Даунол застосовувати під керівництвом лікаря з досвідом лікування гострого лейкозу та проведення цитотоксичної хіміотерапії. Гематологічний статус пацієнтів слід регулярно контролювати.

Відносними протипоказаннями є високодиференційована панцитопенія або ізольована лейко-/тромбоцитопенія, тяжкі серцеві аритмії, інфаркт міокарда, тяжкі порушення нирок і печінки, вагітність і поганий загальний стан пацієнта.

Неконтрольовані інфекції, особливо вірусні захворювання (оперізувальний лишай) можуть перерости у загострення, небезпечне для життя, після застосування даунорубіцину гідрохлориду через його імунодепресивну дію.

З особливою обережністю слід застосовувати препарат пацієнтам з попередньою, одночасною або запланованою променевою терапією.

Пацієнтам необхідно вилікуватися від гострої токсичності (наприклад, стоматит, нейтропенія, тромбоцитопенія і генералізовані інфекції) до початку лікування даунорубіцином.

Кровотворна система

Після введення терапевтичної дози у всіх пацієнтів відбуватиметься мієлосупресія. Оборотна супресія кісткового мозку розвивається залежно від дози і складається в основному з лейкопенії, гранулоцитопенії (нейтропенії) і тромбоцитопенії. Анемія зустрічається рідше. Найнижчий рівень досягається через 8–10 днів після початку терапії. Одужання зазвичай відбувається через 2–3 тижні після останньої ін'єкції. Щоб уникнути мієлотоксичних ускладнень, необхідне ретельне спостереження за станом крові до і під час лікування, особливу увагу слід приділяти лейкоцитам, гранулоцитам, тромбоцитам і еритроцитам. Лихоманка, інфекції, сепсис, септичний шок, крововиливи і тканинна гіпоксія можуть виникнути як ускладнення мієлосупресії, і вони можуть навіть призвести до летального наслідку. Необхідно забезпечити швидке та ефективне лікування тяжких інфекцій та/або кровотечі. Лікування мієлосупресії може потребувати інтенсивної підтримуючої терапії.

Вторинний лейкоз

Вторинний лейкоз з або без прелейкозної фази трапляється у пацієнтів, які отримують лікування антрациклінами, у тому числі даунорубіцином. Вторинний лейкоз частіше зустрічається, коли такі препарати застосовуються у комбінації з протипухлинними засобами, що пошкоджують ДНК, у комбінації з променевою терапією, коли пацієнти попередньо отримували інтенсивне лікування цитотоксичними лікарськими засобами, а також при підвищенні дози антрациклінів. Ці лейкози можуть мати 1–3-річний латентний період.

Кардіотоксичність

Пошкодження міокарда є одним з основних ризиків лікування даунорубіцину гідрохлоридом. Токсичні пошкодження міокарда даунорубіцину гідрохлоридом можуть відбуватися у двох формах. Дозонезалежний «гострий тип» проявляється надшлуночковою аритмією (синусова тахікардія, передчасні скорочення шлуночків, АВ-блокада) та/або неспецифічні відхилення ЕКГ (ST-T хвилі змінюється, низький вольтаж зубців комплексу QRS, Т-зубців). Повідомлялося також про стенокардію, інфаркт міокарда, ендоміокардіальний фіброз, перикардит/міокардит. При «уповільненому типі», може розвиватися застійна кардіоміопатія, особливо після високих сумарних доз даунорубіцину гідрохлориду. Часто це проявляється через місяці і роки після завершення лікування серцевою недостатністю, яка іноді призводить до летального наслідку у результаті гострої серцевої недостатності. Тяжкість і частота цих побічних ефектів залежить від сумарної дози даунорубіцину гідрохлориду. Тому рекомендується ретельний моніторинг серцевої функції до, під час і після лікування з метою якомога ранішого виявлення ризику серцево-судинних ускладнень. Найбільш відповідними засобами для регулярного моніторингу є ЕКГ і визначення фракції викиду лівого шлуночка (UCG, MUGA сканування).

Порогова доза для дорослих становить близько 550 мг/м², для дітей віком від 2 років близько 300 мг/м², а для дітей віком до 2 років приблизно 10 мг/кг маси тіла.

Фактори ризику розвитку кардіотоксичності включають активні або «дрімаючі» серцево-судинні захворювання, попередня або супутня радіотерапія області середостіння/перикардіальної зони, попередня терапія іншими антрациклінами або антрацендіонами, супутнє застосування препаратів, здатних пригнічувати скорочувальну здатність серцевого м'яза, або кардіотоксичні препарати (наприклад, трастузумаб). Антрацикліни, у тому числі даунорубіцин, слід застосовувати у комбінації з іншими кардіотоксичними препаратами тільки за умови, що серцева діяльність пацієнта суворо контролюється. Пацієнти, які отримують антрацикліни після припинення лікування іншими кардіотоксичними препаратами, особливо препаратами з тривалим періодом напіврозпаду, такими як трастузумаб, також піддаються підвищеному ризику розвитку кардіотоксичності. За цих умов загальну кумулятивну дозу 400 мг/м² для дорослих можна перевищити тільки з великою обережністю.

Пацієнти літнього віку, пацієнти з хворобами серця або з явною артеріальною гіпертензією та опроміненням грудної клітини в анамнезі, а також діти більшою мірою знаходяться під загрозою розвитку кардіотоксичності.

За цих умов загальну кумулятивну дозу 400 мг/ м² у дорослих не слід перевищувати. Через підвищений ризик ушкодження міокарда у дітей та підлітків у цих випадках рекомендується подальше довгострокове кардіологічне спостереження.

Функція печінки та нирок

Даунорубіцину гідрохлорид метаболізується переважно у печінці і виводиться з жовчю. Для уникнення ускладнень рекомендується моніторинг функції печінки перед початком лікування даунорубіцину гідрохлоридом. При порушенні функції печінки необхідне зниження дози з урахуванням рівня сироваткового білірубіну.

Даунол слід застосовувати з обережністю пацієнтам з ризиком гіперурикемії (наприклад, при наявності подагри, уратів і каменів у нирках), інфільтрацією пухлинних клітин кісткового мозку і хворим з недостатністю резервів кісткового мозку у результаті попередньої терапії цитотоксичними препаратами або променевої терапії. Сумарна доза Даунолу повинна бути обмежена до 400 мг/м² при наявності попередньої променевої терапії середостіння. Дозу Даунолу не слід вводити при наявності пригнічення кісткового мозку або щічної виразки.

Профілактичне введення алопуринолу необхідне при лікуванні гострого лейкозу (перший цикл) для уникнення пошкодження канальців з нирковою недостатністю. Можливе виникнення нефротичного синдрому. Рівні сечової кислоти, калію, кальцію фосфату і креатиніну у крові слід оцінювати після первинного лікування. Гідратація, олуження сечі і профілактика алопуринолом для запобігання гіперурикемії може звести до мінімуму можливі ускладнення синдрому лізису пухлин.

Імуносупресивна дія/підвищена чутливість до інфекцій

Уведення живих або ослаблених вакцин пацієнтам з ослабленим імунітетом унаслідок застосування хіміотерапевтичних препаратів, включаючи даунорубіцин, може призвести до серйозних або летальних інфекцій. Слід уникати вакцинації живими вакцинами пацієнтам, які отримують лікування даунорубіцином. Убиті або інактивовані вакцини можна застосовувати, однак відповідь на такі вакцини може бути зниженою.

Кожен пацієнт повинен пройти клінічне та бактеріологічне обстеження для визначення присутності інфекції, будь-які інфекції повинні бути належним чином усунені до початку лікування препаратом. Якщо можливо, пацієнтів потрібно лікувати у вільному від мікробів середовищі або, якщо це не можливо, слід застосовувати захисну ізоляцію та асептичні запобіжні заходи.

Антиінфекційну терапію слід застосовувати при наявності підозрюваної або підтвердженої інфекції і під час фази аплазії. Вона має бути продовжена протягом деякого часу після відновлення функції мозку. Слід також бути обережними при лікуванні пацієнтів з ризиком інфікування.

Шлунково-кишкові розлади

Даунорубіцин може викликати нудоту і блювання. Сильна нудота і блювання можуть привести до обезводнення. Нудоті і блюванню можна запобігти або зменшити їх застосуванням відповідної противоблювальної терапії.

Мукозит/стоматит зазвичай виникає у короткий термін після застосування препарату і, у тяжких випадках, може розвитися протягом кількох днів до слизових виразок. Більшість пацієнтів одужує від цього небажаного явища на третьому тижні терапії.

Загальні розлади і порушення у місці введення

Після паравазального введення спостерігалися місцеве подразнення і, залежно від кількості уведеного препарату, тяжкий целюліт, болісна виразка і некроз тканин. У деяких випадках необхідне хірургічне втручання. Можливе необоротне пошкодження тканин. Місцевий флебіт, тромбофлебіт і/або венозний склероз/флебосклероз також можуть виникнути, особливо при введенні даунорубіцину гідрохлориду до малих судин або неодноразово до однієї вени.

Слід проявляти обережність для уникнення екстравазації під час внутрішньовенного введення. Слід виконати всі можливі дії, щоб уникнути протирання шкіри і накладання пов'язок. Почервоніння обличчя або еритематозні смуги уздовж вен вказують на занадто швидке введення препарату. При підозрі на некроз тканин слід негайно припинити інфузію і продовжити вливання до іншої вени. У місці крововиливу слід зробити спробу аспірації рідини голкою. До ураженої ділянки може бути введений гідрокортизон. Введення бікарбонату натрію (5 мл 8,4% м/о розчину) також можна застосувати з метою гідролізу препарату через зміну рН. Може знадобитись консультація пластичного хірурга через необхідність пересадки шкіри.

Льодовий компрес може допомогти зменшити дискомфорт у місці введення, а також запобігти розповсюдженню. Потім слід нанести кортикостероїдний крем і перев'язати уражену ділянку стерильною марлею.

Захворювання шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція. Повна алопеція відбувається майже завжди при застосуванні повних доз даунорубіцину. Цей побічний ефект, як правило, оборотний, і волосся відростає протягом 2–3 місяців після припинення терапії.

Порушення з боку статевих органів та молочних залоз

Даунорубіцину гідрохлорид пригнічує репродуктивну функцію. Можливе виникнення аменореї та азооспермії. Тяжкість залежить від дози. Можливі незворотні порушення фертильності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Даунорубіцину гідрохлорид викликає нудоту і блювання, яка іноді може призводити до погіршення здатності керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Аналоги Даунол