Дослідження взаємодії проводилися лише за участю дорослих.

Препарат не слід приймати одночасно з лікарськими засобами, що містять тенофовіру алафенамід, тенофовіру дизопроксил (у вигляді фумарату), емтрицитабін, ламівудин або адефовір дипівоксил.

Долутегравір

Вплив інших препаратів на фармакокінетику долутегравіру

Якщо існує резистентність до інгібіторів інтегрази, необхідно не допустити впливу факторів, які зменшують концентрацію долутегравіру. Долутегравір переважно виводиться шляхом метаболізму під дією ферменту UGT1A1. Долутегравір також є субстратом UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, Pgp та BCRP; таким чином, лікарські засоби, які індукують ці ферменти, можуть зменшити плазмову концентрацію долутегравіру і зменшити його терапевтичний ефект. Одночасне застосування долутегравіру з іншими лікарськими засобами, які пригнічують ці ферменти, може підвищити плазмову концентрацію долутегравіру.

Всмоктування долутегравіру зменшується деякими антацидними препаратами.

Вплив долутегравіру на фармакокінетику інших препаратів

In vivo долутегравір не впливає на мідазолам — детектор CYP3A4. На основі іn vivo та іn vitro даних не очікується впливу долутегравіру на фармакокінетику лікарських засобів, які є субстратами будь-якого основного ферменту або переносника, такого як CYP3A4, CYP2C9 та P-gp.

In vitro долутегравір пригнічує нирковий білок-переносник органічних катіонів 2 (OCT2) і мультипереносник препаратів та переносник токсинів екструзії (MATE) 1. In vivo у пацієнтів спостерігалося зниження кліренсу креатиніну на 10–14% (секреторна фракція залежить від переносника OCT2 та MATE-1). In vivo долутегравір може підвищувати плазмові концентрації лікарських засобів, виведення яких залежить від OCT2 або MATE-1 (таких як фампридин (також відомий як далфампридин), метформін).

In vitro долутегравір пригнічує ниркові переносники захоплення субстратів, переносники органічних аніонів (OAT1) та OAT3. З огляду на недостатній вплив субстрату тенофовіру на фармакокінетику ОАТ in vivo, пригнічення ОАТ1 in vivo малоймовірне. Пригнічення OAT3 не досліджувалося in vivo. Долутегравір може збільшувати плазмові концентрації лікарських засобів, виведення яких залежить від OAT3.

Встановлені та теоретично можливі взаємодії з певними антиретровірусними та неантиретровірусними препаратами описано в таблиці 1.

Емтрицитабін

Дослідження in vitro та клінічні фармакокінетичні дослідження взаємодії лікарських засобів показали, що потенціал для CYP-опосередкованих взаємодій за участю емтрицитабіну з іншими лікарськими засобами низький. Одночасне застосування емтрицитабіну з лікарськими засобами, які виводяться шляхом активної канальцевої секреції, може збільшити концентрацію емтрицитабіну та/або одночасно введеного лікарського засобу. Лікарські засоби, які знижують функцію нирок, можуть підвищувати концентрацію емтрицитабіну.

Тенофовіру алафенамід

Тенофовіру алафенамід транспортується за допомогою P-глікопротеїну (P-gp) та білка резистентності раку молочної залози (BCRP). Лікарські засоби, які сильно впливають на активність P-gp та BCRP, можуть призвести до зміни абсорбції тенофовіру алафенаміду. Очікується, що лікарські засоби, що індукують активність P-gp (наприклад рифампіцин, рифабутин, карбамазепін, фенобарбітал), зменшать абсорбцію тенофовіру алафенаміду, що призведе до зниження концентрації тенофовіру алафенаміду в плазмі крові і до втрати терапевтичного ефекту препарату та розвитку резистентності. Очікується, що одночасне застосування препарату з іншими лікарськими засобами, що пригнічують P-gp (такими як кобіцистат, ритонавір, циклоспорин), збільшить абсорбцію та концентрацію алафенаміду тенофовіру в плазмі крові. На основі даних досліджень in vitro при одночасному застосуванні препарату з інгібіторами ксантиноксидази (наприклад з фебуксостатом) не очікується збільшення системної експозиції тенофовіру in vivo.

Тенофовіру алафенамід не є інгібітором CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 або CYP2D6 in vitro. Він не є інгібітором CYP3A4 in vivo. Тенофовіру алафенамід є субстратом OATP1B1 та OATP1B3 in vitro. На розподіл тенофовіру алафенаміду в організмі може впливати активність OATP1B1 та OATP1B3.

Інші взаємодії

Тенофовіру алафенамід in vitro не є інгібітором уридиндифосфат глюкуронозилтрансферази (UGT) 1A1 людини. Невідомо, чи є тенофовіру алафенамід інгібітором інших ферментів UGT. Емтрицитабін не інгібував реакцію глюкуронізації неспецифічного субстрату UGT in vitro.

Потенційні взаємодії долутегравіру з одночасно введеними лікарськими засобами та окремими речовинами наведено у таблиці 1, а потенційні взаємодії емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду — у таблиці 2 (підвищення позначається символом ↑, зниження — ↓, відсутність змін — ↔, площа під кривою концентрація-час — AUC, максимальна зареєстрована концентрація — C_max, концентрація у кінці періоду дозування — Cτ).

Описані взаємодії ґрунтуються на дослідженнях, проведених із діючими речовинами лікарського засобу як окремими препаратами та/або їх комбінаціями, або це потенційні взаємодії з лікарським засобом.

Таблиця 1

Взаємодія долутегравіру з іншими лікарськими засобами

Групи лікарських засобів	Взаємодія, середнє геометричне значення зміни (%)	Рекомендації щодо одночасного застосування
Противірусні препарати проти ВІЛ-1
Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (ННІЗТ)
Етравірин (без бустованих інгібіторів протеази)	Долутегравір ↓ AUC ↓ 71% C_max ↓ 52% Cτ ↓ 88% Етравірин ↔ (стимуляція ферментів UGT1A1 та CYP3A)	Етравірин без бустованих інгібіторів протеази знижує концентрацію долутегравіру у плазмі крові. Рекомендована доза долутегравіру становить 50 мг 2 рази на добу при лікуванні етравірином без бустованих інгібіторів протеази. Долутегравір не можна застосовувати з етравірином без одночасного прийому атазанавіру/ритонавіру, дарунавіру/ритонавіру або лопінавіру/ритонавіру пацієнтам з резистентністю до препаратів класу інгібіторів інтегрази (див. нижче у таблиці)
Лопінавір/ ритонавір + етравірин	Долутегравір ↔ AUC ↑ 11% C_max ↑ 7% C_τ ↑28% LPV ↔ RTV ↔	Немає необхідності в корекції дози.
Дарунавір/ ритонавір + етавірин	Долутегравір ↓ AUC ↓ 25% C_max ↓ 12% C_τ ↓ 36% DRV ↔ RTV ↔	Немає необхідності в корекції дози.
Ефавіренз	Долутегравір ↓ AUC ↓ 57% C_max ↓ 39% C_τ ↓ 75% Ефавіренз ↔ (історичні контролі) (стимуляція ферментів UGT1A1 та CYP3A)	Рекомендована доза долутегравіру для дорослих становить 50 мг 2 рази на добу при одночасному застосуванні з ефавірензом. Педіатричним пацієнтам одноразову добову дозу, розраховану на основі маси тіла, необхідно приймати за два прийоми. Якщо є резистентність до інгібіторів інтегрази, необхідно розглядати питання про альтернативні комбінації, які не включають ефавіренз.
Невірапін	Долутегравір ↓ (не досліджувався, очікується аналогічне зменшення впливу, яке спостерігається при застосуванні ефавірензу, у зв’язку з індукцією)	Рекомендована доза долутегравіру для дорослих становить 50 мг 2 рази на добу при одночасному застосуванні з невірапіном. Педіатричним пацієнтам одноразову добову дозу, розраховану на основі маси тіла, необхідно приймати за два прийоми. Якщо є резистентність до інгібіторів інтегрази, необхідно розглядати питання про альтернативні комбінації, які не включають невірапін.
Рилпівірин	Долутегравір ↔ AUC ↑ 12% C_max ↑ 13% C_τ ↑ 22% Рилпівірин ↔	Немає необхідності в корекції дози.
Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (НІЗТ)
Тенофовір	Долутегравір ↔ AUC ↑ 1% C_max ↓ 3% C_τ ↓ 8% Тенофовір ↔	Немає необхідності в корекції дози.
Інгібітори протеази (ІП)
Атазанавір	Долутегравір ↑ AUC ↑91% C_max ↑ 50% C_τ ↑180% Атазанавір ↔ (історичні контролі) (пригнічення ферментів UGT1A1 та CYP3A)	Немає необхідності в корекції дози. Долутегравір не можна призначати у дозі більше ніж 50 мг 2 рази на добу у комбінації з атазанавіром (див. підрозділ «Фармакокінетика»), оскільки дані для такого застосування відсутні.
Атазанавір/ ритонавір	Долутегравір ↑ AUC ↑ 62% C_max ↑ 34% C_τ ↑ 121% Атазанавір ↔ Ритонавір ↔ (пригнічення ферментів UGT1A1 та CYP3A)	Немає необхідності в корекції дози. Долутегравір не можна призначати у дозі більше ніж 50 мг 2 рази на добу у комбінації з атазанавіром, оскільки дані для такого застосування відсутні.
Типранавір/ ритонавір (TPV+RTV)	Долутегравір ↓ AUC ↓ 59% C_max ↓ 47% C_τ ↓ 76% (стимуляція ферментів UGT1A1 та CYP3A)	Рекомендована доза долутегравіру для дорослих становить 50 мг 2 рази на добу при одночасному застосуванні з типранавіром/ритонавіром. Педіатричним пацієнтам одноразову добову дозу, розраховану на основі маси тіла, необхідно приймати за два прийоми. Якщо є резистентність до інгібіторів інтегрази, необхідно уникати цієї комбінації.
Фосампренавір/ ритонавір (FPV+RTV)	Долутегравір↓ AUC ↓ 35% C_max ↓ 24% Cτ ↓ 49% (стимуляція ферментів UGT1A1 та CYP3A)	Немає необхідності в корекції дози у разі відсутності резистентності до інгібіторів інтегрази. Якщо є резистентність до препаратів класу інгібіторів інтегрази, необхідно розглядати питання про альтернативні комбінації, які не включають фосампренавір/ритонавір.
Дарунавір/ ритонавір	Долутегравір ↓ AUC ↓ 22% C_max ↓ 11% C₂₄ ↓38% (стимуляція ферментів UGT1A1 та CYP3A)	Немає необхідності в корекції дози.
Лопінавір/ ритонавір	Долутегравір ↔ AUC ↓ 4% C_max ↔ 0% C₂₄ ↓ 6%	Немає необхідності в корекції дози.
Інші противірусні препарати
Даклатасвір	Долутегравір ↔ AUC ↑ 33% C_max ↑29% C_τ ↑ 45% Даклатасвір ↔	Даклатасвір не змінює концентрації долутегравіру в плазмі крові до клінічно значущого рівня. Долутегравір не змінює концентрації даклатасвіру в плазмі крові. Корекція дози не потрібна.
Інші препарати
Блокатори калієвих каналів
Фампридин (також відомий як далфампридин)	Фампридин ↑	Одночасне застосування долутегравіру може викликати судоми через підвищення концентрації фампридину в плазмі внаслідок пригнічення переносника OCT2. Одночасне застосування не досліджувалося та протипоказане.
Протисудомні препарати
Карбамазепін	Долутегравір ↓ AUC ↓ 49% C_max ↓ 33% Cτ ↓ 73%	Рекомендована доза долутегравіру для дорослих становить 50 мг 2 рази на добу при одночасному застосуванні з карбамазепіном. Педіатричним пацієнтам одноразову добову дозу, розраховану на основі маси тіла, необхідно приймати за два прийоми. Пацієнтам з резистентністю до інгібіторів інтегрази слід у разі можливості призначити комбінації, альтернативні вказаним стимуляторам метаболізму.
Окскарбазепін Фенітоїн Фенобарбітал	Долутегравір ↓ (не досліджували, очікується зниження у зв’язку зі стимуляцією ферментів UGT1A1 та CYP3A, очікується зниження експозиції, подібне до такого при застосуванні з карбамазепіном)	Рекомендована доза долутегравіру для дорослих становить 50 мг 2 рази на добу при одночасному застосуванні із вказаними стимуляторами метаболізму. Педіатричним пацієнтам одноразову добову дозу, розраховану на основі маси тіла, необхідно приймати за два прийоми. Пацієнтам з резистентністю до інгібіторів інтегрази слід у разі можливості призначити комбінації, альтернативні вказаним стимуляторам метаболізму.
Азольні протигрибкові препарати
Кетоконазол Флуконазол Ітраконазол Посаконазол Вориконазол	Долутегравір ↔ (не досліджувався)	Немає необхідності в корекції дози. З огляду на дані про інші інгібітори CYP3A4 суттєвого підвищення не очікується.
Рослинні препарати
Звіробій	Долутегравір ↓ (не досліджували, очікується зниження у зв’язку зі стимуляцією ферментів UGT1A1 та CYP3A, очікується зниження експозиції, подібне до такого при застосуванні з карбамазепіном)	Рекомендована доза долутегравіру для дорослих становить 50 мг 2 рази на добу при одночасному застосуванні зі звіробоєм. Педіатричним пацієнтам одноразову добову дозу, розраховану на основі маси тіла, необхідно приймати за два прийоми. Пацієнтам з резистентністю до інгібіторів інтегрази слід у разі можливості призначити комбінації, які не включають звіробій.
Антациди та біодобавки
Антациди, які містять магній/алюміній	Долутегравір ↓ AUC ↓ 74% C_max ↓ 72% (комплексне зв’язування з полівалентними іонами)	Антациди, які містять магній/алюміній, необхідно приймати окремо від долутегравіру (щонайменше через 2 години після або за 6 годин до його прийому).
Біодобавки з кальцієм	Долутегравір ↓ AUC ↓ 39% C_max ↓ 37% C₂₄ ↓ 39% (комплексне зв’язування з полівалентними іонами)	Біодобавки з кальцієм, залізом або полівітаміни необхідно приймати окремо від долутегравіру (щонайменше через 2 години після або за 6 годин до його прийому).
Біодобавки з залізом	Долутегравір ↓ AUC ↓ 54% C_max ↓ 57% C₂₄ ↓ 56% (комплексне зв’язування з полівалентними іонами)
Полівітаміни	Долутегравір ↓ AUC ↓ 33% C_max ↓ 35% C₂₄ ↓ 32% (комплексне зв’язування з полівалентними іонами)
Кортикостероїди
Преднізон	Долутегравір ↔ AUC ↑ 11% C_max ↑6% C_τ ↑ 17%	Немає необхідності в корекції дози.
Протидіабетичні препарати
Метформін	Метформін ↑ При сумісному застосуванні долутегравіру у дозуванні 50 мг 1 раз на добу показники метформіну: AUC ↑ 79% C_max ↑ 66% При сумісному застосуванні долутегравіру у дозуванні 50 мг 2 рази на добу показники метформіну: AUC ↑145% C_max ↑111%	Слід розглянути корекцію дози метформіну на початку та при завершенні сумісного застосування долутегравіру з метформіном для підтримання глікемічного контролю. Для пацієнтів з помірним ступенем ниркової недостатності слід розглянути корекцію дози метформіну при його сумісному застосуванні з долутегравіром, тому що при підвищеній концентрації метформіну існує підвищений ризик лактоацидозу у пацієнтів з помірним ступенем ниркової недостатності (див. розділ «Особливості застосування»).
Протитуберкульозні препарати
Рифампіцин	Долутегравір ↓ AUC ↓ 54% C_max ↓ 43% C_τ ↓ 72% (стимуляція ферментів UGT1A1 та CYP3A)	Рекомендована доза долутегравіру становить 50 мг 2 рази на добу при одночасному застосуванні з рифампіцином у разі відсутності резистентності до інгібіторів інтегрази. Якщо існує резистентність до інгібіторів інтегрази, необхідно уникати цієї комбінації.
Рифабутин	Долутегравір ↔ AUC ↓ 5% C_max ↑ 16% C_τ ↓ 30% (стимуляція ферментів UGT1A1 та CYP3A)	Немає необхідності в корекції дози.
Пероральні контрацептиви
Етинілестрадіол (EE) Норелгестромін (NGMN)	Долутегравір ↔ EE ↔ AUC ↑ 3% C_max ↓ 1% NGMN ↔ AUC ↓ 2% C_max ↓ 11%	Долутегравір не має фармакодинамічного впливу на лютеїнізуючий гормон (ЛГ), фолікулостимулюючий гормон (ФСГ) та прогестерон. Немає необхідності в корекції дози пероральних контрацептивів при їх одночасному прийомі з долутегравіром.
Аналгетики
Метадон	Долутегравір ↔ Метадон ↔ AUC ↓ 2% C_max ↔ 0% C_t ↓ 1%	Немає необхідності в корекції дози жодного з препаратів.

Діти

Дослідження взаємодії проводилися лише за участю дорослих.

Таблиця 2

Взаємодія між емтрицитабіном, тенофовіру алафенамідом як окремими компонентами та іншими лікарськими засобами

Лікарські засоби за напрямками лікування¹	Вплив на рівень концентрації лікарських засобів Середнє значення відсоткової зміни AUC, C_max, C_min ²		Рекомендації щодо одночасного застосування з емтрицитабіном та тенофовіру алафенамідом
Антиінфекційні засоби
Протигрибкові засоби
Кетоконазол Ітраконазол	Взаємодія як з емтрицитабіном, так і з тенофовіру алафенамідом не вивчена. Очікується, що одночасне застосування кетоконазолу або ітраконазолу, які є потужними інгібіторами P-gp, призведе до підвищення концентрації тенофовіру алафенаміду в плазмі крові.		Рекомендована доза емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду становить 200/10 мг 1 раз на добу.
Флуконазол Ізавуконазол	Взаємодія як з емтрицитабіном, так і з тенофовіру алафенамідом не вивчена. Одночасне застосування флуконазолу або ізавуконазолу може збільшити концентрацію тенофовіру алафенаміду в плазмі крові.		Дозу емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду визначають відповідно до супутнього антиретровірусного препарату.
Антимікобактеріальні препарати
Рифабутин Рифампіцин Рифапентин	Взаємодія як з емтрицитабіном, так і з тенофовіру алафенамідом не вивчена. Одночасне застосування рифампіцину, рифабутину та рифапентину, які є індукторами P-gp, може знизити концентрацію тенофовіру алафенаміду в плазмі, що може призвести до втрати терапевтичного ефекту та розвитку резистентності.		Не рекомендується одночасне застосування емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду з рифампіцином, рифабутином або рифапентином.
Противірусні препарати проти вірусу гепатиту С
Ледипасвір (90 мг 1 раз на добу)/ софосбувір (400 мг 1 раз на добу), емтрицитабін (200 мг 1 раз на добу)/ тенофовіру алафенамід (10 мг 1 раз на добу)³	Ледипасвір: AUC ↑ 79% C_max ↑ 65% C_min ↑ 93% Софосбувір: AUC ↑ 47% C_max ↑ 29% Метаболіт софосбувіру GS-331007: AUC ↑ 48% C_max ↔ C_min ↑ 66% Емтрицитабін: AUC ↔ C_max ↔ C_min ↔ Тенофовіру алафенамід: AUC ↔ C_max ↔		Коригування дози ледипасвіру або софосбувіру не потрібне. Дозу емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду визначають відповідно до супутнього антиретровірусного препарату.
Ледипасвір (90 мг 1 раз на добу)/ софосбувір (400 мг 1 раз на добу), емтрицитабін (200 мг 1 раз на добу)/ тенофовіру алафенамід (25 мг 1 раз на добу)⁴	Ледипасвір: AUC ↔ C_max ↔ C_min ↔ Софосбувір: AUC ↔ C_max ↔ Метаболіт софосбувіру GS-331007: AUC ↔ C_max ↔ C_min ↔ Емтрицитабін: AUC ↔ C_max ↔ C_min ↔ Тенофовіру алафенамід: AUC ↑ 32% C_max ↔		Коригування дози ледипасвіру або софосбувіру не потрібне. Дозу емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду визначають відповідно до супутнього антиретровірусного препарату .
Софосбувір (400 мг 1 раз на добу)/ велпатасвір (100 мг 1 раз на добу), емтрицитабін (200 мг 1 раз на добу)/ тенофовіру алафенамід (10 мг 1 раз на добу)³	Софосбувір: AUC ↑ 37% C_max ↔ Метаболіт софосбувіру GS-331007: AUC ↑ 48% C_max ↔ C_min ↑ 58% Велпатасвір: AUC ↑ 50% C_max ↑ 30% C_min ↑ 60% Емтрицитабін: AUC ↔ C_max ↔ C_min ↔ Тенофовіру алафенамід: AUC ↔ C_max ↓ 20%		Коригування дози софосбувіру або велпатасвіру не потрібне. Дозу емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду визначають відповідно до супутнього антиретровірусного препарату .
Софосбувір/велпатасвір/ воксилапревір (400 мг/100 мг/100 мг + 100 мг 1 раз на добу)⁷ / емтрицитабін (200 мг 1 раз на добу)/ тенофовіру алафенамід (10 мг 1 раз на добу)³	Софосбувір: AUC ↔ C_max ↑ 27% Метаболіт софосбувіру GS-331007: AUC ↑ 43% C_max ↔ Велпатасвір: AUC ↔ C_min ↑ 46% C_max ↔ Воксилапревір: AUC ↑ 171% C_min ↑ 350% C_max ↑ 92% Емтрицитабін: AUC ↔ C_min ↔ C_max ↔ Тенофовіру алафенамід: AUC ↔ C_max ↓ 21%		Коригування дози софосбувіру, велпатасвіру або воксилапревіру не потрібне. Дозу емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду визначають відповідно до супутнього антиретровірусного препарату .
Софосбувір/велпатасвір/ воксилапревір (400 мг/100 мг/100 мг + 100 мг 1 раз на добу)⁷ / емтрицитабін (200 мг 1 раз на добу)/ тенофовіру алафенамід (25 мг 1 раз на добу)⁴	Софосбувір: AUC ↔ C_max ↔ Метаболіт софосбувіру GS-331007: AUC ↔ C_min ↔ Велпатасвір: AUC ↔ C_min ↔ C_max ↔ Воксилапревір: AUC ↔ C_min ↔ C_max ↔ Емтрицитабін: AUC ↔ C_min ↔ C_max ↔ Тенофовіру алафенамід: AUC ↑ 52% C_max ↑ 32%		Коригування дози софосбувіру, велпатасвіру або воксилапревіру не потрібне. Дозу емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду визначають відповідно до супутнього антиретровірусного препарату .
Антиретровірусні засоби
Інгібітори протеази ВІЛ
Атазанавір/кобіцистат (300 мг/150 мг 1 раз на добу), тенофовіру алафенамід (10 мг)	Тенофовіру алафенамід: AUC ↑ 75% C_max ↑ 80% Атазанавір: AUC ↔ C_max ↔ C_min ↔		Рекомендована доза емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду становить 200 мг/10 мг 1 раз на добу.
Атазанавір/ритонавір (300/100 мг 1 раз на добу), тенофовіру алафенамід (10 мг)	Тенофовіру алафенамід: AUC ↑ 91% C_max ↑ 77% Атазанавір: AUC ↔ C_max ↔ C_min ↔		Рекомендована доза емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду становить 200 мг/10 мг 1 раз на добу.
Дарунавір/кобіцистат (800 мг/150 мг 1 раз на добу), тенофовіру алафенамід (25 мг 1 раз на добу)⁵	Тенофовіру алафенамід: AUC ↔ C_max ↔ Тенофовір: AUC ↑ 224% C_max ↑ 216% C_min ↑ 221% Дарунавір: AUC ↔ C_max ↔ C_min ↔		Рекомендована доза емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду становить 200 мг/10 мг 1 раз на добу.
Дарунавір/ритонавір (800 мг/100 мг 1 раз на добу), тенофовіру алафенамід (10 мг один раз на добу)	Тенофовіру алафенамід: AUC ↔ C_max ↔ Тенофовір: AUC ↑ 105% C_max ↑142% Дарунавір: AUC ↔ C_max ↔ C_min ↔		Рекомендована доза емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду становить 200 мг/10 мг 1 раз на добу.
Лопінавір/ритонавір (800/200 мг 1 раз на добу), тенофовіру алафенамід (10 мг 1 раз на добу)	Тенофовіру алафенамід: AUC ↑ 47% C_max ↑ 119% Лопінавір: AUC ↔ C_max ↔ C_min ↔		Рекомендована доза емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду становить 200 мг/10 мг 1 раз на добу.
Типранавір/ритонавір	Взаємодія з емтрицитабіном та тенофовіру алафенамідом не вивчена. Типранавір/ритонавір призводить до індукції P-gp. Очікується, що експозиція тенофовіру алафенаміду зменшиться при застосуванні типранавіру/ритонавіру в комбінації з емтрицитабіном та тенофовіру алафенамідом.		Не рекомендується одночасне застосування з емтрицитабіном та тенофовіру алафенамідом.
Інші інгібітори протеаз	Ефект невідомий.		Немає даних для надання рекомендацій щодо дозування при одночасному застосуванні з іншими інгібіторами протеаз.
Інші антиретровірусні засоби
Долутегравір (50 мг 1 раз на добу), тенофовіру алафенамід (10 мг 1 раз на добу)³	Тенофовіру алафенамід: AUC ↔ C_max ↔ Долутегравір: AUC ↔ C_max ↔ C_min ↔		Рекомендована доза емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду становить 200/25 мг 1 раз на добу.
Рилпівірин (25 мг 1 раз на добу), тенофовіру алафенамід (25 мг 1 раз на добу)	Тенофовіру алафенамід: AUC ↔ C_max ↔ Рилпівірин: AUC ↔ C_max ↔ C_min ↔		Рекомендована доза емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду становить 200 мг/25 мг один раз на добу.
Ефавіренз (600 мг 1 раз на добу), тенофовіру алафенамід (40 мг 1 раз на добу)⁴	Тенофовіру алафенамід: AUC ↓ 14% C_max ↓ 22%		Рекомендована доза емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду становить 200 мг/25 мг 1 раз на добу.
Маравірок Невірапін Ралтегравір	Взаємодія з будь-яким із компонентів препарату не вивчена. Очікується, що маравірок, невірапін або ралтегравір не впливатимуть на ефективність тенофовіру алафенаміду, а також на метаболізм та шляхи виведення.		Рекомендована доза емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду становить 200 мг/25 мг 1 раз на добу.
Протисудомні засоби
Окскарбазепін Фенобарбітал Фенітоїн	Взаємодія з емтрицитабіном та тенофовіру алафенамідом не вивчена. Одночасне застосування окскарбазепіну, фенобарбіталу або фенітоїну, які є індукторами P-gp, може зменшити концентрацію тенофовіру алафенаміду в плазмі, що може призвести до втрати терапевтичного ефекту та розвитку резистентності.		Не рекомендується одночасне застосування емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду з окскарбазепіном, фенобарбіталом або фенітоїном.
Карбамазепін (дозування від 100 мг до 300 мг двічі на добу), емтрицитабін/тенофовіру алафенамід (200 мг/25 мг 1 раз на добу)^5,6	Тенофовіру алафенамід: AUC ↓55% C_max↓57% Одночасне застосування індуктора P-gp карбамазепіну знижує концентрацію тенофовіру алафенаміду в плазмі, що може призвести до втрати терапевтичного ефекту та розвитку резистентності.		Одночасне застосування емтрицитабіну, тенофовіру алафенаміду та карбамазепіну не рекомендується.
Антидепресанти
Сертралін (50 мг 1 раз на добу), тенофовіру алафенамід (10 мг 1 раз на добу)³	Тенофовіру алафенамід: AUC ↔ C_max ↔ Сертралін: AUC ↑ 9% C_max ↑ 14%		Коригування дози сертраліну не потрібне. Дозу емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду визначають відповідно до супутніх антиретровірусних препаратів.
Рослинні препарати
Звіробій (Hypericum perforatum)	Взаємодія з емтрицитабіном та тенофовіру алафенамідом не вивчена. Одночасне застосування звіробою, індуктора P-gp, може знизити концентрацію тенофовіру алафенаміду в плазмі, що може призвести до втрати терапевтичного ефекту та розвитку резистентності.		Не рекомендується одночасне застосування звіробою з емтрицитабіном та тенофовіру алафенамідом.
Імуносупресанти
Циклоспорин	Взаємодія з емтрицитабіном та тенофовіру алафенамідом не вивчена. Очікується, що одночасне застосування циклоспорину, потужного інгібітора P-gp, збільшить концентрацію тенофовіру алафенаміду в плазмі крові.		Рекомендована доза емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду становить 200 мг/10 мг один раз на добу.
Пероральні контрацептиви
Норгестимат (0,180 мг/0,215 мг/0,250 мг 1 раз на добу), етинілестрадіол (0,025 мг 1 раз на добу), емтрицитабін/тенофовіру алафенамід (200 мг/25 мг 1 раз на добу)		Норелгестромін: AUC ↔ C_min ↔ C_max ↔ Норгестрел: AUC ↔ C_min ↔ C_max ↔ Етинілестрадіол: AUC ↔ C_min ↔ C_max ↔		Коригування дози норгестимату/етинілестрадіолу не потрібне. Дозу емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду визначають відповідно до супутніх антиретровірусних препаратів.
Заспокійливі/снодійні засоби
Перорально введений мідазолам (2,5 мг 1 раз на добу), тенофовіру алафенамід (25 мг 1 раз на добу)	Мідазолам: AUC ↔ C_max ↔		Коригування дози мідазоламу не потрібне. Дозу емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду визначають відповідно до супутніх антиретровірусних препаратів.
Внутрішньовенно введений мідазолам (1 мг 1 раз на добу), тенофовіру алафенамід (25 мг 1 раз на добу)	Мідазолам: AUC ↔ C_max ↔
¹Якщо зазначаються дози, ці дози використовувалися у дослідженнях клінічної взаємодії лікарських засобів. ²Коли є дані досліджень взаємодії лікарських засобів. ³Дослідження, проведене з комбінованим препаратом елвітегравір/кобіцистат/емтрицитабін/тенофовіру алафенамід. ⁴Дослідження, проведене з комбінованим препаратом емтрицитабін/рилпівірин/тенофовіру алафенамід. ⁵Дослідження, проведене з емтрицитабіном та тенофовіру алафенамідом. ⁶У цьому дослідженні емтрицитабін/тенофовіру алафенамід приймали з їжею. ⁷Дослідження, проведене з використанням додаткової дози воксилапревіру 100 мг для досягнення очікуваної експозиції воксилапревіру у пацієнтів, інфікованих HCV.

Аналоги Коцитаф