазон (мг)b	20	20	-	20	20	-	20	20	-	40	-	-
Даратумумаб (внутрішньовенно або підшкірно)
Внутрішньо-венно (мг/кг)	8	8	-	16	-	-	16	-	-	16	-	-
Підшкірно (мг)	1800	-	-	1800	-	-	1800	-	-	1800	-	-
	Цикл 2
	Тиждень 1			Тиждень 2			Тиждень 3			Тиждень 4
	День 1	День 2	Дні 3–7	День 8	День 9	Дні 10–14	День 15	День 16	Дні 17–21	День 22	День 23	Дні 24–28
Корліса® (мг/м2)	56	56	-	56	56	-	56	56	-	-	-	-
Дексаметазон (мг)b	20	20	-	20	20	-	20	20	-	40	-	–
Даратумумаб (внутрішньовенно або підшкірно)
Внутрішньо-венно (мг/кг)	16	-	-	16	-	-	16	-	–	16	-	-
Підшкірно (мг)	1800	-	-	1800	-	-	1800	-	-	1800	-	-
	Цикли 3–6
	Тиждень 1			Тиждень 2			Тиждень 3			Тиждень 4
	День 1	День 2	Дні 3–7	День 8	День 9	Дні 10–14	День 15	День 16	Дні 17–21	День 22	День 23	Дні 24–28
Корліса® (мг/м2)	56	56	-	56	56	-	56	56	-	-	-	-
Дексаметазон (мг)b	20	20	-	20	20	-	20	20	-	40	-	-
Даратумумаб (внутрішньовенно або підшкірно)
Внутрішньо-венно (мг/кг)	16	-	–	-	-	-	16	-	-	-	-	-
Підшкірно (мг)	1800	-	-	1800	-	-	1800	-	-	1800	-	-
	Цикл 7 і всі наступні цикли
	Тиждень 1			Тиждень 2			Тиждень 3			Тиждень 4
	День 1	День 2	Дні 3–7	День 8	День 9	Дні 10–14	День 15	День 16	Дні 17–21	День 22	День 23	Дні 24–28
Корліса® (мг/м2)	56	56	-	56	56	-	56	56	-	-	-	-
Дексаметазон (мг)b	20	20	-	20	20	-	20	20	-	40	-	-
Даратумумаб (внутрішньовенно або підшкірно)
Внутрішньо-венно (мг/кг)	16	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-
Підшкірно (мг)	1800	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-

^a Час інфузії становить 30 хвилин і залишається незмінним протягом усього лікування.

^b Пацієнтам віком > 75 років дексаметазон призначають у дозі 20 мг перорально або внутрішньовенно щотижня після першого тижня.

Супутнє застосування лікарських засобів

Для пацієнтів, які отримують лікарський засіб Корліса®, слід розглянути можливість проведення противірусної профілактики, щоб зменшити ризик реактивації оперізувального герпесу.

Пацієнтам, які отримують лікарський засіб Корліса® у комбінації з дексаметазоном або леналідомідом та дексаметазоном, рекомендується тромбопрофілактика, яка повинна ґрунтуватися на оцінці основних ризиків та клінічного стану пацієнта. Стосовно інших супутніх лікарських засобів, які можуть знадобитися, наприклад антацидів, див. чинні інструкції для медичного застосування леналідоміду та дексаметазону.

Пацієнтам, які отримують лікарський засіб Корліса® у комбінації з даратумумабом і дексаметазоном, перед інфузією слід застосовувати відповідні препарати для зменшення ризику інфузійних реакцій на даратумумаб.

Щодо супутніх лікарських засобів, включаючи лікарські засоби, що застосовуються до та після інфузії, див. в інструкцію для медичного застосування даратумумабу.

Контроль гідратації, електролітного і водного балансу

Перед застосуванням дози лікарського засобу в першому циклі необхідна адекватна гідратація, особливо для пацієнтів з високим ризиком розвитку синдрому лізису пухлини або ниркової токсичності. У всіх пацієнтів слід контролювати наявність ознак гіперволемії, а потребу в рідині слід визначати з урахуванням індивідуальних потреб пацієнта. Загальний об’єм рідини може бути скоригований відповідно до клінічних показань у пацієнтів з початковою серцевою недостатністю або з ризиком її виникнення.

Рекомендована гідратація включає як пероральне застосування рідин (30 мл/кг/добу протягом 48 годин до 1 дня першого циклу), так і внутрішньовенне застосування рідин (від 250 мл до 500 мл відповідної внутрішньовенної рідини перед застосуванням кожної дози в першому циклі). Вводять додатково від 250 мл до 500 мл внутрішньовенних рідин за потребою після введення лікарського засобу Корліса® в першому циклі. Пероральну та/або внутрішньовенну гідратацію слід продовжувати, за потреби, у подальших циклах.

При застосуванні у комбінації з даратумумабом для внутрішньовенного введення пероральна та/або внутрішньовенна гідратація не потрібна в дні внутрішньовенного застосування даратумумабу.

Рівні калію в сироватці крові слід контролювати щомісяця або частіше під час застосування лікарського засобу — це залежить від початкового рівня калію, супутньої терапії (наприклад препаратами, які підвищують ризик гіпокаліємії) та супутніх захворювань.

Рекомендована корекція дози

У разі розвитку токсичності необхідна корекція режиму дозування лікарського засобу Корліса®. Рекомендовані дії та режим корекції дози представлені у таблиці 4. Дані про зниження дози представлені у таблиці 5.

Таблиця 4

Коригування дози під час застосування лікарського засобу Корліса®

Гематологічна токсичність	Рекомендована дія
Абсолютне число нейтрофілів < 0,5 × 10⁹/л	Призупинити застосування лікарського засобу У разі відновлення до ≥ 0,5 × 10⁹/л продовжити лікування у тій же дозі При подальших зниженнях до < 0,5 × 10⁹/л слідувати рекомендаціям, наведеним вище, та розглянути можливість зниження дози на 1 рівень при поновленні застосування лікарського засобу^a
Фебрильна нейтропенія Абсолютна кількість нейтрофілів < 0,5 × 10⁹/л і температура в ротовій порожнині > 38,5°С або два послідовні вимірювання > 38,0°С протягом 2 годин	Призупинити застосування лікарського засобу Якщо абсолютна кількість нейтрофілів повертається до початкового рівня і гарячка припиняється, відновити терапію в тій же дозі
Кількість тромбоцитів < 10 × 10⁹/л або ознаки кровотечі на фоні тромбоцитопенії	Призупинити застосування лікарського засобу При відновленні до ≥ 10 × 10⁹/л та/або досягненні контролю кровотечі відновити лікування в тій же дозі При подальших зниженнях до < 10 × 10⁹/л слідувати рекомендаціям, наведеним вище, та розглянути питання щодо зниження дози на 1 рівень при відновленні застосування лікарського засобу^a
Негематологічна токсичність (ниркова)	Рекомендована дія
Креатинін сироватки крові у два і більше рази перевищує вихідний рівень або Кліренс креатиніну < 15 мл/хв (чи зменшення кліренсу креатиніну до ≤ 50% від початкового рівня) або потреба в діалізі	Скасування призначення та продовження контролю функції нирок (креатинін сироватки крові або кліренс креатиніну) Поновити застосування лікарського засобу, коли функція нирок відновиться в межах 25% від вихідного рівня; розглянути можливість зниження дози на 1 рівень при поновленні лікування^a Пацієнтам на діалізі, які отримують карфілзоміб, слід вводити дозу після процедури діалізу
Інша негематологічна токсичність	Рекомендована дія
Всі інші види негематологічної токсичності 3-го або 4-го ступеня	Скасувати призначення до зникнення проявів або повернення до вихідного рівня Розглянути питання щодо відновлення наступного запланованого лікування зі зниженням дози на 1 рівень^a

^a Зниження рівня дози наводиться у таблиці 5.

Таблиця 5

Зниження рівня дози лікарського засобу

Схема введення	Доза	Перший рівень зниження дози	Другий рівень зниження дози	Третій рівень зниження дози
Корліса®, леналідомід і дексаметазон	27 мг/м²	20 мг/м²	15 мг/м^{2 a}	-
Корліса® та дексаметазон	56 мг/м²	45 мг/м²	36 мг/м²	27 мг/м^{2 a}
Корліса®, даратумумаб і дексаметазон	56 мг/м²	45 мг/м²	36 мг/м²	27 мг/м^{2 a}

Примітка: час інфузії лікарського засобу залишається незмінним при зниженні рівня дози.

^a Якщо симптоми зберігаються, необхідно припинити застосування лікарського засобу.

Особливі групи пацієнтів

Порушення функції нирок

Пацієнти з порушенням функції нирок середнього або тяжкого ступеня були включені у дослідження комбінації карфілзоміб/дексаметазон, але були виключені з досліджень комбінації карфілзоміб/леналідомід.

Дані щодо карфілзомібу при його застосуванні в комбінації з леналідомідом та дексаметазоном пацієнтам із кліренсом креатиніну (КК) < 50 мл/хв є обмеженими. Відповідне зниження початкової дози леналідоміду для пацієнтів із початковим порушенням функції нирок слід призначати згідно з інструкцією для медичного застосування леналідоміду.

На підставі наявних фармакокінетичних даних не рекомендується корекція початкової дози лікарського засобу для пацієнтів з початковим порушенням функції нирок легкого, середнього або тяжкого ступеня чи для пацієнтів на постійному діалізі. Частота виникнення небажаних явищ гострої ниркової недостатності була вищою у пацієнтів із нижчим вихідним кліренсом креатиніну, ніж у пацієнтів із вищим вихідним кліренсом креатиніну.

Функція нирок повинна оцінюватися на початку лікування та контролюватися не рідше одного разу на місяць або відповідно до прийнятих клінічних рекомендацій, особливо у пацієнтів зі зниженим вихідним кліренсом креатиніну (КК < 30 мл/хв). Слід відповідно коригувати дозу з урахуванням токсичності (див. таблицю 4). Наявні дані щодо ефективності та безпеки для пацієнтів з вихідним кліренсом креатиніну < 30 мл/хв обмежені.

Оскільки діалізний кліренс концентрацій карфілзомібу не вивчений, лікарський засіб слід вводити після процедури діалізу.

Порушення функції печінки

Пацієнти з порушенням функції печінки середнього чи тяжкого ступеня були виключені з досліджень карфілзомібу при його застосуванні у комбінації з леналідомідом та дексаметазоном або лише дексаметазоном.

Фармакокінетика карфілзомібу не оцінювалася у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки. На підставі наявних фармакокінетичних даних не рекомендується коригувати початкову дозу пацієнтам з порушенням функції печінки легкого або середнього ступеня. Однак у пацієнтів з вихідним порушенням функції печінки легкого або середнього ступеня спостерігали більш високу частоту виникнення порушень функції печінки, небажані явища 3-го ступеня та вище і серйозні небажані явища, порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки. Необхідно визначити показники ферментів печінки та білірубіну на початку лікування і перевіряти їх щомісяця під час лікування карфілзомібом незалежно від початкових значень; слід проводити відповідну корекцію дози з урахуванням токсичності (див. таблицю 4). Особливу увагу треба приділяти пацієнтам з порушенням функції печінки середнього і тяжкого ступеня через значну обмеженість даних щодо ефективності та безпеки для цієї популяції.

Пацієнти похилого віку

Загалом, частота виникнення деяких небажаних явищ (у тому числі серцевої недостатності) у пацієнтів віком > 75 років була вищою, ніж у пацієнтів віком < 75 років.

Популяція пацієнтів дитячого віку

Безпечність та ефективність застосування карфілзомібу для дітей не встановлені. Дані з цього приводу відсутні.

Спосіб застосування

Лікарський засіб необхідно вводити шляхом внутрішньовенної інфузії. Дозу 20/27 мг/м² вводять протягом 10 хвилин. Дозу 20/56 мг/м² слід вводити протягом 30 хвилин.

Лікарський засіб Корліса® не можна вводити шляхом внутрішньовенного струменевого або болюсного введення.

Систему для внутрішньовенного введення слід промивати звичайним розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози для ін’єкцій безпосередньо перед і після введення лікарського засобу.

Не змішувати лікарський засіб і не вводити у вигляді інфузії з іншими лікарськими засобами.

Інструкція щодо реконституції лікарського засобу перед введенням наведена нижче.

Особливі заходи безпеки

Карфілзоміб є цитотоксичним агентом. Тому слід дотримуватися обережності при використанні та приготуванні розчину лікарського засобу. Рекомендується використовувати захисні рукавички й інші засоби захисту.

Реконституція (розведення) та приготування розчину перед його введенням.

Лікарський засіб не містить антимікробних консервантів і призначений тільки для однократного застосування. Слід дотримуватися відповідних вимог асептики під час роботи.

Розчин після реконституції містить карфілзоміб в концентрації 2 мг/мл. Повністю прочитайте інструкцію з приготування розчину перед реконституцією.

1. Розрахуйте дозу (мг/м²) і необхідну кількість флаконів лікарського засобу відповідно до вихідної площі поверхні тіла (ППТ) пацієнта. Пацієнти з ППТ більше 2,2 м² повинні отримувати дозу, розраховану для ППТ 2,2 м². Коригування дози не потрібне, якщо зміни маси тіла не перевищують 20%.

2. Витягніть флакон з холодильника безпосередньо перед застосуванням.

3. Використовуйте тільки голку калібру 21 або більше (голка із зовнішнім діаметром 0,8 мм або менше) для асептичного відновлення препарату з кожного флакона шляхом повільного введення 29 мл стерильної води для ін’єкцій через пробку, направляючи розчин на ВНУТРІШНЮ СТІНКУ ФЛАКОНА для мінімізації піноутворення.

4. Вміст флакона акуратно повільно перемішати обертальними рухами і/або перевертаючи флакон протягом приблизно 1 хвилини або до повного розчинення. НЕ СТРУШУВАТИ. У разі утворення піни дати розчину відстоятися у флаконі до тих пір, поки піна не зникне (приблизно 5 хвилин) і розчин не стане прозорим.

5. Візуально перевірте розчин на наявність сторонніх часток і зміни кольору перед введенням. Відновлений розчин повинен бути прозорим і безбарвним. Якщо є будь-які зміни кольору або наявні сторонні частки, цей розчин вводити не слід.

6. Будь-який невикористаний залишок лікарського засобу у флаконі необхідно утилізувати.

7. Лікарський засіб Корліса® можна вводити безпосередньо шляхом внутрішньовенної інфузії або, як варіант, через пакет для внутрішньовенного вливання. Заборонено введення внутрішньовенно струминно або болюсно.

8. При введенні через пакет для внутрішньовенного вливання відбирають розраховану дозу з флакона, використовуючи тільки голку калібром 21 або більше (голка із зовнішнім діаметром не більше 0,8 мм), і розводять у пакеті для внутрішньовенного вливання об’ємом 50 або 100 мл, що містить 5% розчин глюкози для ін’єкцій.

Розведений розчин

Хімічна та фізична стабільність розведених розчинів у флаконі, шприці або пакеті для внутрішньовенного вливання була продемонстрована протягом 24 годин при температурі 2–8 °С або протягом 4 годин при температурі 25 °С. Разом з тим час від моменту розведення до введення не повинен перевищувати 24 години.

З мікробіологічної точки зору розчин слід використовувати негайно після приготування. Якщо лікарський засіб не використовується негайно, відповідальність за час та умови зберігання несе користувач. Період зберігання розчину не повинен перевищувати 24 години при температурі від 2 до 8 °С.

Утилізація

Будь-який невикористаний залишок лікарського засобу у флаконі необхідно утилізувати відповідно до вимог.

Аналоги Корліса®