Резюме профілю безпеки.

Найчастішими побічними реакціями у клінічних дослідженнях (4072 пацієнти, які застосовували дозу від 10 до 300 мг), післяреєстраційних дослідженнях безпеки (дослідження FAST: 3001 пацієнт, які отримували дозу від 80 до 120 мг) та в процесі постмаркетингового нагляду у пацієнтів з подагрою були загострення (напади) подагри, порушення функції печінки, пронос, нудота, головний біль, запаморочення, задишка, висипання, свербіж, артралгія, міалгія, біль у кінцівках, набряки та втома. Ці реакції мали, у більшості випадків, легкий та середній ступінь тяжкості. Під час постмаркетингового нагляду були повідомлення про рідкісні випадки серйозних реакцій гіперчутливості на фебуксостат, деякі з них супроводжувалися системними реакціями, та про рідкісні випадки раптової серцевої смерті.

У таблиці 2 зазначені побічні реакції, які виникали у пацієнтів при застосуванні фебуксостату. За частотою побічні реакції класифіковані таким чином: часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100) та рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000). Частота розвитку ґрунтується на дослідженнях та постмаркетинговому досвіді щодо пацієнтів із подагрою.

У кожній групі за частотою розвитку побічні реакції представлені у порядку зменшення ступеня тяжкості.

Таблиця 2.

Побічні реакції, що спостерігалися у фазі ІІІ комбінованих розширених довгострокових досліджень, післяреєстраційних досліджень безпеки та в період постмаркетингового спостереження у пацієнтів із подагрою.

З боку крові та лімфатичної системи	Рідко Панцитопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз*, анемія^#
З боку імунної системи	Рідко Анафілактичні реакції, гіперчутливість до препарату
З боку ендокринної системи	Нечасто Підвищення рівня тиреостимулюючого гормону крові, гіпотиреоз^#
З боку органів зору	Нечасто Затуманений зір Рідко Оклюзія артерії сітківки^#
З боку харчування та обміну речовин	Часто*** Загострення (напади) подагри Нечасто Цукровий діабет, гіперліпідемія, зниження апетиту, збільшення маси тіла Рідко Зниження маси тіла, підвищення апетиту, анорексія
З боку психіки	Нечасто Зниження лібідо, безсоння Рідко Нервозність, пригнічений настрій^#, розлади сну^#
З боку нервової системи та органів чуття	Часто Головний біль, запаморочення Нечасто Парестезії, геміпарез, сонливість, лєтаргія^#, зміна смакового сприйняття, гіпестезія, послаблення нюху Рідко Агевзія^#, відчуття печіння^#
З боку органів слуху та лабіринту	Нечасто Шум у вухах Рідко Вертиго^#
З боку серця	Нечасто Фібриляція передсердь, відчуття серцебиття, відхилення від норми на ЕКГ, блокада лівої ніжки пучка Гіса (див. розділ «Побічні реакції. Синдром лізису пухлини»), синусова тахікардія (див. розділ «Побічні реакції. Синдром лізису пухлини»), аритмія^# Рідко Раптова серцева смерть*
З боку судин	Нечасто Артеріальна гіпертензія, припливи, припливи з відчуттям жару, кровотечі (див. розділ «Побічні реакції. Синдром лізису пухлини») Рідко Циркуляторний колапс^#
З боку дихальної системи	Часто Задишка Нечасто Бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції нижніх дихальних шляхів^#, кашель, ринорея^# Рідко Пневмонія^#
З боку травної системи	Часто Діарея**, нудота Нечасто Біль у животі, біль у верхній частині живота^#, здуття живота, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, блювання, сухість у роті, диспепсія, запор, часті випорожнення, метеоризм, дискомфорт у шлунку або кишечнику, виразка в ротовій порожнині, набряк губ^#, панкреатит Рідко Перфорація шлунково-кишкового тракту^#, стоматит^#
З боку печінки та жовчовивідних шляхів	Часто Порушення функції печінки** Нечасто Жовчнокам’яна хвороба Рідко Гепатит, жовтяниця, пошкодження печінки, холецистит^#
З боку шкіри та підшкірно-жирової тканини	Часто Висипання (у тому числі висипання з більш низькою частотою виникнення, див. нижче), свербіж Нечасто Дерматит, кропив’янка, зміна забарвлення шкіри, пошкодження шкіри, петехії, плямисті висипання, макулопапульозні висипання, папульозні висипання, гіпергідроз, алопеція, екзема^#, еритема, нічна пітливість^#, псоріаз^#, висипання зі свербежем^# Рідко Токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса — Джонсона, ангіонабряк, медикаментозна реакція з еозинофілією та системними симптомами, генералізовані висипання (серйозні)*, ексфоліативні висипання, фолікулярні висипання, везикульозні висипання, пустульозні висипання, еритематозні висипання, короподібні висипання
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини	Часто Артралгія, міалгія, біль у кінцівках^# Нечасто Артрит, скелетно-м’язовий біль, слабкість у м’язах, судоми м’язів, скутість м’язів, скутість суглобів^#, бурсит, набряк суглобів^#, біль у спині^#, скелетно-м’язова скутість^# Рідко Рабдоміоліз*, синдром ротаторної манжети^#, ревматична поліміалгія^#
З боку нирок та сечовивідних шляхів	Нечасто Ниркова недостатність, сечокам’яна хвороба, гематурія, полакіурія, протеїнурія, ургентні позиви до сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів^# Рідко Тубулоінтерстиціальний нефрит*
З боку репродуктивної системи та молочних залоз	Нечасто Еректильна дисфункція
З боку організму загалом	Часто Набряки, втома Нечасто Біль у грудях, відчуття дискомфорту у грудях, біль^#, слабкість^# Рідко Спрага, відчуття жару^#
Результати лабораторних досліджень	Нечасто Підвищення рівня амілази у крові, зменшення кількості тромбоцитів, зменшення кількості лейкоцитів у крові, зменшення кількості лімфоцитів у крові, підвищення рівня креатину в крові, підвищення рівня креатиніну у крові, зниження рівня гемоглобіну крові, підвищення рівня сечовини в крові, підвищення рівня тригліцеридів у крові, підвищення рівня холестерину в крові, зниження гематокриту, підвищення рівня лактатдегідрогенази (ЛДГ) у крові, підвищення рівня калію у крові, підвищення МНВ^# Рідко Підвищення рівня глюкози у крові, подовження активованого часткового тромбопластинового часу, зниження кількості еритроцитів у крові, підвищення рівня лужної фосфатази у крові, підвищення рівня креатинфосфокінази у крові*
Травми, отруєння та процедурні ускладнення	Нечасто Забій

* Побічні реакції, що були виявлені в межах постмаркетингового аналізу.

** Діарея, що вимагала терапії, та відхилення результатів функціональних проб печінки від норми, що спостерігалися в дослідженнях фази ІІІ, розвивалися частіше у пацієнтів, які отримували супутню терапію колхіцином.

*** Див. розділ «Фармакодинаміка» щодо частоти загострень (нападів) подагри, що спостерігалися у фазі ІІІ окремих рандомізованих контрольованих досліджень.

^#Побічні реакції, що спостерігалися під час післяреєстраційних досліджень безпеки.

Опис окремих побічних реакцій.

У межах постмаркетингового нагляду були повідомлення про рідкісні випадки серйозних реакцій гіперчутливості на фебуксостат, у тому числі синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз та анафілактичні реакції/шок. Синдром Стівенса — Джонсона та токсичний епідермальний некроліз характеризуються прогресуючим шкірним висипанням з бульозним ураженням шкіри або слизових оболонок та подразненням слизової оболонки очей. Реакції гіперчутливості на фебуксостат можуть проявлятися такими симптомами: шкірними реакціями, що характеризуються інфільтрованими макуло-папульозними висипаннями, генералізованими або ексфоліативними висипаннями, а також ураженнями шкіри, набряком обличчя, гарячкою, гематологічними порушеннями, такими як тромбоцитопенія та еозинофілія, та ураженням окремих органів або кількох органів (печінка та нирки, у тому числі тубулоінтерстиціальний нефрит).

Загострення (напади) подагри зазвичай спостерігалися невдовзі після початку лікування та протягом перших місяців лікування. Частота нападів подагри знижувалася з часом. При застосуванні фебуксостату рекомендується профілактика гострих нападів подагри.

Синдром лізису пухлини (СЛП).

Резюме профілю безпеки.

В процесі рандомізованого, подвійно сліпого опорного дослідження фази ІІІ FLORENCE (FLO-01), у якому порівнювали фебуксостат і алопуринол (346 пацієнтів, які піддаються хіміотерапії з приводу гематологічних злоякісних новоутворень з помірним або високим ризиком СЛП), тільки у 22 (6,4%) пацієнтів спостерігалися побічні реакції, а саме у 11 (6,4%) пацієнтів у кожній групі лікування. Більшість побічних реакцій були легкого або помірного ступеня.

У цілому в процесі дослідження FLORENCE будь-яких додаткових підозр щодо безпеки застосування фебуксостату пацієнтам із подагрою не було, за винятком нижчезазначених трьох побічних реакцій (див. табл. 2).

З боку серця: нечасто — блокада лівої ніжки пучка Гіса, синусова тахікардія.

З боку судин: нечасто — кровотечі.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має велике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Діагнози, при яких застосовують Ліквестія ®