Могинин^® (Moginin) (280369) - инструкция по применению ATC-классификация

Сильденафила цитрат - 50 мг

фармакодинамика
Механизм действия. Силденафил — препарат для перорального применения, предназначенный для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении препарат восстанавливает сниженную эректильную функцию путем усиления притока крови к пенису.
Физиологический механизм, который приводит к эрекции, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозных телах во время сексуального возбуждения. Высвобождение NO активирует фермент гуанилатциклазу, стимулирующий повышение уровня цГМФ, что, в свою очередь, вызывает расслабление гладкомышечных элементов кавернозных тел, способствуя притоку крови.
Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической ФДЭ-5 в кавернозных телах, где ФДЭ-5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты силденафила на эрекцию имеют периферический характер. Силденафил не оказывает непосредственного релаксационного действия на изолированные кавернозные тела человека, но мощно усиливает расслабляющее действие NO на эту ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, происходящей при половой стимуляции, ингибирование силденафилом ФДЭ-5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для того, чтобы силденафил вызвал необходимый фармакологический эффект, необходимо сексуальное возбуждение.
Влияние на фармакодинамику. Известно, что силденафил является селективным к ферменту ФДЭ-5, принимающему активное участие в процессе эрекции. Эффект силденафила на ФДЭ-5 мощнее, чем на другие известные ФДЭ. Этот эффект в 10 раз более выражен, чем эффект на ФДЭ-6, участвующий в процессах фотопревращения в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность силденафила к ФДЭ-5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ-1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ-2, -3, -4, -7, -8, -9, -10 и -11. В частности, селективность силденафила к ФДЭ-5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ-3 — цГМФ-специфической изоформе ФДЭ, участвующей в регуляции сердечной сократимости.
Фармакокинетика
Абсорбция. Силденафил быстро абсорбируется. C_max достигается в течение 30–120 мин (с медианой 60 мин) после его перорального применения натощак. Средняя биодоступность после перорального применения составляет 41% (с диапазоном значений 25–63%). В рекомендованном диапазоне доз (25–100 мг) показатели AUC и C_max силденафила после его перорального применения повышаются пропорционально дозе.
При применении силденафила во время приема пищи степень абсорбции снижается со средним удлинением T_max до 60 мин и средним снижением C_max на 29%.
Распределение. Средний равновесный объем распределения (Vd) составляет 105 л, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного приема внутрь силденафила в дозе 100 мг средняя общая C_max силденафила составляет примерно 440 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40%). Поскольку связывание силденафила и его главного N-десметил-метаболита с белками плазмы крови достигает 96%, средняя C_max свободного силденафила составляет 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от общей концентрации силденафила.
У здоровых добровольцев, получавших силденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 мин в эякуляте определялось меньше 0,0002% (в среднем 188 нг) дозы.
Метаболизм. Метаболизм силденафила осуществляется главным образом с участием микросомальных изоферментов печени CYP 3A4 (основной путь) и CYP 2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется путем N-деметилирования силденафила. Селективность метаболита относительно ФДЭ-5 сравнима с селективностью силденафила, а активность метаболита относительно ФДЭ-5 составляет примерно 50% активности исходного вещества. Плазменные концентрации этого метаболита составляют примерно 40% концентраций силденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, а T_½ составляет примерно 4 ч.
Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, что обусловливает продолжительность его T_½ 3–5 ч. После применения силденафил в виде метаболитов выделяется главным образом с калом (примерно 80% введенной перорально дозы) и в меньшей степени — с мочой (примерно 13% введенной перорально дозы).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста (старше 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафила, что приводило к повышению плазменных концентраций силденафила и его активного N-деметилированного метаболита примерно на 90% по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев молодого возраста (18–45 лет). В связи с возрастными различиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного силденафила составляло примерно 40%.
Почечная недостаточность. У добровольцев с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) фармакокинетика силденафила оставалась неизменной после его однократного приема внутрь в дозе 50 мг. Средние AUC и C_max N-деметилированного метаболита повышались на 126 и 73% соответственно по сравнению с такими показателями у добровольцев такого же возраста без нарушений функции почек. Однако из-за высокой индивидуальной вариабельности эти различия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к среднему повышению AUC и C_max на 100 и 88% соответственно по сравнению с добровольцами такого же возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значение AUC и C_max N-деметилированного метаболита значимо повышались на 79 и 200% соответственно.
Печеночная недостаточность. У добровольцев с циррозом печени легкой и средней степени тяжести (классов А и В по классификации Чайлда — Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84%) и C_max (47%) по сравнению с добровольцами такого же возраста без нарушений функций печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не изучалась.

препарат Могинин рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.
Для эффективного действия препарата Могинин необходимо сексуальное возбуждение.

препарат применять перорально.
Взрослые. Рекомендуемая доза силденафила составляет 50 мг и применяется в случае необходимости примерно за 1 ч до сексуальной активности.
В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 100 мг или снизить до 25 мг (применяется лекарственное средство в соответствующей дозировке). Максимальная рекомендованная доза составляет 100 мг.
Частота применения максимальной рекомендуемой дозы препарата составляет 1 раз в сутки. При применении препарата Могинин во время приема пищи действие препарата может наступать позднее, чем при его применении натощак.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Необходимость в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста отсутствует.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) рекомендуемая доза аналогична дозе, указанной выше в разделе Взрослые.
Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить постепенно до 50 и 100 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью (например циррозом) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг (применяется лекарственное средство в соответствующей дозировке). В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно повысить постепенно до 50 и 100 мг.
Пациенты, применяющие другие лекарственные средства. Если пациенты одновременно применяют ингибиторы CYP 3A4 (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), следует рассмотреть возможность приема начальной дозы 25 мг (за исключением ритонавира, применение которого одновременно с силденафилом не рекомендуется, см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние нужно стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Дети. Препарат не показан для применения у лиц в возрасте до 18 лет.

• повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов препарата.
• Одновременное применение с донорами NO (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил влияет на пути метаболизма NO/циклического цГМФ и потенцирует гипотензивное действие нитратов.
• Одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5 (в том числе силденафила) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
• Состояния, при которых не рекомендуется сексуальная активность (например тяжелые сердечно-сосудистые нарушения, такие как нестабильная стенокардия и сердечная недостаточность тяжелой степени).
• Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва независимо от того, связана эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ-5 или нет.
• Наличие таких заболеваний, как нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеют генетические нарушение ФДЭ сетчатки), поскольку безопасность силденафила не исследовались в этих подгруппах пациентов.

инфекционные и инвазивные заболевания: ринит.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, сонливость, гипестезия, инсульт, цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутрицеребральное кровотечение, тромбоз сосудов головного мозга, транзиторная ишемическая атака, судороги, рецидивы судорог, обмороки, тревога, транзиторная глобальная амнезия, атаксия, невралгия, нейропатия, парестезии, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов.
Со стороны органа зрения: нарушение восприятия цвета (хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия), нарушение зрения, помутнение зрения, нарушение функции слезных желез (сухость слизистой оболочки глаза, нарушение слезоотделения и повышенное слезотечение), боль в глазу, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит, неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки, ретинальное кровоизлияние, артериосклеротическая ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, повышение внутриглазного давления, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающее помутнение стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление светящихся кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость вокруг глаз, нарушения со стороны глаза, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазу, отек век, обесцвечивание склеры, временная потеря зрения, жжение в глазах, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслоение стекловидного тела, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость слизистой оболочки глаза.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: головокружение, звон в ушах, глухота, внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, усиленное сердцебиение, внезапная остановка сердца, внезапная сердечная смерть, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия, АГ, гипотензия, стенокардия, AV-блокада, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, нарушения на ЭКГ, кардиомиопатия.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: заложенность носа, носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа, ощущение сжатия в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу, легочное кровотечение, БА, одышка, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиление кашля.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, боль в животе, сухость во рту, гипестезия ротовой полости, глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, искажение результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит, усиленное слюноотделение.
Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация, крапивница, герпес, зуд, повышенное потоотделение, язвы кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, боль в конечностях, артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит, боль в спине.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспускания, недержание мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: кровотечение из полового члена, приапизм, гематоспермия, продолжительная эрекция, увеличение молочных желез, нарушение эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, вазоокклюзивный криз.
Со стороны метаболизма и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.
Общие нарушения: боль в груди, повышенная утомляемость, ощущение жара, приливы жара, раздражение, отек лица, шок, астения, боль, внезапное падение, внезапное повреждение, приливы крови, включая приливы крови к лицу.
Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Врачу следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

до начала терапии следует собрать клинический анамнез пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных причин.
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, до начала любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил оказывает сосудорасширяющее действие, проявляющееся легким и кратковременным снижением АД (см. Фармакодинамика). До назначения силденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект неблагоприятно влиять на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в сочетании с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или больные с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.
Силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, АГ и артериальную гипотензию, которые по времени совпадали с применением силденафила. Большинство пациентов имели при этом факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. В основном побочные реакции отмечались во время или сразу после полового акта и только несколько возникали вскоре после применения препарата без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска, или их возникновение обусловлено другими причинами.
Приапизм. Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями пениса (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или больным с состояниями, которые приводят к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Есть данные о пролонгированной эрекции и приапизме при приеме силденафила.
Если эрекция длится более 4 ч, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и стойкой потере потенции.
Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения гипертензии легочной артерии, содержащими силденафил, либо с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.
Влияние на зрение. Сообщалось о возникновении дефектов зрения и случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва при применении силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применение препарата Могинин следует прекратить и немедленно обратиться к врачу (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Одновременное применение с ритонавиром. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Одновременное применение с блокаторами α-адренорецепторов. У пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных лиц. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 ч после применения силденафила. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние нужно стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.
Влияние на свертываемость крови. Исследования тромбоцитов человека показали, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет никакой информации относительно безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение силденафила у пациентов этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.
После приема 100 мг здоровыми добровольцами не отмечено влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов (см. Фармакодинамика).
Потеря слуха. Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Могинин, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случае внезапного снижения или потери слуха. Об этих явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось с ассоциацией во времени с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. Определить, связаны ли эти явления с применением ингибиторов ФДЭ-5 или с другими факторами, невозможно.
Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Силденафил оказывает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать АД у пациентов, применяющих гипотензивные лекарственные средства. Есть данные, что при одновременном применении амлодипина (5 или 10 мг) и силденафила (100 мг) перорально отмечалось среднее дополнительное снижение систолического АД на 8 мм рт. ст. и диастолического — на 7 мм рт. ст.
Заболевания, передающиеся половым путем. Применение силденафила не защищает от заболеваний, передающихся половым путем. Следует проинструктировать пациентов относительно необходимых мер предосторожности для защиты от заболеваний, передающихся половым путем, включая ВИЧ.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат Могинин не предназначен для применения у женщин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось.
Поскольку при применении силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушения со стороны органа зрения, перед тем как садиться за руль транспортного средства или работать с механизмами, пациентам необходимо выяснить, какова их индивидуальная реакция на прием силденафила.

влияние других лекарственных средств на силденафил
Исследования in vitro. Метаболизм силденафила происходит преимущественно с участием изоформы 3А4 (основной путь) и изоформы 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафила.
Исследования in vivo. Продемонстрировано снижение клиренса силденафила при одновременном применении с ингибиторами CYP 3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP 3A4 повышение частоты побочных явлений не отмечалось, рекомендуемая начальная доза силденафила составляет 25 мг.
Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и силденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению C_max силденафила на 300% (в 4 раза) и увеличению плазменной AUC силденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч плазменные уровни силденафила все еще составляли примерно 200 нг/мл по сравнению с уровнем примерно 5 нг/мл, характерным для применения силденафила отдельно, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. С учетом этих фармакокинетических данных одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); в любом случае максимальная доза силденафила при таких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 ч.
Одновременное применение ингибиторов протеазы ВИЧ саквинавира, ингибитора CYP 3A4, в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и силденафила (100 мг однократно) приводило к повышению C_max силденафила на 140% и увеличению системной экспозиции (AUC) силденафила на 210%. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние.
При применении силденафила (100 мг однократно) и эритромицина, умеренного ингибитора CYP 3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) наблюдалось повышение системной экспозиции силденафила на 182% (АUC). У здоровых добровольцев мужского пола не отмечалось влияния азитромицина (500 мг в течение 3 сут) на AUC, С_max, T_max, константу скорости элиминации и последующий T_½ силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменной концентрации силденафила на 56%.
Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP 3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение плазменных уровней силденафила.
Однократное применение антацидных средств (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияло на биодоступность силденафила.
Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика силденафила не менялась при одновременном применении с лекарственными средствами, принадлежащими к группе ингибиторов CYP 2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группе ингибиторов CYP 2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов АПФ, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP 450 (такие как рифампицин, барбитураты).
Одновременное применение антагониста эндотелина бозентана (умеренный индуктор CYP 3A4, CYP 2C9 и, возможно, CYP 2C19) в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (125 мг 2 раза в сутки), с силденафилом в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (80 мг 3 раза в сутки), приводило к снижению значений AUC и C_max силденафила на 62,6 и 55,4% соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP 3A4, как рифампицин, может обусловливать более выраженное снижение концентрации силденафила в плазме крови.
Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом.
Влияние силденафила на другие лекарственные средства
Исследования in vitro. Силденафил — слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 цитохрома Р450 3А4 (ИК₅₀ >150 мкмоль). Поскольку C_max силденафила составляет около 1 мкмоль, влияние силденафила на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.
Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов ФДЭ, как теофиллин и дипиридамол.
Исследования in vivo. Поскольку известно, что силденафил влияет на метаболизм NO/цГМФ, было установлено, что силденафил потенциирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами NO или нитратами в любой форме противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Риоцигуат. Существуют доклинические данные относительно аддитивного системного эффекта снижения АД при одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом. Данные клинических исследований показали, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. В популяционных исследованиях не выявлено свидетельств наличия положительного клинического эффекта от сочетанного применения ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5 (в том числе с силденафилом) противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Такая реакция часто возникала в течение 4 ч после применения силденафила (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В ходе трех исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторов доксазозин (4 и 8 мг) и силденафил (25, 50 и 100 мг) применяли одновременно у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. У этих популяций наблюдалось среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на 7/7; 9/5 и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение АД в положении стоя на 6/6; 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина пациентами, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях говорилось о случаях головокружения и предобморочного состояния, но без обмороков.
Не наблюдалось каких-либо значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются CYP 2C9.
Силденафил (50 мг) не вызывал увеличения времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не потенциировал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при среднем максимальном уровне этанола в крови 80 мг/дл.
У пациентов, получавших силденафил, не наблюдалось какой-либо отличий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина у пациентов с АГ наблюдалось дополнительное снижение систолического АД в положении лежа на 8 мм рт. ст. Соответсвующее снижение диастолического АД составило 7 мм рт. ст. По величине указанные дополнительные снижения АД были сопоставимыми с наблюдаемыми при применении только одного силденафила здоровыми добровольцами.
Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов протеазы ВИЧ, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP 3A4. У здоровых добровольцев мужского пола применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению AUC и C_max бозентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 и 42% соответственно.

в ходе клинических исследований с участием добровольцев при применении разовой дозы силденафила до 800 мг побочные реакции были подобны таковым при применении силденафила в более низких дозах, но возникали чаще и были более тяжелыми. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало увеличение количества случаев развития побочных реакций (головная боль, приливы крови, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения со стороны органа зрения).
В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающим мероприятиям. Повышение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно, учитывая высокую степень связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствие элиминации силденафила с мочой.

при температуре не выше 25 °С.