Основні побічні реакції, асоційовані з прийомом мофетилу мікофенолату у комбінації з циклоспорином та кортикостероїдами, включають діарею, лейкопенію, сепсис та блювання; наявні докази вищої частоти деяких видів інфекцій.

Злоякісні новоутворення:

Пацієнти, які проходять імуносупресивне лікування із застосуванням комбінацій лікарських засобів, включаючи мофетилу мікофенолат, мають підвищений ризик розвитку лімфом та інших злоякісних новоутворень, зокрема пухлин шкіри. Лімфопроліферативна хвороба або лімфома розвинулись у 0,6% пацієнтів, які приймали мофетилу мікофенолат (2 г або 3 г на добу) у комбінації з іншими імуносупресорними препаратами в ході контрольованих клінічних досліджень за участю пацієнтів із трансплантатами нирки (2 г на добу), серця та печінки, за якими проводили подальше спостереження протягом щонайменше 1 року. Рак шкіри немеланомного характеру спостерігався у 3,6% пацієнтів; інші види злоякісних пухлин виявлено у 1,1% пацієнтів. Дані з безпеки за трьохрічний період стосовно пацієнтів з трансплантатами нирки або серця не показали ніяких неочікуваних змін частоти розвитку злоякісних новоутворень порівняно з даними за 1-річний період. Спостереження за пацієнтами з трансплантатами печінки проводили не менше 1 року, але менше 3 років.

Опортуністичні інфекції

Усі пацієнти з трансплантатами мають підвищений ризик опортуністичних інфекцій; ризик зростав із загальним імуносупресивним навантаженням. Найбільш частими опортуністичними інфекціями у пацієнтів, які приймали мофетилу мікофенолат (2 г або 3 г на добу) разом з іншими імуносупресорними лікарськими засобами під час контрольованих клінічних досліджень за участі пацієнтів із трансплантатами нирки (2 г на добу), серця та печінки, за якими подальше спостереження проводили протягом щонайменше 1 року, були кандидоз шкіри та слизових оболонок, цитомегаловірусна віремія/синдром та Herpes simplex. Частка пацієнтів з цитомегаловірусною віремією/синдромом становила 13,5%.

Діти та підлітки (віком від 2 до 18 років)

Вид і частота побічних реакцій у ході клінічного дослідження за участю 92 пацієнтів віком від 2 до 18 років, які приймали по 600 мг/м² мофетилу мікофенолату перорально двічі на добу, були загалом подібними до тих, що спостерігались у дорослих пацієнтів, які приймали по 1 г мофетилу мікофенолату двічі на добу. При цьому пов'язані з лікуванням побічні явища: діарея, сепсис, лейкопенія, анемія та інфекція — частіше спостерігались в педіатричній популяції, зокрема у дітей віком до 6 років, порівняно з дорослими.

Літні пацієнти (≥ 65 років)

Літні пацієнти (≥ 65 років) зазвичай можуть мати підвищений ризик побічних реакцій, зумовлених імуносупресією. Літні пацієнти, які приймають мофетилу мікофенолат у складі комбінованої імуносупресивної терапії, можуть мати підвищений ризик деяких інфекцій (у тому числі цитомегаловірусного тканинного інвазивного захворювання) та, ймовірно, шлунково-кишкових кровотеч і набряку легень порівняно з молодшими пацієнтами.

Інші побічні реакції

Побічні реакції, ймовірно або можливо пов'язані з мофетилу мікофенолатом, що спостерігались у пацієнтів, які приймали препарат у комбінації з циклоспорином та кортикостероїдами у ході клінічних досліджень при трансплантаціях нирки, серця та печінки наведені далі. Загалом 501 (2 г мофетилу мікофенолату на добу), 289 (3 г мофетилу мікофенолату на добу) та 277 (2 г внутрішньовенно/3 г перорально мофетилу мікофенолату на добу) пацієнтів пройшли лікування під час досліджень фази ІІІ з метою профілактики відторгнення трансплантатів нирки, серця та печінки відповідно. Небажані реакції зазначено нижче за класами систем органів та в порядку зменшення частоти. У межах кожної частотної групи небажані ефекти представлено у порядку зменшення серйозності.

Інфекції та інвазії

Сепсис, шлунково-кишковий кандидоз, інфекція сечовивідних шляхів, простий герпес, оперізувальний герпес.

Пневмонія, грип, інфекція дихальних шляхів, моніліаз дихальних шляхів, шлунково-кишкова інфекція, кандидоз, гастроентерит, інфекція, бронхіт, фарингіт, синусит, грибкова інфекція шкіри, вагінальний кандидоз, риніт.

Доброякісні, злоякісні та неуточненого характеру новоутворення (в тому числі кісти і поліпи)

Рак шкіри, доброякісні новоутворення шкіри.

Розлади з боку крові та лімфатичної системи

Лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, панцитопенія, лейкоцитоз, збільшення протромбінового і тромбопластинового часу.

Розлади обміну речовин та харчування

Ацидоз, гіперкаліємія, гіпокаліємія, гіперглікемія, гіпомагніемія, гіпокальціємія, гіперхолестеринемія, гіперліпідемія, гіпофосфатемія, гіперурикемія, подагра, відсутність апетиту, білірубінемія.

Розлади психіки

Збудженість, стани сплутаності свідомості, депресія, тривожність, патологічне мислення, безсоння.

Розлади з боку нервової системи

Судоми, підвищений тонус, тремор, сонливість, міастенічний синдром, запаморочення, головний біль, парестезія, дисгевзія, нейропатія, делірій.

Розлади з боку серця

Тахікардія, аритмії, серцева недостаьність, перикардіальнийвипіт, зупинка серця, застійна серцева недостатність.

Судинні розлади

Артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, вазодилатація, тромбоз, вазоспазм, підвищення венозного тиску, артеріальний тромбоз.

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Посилення кашлю, фарингіт, пневмонія, бронхіт; бронхіальна астма, риніт, синусит; ателектаз; плевральний випіт, задишка, кашель, набряк легень, апное, носові кровотечі, кровохаркання, новоутворення, пневмоторакс, посилення виділення мокротиння, зміна голосу, гіпервентиляція, кандидоз дихальних шляхів, гикавка.

Зміни з боку шкіри і підшкірної клітковини

Свербіж, підвищена пітливість; гіпертрофія шкіри, висипання, акне, алопеція, грибковий дерматит, гірсутизм, гіпертрофія шкіри, шкірні виразки, крововиливи, везикулобульозні висипання.

Розлади з боку опорно-рухового аппарату та сполучної тканини

Артралгія, остеопороз, судоми в ногах, біль у м”язах

Розлади з боку сечовидільної системи

Гематургія, некроз ниркових канальців, інфекції сечовивідних шляхів, олігурія; порушення функції сечовипускання, гематурія, ніктурія, ниркова недостатність, нетримання і затримка сечі; гостра ниркова недостатність, набряк мошонки.

Загальні розлади

Грижі, перитоніт, асцит; часті: набряк, гарячка, озноб, болі ( у тому числі абдомінальні болі, болі в спині, болі в грудній клітці), нездужання, астенія, кісти (у тому числі лімфоцеле і гідроцеле), набряки обличчя, грипоподібний синдром, кровотечі, болі в ділянці таза, целюліт, біль у шиї, блідість шкірних покривів, абсцес.

Розлади з боку шлунково кишкової системи

Блювання, біль у животі, діарея, нудота. шлунково-кишкова кровотеча, перитоніт, кишкова непрохідність, виразка шлунка, виразка дванадцятипалої кишки, гастрит, езофагіт, стоматит, запор, диспепсія, метеоризм, відрижка, анорексія, коліт, дисфагія, гінгівіт, гастроентерит, мелена.

Розлади з боку печінки та жовчовивідних шляхів

Гепатит, жовтяниця, гіпербілірубінемія, холангіт.

Відхилення від норми, виявлені у результаті додаткових досліджень

Підвищений рівень печінкових ферментів, підвищений рівень креатиніну в крові, підвищений рівень лактатдегідрогенази в крові, підвищений вміст сечовини в крові, підвищений рівень лужної фосфатази в крові, зменшення маси тіла.

Побічні реакції, що спостерігались під час постреєстраційного спостереження

Види побічних реакцій, про які повідомлялось під час постреєстраційного спостереження застосування мофетилу мікофенолату, подібні до тих, що спостерігались у ході контрольованих досліджень при трансплантаціях нирки, серця та печінки.

Інші побічні реакції, про які повідомлялось під час постреєстраційного спостереження, описуються нижче із зазначенням в дужках частоти, якщо вона відома.

З боку травної системи: гіперплазія ясен (від ≥ 1/100 до < 1/10), коліт, включаючи цитомегаловірусний коліт (від ≥ 1/100 до < 1/10), панкреатит (від ≥ 1/100 до < 1/10) та атрофія кишкових ворсинок.

Розлади, пов'язані з пригніченням імунної системи: серйозні небезпечні для життя інфекції, у тому числі менінгіт, ендокардит, туберкульоз та атипова мікобактеріальна інфекція. Повідомлялось про випадки асоційованої з поліомавірусом нефропатії, а також випадки JC-вірус-асоційованої прогресуючої багатовогнищевої лейкоенцефалопатії (ПБЛ) у пацієнтів, які приймали імуносупресивні засоби, в тому числі мофетилу мікофенолат.

Спостерігались агранулоцитоз (від ≥ 1/1000 до < 1/100) та нейтропенія; таким чином, вкрай бажаним є регулярний моніторинг пацієнтів, які приймають мофетилу мікофенолат. Траплялись повідомлення про апластичну анемію та пригнічення кісткового мозку у пацієнтів, які приймали мофетилу мікофенолат; деякі з випадків були летальними.

Ендокринні розлади: цукровий діабет, захворювання паращитовидних залоз, с-м Кушинга, гіпотериоз.

Розлади з боку крові та лімфатичної системи:

Повідомлялось про випадки справжньої еритроцитарної аплазії у пацієнтів, які отримували лікування мофетилу мікофенолатом.

Окремі випадки патологічної будови нейтрофілів, у тому числі набута аномалія Пелгера-Х'юїта, спостерігались у пацієнтів, які приймали мофетилу мікофенолат. Ці зміни не супроводжуються порушенням функції нейтрофілів. Вони можуть свідчити про «лівий зсув» у формулі нейтрофілів, що виявляється за результатами аналізу крові і може невірно інтерпретуватись як ознака інфекції у пацієнтів з пригніченням імунної системи, як, наприклад, у тих, хто приймає мофетилу мікофенолат.

Гіперчутливість

Повідомлялось про реакції гіперчутливості, в тому числі ангіоневротичний набряк та анафілактичну реакцію.

Вроджені вади

Траплялись повідомлення про вроджені вади, в тому числі вади органів слуху, а саме неправильно сформоване або відсутнє зовнішнє/середнє вухо у дітей пацієнток, які приймали мофетилу мікофенолат у комбінації з іншими імуносупресивними лікарськими засобами під час вагітності.

Розлади з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння

Траплялись окремі повідомлення про інтерстиціальне захворювання легень та фіброз легень у пацієнтів, які отримували лікування мофетилу мікофенолатом у комбінації з іншими імуносупресивними препаратами; деякі із цих випадків були летальними.

Аналоги Баксмун