Вікова група 6–11 років

Лікування

Дослідження LEVP 2006–1. Двадцять два пацієнти дитячого віку лікувались від 121 гострого нападу САН. Частка нападів САН, при яких досягнуто однозначного послаблення визначального симптому протягом 4 годин після введення препарату Сінрайз, була порівнянною у 22 дітей, включених в дослідження (віковий діапазон: 2–17), і дорослих з полегшенням нападів у 89% і 86% випадків відповідно.

Дослідження 0624–203. Дев’ять пацієнтів (віковий діапазон: 6–11) були включені в дослідження та отримували однократну дозу препарату Сінрайз: 3 пацієнти (маса тіла яких 10–25 кг) отримали 500 одиниць^*; 3 пацієнти (з масою тіла > 25 кг) — 1000 одиниць^* і 3 пацієнти (з масою тіла > 25 кг) — 1500 одиниць^*. Всі 9 (100%) пацієнтів досягли однозначного початку послаблення визначального симптому протягом 4 годин після початку введення препарату Сінрайз. Медіана інтервалу становила 0,5 години (діапазон: 0,25–2,5 години): 1,25, 0,25 і 0,5 години в групах 500 одиниць^*, 1000 одиниць^*і 1500 одиниць^* препарату Сінрайз відповідно. Медіана інтервалу до повної ліквідації нападу САН для 9 пацієнтів становила 13,6 години (діапазон: 1,6–102,3 години).

Профілактика

Дослідження LEVP 2006–4. Перед включенням у дослідження у 23 дітей (віковий діапазон: 3–17 років) повідомлялося про середньомісячну кількість нападів САН, що становила 3,0 (діапазон: 0,5–28,0). Під час дослідження при профілактичному прийомі препарату Сінрайз (1000 одиниць^*кожні 3–7 днів; за винятком 3-річної дитини, що одержувала 500 одиниць^*кожні 3–7 днів) у дітей різних вікових підгруп медіана щомісячних нападів САН становила 0,4 (діапазон: 0–3,4), а 87% дітей повідомляли в середньому про ≤ 1 напад на місяць; ці результати порівнянні з результатами, що спостерігались у дорослих.

Дослідження 0624–301. В дослідження було включено 6 пацієнтів дитячого віку (від 6 до 11 років), яких рандомізували щодо щотижневого введення препарату протягом 12 тижнів у 2 послідовностях лікування (500/1000 одиниць^* або 1000/500 одиниць^* препарату Сінрайз).

Обидві дози призвели до аналогічного зниження частоти нападів і показали клінічну користь відносно тяжкості, тривалості і потреби в невідкладному лікуванні нападів.

Вікова група < 6 років

Для 3 пацієнтів віком до 6 років введення препарату Сінрайз (500 одиниць^* або 1000 одиниць^*) було пов’язано з підвищенням рівня C1 INH та клінічною ефективністю при невідкладному лікуванні і профілактиці нападів. Загалом препарат Сінрайз мав гарну переносимість.

У всіх дослідженнях введення препарату Сінрайз призводило до збільшення рівнів антигенного та функціонального інгібітора С1 після інфузії у порівнянні з показниками до інфузії як у дітей, так і у дорослих.

Фармакокінетика.

Рандомізоване, паралельне групове, відкрите дослідження фармакокінетики препарату Сінрайз було проведено за участю пацієнтів з асимптоматичним САН. Пацієнтам вводили або однократну внутрішньовенну дозу 1000 одиниць^*, або дозу 1000 одиниць^* з подальшою другою дозою 1000 одиниць^* через 60 хвилин. Середні фармакокінетичні параметри для функціонального інгібітора С1, отримані на основі даних концентрації з поправкою на нульовий рівень, представлено в таблиці 1.

Таблиця 1. Середні фармакокінетичні параметри для функціонального інгібітора С1 після введення препарату Сінрайз

Параметри	Однократна доза (1000 одиниць^*)	Подвійна доза (доза 1000 одиниць з подальшим введенням другої дози 1000 одиниць через 60 хвилин)
C_{нульовий рівень} (Од/мл)	0,31 ± 0,20 (n = 12)	0,33 ± 0,20 (n = 12)
C_max (Од/мл)	0,68 ± 0,08 (n = 12)	0,85 ± 0,12 (n = 13)
C_max з поправкою на нульовий рівень (Од/мл)	0,37 ± 0,15 (n = 12)	0,51 ± 0,19 (n = 12)
t_max (год) [медіана (діапазон)]	[1,2 (0,3 — 26,0)] (n = 12)	[2,2 (1,0 — 7,5)] (n = 13)
AUC_(0-t) (Од^*год/мл)	74,5 ± 30,3 (n = 12)	95,9 ± 19,6 (n = 13)
AUC_(0-t) з поправкою на нульовий рівень (Од^*год/мл)	24,5 ± 19,1 (n=12)	39,1 ± 20,0 (n=12)
КЛ (мл/хв)	0,85 ± 1,07 (n = 7)	1,17 ± 0,78 (n = 9)
Час напіввиведення (год)	56 ± 35 (n = 7)	62 ± 38 (n = 9)

n — кількість оцінюваних суб’єктів.

^*Історично присвоєні значення активності виражаються у внутрішніх одиницях (Од).

Після внутрішньовенного введення однократної дози препарату Сінрайз пацієнтам із САН концентрація функціонального інгібітора С1 у сироватці крові подвоювалася протягом 1–2 годин. Максимальна сироваткова концентрація (C_max) і площа під кривою сироваткова концентрація–час (AUC) збільшувалися від однократної до подвійної дози, хоча збільшення не було пропорційним дозі. Середній період напіввиведення функціонального інгібітора С1 після введення препарату Сінрайз становив 56 годин для однократної дози та 62 години для подвійної дози.

Оскільки інгібітор С1 є ендогенним білком плазми крові людини, він не піддається метаболізму ізоферментами цитохрому Р450, екскреції або фармакокінетичним взаємодіям з іншими препаратами, характерним для багатьох низькомолекулярних сполук. Очікуваним наслідком метаболізму глікопротеїну є його розщеплення до невеликих пептидів і окремих амінокислот. Таким чином не очікується, що на фармакокінетику та екскрецію препарату Сінрайз будуть впливати порушення функцій нирок або печінки.

Функціональна активність інгібітора С1 вимірювалась у дітей в ході двох відкритих досліджень (див. розділ «Фармакодинаміка. Діти»). Середнє збільшення від вихідного рівня функціональної активності інгібітора С1 через 1 годину після введення дози у дітей віком від 2 до 18 років коливалося від 20% до 88% у дослідженні LEVP 2006–1 (лікування) та від 22% до 46% у дослідженні LEVP 2006–4 (профілактика) у порівнянні з 21% до 66% і 25% до 32% у дорослих відповідно. У двох додаткових дослідженнях оцінювався рівень у плазмі крові у дітей (6–11 років).

У дослідженні 624–203 були визначені антиген C1 INH плазми і функціональна активність у 9 пацієнтів після однократного внутрішньовенного введення дози 500 одиниць^*, 1000 одиниць^* або 1500 одиниць^* препарату Сінрайз залежно від маси тіла (див. розділ «Фармакодинаміка. Діти»). Було продемонстровано підвищення рівня антигену C1 INH та функціональної активності вище вихідних значень через 1 годину та 24 години після введення дози.

У дослідженні 0624–301 були виміряні антиген C1 INH плазми і функціональна активність у 6 пацієнтів до і через 1 год після внутрішньовенного введення двох рівнів дози препарату Сінрайз (500 одиниць^* і 1000 одиниць^*) кожні 3 або 4 дні протягом 12 тижнів. Обидві дози препарату Сінрайз призвели до значущих плазмових рівнів С1 INH антигену і функціональної активності.

Діти віком від 12 років

Для лікування, рутинної профілактики і профілактики перед проведенням процедури у підлітків віком від 12 до 17 років доза така ж, як і для дорослих.

Діти віком від 2 до 11 років

Безпека та ефективність застосування препарату Сінрайз дітям віком до 2 років не встановлені. Дані, що підтримують рекомендації з дозування для дітей віком до 6 років, дуже обмежені. Наявні дані наведено в розділах «Побічні реакції», «Фармакодинаміка» та «Фармакокінетика».

Лікування нападів ангіоневротичного набряку	Профілактика нападів ангіоневротичного набряку перед проведенням процедури	Рутинна профілактика нападів ангіоневротичного набряку
Діти віком від 2 до 11 років, маса тіла яких > 25 кг: 1000 МО препарату Сінрайз при перших ознаках початку гострого нападу. Другу дозу 1000 МО можна вводити, якщо пацієнт не відреагував адекватно через 60 хвилин. Діти віком від 2 до 11 років, маса тіла яких 10–25 кг: 500 МО препарату Сінрайз при перших ознаках початку гострого нападу. Другу дозу 500 МО можна вводити, якщо пацієнт не відреагував адекватно через 60 хвилин.	Діти віком від 2 до 11 років, маса тіла яких 25 кг: 1000 МО препарату Сінрайз протягом 24 годин перед медичною, стоматологічною або хірургічною процедурою. Діти віком від 2 до 11 років, маса тіла яких 10–25 кг: 500 МО препарату Сінрайз протягом 24 годин перед медичною, стоматологічною або хірургічною процедурою.	Діти віком від 6 до 11 років: Рекомендована початкова доза для рутинної профілактики нападів ангіоневротичного набряку становить 500 МО препарату Сінрайз кожні 3 або 4 дні. Інтервал дозування і дозу можна коригувати відповідно до індивідуальної реакції. Слід систематично переглядати необхідність регулярної профілактики препаратом Сінрайз.

Пацієнти літнього віку

Спеціальні дослідження не проводились. Для лікування, рутинної профілактики і профілактики перед проведенням процедури у літніх пацієнтів віком від 65 років доза така ж, як і для дорослих.

Пацієнти з порушенням функції нирок або печінки

Спеціальні дослідження не проводились. Для лікування, рутинної профілактики і профілактики перед проведенням процедури у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки доза препарату така ж, як і для дорослих.

Спосіб застосування

Відновлений препарат слід вводити внутрішньовенно зі швидкістю 1 мл на хвилину.

Після відновлення препарат слід застосувати одразу.

Кожен комплект містить матеріал для однієї дози 1000 МО або двох доз 500 МО.

Відновлення і введення препарату Сінрайз

Відновлення, введення препарату та робота з набором для введення і голками повинні проводитись з обережністю.

Використовуйте або пристрій для перенесення з фільтром, що входить в комплект поставки лікарського засобу Сінрайз, або наявну в продажу двосторонню голку.

Приготування та обробка

Препарат Сінрайз призначений для внутрішньовенного введення після відновлення водою для ін’єкцій.

Флакон з препаратом Сінрайз призначений тільки для одноразового використання.

Приготування відновленого розчину

Для приготування однієї дози 500 МО потрібен один флакон порошку, 1 флакон з розчинником, 1 пристрій для перенесення з фільтром, 1 одноразовий шприц об’ємом 10 мл, 1 набір для венепункції і 1 захисний килимок.

Для приготування однієї дози 1000 МО потрібні два флакони порошку, 2 флакони з розчинником, 2 пристрої для перенесення з фільтром, 1 одноразовий шприц об’ємом 10 мл, 1 набір для венепункції і 1 захисний килимок.

Кожен флакон препарату необхідно відновити за допомогою 5 мл води для ін’єкцій.

Один флакон відновленого препарату Сінрайз відповідає дозі, що становить 500 МО.

Два флакони відновленого препарату Сінрайз відповідають дозі, що становить 1000 МО. Тому для одержання дози 1000 МО комбінують два флакони.

1. Приготування слід проводити на килимку, що входить в комплект поставки, і вимити руки перед виконанням нижчезазначених процедур.

2. Під час процедури відновлення слід дотримуватись правил асептики.

3. Переконайтеся, що флакон з порошком і флакон з розчинником знаходяться при кімнатній температурі (15–25 ºC).

4. Відірвати етикетку флакона з порошком, зірвавши перфоровану стрічку, позначену перевернутим трикутником.

5. Зняти пластикові ковпачки з флаконів з порошком та розчинником.

6. Очистити корки дезінфікуючим тампоном і дати їм висохнути перед використанням.

7. Зняти захисне покриття з верхньої частини упаковки пристрою для перенесення. Не слід виймати пристрій з упаковки.

8. Примітка: щоб підтримувати вакуум у флаконі з порошком, пристрій для перенесення необхідно спочатку прикріпити до флакона з розчинником, а потім до флакона з порошком. Помістити флакон з розчинником на пласку поверхню і вставити синій кінець пристрою для перенесення у флакон з розчинником, натискаючи вниз доти, доки шип не проникне через центр корка флакона з розчинником і пристрій не зафіксується на місці. Пристрій для перенесення необхідно встановити вертикально до проколу корка.

9. Вийняти пристрій для перенесення з упаковки і викинути її. Не торкатися відкритого кінця пристрою для перенесення.

10. Поставити флакон з порошком на плоску поверхню. Перевернути пристрій для перенесення і флакон з розчинником, що містить воду для ін’єкцій, і вставити прозорий кінець пристрою для перенесення у флакон з порошком, натискаючи вниз доти, доки шип не проникне в гумовий корок і пристрій для перенесення не зафіксується на місці. Пристрій для перенесення необхідно встановити вертикально до проколу корка флакона з порошком. Вакуум у флаконі з порошком спричинить потрапляння до нього розчинника. Не використовувати препарат, якщо у флаконі відсутній вакуум.

11. Легенько збовтати флакон з порошком, поки весь порошок не розчиниться. Не струшувати флакон з порошком. Впевнитись, що весь порошок повністю розчинився.

12. Від’єднати флакон з розчинником, повернувши його проти годинникової стрілки. Не витягати прозорий кінець пристрою для перенесення з флакона з порошком.

Один флакон відновленого препарату Сінрайз містить 500 МО інгібітора С1 в 5 мл, що відповідає концентрації 100 МО/мл. Якщо пацієнту необхідно ввести 500 МО препарату, то можна переходити до введення.

Для одержання однієї дози (1000 МО/10 мл) необхідно відновити два флакони порошку Сінрайз. Для цього повторіть вищенаведені інструкції з 1 по 12, використовуючи додаткову упаковку, що містить пристрій для перенесення, для відновлення другого флакона з порошком. Повторне використання пристрою для перенесення заборонено. Після відновлення двох флаконів можна переходити до введення дози 1000 МО.

Введення дози 500 МО

1. Під час процедури введення необхідно дотримуватись правил асептики.

2. Після відновлення препарат Сінрайз є прозорим безбарвними або світло-блакитним розчином. Не використовуйте препарат, якщо розчин мутний або знебарвлений.

3. Взяти стерильний одноразовий шприц ємністю 10 мл, відтягнути поршень назад, щоб в шприц набралося приблизно 5 мл повітря.

4. Прикріпити шприц до верхньої частини прозорого кінця пристрою для перенесення, повернувши його за годинниковою стрілкою.

5. Обережно перевернути флакон, ввести повітря в розчин і після цього повільно набрати відновлений розчин препарату Сінрайз в шприц.

6. Від’єднати шприц від флакона, повернувши його проти годинникової стрілки і знявши з прозорого кінця пристрою для перенесення.

7. Перед введенням необхідно перевірити відновлений розчин препарату Сінрайз на наявність твердих часточок; не використовувати в разі їх наявності.

8. Приєднати набір для венепункції до шприца, що містить розчин препарату Сінрайз, і ввести внутрішньовенно пацієнту. Препарат Сінрайз в дозі 500 МО (відновлений в 5 мл води для ін’єкцій) вводять внутрішньовенно зі швидкістю 1 мл за хвилину протягом 5 хвилин.

Введення дози 1000 МО

1. Під час процедури введення необхідно дотримуватись правил асептики.

2. Після відновлення розчини препарату Сінрайз є безбарвними або світло блакитними і прозорими. Не використовувати препарат, якщо розчини мутні або знебарвлені.

7. Використовуючи той самий шприц, повторити етапи 3–6 для другого флакона відновленого препарату Сінрайз, щоб отримати повну дозу 10 мл.

8. Перед введенням необхідно перевірити відновлений розчин препарату Сінрайз на наявність твердих часточок; не використовувати в разі їх наявності.

9. Приєднати набір для венепункції до шприца, що містить розчин препарату Сінрайз, і ввести внутрішньовенно пацієнту. Препарат Сінрайз в дозі 1000 МО (відновлений в 10 мл води для ін’єкцій) вводять внутрішньовенно зі швидкістю 1 мл за хвилину протягом 10 хвилин.

Будь-який невикористаний лікарський засіб або його залишки потрібно утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Безпека та ефективність застосування препарату Сінрайз дітям віком до 2 років не встановлені. Дані, що підтримують рекомендації з дозування для дітей віком до 6 років, дуже обмежені (див. підрозділи «Фармакодинаміка» та «Фармакокінетика»).

Застосовують дітям відповідно до зазначених показань (див. розділи «Показання» та «Спосіб застосування та дози»).

В клінічних дослідженнях взяв участь 61 пацієнт дитячого віку. Педіатричним пацієнтам було проведено понад 2500 інфузій препарату Сінрайз (2–5 років, n = 3; 6–11 років, n = 32; 12–17 років, n = 26). У дітей побічними реакціями на введення препарату Сінрайз були головний біль, нудота, гіпертермія та еритема в місці інфузії. Жодна з цих побічних реакцій не була тяжкою і жодна не призвела до припинення введень лікарського засобу.

Загалом безпека та переносимість препарату Сінрайз однакові у дітей, підлітків і дорослих. Щодо забезпечення безпеки стосовно трансмісивних агентів див. розділ «Особливості застосування».

Звітування про підозрювані побічні реакції

Звітування про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це забезпечує постійний моніторинг співвідношення користь/ризик застосування лікарського засобу. Фахівців сфери охорони здоров’я просять звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції.

Аналоги Сінрайз