Безпека застосування Ексфоржу була оцінена у ході 5 контрольованих клінічних досліджень за участю 5175 пацієнтів, 2613 з яких отримували валсартан у комбінації з амлодипіном. Побічні реакції, що спостерігалися найбільш часто або були значними чи тяжкими: назофарингіти, грип, гіперчутливість, головний біль, непритомність, ортостатична гіпотензія, набряки, набряки м’яких тканин, набряки обличчя, периферичні набряки, підвищена втомлюваність, почервоніння обличчя, астенія та припливи.

При оцінюванні частоти виникнення побічних реакцій використано такі критерії: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥ 1/10 000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10 000); невідомо (частоту не можна оцінити за наявними даними).

Клас системи органів MedDRA	Побічна реакція	Частота
Клас системи органів MedDRA	Побічна реакція	Ексфорж	Амлодипін	Валсартан
Інфекції та інвазії	Назофарингіт	Часто	-	-
Інфекції та інвазії	Грип	Часто	-	-
Порушення з боку крові та лімфатичної системи	Зниження рівня гемоглобіну і гематокриту	-	-	Невідомо
	Лейкопенія	-	Дуже рідко	-
	Нейтропенія	-	-	Невідомо
	Тромбоцитопенія, інколи з пурпурою	-	Дуже рідко	Невідомо
Порушення з боку імунної системи	Гіперчутливість	Рідко	Дуже рідко	Не відомо
Порушення харчування та метаболізму	Анорексія	Нечасто	-	-
	Гіперкальціємія	Нечасто	-	-
	Гіперглікемія	-	Дуже рідко	-
	Гіперліпідемія	Нечасто	-	-
	Гіперурикемія	Нечасто	-	-
	Гіпокаліємія	Часто	-	-
	Гіпонатріємія	Нечасто	-	-
Порушення з боку психіки	Депресія	-	Нечасто	-
	Тривога	Рідко	-	-
	Безсоння / розлади сну	-	Нечасто	-
	Перепади настрою	-	Нечасто	-
	Сплутаність свідомості	-	Рідко	-
Порушення з боку нервової системи	Порушення координації	Нечасто	-	-
	Запаморочення	Нечасто	Часто	-
	Постуральне запаморочення	Нечасто	-	-
	Дисгевзія	-	Нечасто	-
	Екстрапірамідний синдром	-	Невідомо	-
	Головний біль	Часто	Часто	-
	Гіпертензія	-	Дуже рідко	-
	Парестезія	Нечасто	Нечасто	-
	Периферична невропатія, невропатія	-	Дуже рідко	-
	Сонливість	Нечасто	Часто	-
	Непритомність	-	Нечасто	-
	Тремор	-	Нечасто	-
	Гіпестезія	-	Нечасто	-
Порушення з боку органів зору	Порушення зору	Рідко	Нечасто	-
Порушення з боку органів зору	Ослаблення зору	Нечасто	Нечасто	-
Порушення з боку органів слуху і лабіринту	Шум у вухах	Рідко	Нечасто	-
Порушення з боку органів слуху і лабіринту	Запаморочення	Нечасто	-	Нечасто
Порушення з боку серця	Відчуття серцебиття	Нечасто	Часто	-
	Непритомність	Рідко	-	-
	Тахікардія	Нечасто	-	-
	Аритмії (у тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія, фібриляція передсердь)	-	Дуже рідко	-
	Інфаркт міокарда	-	Дуже рідко	-
Порушення з боку судин	Гіперемія	-	Часто	-
	Гіпотонія	Рідко	Нечасто	-
	Ортостатична гіпотензія	Нечасто	-	-
	Васкуліт	-	Дуже рідко	Невідомо
Порушення з боку дихальної системи	Кашель	Нечасто	Дуже рідко	Дуже рідко
	Задишка	-	Нечасто	-
	Фаринголарингеальний біль	Нечасто	-	-
	Риніт	-	Нечасто	-
Гастроінтестинальні порушення	Абдомінальний дискомфорт та біль у верхніх ділянках живота	Нечасто	Часто	Нечасто
	Зміна ритму дефекації	-	Нечасто	-
	Запор	Нечасто	-	-
	Діарея	Нечасто	Нечасто	-
	Сухість у роті	Нечасто	Нечасто	-
	Диспепсія	-	Нечасто	-
	Гастрит	-	Дуже рідко	-
	Гіперплазія ясен	-	Дуже рідко	-
	Нудота	Нечасто	Часто	-
	Панкреатит	-	Дуже рідко	-
	Блювання	-	Нечасто	-
Порушення з боку гепатобіліарної системи	Атипові проби функції печінки, включаючи підвищення рівня білірубіну в крові	-	Дуже рідко*	Невідомо
	Гепатит	-	Дуже рідко	-
	Внутрішньопечінковий холестаз, жовтяниця	-	Дуже рідко	-
Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин	Алопеція	-	Нечасто	-
	Ангіоневротичний набряк	-	Дуже рідко	Невідомо
	Бульозний дерматит	-	-	Невідомо
	Еритема	Нечасто	-	-
	Мультиформна еритема	-	Дуже рідко	-
	Екзантема	Рідко	Нечасто	-
	Гіпергідроз	Рідко	Нечасто	-
	Світлочутливість	-	Нечасто	-
	Свербіж	Рідко	Нечасто	Невідомо
	Пурпура	-	Нечасто	-
	Висип	Нечасто	Нечасто	Невідомо
	Знебарвлення шкіри	-	Нечасто	-
	Кропив’янка та інші форми висипу	-	Дуже рідко	-
	Ексфоліативний дерматит	-	Дуже рідко	-
	Синдром Стівенса –Джонсона	-	Дуже рідко	-
	Набряк Квінке	-	Дуже рідко	-
	Токсичний епідермальний некроліз	-	Невідомо	-
Порушення з боку кістково-м’язової системи	Артралгія	Нечасто	Нечасто	-
	Біль у спині	Нечасто	Нечасто	-
	Припухлість суглоба	Нечасто	-	-
	М’язові судоми	Рідко	Нечасто	-
	Біль у м’язах	-	Нечасто	Невідомо
	Припухлість гомілковостопного суглоба	-	Часто	-
	Відчуття тяжкості	Рідко	-	-
Порушення з боку нирок і сечовидільної системи	Збільшення рівня креатиніну в крові	-	-	Невідомо
	Розлад сечовипускання	-	Нечасто	-
	Ніктурія	-	Нечасто	-
	Поліакіурія	Рідко	Нечасто	-
	Поліурія	Рідко	-	-
	Ниркова недостатність і порушення функції нирок	-	-	Невідомо
Порушення репродуктивної системи	Імпотенція	-	Нечасто	-
	Еректильна дисфункція	Рідко	-	-
	Гінекомастія	-	Нечасто	-
Загальні порушення	Астенія	Часто	Нечасто	-
	Дискомфорт, нездужання	-	Нечасто	-
	Підвищена втомлюваність	Часто	Часто	Нечасто
	Набряк обличчя	Часто	-	-
	Гіперемія, припливи	Часто	-	-
	Біль у грудях, не пов’язаний із серцем	-	Нечасто	-
	Набряки	Часто	Часто	-
	Периферичні набряки	Часто	-	-
	Біль	-	Нечасто	-
	Набряк м’яких тканин	Часто	-	-
Дослідження	Збільшення рівня калію в крові	-	-	Невідомо
	Збільшення маси тіла	-	Нечасто	-
	Зменшення маси тіла	-	Нечасто	-

* В основному пов’язано з холестазом.

Додаткова інформація щодо комбінації

Периферичний набряк, відомий побічний ефект амлодипіну, у пацієнтів, які застосовували комбінацію амлодипін/валсартан, загалом відзначався з меншою частотою, ніж на тлі застосування амлодипіну окремо. У ході проведення подвійно сліпих контрольованих клінічних досліджень середня частота периферичного набряку, рівномірно розподілена в усьому інтервалі доз, становила 5,1% для комбінації амлодипіну/валсартану.

Додаткова інформація щодо компонентів препарату

Небажані реакції, що раніше відзначалися при застосуванні одного з компонентів препарату (амлодипіну або валсартану), можуть також виникати і при застосуванні препарату Ексфорж, навіть якщо вони не були відмічені у ході проведення клінічних досліджень або в постмаркетинговий період.

Амлодипін

Часто	Сонливість, запаморочення, відчуття серцебиття, абдомінальний біль, нудота, припухлість в ділянці щиколотки.
Нечасто	Безсоння, зміни настрою (включаючи занепокоєння), депресія, тремор, дисгевзія, непритомність, гіпестезія, порушення зору (включаючи диплопію), шум у вухах, гіпотензія, диспное, риніт, блювання, диспепсія, алопеція, пурпура, зміна забарвлення шкіри, гіпергідроз, свербіж, екзантема, міалгія, м’язові судоми, біль, сечові порушення, збільшення частоти сечовипускання, імпотенція, гінекомастія, біль у грудній клітці, загальне нездужання, збільшення або зменшення маси тіла.
Рідко	Сплутаність свідомості.
Дуже рідко	Лейкоцитопенія, тромбоцитопенія, алергічні реакції, гіперглікемія, гіпертонія, периферична невропатія, інфаркт міокарда, аритмія (включаючи брадикардію, вентрикулярну тахікардію та фібриляцію передсердь), васкуліт, панкреатит, гастрит, гіперплазія ясен, гепатит, жовтяниця, підвищення рівнів ферментів печінки, зазвичай пов’язане з холестазом, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, кропив’янка, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса — Джонсона, набряк Квінке, фоточутливість.
Невідомо	Токсичний епідермальний некроліз.

Відзначалися окремі випадки екстрапірамідного синдрому.

Валсартан

Нижчезазначені додаткові побічні явища відзначали в ході клінічних випробувань при монотерапії валсартаном незалежно від причинно-наслідкового зв’язку з препаратом, що вивчається.

Невідомо

Зниження рівня гемоглобіну, зниження рівня гематокриту, нейтропенія, тромбоцитопенія, підвищення рівня калію в сироватці крові, підвищення значення печінкових проб, у тому числі концентрації білірубіну в сироватці крові, ниркова недостатність і порушення ниркових функцій, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, ангіоневротичний набряк, міалгія, васкуліт, реакції гіперчутливості, у тому числі сироваткова хвороба.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Аналоги Ексфорж