Європейське агентство з лікарських засобів відтермінувало зобов’язання подавати результати досліджень застосування лікарського засобу Оземпік в одній або декількох підгрупах педіатричних пацієнтів при лікуванні цукрового діабету 2- го типу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Фармакокінетика.

У порівнянні з нативним ГПП-1 семаглутид характеризується подовженим періодом напіввиведення тривалістю 1 тиждень, що забезпечує його можливість введення підшкірно один раз на тиждень. Провідним механізмом такої пролонгованої дії є зв’язування з альбуміном, що призводить до зменшення ниркового кліренсу і захисту від метаболічної деградації. Крім того, семаглутид стабілізується від деградації ферментом DPP-4.

Абсорбція.

Максимальна концентрація досягається протягом 1–3 днів після введення препарату. Рівноважна концентрація досягається через 4–5 тижнів після застосування препарату за схемою один раз на тиждень. У пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу середня рівноважна концентрація після підшкірного введення 0,5 мг та 1 мг семаглутиду становила приблизно 16 нмоль/л та 30 нмоль/л відповідно. При застосуванні доз 0,5 мг та 1 мг експозиція семаглутиду зростала дозозалежним чином. Схожа експозиція була досягнута при підшкірному введенні семаглутиду в ділянку передньої черевної стінки, стегна або плеча. Абсолютна біодоступність семаглутиду після його підшкірного введення становила 89%.

Розподіл.

Середній об’єм розподілу семаглутиду після підшкірного введення у пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу становив приблизно 12,5 л. Семаглутид в значній мірі зв’язувався з альбуміном плазми крові (> 99%).

Метаболізм.

Перед екскрецією семаглутид активно метаболізується шляхом протеолітичного розщеплення пептидної основи білка і наступного бета-окислення жирнокислотного бічного ланцюга. Припускається, що в метаболізмі семаглутиду задіяний фермент нейтральної ендопептидази (НЕП).

Виведення

У дослідженні із підшкірним веденням одноразової дози семаглутиду, міченого радіоактивним ізотопом, виявлено, що пов’язана із семаглутидом речовина виводиться головним чином із сечею і фекаліями; приблизно 2/3 пов’язаної із семаглутидом речовини виводилося з сечею і приблизно 1/3 — з фекаліями. Приблизно 3% введеної дози виводилося із сечею у вигляді незміненого семаглутиду. У пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу кліренс семаглутиду становив приблизно 0,05 л/год. При своєму періоді напіввиведення тривалістю приблизно 1 тиждень семаглутид присутній у кровообігу протягом близько 5 тижнів після введення його останньої дози.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку

З огляду на дані, отримані в ході випробувань фази 3а за участю пацієнтів віком 20–86 років, вік не впливає на фармакокінетику семаглутиду.

Стать, раса та етнічна приналежність

Стать, раса (європеоїдна, негроїдна або монголоїдна) та етнічна приналежність (іспанського або латиноамериканського походження, не іспанського або не латиноамериканського походження) не впливали на фармакокінетику семаглутиду.

Маса тіла.

Маса тіла впливала на експозицію семаглутиду. Більш висока маса тіла призводить до нижчої експозиції; різниця маси тіла окремих пацієнтів на рівні 20% призводитиме до майже 16% різниці в експозиції. Дози семаглутиду 0,5 мг та 1 мг забезпечують достатню системну експозицію при масі тіла в діапазоні 40–198 кг.

Порушення функції нирок

Порушення функції нирок не впливало клінічно значущим чином на фармакокінетику семаглутиду. Це було продемонстровано при введенні однократної дози 0,5 мг семаглутиду у пацієнтів з порушенням функції нирок різного ступеня тяжкості (легкого, помірного, тяжкого та у пацієнтів на діалізі) у порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Це було також засвідчено даними клінічних випробувань фази 3а у пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу та з порушенням функції нирок, хоча досвід застосування пацієнтам з термінальною стадією захворювання нирок був обмеженим.

Порушення функції печінки.

Порушення функції печінки жодним чином не впливало на експозицію семаглутиду. В ході досліджень із введенням однократної дози 0,5 мг семаглутиду оцінювали фармакокінетику семаглутиду у пацієнтів з різним ступенем порушення функції печінки (легкого, помірного, тяжкого) у порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією печінки.

Дослідження застосування семаглутиду педіатричним пацієнтам не проводилися.

Доклінічні дані з безпеки

Доклінічні дані, що базуються на дослідженнях з фармакологічної безпеки, токсичності повторних доз та генотоксичності, не виявили жодного ризику для людини.

Нелетальні пухлини, які походять з C-клітин щитовидної залози і які спостерігалися у гризунів, належать до ефектів, характерних для класу агоністів рецепторів ГПП-1. У дослідженні канцерогенності на щурах і мишах тривалістю 2 роки семаглутид при клінічно значних рівнях експозиції спричиняв виникнення C-клітинних пухлин щитовидної залози. Жодні інші пухлини, виникнення яких могло би бути пов’язано з лікуванням, не спостерігалися. Пухлини у гризунів обумовлені негенотоксичним специфічним ГПП-1-рецептор-опосередкованим механізмом, до якого частково чутливі гризуни. Значущість цього механізму для людей достатньо низька, але не може бути повністю виключена.

В ході досліджень фертильності у щурів семаглутид не впливав на ефективність спарювання чи на фертильність у самців. У самиць щурів спостерігалося подовження тривалості екстрального циклу і невелике зменшення жовтих тіл (овуляцій) при дозах, що супроводжувалися втратою маси тіла у самиць.

У дослідженнях розвитку ембріонів і плодів на щурах семаглутид спричиняв ембріотоксичну дію при експозиції, що була нижчою клінічно важливих рівнів. Семаглутид спричиняв помітне зменшення маси тіла у самиць і зменшення показників виживання і росту ембріонів. У плодах спостерігалися великі скелетні та вісцеральні вади розвитку, включаючи зміни в довгих кістках, ребрах, хребті, кістках хвоста, кров’яних судинах і шлуночках головного мозку. Механістична оцінка засвідчила, що ембріотоксичний ефект включає опосередковане рецепторами ГПП-1 порушення постачання поживних речовин до ембріона вздовж жовткового мішка у щурів. Через відмінності анатомічної будови жовткового мішка та його функцій у різних видів щурів і через нестачу експресії рецепторів ГПП-1 у жовтковому мішку у нелюдиноподібних приматів цей механізм вважається маловірогідним для організму людини. Однак можливість безпосереднього впливу семаглутиду на плід виключити не можна.

У дослідженнях токсичного впливу препарату на розвиток кролів і яванських макак при клінічно значимих рівнях експозиції спостерігалося збільшення частоти випадків втрати вагітності та деяке підвищення частоти випадків аномалій плода. Такі результати збігалися з помітною втратою маси тіла у самиць, що сягала 16%. Невідомо, чи пов’язані такі ефекти зі зменшенням споживання самицями їжі внаслідок безпосереднього впливу ГПП-1.

Постнатальний ріст і розвиток оцінювали на ямайських яванських макаках. Дитинчата були дещо меншими при народженні, але їхня маса тіла нормалізувалася в період грудного вигодовування.

У молодих щурів семаглутид спричиняв затримку статевого дозрівання як у самців, так і у самиць. Така затримка не впливала ані на фертильність і репродуктивну здатність обох статей, ані на здатність самиць зберігати вагітність.

Безпека та ефективність застосування семаглутиду дітям (віком до 18 років) дотепер не встановлені. Немає даних.

Спосіб введення.

Застосовувати підшкірно.

Оземпік вводиться підшкірно в ділянку передньої черевної стінки, стегна або плеча. Місце ін’єкції можна змінювати без корекції дози. Оземпік не можна вводити внутрішньовенно або внутрішньом’язово.

Оземпік потрібно застосовувати один раз на тиждень в будь-який час протягом дня незалежно від прийому їжі.

Для отримання подальшої інформації щодо введення препарату див. розділ «Застереження щодо поводження з препаратом та утилізація».

Застереження щодо поводження з препаратом та утилізація.

Слід рекомендувати пацієнту утилізувати голку після кожної ін’єкції та зберігати шприц-ручку без приєднаної голки. Це може запобігти заблокуванню голки, забрудненню, інфікуванню, витоку розчину та неточному дозуванню. Голки та інші відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог. Шприц-ручка призначена для лише для індивідуального використання. Лікарський засіб Оземпік не слід застосовувати, якщо він не виглядає прозорим та безбарвним або майже безбарвним. Не використовувати після заморожування. Шприц-ручка призначена для використання з одноразовими голками НовоФайн^® або НовоТвіст^® довжиною до 8 мм. Голки НовоФайн^® Плюс входять до комплекту упаковки з препаратом.

Інструкція з використання шприц-ручки Оземпік 1 мг (розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій шприц-ручці)
Необхідно уважно прочитати інструкцію перед використанням шприц-ручки Оземпік. Поговоріть зі своїм лікарем, медсестрою або фармацевтом про те, як правильно вводити Оземпік. Застосування лікарського засобу необхідно почати з перевірки шприц-ручки, щоб бути впевненим, що вона містить саме Оземпік у дозуванні 1 мг. Потім потрібно подивитися рисунки нижче, щоб дізнатися про різні частини шприц-ручки та голки. Якщо пацієнт не бачить взагалі або бачить погано і не здатний зчитати лічильник дози на шприц-ручці, йому не можна використовувати шприц-ручку без сторонньої допомоги. Допомагати має людина з хорошим зором, яка знає, як користуватися попередньо наповненою шприц-ручкою Оземпік. Шприц-ручка є попередньо заповненою з механізмом для вибору дози. Вона містить 4 мг семаглутиду, ви зможете виставити лише дозу 1 мг. Одна нова шприц-ручка до використання містить чотири дози по 1 мг. Використовуйте таблицю всередині кришці картонної упаковки, щоб відстежувати, скільки ін’єкцій ви зробили та коли ви зробили ін’єкції. Шприц-ручка призначена для використання з одноразовими голками 30G, 31G та 32G довжиною до 8 мм. Голки НовоФайн^® Плюс входять до комплекту упаковки з лікарським засобом. Важлива інформація Зверніть особливу увагу на ці нотатки, оскільки вони важливі для безпечного використання ручки.
1. Підготовка шприц-ручки з новою голкою для використання
Перевірте назву і кольорову етикетку Вашої шприц-ручки, щоб бути впевненим, що вона містить лікарський засіб Оземпік 1 мг. Це особливо важливо в тому випадку, якщо Ви застосовуєте різні ін’єкційні лікарські засоби. Застосування неправильного лікарського засобу може бути шкідливим для Вашого здоров’я. Зніміть ковпачок шприц-ручки.
Переконайтеся, що розчин у шприц-ручці прозорий та безбарвний. Подивіться у вікно шкали картриджа. Якщо розчин мутний або забарвлений, шприц-ручку використовувати заборонено.
Візьміть нову голку. Перевірте, чи не пошкоджені паперова мембрана та зовнішній ковпачок голки, бо це може означати відсутність стерильності. Якщо є будь-які пошкодження, використовуйте нову голку. Зніміть паперову мембрану.
Переконайтеся, що голка прикріплена правильно Нагвинтіть голку на шприц-ручку та поверніть її, щоб голка щільно трималась на шприц-ручці.
Голка закрита двома ковпачками. Ви повинні зняти обидва ковпачки. Якщо ви забудете зняти обидва ковпачки, ви не зробите ін’єкцію розчину. Зніміть зовнішній ковпачок голки та збережіть його. Він знадобиться після завершення ін’єкції для безпечного зняття голки.
Зніміть внутрішній ковпачок голки та викиньте його. Якщо Ви спробуєте надіти внутрішній ковпачок знову на голку, то можете поранитись. На кінці голки може з’явитися крапля розчину. Це нормальне явище, проте необхідно перевірити надходження лікарського засобу при використанні нової шприц-ручки вперше. Див. пункт 2 «Перевірка потоку розчину кожної нової шприц-ручки». Не приєднуйте нову голку доти, доки не будете готові зробити ін’єкцію.
Для кожної ін’єкції завжди використовуйте нову голку. Це може запобігти блокуванню голки, забрудненню, потраплянню інфекції та введенню неправильної дози лікарського засобу.
Ніколи не використовуйте голку, якщо вона погнута чи пошкоджена.
2. Перевірка потоку розчину кожної нової шприц-ручки
Якщо Ви вже використовували цю шприц-ручку, переходьте до пункту 3 «Виставлення дози». Перевіряйте потік розчину лише перед першим застосуванням нової шприц-ручки. Повертайте селектор дози до символу перевірки потоку ( ) прямо після «0». Переконайтеся, що символ перевірки потоку збігається з покажчиком дози.
Тримайте шприц-ручку голкою вгору. Натисніть і потримайте кнопку дози, поки лічильник дози не повернеться до «0». Значення «0» повинно відповідати покажчику дози. На кінчику голки повинна з’явитися крапля розчину.
На кінчику голки може залишитися невелика крапля, але вона не буде вводитися. Якщо крапля не з’явилася, поверніться до пункту 2 «Перевірка потоку розчину нової шприц-ручки» до 6 разів. Якщо краплі все ще немає, змініть голку і повторіть дії, описані у пункті 2 «Перевірка потоку розчину нової шприц-ручки» ще раз. Якщо крапля все-таки не з’явилася, утилізуйте шприц-ручку і використовуйте нову.
Потрібно завжди переконуватись, що крапля з’являється на кінчику голки, перш ніж вперше використовувати нову ручку. Це гарантує, що розчин буде введений. Якщо крапля не з’явиться, не використовуйте шприц-ручку, навіть якщо лічильник дози змінює значення. Це може вказувати на заблоковану або пошкоджену голку. Якщо Ви не перевірите потік перед першою ін’єкцією нової ручки, то можете не отримати необхідну дозу розчину для забезпечення бажаної дії лікарського засобу Оземпік.
3. Виставлення дози
Повертайте селектор дози, щоб обрати дозу 1 мг. Повертайте селектор дози, поки лічильник дози не зупиниться та покаже дозу 1 мг.
Тільки лічильник дози та покажчик дози покажуть 1 мг, що Ви набрали для ін’єкції. Ви можете вибрати лише 1 мг лікарського засобу на дозу. Якщо ваша шприц-ручка містить менше 1 мг лікарського засобу, лічильник дози зупиняється до того, як з’явиться 1. При повертанні селектора вперед, назад або коли Ви повертаєте його далі після покажчика вибраної Вами дози 1 мг, селектор дози клацає по-різному. Не рахуйте кількість разів клацання шприц-ручки.
Завжди використовуйте лічильник дози та покажчик дози, щоб побачити, що Ви вибрали 1 мг перед введенням цього лікарського засобу. Не рахуйте кількість разів клацання шприц-ручки. Доза 1 мг повинна точно збігатися з покажчиком дози, щоб забезпечити правильну дозу.
Залишок розчину в шприц-ручці
Щоб точно побачити, скільки розчину залишилось, скористайтеся лічильником дози. Повертайте селектор дози, поки лічильник дози не зупиниться. Якщо він показує 1, у шприц-ручці залишилося щонайменше 1 мг. Якщо лічильник дози зупиняється до 1 мг, значить у шприц-ручці не вистачає розчину для повної дози 1 мг.
Якщо розчину недостатньо для введення дози, не застосовуйне шприц-ручку. Використайте нову шприц-ручку Оземпік.
4. Введення дози
Введіть голку під шкіру так, як показав Вам лікар чи медсестра. Переконайтеся, що Ви бачите лічильник дози. Не закривайте лічильник пальцями. Це може перервати ін’єкцію.
Натисніть і утримуйте пускову кнопку. Спостерігайте, поки лічильник дози не повернеться до «0». «0» повинен співпадати з покажчиком дози. Потім Ви можете почути або відчути клацання. Продовжуйте натискати пускову кнопку, утримуючи голку під шкірою.
Рахуйте повільно до 6, утримуючи натиснутою пускову кнопку. Якщо голку витягти раніше, Ви можете побачити потік розчину з кінчика голки. В такому випадку правильна доза не буде введена.
Витягніть голку з-під шкіри. Після цього можна відпустити пускову кнопку. Якщо крапля крові з’явилась у місці ін’єкції, легенько притисніть це місце.
Ви можете побачити краплю розчину на кінчику голки після введення. Це нормально і не впливає на об’єм введеної дози.
Завжди дивіться на покажчик дози, щоб бачити скільки міліграмів розчину Ви ввели. Тримайте натиснутою пускову кнопку, поки покажчик дози не покаже знову «0». Як виявити заблокування або пошкодження голки. Якщо «0» не відображається на лічильнику дози після постійного натискання пускової кнопки, можливо, Ви використали заблоковану або пошкоджену голку. У цьому випадку Ви не ввели потрібну кількість лікарського засобу, навіть незважаючи на те, що лічильник дози перемістився від раніше встановленої дози. Як поводитися із заблокованою голкою. Зніміть голку як описано в пункті 5 «Після ін’єкції» і повторіть дії, описані в усіх пунктах, починаючи з пункту 1 «Підготовка шприц-ручки з новою голкою для використання». Ніколи не торкайтеся лічильника під час введення лікарського засобу. Це може перервати ін’єкцію.
5. Після ін’єкції
Завжди утилізуйте голку після кожної ін’єкції, щоб забезпечити зручність ін’єкції та запобігти використанню заблокованої голки. Якщо голка заблокована, Ви не зможете ввести лікарський засіб. Покладіть зовнішній ковпачок голки на пласку поверхню і вдягніть зовнішній ковпачок на голку, не торкаючись голки або зовнішнього ковпачка голки.
Як тільки голка накривається, обережно повністю натисніть на зовнішній ковпачок голки. Обережно викрутіть голку та утилізуйте за інструкціями, отриманими від лікаря, медсестри, фармацевта, або відповідно до місцевих правил.
Закривайте кришкою шприц-ручку після кожного використання, щоб захистити розчин від світла.
Коли ручка порожня, викиньте її без голки за інструкціями, отриманими від лікаря, медсестри, фармацевта, або відповідно до місцевих правил.
Ніколи не намагайтеся надіти внутрішній ковпачок голки назад на голку. Ви можете поранитися голкою. Завжди виймайте голку з ручки після кожної ін’єкції. Це може запобігти заблокуванню голки, забрудненню, зараженню, протіканню розчину та неточному дозуванню.
Додаткова важлива інформація.
Завжди тримайте шприц-ручку та голки в недоступному місці для інших людей, особливо дітей. Ніколи не передавайте Вашу особисту шприц-ручку чи голки іншим людьми. Люди, що доглядають, мають бути дуже обережними при роботі з використаними голками, щоб запобігти травмуванню голкою та перехресному зараженню.
Догляд за Вашою шприц-ручкою
Поводьтеся зі своєю шприц-ручкою акуратно. Недбайливе поводження або неправильне застосування може призвести до введення неправильної дози. Якщо таке трапиться, Ви можете не отримати бажаний ефект від цього лікарського засобу.
Не залишайте вашу шприц-ручку в машині чи іншому місці,де може бути дуже жарко або занадто холодно. Не вводьте лікарський засіб Оземпік, що був заморожений. У такому разі ви можете не отримати очікуваного лікувального ефекту від цього препарату. Не вводьте лікарський засіб Оземпік, що перебував під впливом прямого сонячного світла. В такому разі ви можете не отримати очікуваного лікувального ефекту від цього препарату. Зберігайте шприц-ручку від пилу, бруду та рідин. Не мийте, не замочуйте та не змащуйте шприц-ручку. Її можна очистити за допомогою тканини, змоченої м’яким миючим засобом. Запобігайте падінню та ударам шприц-ручки об тверді поверхні. В разі падіння чи удару приєднайте нову голку і перевірте подачу розчину перед введенням. Не намагайтеся повторно наповнити шприц-ручку. Використану шприц-ручку потрібно утилізувати. Не намагайтеся самостійно полагодити шприц-ручку або розібрати її на частини.

Безпека та ефективність застосування семаглутиду дітям та підліткам (віком до 18 років) не встановлені. Дані відсутні.

Європейське агентство з лікарських засобів відклало зобов’язання подавати результати досліджень семаглутиду в одній або декількох підгрупах дитячого населення при лікуванні цукрового діабету 2-го типу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Аналоги Оземпік