Доведено, що НЕВІВІРє індуктором метаболічних ферментів цитохрому печінки P₄₅₀ (CYP3A, CYP2B) і може спричиняти зниження плазмової концентрації інших супутньо призначених ліків, які значною мірою метаболізуються CYP3A чи CYP2B (див. підрозділ «Фармакокінетика»). Отже, може виникнути потреба в корекції дози.

На абсорбцію невірапіну не впливає прийом їжі, антациди чи лікарські препарати, створені за допомогою алкалінового буферного препарату.

Більша частина інформації про взаємодію зазначена у відсотковій зміні (геометрично середня) з інтервалом 95% прогнозування (95% PI).

Препарати за терапевтичною сферою	Взаємодія						Рекомендації стосовно супутнього прийому
ПРОТИІНФЕКЦІЙНІ ПРЕПАРАТИ
Антиретровірусні препарати
*NRTI (Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази)*
Диданозин 100-150 мг BID (двічі на добу) (NVP 200 мг QD (через день) x 14 днів; 200 мг BID x 14 днів)	Диданозин AUC Диданозин C_max Диданозин C_min ^§						Коригувати дозу не потрібно при супутньому прийомі НЕВІВІРУ з диданозином
Ламівудин 150 мг BID (NVP 200мг BID)	Жодних змін кліренсу та об'єму розподілу ламівудину, що вказує на відсутність індукційного ефекту невірапіну на кліренс ламівудину						Коригувати дозу непотрібно при супутньому прийомі НЕВІВІРУ з ламівудином
Ставудин: 30/40 мг BID, (NVP 200 мг QD x 14 днів; 200 мг BID x 14 днів)	Ставудин AUC Ставудин C_max Ставудин C_min ^§ Невірапін: порівняно з історичним контролем виявляється, що рівні не змінені						Коригувати дозу не потрібно при супутньому прийомі НЕВІВІРУ зі ставудином
Тенофовір (NVP 200 мг QD)	Рівні тенофовіру залишаються незмінними. Тенофовір не має впливу на рівні NVP						Коригувати дозу не потрібно при супутньому прийомі НЕВІВІРУ з тенофовіром
Залцитабін 0,125-0,25 мг TID (три рази на день) (NVP 200 мг QD x 14 днів; 200 мг BID x 14 днів)	Залцитабін AUC Залцитабін C_max Залцитабін C_min ^§						Коригувати дозу не потрібно при супутньому прийомі НЕВІВІРУ із залцитабіном
Зидовудин 100-200 мг TID (NVP 200 мг QD x 14 днів; 200 мг BID x 14 днів)	Зидовудин AUC ¯24 (¯69 to 83) Зидовудин C_max ¯26 (¯84 to 254) Об'єднані дані вказують на те, що зидовудин не мав впливу на фармакокінетику невірапіну						Коригувати дозу не потрібно при супутньому прийомі НЕВІВІРУ із зидовудином
*NNRTI (Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази)*
Ефавіренц 600 мг QD (NVP 200 мг QD x 14 днів; 400 мг QD x 14 днів)	Ефавіренц AUC ¯28 (¯34 to ¯14)^a Ефавіренц C_max ¯12 (¯23 to 1)^a Ефавіренц C_min ¯32 (¯35 to ¯19)^a						Такий супутній прийом не рекомендується, оскільки паралельний прийом ефавіренцу та НЕВІВІРУ міг би призвести до підвищеного ризику появи побічних ефектів (також див. розділ «Особливості застосування»). Більш того, такий супутній прийом не покращує ефективність самого NNRTI. НЕВІВІР у комбінації з ефавіренцом чинить сильну антагоністичну дію проти ВІЛ-1 in vitro (також див. розділ «Фармакологічні властивості»)
PI (інгібітор протеази)
Атазанавір/ритонавір 300/100 мг QD 400/100 мг QD (NVP 200 мг BID)			Атазанавір 300/100мг: Атазанавір AUC ¯42 (¯52 - ¯29)^a Атазанавір C_max ¯28 (¯40 - ¯ 14)^a Атазанавір C_min¯72 (¯80 - ¯60)^a Атазанавір 400/100мг Атазанавір AUC ¯19 (¯35 - 2) )^a Атазанавір C_max« Атазанавір C_min ¯59 (¯73 - ¯40)^a (у порівнянні з 300/100мг без NVP) Невірапін AUC 25 (17 - 34)^a Невірапін C_max 17 (9 - 25)^a Невірапін C_min32 (22 - 43)^a						При супутньому прийомі з НЕВІВІРОМ атазанавір слід застосовувати по 400 мг, з супутнім прийомом низької дози ритонавіру 100 мг
Дарунавір/ритонавір 400/100 мг bid (NVP 200 мг bid)			Дарунавір AUC « Дарунавір C_min« Невірапін AUC 27 Невірапін C_min 47						Дарунавір/ритонавір збільшує концентрації невірапіну у плазмі крові в результаті пригнічення CYP3A4. Оскільки ця різниця не вважається клінічно важливою, комбінацію дарунавіру з 100 мг ритонавіру та НЕВІВІРОМ можна застосовувати без коригування дози
Фосампренавір 1400 мг BID (NVP 200 мг BID)			Ампренавір AUC ¯33 (¯45 - ¯20)^a Ампренавір C_max ¯25 (¯37 - ¯11)^a Ампренавір C_min ¯35 (¯51 - ¯15)^a Невірапін AUC : 29 (19 - 40)^a Невірапін C_max : 25 (14 - 37)^a Невірапін C_min : 34 (21 - 49)^a						НЕВІВІР не слід вводити супутньо з фосампренавіром, якщо паралельно не застосовувати ритонавір (також див. розділ «Особливості застосування»)
Фосампренавір / ритонавір 700/100 мг BID (NVP 200 мг BID)			Ампренавір AUC: не сильно вплинув Ампренавір C_max не сильно вплинув Ампренавір C_min ¯19 (¯32 - ¯5)^a Невірапін AUC 14 (5 - 24)^a Невірапін C_max 13 (3 - 24)^a Невірапін C_min 22 (10 - 35)^a						Коригувати дозу не потрібно при супутньому прийомі НЕВІВІРУ з 700/100 мг фосампренавіром/ритонавіром BID
Індинавір 800 мг через кожні 8 годин. (NVP 200 мг QD x 14 днів; 200 мг BID x 14 днів)			Індинавір AUC ¯31 (¯64 - 30) Індинавір C_max ¯15 (¯53 - 55) Індинавір C_min ¯44 (¯77 - 39) Не було виявлено жодної клінічно важливої зміни за рівнями невірапіну у плазмі крові						Не було зроблено певних клінічних висновків щодо потенційного впливу супутнього прийому НЕВІВІРУ та індинавіру. Слід вирішити питання про збільшення дози індинавіру до 1000 мг через кожні 8 годин, якщо індинавір вводити з НЕВІВІРОМ 200 мг BID; однак на цей момент немає даних для того, щоб встановити: буде короткострокова чи довгострокова противірусна активність індинавіру 1000 мг через кожні 8 годин разом із НЕВІВІРОМ 200 мг BID відрізнятись від індинавіру 800 мг через кожні 8 годин разом із НЕВІВІРОМ 200 мг BID. На даний момент індинавір, як правило, слід застосовувати супутньо з RTV. Існують обмежені клінічні дані про взаємодію НЕВІВІРУ з індинавіром/ритонавіром
Лопінавір/ритонавір 400/100 мг BID (NVP 200 мг BID)			У ВІЛ-позитивних дорослих: Лопінавір AUC ¯27 Лопінавір C_max ¯19 Лопінавір C_min ¯46						Хоча клінічне значення цього спостереження повністю не встановлено, рекомендується збільшення дози лопінавіру/ритонавіру до 533/133 мг (4 капсули) двічі на добу під час прийому їжі у комбінації з НЕВІВІРОМ
Лопінавір/ритонавір 300/75 мг/м² BID (NVP 7 мг/кг чи 4мг/кг QD x 2 тижні; BID x 1 тиждень)			Пацієнти діти: Результати з фармакокінетичного дослідження відповідали спостереженням у дорослих: Лопінавір AUC ¯22 (¯44 - 9)^a Лопінавір C_max ¯14 (¯36 - 16)^a Лопінавір C_min ¯55 (¯75 - ¯18)^a						Щодо дітей, то слід вирішити питання про збільшення дози лопінавіру/ритонавіру до 300/75 мг/м²двічі на добу під час прийому їжі при супутньому прийомі НЕВІВІРУ, особливо для пацієнтів, у яких підозрюють знижену чутливість до лопінавіру/ритонавіру
Нелфінавір 750 мг TID (NVP 200 мг QD x 14 днів; 200 мг BID x 14 днів)			Нелфінавір: жодних клінічно важливих змін за фармакокінетичними параметрами після додавання невірапіну Загальна експозиція до нелфінавіру плюс метаболіт AG1402e: AUC ¯20 (¯72-128) C_max¯12 (¯61-100) C_min ¯35 in (¯90-316) Невірапін: порівняно з історичним контролем виявилось, що рівні не змінені						Коригувати дозу не потрібно при супутньому прийомі НЕВІВІРУ з нелфінавіром
Ритонавір 600 мг BID (NVP 200 мг QD x 14 днів; 200 мг BID x 14 днів)			Супутній прийом не призводить до клінічно важливої зміни за рівнями ритонавіру чи невірапіну у плазмі крові Ритонавір AUC« Ритонавір C_max« Ритонавір C_min «						Коригувати дозу не потрібно при супутньому прийомі НЕВІВІРУ з ритонавіром
Саквінавір 600 мг TID (NVP 200 мг QD x 14 днів; 200 мг BID x 21 день)			Саквінавір AUC ¯38 (¯47 - ¯11)^a Саквінавір C_max ¯32 (¯44 - ¯6)^a Саквінавір C_min §						НЕВІВІР не слід застосовувати супутньо з саквінавіром, якщо паралельно не вводити ритонавір (також див. розділ «Особливості застосування»)
Саквінавір/ ритонавір			Доступні обмежені дані про супутній прийом саквінавіру, м'яких гелевих капсул, з ритонавіром, що не вказує на будь-яку клінічно значущу взаємодію між саквінавіром разом з ритонавіром та невірапіном						Коригувати дозу не потрібно при супутньому прийомі НЕВІВІРУ з саквінавіром, який слід приймати паралельно з ритонавіром
Типранавір / ритонавір 500/200 мг BID (NVP 200 мг BID)			Не проводилося спеціального дослідження лікарської взаємодії. Обмежені дані, отримані з Фази IIa дослідження з участю ВІЛ-інфікованих пацієнтів, показали клінічно незначуще зниження на 20 % TPV Cmin Не очікується значущої взаємодії між невірапіном та типранавіром при супутньому прийомі з низькою дозою ритонавіру						Коригувати дозу не потрібно при супутньому прийомі НЕВІВІРУ з ритонавіром
Вхідні інгібітори
Енфувіртид		Не очікується клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії між енфувіртидом та супутнім прийомом лікарських препаратів, що метаболізуються за допомогою ферментів CYP450						Не очікується взаємодії завдяки метаболічному шляху енфувіртиду. Тому коригувати дозу не потрібно при супутньому прийомі НЕВІВІРУ з енфувіртидом
Маравірок 300 мг однократна доза (Невірапін 200 мг BID)		Маравірок AUC « Маравірок C_max порівняно з історичним контролем Концентрації невірапіну не вимірювали, не очікується жодного ефекту						Порівняння з експозиціями в історичному контролі вказує на те, що маравірок 300 мг двічі на добу та НЕВІВІР можна приймати супутньо без коригування дози
Інгібітори інтегрази
Ралтегравір					Немає жодних клінічних даних			Не очікується взаємодії завдяки метаболічному шляху ралтегравіру. Тому коригувати дозу не потрібно при супутньому прийомі НЕВІВІРУ з ралтегравіром
Антибіотики
Кларитроміцин 500 мг BID (NVP 200 мг QD x 14 днів; 200 мг BID x 14 днів)					Кларитроміцин AUC ¯31 (¯57 - 9) Кларитроміцин C_min¯56 (¯92 - 126) Метаболіт 14-OH Кларитроміцин AUC 42 (¯41 - 242) Метаболіт 14-OH Кларитроміцин C_max47 (¯39 - 255) Невірапін AUC 26 Невірапін C_max 24 Невірапін C_min 28 у порівнянні з історичним контролем			Коригувати дозу не потрібно при супутньому прийомі НЕВІВІРУ з кларитроміцином. До того ж, рекомендується ретельний моніторинг відхилень з боку функції печінки. Слід прийняти рішення щодо альтернативної терапії щодо кларитроміцину при лікуванні пацієнта з процесом, спричимненим мікобактерією avium комплекс, або avium-інтрацелюлярною бактерією, оскільки в цьому випадку активний метаболіт не є ефективним
Рифабутин 150 чи 300 мг QD (NVP 200 мг QD x 14 днів; 200 мг BID x 14 днів)					Рифабутин AUC 17 (¯53 - 191) Рифабутин C_max 28 (¯44 - 195) Метаболіт 25-O-дезацетилрифабутин AUC 24% (¯83 - 787) Метаболіт 25-O-дезацетилрифабутин C_max 29% (¯67 - 400) Було повідомлено про клінічно незначуще збільшення кліренсу невірапіну (на 9 %) порівняно з історичними фармакокінетичними даними			Коригувати дозу не потрібно при супутньому прийомі НЕВІВІРУ з рифабутином. Через високу суб'єктивну варіабельність у деяких пацієнтів може бути значне підвищення експозиції до рифабутину та підвищений ризик токсичності через рифабутин. Тому слід з обережністю застосовувати супутній прийом
Рифампіцин 600 мг QD (NVP 200 мг QD x 14 днів; 200 мг BID x 14 днів)					Рифампіцин C_max та AUC: жодної значної зміни Невірапін AUC ¯58 Невірапін C_max ¯50 Невірапін C_min ¯68 порівняно з історичними даними			НЕВІВІР та рифампіцин не слід приймати у комбінації. Існують обмежені клінічні дані про коригування дози НЕВІВІРУ при супутньому прийомі з рифампіцином (також див. розділ «Особливості застосування»). Лікарі, яким необхідно лікувати пацієнтів, супутньо інфікованих туберкульозом та які проходять терапію, що містить НЕВІВІР, можуть прийняти рішення про застосування рифабутину замість НЕВІВІРУ
Протигрибкові препарати
Флюконазол 200 мг QD (NVP 200 мг QD x 14 днів; 200 мг BID x 14 днів)				Флюконазол AUC « Флюконазол C_max « Флюконазол C_min « Експозиція невірапіну: 100 % порівняно з історичними даними, коли вводили тільки невірапін		Через ризик підвищення експозиції до НЕВІВІРУ слід бути обережним при супутньому прийомі лікарських засобів та слід ретельно перевіряти пацієнтів
Ітраконазол 200 мг QD (NVP 200 мг QD)				Ітраконазол AUC ¯61 Ітраконазол C_max ¯38 Ітраконазол C_min ¯87 Не було клінічно значущих змін за фармакокінетичними параметрами після додавання невірапіну		Слід вирішити питання про коригування дози ітраконазолу при супутньому прийомі цих двох препаратів
Кетоконазол 400 мг QD (NVP 200 мг QD x 14 днів; 200 мг BID x 14 днів)				Кетоконазол AUC ¯72 (¯95 - 101) Кетоконазол C_max¯44 (¯86 - 158) Рівні невірапіну у плазмі крові: 15-28 % порівняно з історичним контролем		Кетоконазол та НЕВІВІР не можна приймати паралельно (також див. розділ «Особливості застосування»)
Антациди
Циметидин				Невірапін C_min 7
Антитромботичні препарати
Варфарин				Взаємодія між невірапіном та антитромботичним препаратом варфарином є складною, з потенціалом як до подовження, так і до зменшення часу коагуляції при супутньому прийомі
Контрацептивні засоби
Депо-медроксипрогестерону ацетат (DMPA) 150 мг кожні 3 місяці (NVP 200 мг QD x 14 днів; 200 мг BID x 14 днів)					DMPA AUC « DMPA C_max « DMPA C_min « Невірапін AUC 20 Невірапін C_max 20
Етинілу естрадіол (EE) 0,035 мг та					EE AUC ¯20 (¯57 - 52) EE C_max « EE C_min §	Пероральні гормональні контрацептиви не слід застосовувати як єдиний метод контрацепції жінкам, які приймають НЕВІВІР (також див. розділ «Особливості застосування»). Не були встановлені відповідні дози для гормональних контрацептивів (пероральних або інших форм застосування), крім DMPA, у комбінації з НЕВІВІРОМ стосовно безпечності та ефективності
Норетиндрон (NET) 1,0 мг (однократна доза) (NVP 200 мг QD x 14 днів; 200 мг BID x 14 днів)					NET AUC ¯19 (¯50 - 30) NET C_max ¯16 (¯49 - 37) NET C_min §
Препарати замісної терапії при наркотичній залежності
Метадон індивідуального дозування (NVP 200 мг QD x 14 днів; 200 мг BID ≥ 7 днів)					Метадон AUC ¯65 (¯82 - ¯32) Метадон C_max ¯50 (¯67 - ¯25)	Повідомлялося про синдром відміни у пацієнтів, які супутньо приймали НЕВІВІР та метадон. Пацієнтам на підтримуючій терапії метадоном, які розпочинають прийом НЕВІВІРУ, необхідно проводити контроль на предмет появи синдрому відміни, та слід відповідним чином провести коригування дози метадону
Рослинні препарати
Звіробій					Рівні невірапіну в сироватці крові можуть бути знижені завдяки супутньому прийому рослинного препарату «звіробій» (Hypericum perforatum) Це відбувається через стимулювання звіробоєм ферментів метаболізму препарату та/або транспортних білків	Рослинні препарати, що містять звіробій, не комбінують з НЕВІВІРОМ. Якщо пацієнт вже приймає звіробій, то слід перевірити рівні невірапіну та можливого вірусу і припинити прийом звіробою. Рівні невіра піну можуть збільшитися після припинення прийому звіробою. Може виникнути потреба у коригуванні дози НЕВІВІРУ. Ефект стимулювання може тривати ще щонайменше 2 тижні після припинення лікування звіробоєм (також див. розділ «Протипоказання»)

§ = C_min нижче рівня визначення

↑ = Збільшення, ↓ = Зменшення, « = Жодного ефекту

^aдані представлені як геометрично середні з інтервалом 90% прогнозування (90% PI).

Інша інформація: утворення невірапінгідроксильних метаболітів не порушується через присутність дапсону, рифабутину, рифампіну і триметоприму/сульфаметоксазолу. Кетоконазол та еритроміцин достовірно інгібують утворення невірапінгідроксильних метаболітів.

Невірапін може зменшувати концентрації метадону в плазмі крові, підсилюючи його метаболізм печінкою. При наявності невіра піну показники стабільної концентрації метадону в крові знижувалися на 42% у точці C_max і на 60% щодо тривалості дії метадону (AUC). Повідомлялося, що у пацієнтів, які одночасно отримували НЕВІВІРі метадон, може розвинутися синдром наркотичної абстиненції. Пацієнтів, які розпочинають лікування невірапіном, приймаючи метадон, треба наглядати з приводу ознак абстиненції і відповідно коригувати дозу метадону.

Аналоги Невівір